© 2016 Penulis; Tabriz University of Medical Sciences Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di

bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), yang memungkinkan penggunaan,
distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan karya aslinya dikutip dengan benar.
Artikel Asli
Temuan sitogenetik pada pasien dengan cacat intelektual dan / atau
anomali kongenital multipel
abstrak: no. urut 1 dan 7
Sima Mansoori Derakhshan​1​, Mahmoud Shekari
Khaniani *​1

1​
Profesor Rekanan, Departemen Genetika Medis, Fakultas Kedokteran, Universitas Tabriz Ilmu Kedokteran,

Tabriz, Iran.

Kutipan: ​Mansoori Derakhshan S, Shekari Khaniani M. ​Temuan sitogenetik pada pasien dengan cacat
intelektual dan / atau anomali kongenital ganda. ​J Anal Res Clin Med 2016; 4 (2): 97-103. Doi: 10.15171 /
jarcm.2016.016
Kecacatan Intelektual (ID) didefinisikan
Pengantar ​Gangguan kromosom terjadi ketika ada sebagai “kecacatan yang ditandai oleh keterbatasan
perubahan dalam jumlah atau struktur kromosom. yang signifikan baik dalam fungsi intelektual maupun
Perubahan dalam jumlah atau pengaturan ini, dalam perilaku adaptif seperti yang dinyatakan dalam
informasi genetik dalam sel dapat menyebabkan keterampilan adaptif konseptual, sosial, dan praktis.”​1
masalah dalam pertumbuhan, perkembangan dan / Diagnosis ID seringkali dilakukan terutama
atau fungsi sistem tubuh. Kelainan kromosom dapat berdasarkan manifestasi klinis . Sifat heterogen dari
terjadi selama produksi telur atau sperma atau lebih ID dan / atau anomali kongenital multipel (MCA),
awal setelah konsepsi bayi: kejadian spontan karena dengan profil luas dari etiologi yang mendasarinya,
alasan yang tidak diketahui.​1 merupakan tantangan khusus bagi dokter dan
keluarga yang terkena dampak. Karakterisasi etiologi Intelektual,
spesifik dapat memberikan informasi klinis yang Bawaan Banyak
berguna termasuk prognosis, risiko kekambuhan, dan Anomali, Iran
terapi yang tersedia.​2,3 an kromosom adalah etiologi utama dari kecacatan intelektual
ipel (MCA). Skrining untuk penyimpangan kromosom dengan
Kira-kira, sepertiga dari diagnosis etiologi dilakukan melalui kariotipe standar. ​Metode: ​Sebuah studi
dikarakteristikkan melalui 0 orang dengan ID dan / atau MCA dilakukan dengan
Info ​artikel Sejarah metode G-band resolusi tinggi. ​Hasil: ​Berbagai jenis kelainan
Artikel: ​Diterima: 23 Des sien (25,5%). Kelainan kromosom numerik dan struktural,
2015 Diterima: 23 Jan
3% (278 dari 440) dan 36,7% (162 dari 440) pasien. Di antara
2016 eT diterbitkan: 31
mosom seksual ditemukan dalam beberapa kasus, dan sindrom
Mei 2016
% adalah kelainan kromosom seks yang paling sering. Kelainan
an sindrom Down adalah kelainan kromosom autosom yang
kelainan yang terdeteksi. ​Kesimpulan: ​Semakin tinggi
Kata kunci: om di barat laut Iran menunjukkan pentingnya evaluasi
Kromosom dan / atau pasien ID. Konseling genetik diberikan kepada anggota
o kekambuhan serta kebutuhan untuk diagnosis prenatal pada
Kelainan
men pasien dengan mengumpulkan data bank.
,Genetik,

CacatKecacatan
J Anal Res Clin Med, 2 ​ 016, 4 (2), 97-103. doi: 10.15171 /
jarcm.2016.016​, ​http://journals.tbzmed.ac.ir/JARCM
 1.7
Temuan sitogenetik pada pasien dengan kecacatan intelektual
98 JARCM / Spring 2016; Vol. 4, No. 2 ​pemeriksaan dan riwayat. Mendel
Ditandai dengan gejala klinis, kelainan, anomali kromosom atau
radiologis, metabolik, atau biologis yang terkait; faktor lingkungan dapat secara individual atau
dalam
dan ID non-sindrom (atau tidak spesifik) - Dalam kombinasi menyebabkan ID dan / atau MCA.
dimana gangguan kognitif mewakili kelainan sitogenetik, yangmerupakan
hanyamanifestasi dari penyakit. terdeteksi pada sekitar 10,0% pasien dengan ID dan / atau
MCA, adalah etiologi utama dan sulit untuk memberikan estimasi yang tepat tentang kontribusi
mereka terhadap ID dan / atau MCA, karena variabilitas parameter yang digunakan dalam
proses penyaringan. Analisis kromosom adalah proses penting dalam diagnosis dan evaluasi
kelainan genetik. Identifikasi anomali kromosom dapat mengklarifikasi penyebab sindrom ID
dan / atau MCA serta memfasilitasi dalam konseling genetik.​4 ​Sampai saat ini, sekitar 1000
sindrom kromosom yang menyebabkan dampak besar pada morbiditas dan mortalitas manusia
telah dilaporkan. Frekuensi anomali kromosom sangat berbeda di berbagai tahap
perkembangan, menyebabkan ​1,7
50-60% kematian janin selama trimester pertama kehamilan dan 1,0% di antara anak-anak
 yang lahir hidup. Anomali kromosom autosomal dan seksual mayor sering menyebabkan
sejumlah fitur fenotipik seperti ID, anomali jantung, infertilitas, danpertumbuhan
2,8 ​defisiensi. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan berbagai jenis
anomali kromosom pada 1730 ID dan / atau kasus MCA, yang dirujuk oleh dokter untuk
penilaian sitogenetik, di barat laut Iran. Sampai saat ini, belum ada penelitian serupa yang
dilakukan di wilayah ini. Frekuensi ID dalam populasi umum: Di negara-negara maju
diperkirakan berada di urutan 23,0%,
a. 0,3-0,5% untuk tingkat kecerdasan ID sedang dan berat [(IQ) <50, 1-3% untuk ID ringan (IQ
50-70)], 25-50% dari kasus ID parah
b. Kemungkinan sumber penyebab ID: kromosom prenatal, infeksi ibu, faktor lingkungan,
pengaruh yang tidak diketahui; gangguan kehamilan perinatal (selama kelahiran), komplikasi
neonatal; dan infeksi pascakelahiran (setelah lahir) dan minuman keras, faktor lingkungan.
c. Bentuk genetik ID dibagi menjadi dua kategori utama: ID Syndromic-
Dari Januari 2010 hingga Desember 2013, total 1.730 pasien dirujuk ke Pusat Tabriz Genetika
Medis Ibn Sina, Klinik Rawat Jalan Medis Tabriz University of Medical Sciences Iran untuk
analisis kromosom pada dasar gejala ID dan / atau MCA oleh spesialis neurologis. Ada 788
pria dan 942 wanita, dan usia rata-rata pasien adalah 13,5 tahun (rentang usia: 0-40 tahun).
Subjek memiliki alasan ID dan / atau MCA yang tidak diketahui serta beberapa dari mereka
mempresentasikan riwayat keluarga ID, retardasi perkembangan, kelainan skeletal,
keterlambatan pertumbuhan, aborsi dan infertilitas / sub-infertilitas yang mengindikasikan
inversi / translokasi kromosom keluarga. IQ pasien ID di bawah 70, sehingga mengkarakterisasi
subjek ID berdasarkanDiagnostik dan Statistik Manual Mental Disorders--4​ke
kriteriaedisi(DSM-IV).
Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etika Tabriz University of Medical Sciences dan
persetujuan untuk karyotyping genetik diterima.
Sampel darah dikumpulkan dan penyebaran kromosom metafase disiapkan dari
phytohemagglutinin (PHA) - stimulasi kultur limfosit darah perifer pada tingkat 800-1000-band
menggunakan metode sitogenetik standar.​3-6
Secara singkat, sel darah putih (WBC) dikultur dalam 10 ml Roswell Park Memorial Institute
(RPMI) 1640 (Gibco​®​; Invitrogen) media, dilengkapi dengan 20% (v / v) serum bovine janin
janin (FBS) (Gibco​®​; Invitrogen) dan 10 ml / ml PHA (Gibco​®;​Invitrogen), pada 37 ° C selama 72
jam. Timidin (300 μg / ml) ditambahkan ke dalam kultur setelah sekitar 48 jam dari awal kultur.
Setelah disentrifugasi selama 16 jam pada 1000 g, supernatan dihilangkan dan sel dicuci sekali
dengan 10 ml media segar. Kemudian,
Mansoori​-​Derakhshan, et al. diresuspensi dalam 5-10 ml kalium klorida
(0,075 M) dan disentrifugasi lagi selama sekitar
20 menit pada suhu 37 ° C. Sejak sentrifugasi,
kultur dimulai kembali sepenuhnya baru selama
sel-sel diresuspensi dalam fiksatif (3 Vol
4,5 jam, setelah 20 μl kolkemid ditambahkan 30
metanol: 1 Vol asam asetat) (Merck, Frankfurt,
menit sebelum panen mengikuti protokol kultur
Jerman). Fiksatif bervariasi pada tingkat berapa
darah konvensional seperti yang dijelaskan.​2 pun tiga kali. Dengan menggunakan pipet
Kemudian, suspensi disentrifugasi, dan pelet Pasteur, setetes dijatuhkan ke level slide.
Kromosom diamati di bawah mikroskop kontras
fase untuk mengevaluasi kualitas metafase dan
nuklei. Kromosom diobati dengan trypsin dan
kemudian diwarnai dengan pewarnaan Giemsa
setelah penuaan. GTG resolusi tinggi-banded
kromosom dianalisis 20 metafase acak
menyebar dari dua budaya independen
memotret empat penyebaran metafase untuk
karyotyping (sistem karyotyping Ikaros,
MetaSystem, USA) sesuai dengan Sistem
Internasional untuk kriteria Nomenklatur
Sitogenetika Manusia. Dalam kasus dengan
mosaikisme kariotipe setidaknya 50 metafase
acak dinilai, dan orang tua dari subyek dengan
kelainan kromosom struktural yang kariotipe.
Analisis sitogenetik dari metafase resolusi tinggi
dari 1730 individu menunjukkan bahwa anomali
kromosom terjadi pada total 440 (25,5%) dari
1730 pasien (Tabel 1). Alasan paling umum
untuk meminta pengujian sitogenetik adalah
keterbelakangan mental. Frekuensi kelainan
struktural dengan 70,0% dari kelainan total jauh
lebih banyak daripada kelainan struktural.
Frekuensi tertinggi kariotipe abnormal dengan
14,0% dari total subyek adalah milik kromosom
21. Dalam hampir semua kasus, asal kromosom
abnormal adalah de nova. Kromosom penanda
dengan asal yang tidak diketahui diidentifikasi
dalam delapan kasus de novo, dan beberapa
pasien menunjukkanlainnya
pengaturan ulang kromosom yang seimbang dan
tidak seimbang(Tabel 1). 20 kasus memiliki
kromosom 9 inversi, yang umumnya diyakini
sebagai varian normal, tetapi delapan kasus
wanita dengan kariotipe ini memiliki dua atau
tiga keguguran. Pada 46 pria, anomali X rapuh
positif ditemukan (6,5% dari semua kasus pria
yang diskrining dan 16,0% dari kasus pria
dengan kelainan kromosom).
Etiologi keterlambatan perkembangan dan ID
atau keterlambatan intelektual dapat
diidentifikasi dengan riwayat rinci dan
pemeriksaan fisik. Bukti sangat menunjukkan
bahwa dengan tidak adanya diagnosis klinis
setelah anamnesis dan pemeriksaan fisik,
skrining rutin semua individu ini harus mencakup
kariotipe kromosom, pengujian gen FID1 dan
neuroimaging. Di laboratorium genetik, kariotipe
secara rutin digunakan untuk mengidentifikasi ID
dan / atau MCA yang tidak diketahui. Sekitar 1
dari 200 bayi lahir dengan kelainan kromosom.​7
Namun, hanya 30,0% dari kasus ini yang
didiagnosis dengan benar. ID dan / atau MCA
paling mungkin adalah konsekuensi dari
gangguan monogenetik dan kromosom.​8
Identifikasi JARCM
wilayah/ Spring
kritis2016; Vol. 4,kromosom
dalam No. 2 99
sangat berguna dalam menyediakan korelasi
genotipe-fenotip dan dalam mendefinisikan
sindrom genetik tertentu. Kebanyakan
malformasi kongenital yang terdokumentasi telah
sangat terkait dengan anomali kromosom,
berdasarkan riwayat keluarga pasien dan
fenotipe klinis, pemeriksaan sitogenetik sering
direkomendasikan untuk sampai pada diagnosis
yang tepat. Secara umum, analisis kromosom
rutin harus digunakan sebagai titik awal untuk area yang ditargetkan.​10-12 ​Beberapa studi
analisis sitogenetik untuk keterlambatan sitogenetik pada ID dan / atau MCA telah
9​
perkembangan dan / atau ID.​ Bergantung pada dilakukan di berbagai wilayah di dunia.​13-18
gejala klinis, jumlah ekstra-kromosom mungkin 3,9
diperlukan untuk penolakan terhadap
mosaikisme, dan level pita yang sesuai harus 3,9
dicapai untuk mendeteksi penyimpangan kecil di
TABEL DIJELASKAN OLEH
Temuan sitogenetik pada pasien dengan kecacatan intelektual
NO URUT: 4,10,13
Tabel 1. ​Hasil sitogenetik untuk 1730 pasien ​Kromosom anomali Karyotype Jumlah kasus Persentase
Sex ​Down syndrome 47, XX + 21 172 13 64 F / 108 M
47, XY + 21 47, XX-14 + t (14q21q) 8 0,62 5 F / 3 M 47, XY-14 + t (14q21q) Sindrom Edward 47, XY + 18
8 0,652 3 F / 5 M
47, XX + 18 Patau syndrome 47, XY + 13 4 0,31 4 M Turner syndrome 45, X 16 1,24 15 F / 1 M
45, X / 46, XX 20 1,55 20 F 45, X / 46, X, isoX 4 0,31 4 F 46, XX / 46, X, isoX 8 0,62 8 F Klinefelter
syndrome 47, XXY 32 2,48 32 Pria super 47, XYY 8 0,62 8 Wanita Super 47, XXX 4 0,31 4 F Sindrom
feminisasi testis 46, XY 8 0,62 8 M Balanced translokasi 46, XY + Invchr. 1 4 0,31 4 M
46, XX, Inv (.9) (p11q13) 7 1.55 16 F / 4 M
46, XY, Inv (.9) (p11q13)
100 JARCM / Spring 2016; Vol. 4, No. 2
9
46, XX, Inv (.9) ((q31q34)
1
46, XY, Inv (.9) ((q31q34)
3
46, XX / 46, XX + t (7; 14) 4 0.31 4 F 46, XX + t (5; 21) 4 0,31 4 F 46, XY + t (15; 16) 8 0,62 8 M 46, XY + t
(10; 11) 12 0,93 12 M 46, XX + t ( 7; 14) 4 0,31 4 F Marker chromosome 47, XY + Mar (15) 8 0,62 8 M
47, XY + Mar (21) Translokasi lain dan kompetisi kromosom yang tidak seimbang
46, XX, del (5p) 4 0,31 4 F 46, XY, dup (15p) 4 0,31 4 M 46, XX, del (22p) 12 0,93 4 F / 8 M 46, XY, del
(22p) 46, XY, dup (6q) 4 0,31 4 M 46, XY, dup (16q) 4 0,31 4 M 46, XY, in (11q) 4 0,31 4 M 46, XX / 47,
XXX 4 0,31 4 F 46, X del (Xq) 8 0,62 8 F 46, X del (Yq) 8 0,62 8 M 46, X dup (Yq) 4 0,31 4 M 46, X del &
iso (Yq) 4 0,31 4 M 46, XY sat (13) 4 0,31 4 M 46, XY sat (14) 10 0,77 4 F / 6 M 46, XX sat (14) 46, XY sat
(21) 6 0,56 6 M 46, XY sat (22) 2 0 15 2 M Triploid 69, XXX 2 0 15 2 F Normal 46, XX 1290 611 F / 679
46, XY M Total 1730 440 ​M: Pria; F: Wanita
Dalam penelitian ini, frekuensi sindrom Down (DS) adalah 41,0% pada anak-anak ID,
menunjukkan frekuensi yang lebih tinggi dan Eed
untuk pencegahan melalui diagnosis prenatal. Kehadiran trisomi 21 diamati pada 96,0%
pasien, sedangkan Robertsonian
Mansoori​-​Derakhshan, et al.
translokasi terdeteksi pada 4,0% dari
ditambah dengan translokasi telah mempelajari populasi, mendukung laporan yang
dilaporkan, tetapi orang tua dengan literatur yang diterbitkan seimbang.​19
Translokasi Robertsonian yang sudah memiliki kromosom seks Hilang atau ekstra (anak X dan
DS memiliki risiko yang relatif lebih tinggi (10-30%) Y) mempengaruhi perkembangan seksual
dan dapat menyebabkan
anak yang terkena dampak. Ketika keseimbangan infertilitas, anomali perkembangan serta
anomali kromosom terjadi pada orang tua (dalam masalah sosial dan pendidikan. Jenis kelamin
adalah bentuk diam secara klinis), mereka juga memiliki sindrom terkait kromosom yang
umumnya
berpotensi menghasilkan keturunan dengan terjadi dengan anomali numerik seperti
tidak seimbang. kariotipe dan cacat lahir. Sindrom Turner, sindrom Klinefelter, XXX
Oleh karena itu, ketika translokasi terdeteksi sebagai sindrom dan sindrom XYY, dan ini
setelah keguguran, temuan kariotipe orangtua sesuai dengan yang sebelumnya
harus dinilai untuk menentukan apakah ​3,9​studi dilaporkan. Metode banding resolusi tinggi
yang digunakan dalam penelitian ini adalah
JARCM / Spring 2016; Vol. 4, No. 2 101 ​diwarisi atau de novo asalnya.
Translokasi umum lainnya termasuk membantu dalam diagnosis berbagai penghapusan
t (5; 21), t (7; 14), t (10; 11), dan t (15; 16), yang sindrom dan dalam membangun genotipe
-telah luas dijelaskan dalam korelasi fenotip. Translokasi
sastra, sedangkan beberapa yang terkait dengan diamati pada 14,5% kasus entah
terbatas laporan yang diterbitkan. Robertsonian atau resiprokal dan baik
Meskipun translokasi telah seimbang atau tidak seimbang. Asosiasi yang
sangat terkait dengan infertilitas pria dan translokasi dengan riwayat kebidanan yang buruk,
aborsi spontan berulang, kegagalan kesuburan mereka, amenore,ambigu
hubungandengan ID tetap sulit dipahami. genitalia dan ID dengan MCA atau DS telah menjadi
anomali struktural yang melibatkan Y yang didokumentasikan dengan baik oleh berbagai
peneliti.​20,21
kromosom tidak mengarah pada ID spesifik. Secara klinis,tunggal yang paling penting
sindromtetapi sangat penting dalam translokasi Robertsonian melibatkan
infertilitas pria. Salo et al. melaporkan kromosom seks 14 dan 21 (terdeteksi dalam dua
konstitusi kromosom 46, X, Y kecil pada pasien dalam penelitian ini); 4.0% dari pasien dengan
pasien ID dengan fitur dysmorphic.​22 ​DS dikaitkan dengan translokasi ini.
Sebaliknya, Hou dan Wang​23 ​diperiksa Y Yang lainnyaRobertsonian translokasi
polimorfismekromosom di Taiwan, melibatkan kromosom 14, yang terjadi kurang
mengutip tidak ada indikasi bahwa YQ +, invY, dan Yq- sering daripada yang kromosom yang
melibatkan
terkait dengan penyimpangan apapun dalam intelijen 22. Secara sporadis , empat kromosom
wanita
atau dengan peningkatan risiko fisik 21 menjalani translokasi seimbang,46, XX​+
malformasiatau kariotipe t kromosom t (5; 21) lainnya, telah diamati padakami
kelainan. Studi saat ini memiliki studi nanti. Para wanita itu memiliki 2 atau tiga yang
mengkonfirmasi hasil ini. Dalam penelitian kami, empat keguguran. Translokasi Robertsonian

laki-laki dengan ID atau masalah kesuburan menunjukkan ​5,11

antara kromosom kecil Y, panjang Y, isokromosom Y, yang secara klinis hanya dapat diperiksa
 menggunakan teknik molekuler terbaru seperti analisis reaksi berantai rantai multipleks
polimerase.
Penyimpangan struktural dan numerik yang melibatkan inversi kromosom 9 paracentric dan
pericentric telah berkembang dengan baik di antara subyek dengan ID. Sebagian besar inversi
kromosom 9 yang dilaporkan tidak memunculkan anomali fenotipik spesifik apa pun. Namun,
beberapa kasus telah dikaitkan dengan infertilitas, kehilangan janin berulang, 14 dan 21 yang
menarik, dan kromosom ini adalah yang paling sering terlibat dalam fusi (sekitar 1 dari 1000
bayi baru lahir). Seseorang dengan translokasi ini dapat memiliki anak dengan tiga salinan
kromosom 21, menghasilkan DS
6,12 ​(trisomi 21). Wanita yang membawa translokasi ini memiliki risiko 10-15% melahirkan
bayi dengan DS, sedangkan pria yang membawa translokasi ini memiliki 1-3% risiko serupa.
Tidak ada korelasi antara usia dan DS

6,12
Temuan sitogenetik pada pasien dengan kecacatan intelektual

Pengetahuan tentang daerah kritis dalam

mbangun korelasi genotipe-fenotip. Karyotyping menentukan
banyak malformasi kongenital dapat dihubungkan dengan
gnosis genetik dengan skrining sitogenetik terbukti berperan
otipe orang tua dengan anak-anak yang abnormal kromosom
pola pewarisan atau risiko kekambuhan dalam keluarga dan
onseling genetik. Namun, karena analisis sitogenetik rutin
4-10 Mb, teknik sitogenetik molekuler maju lainnya akan
D dengan kariotipe normal seperti yang disebutkan oleh

Kami membandingkan hasil kami dengan

27 ​
tenggara Turki.​ Kami memilih dua populasi ini karena
n lokasi geografis. Kami memiliki 25,5% kasus abnormal
an dan 32,2% di Turki. DS adalah penyimpangan autosomal

pada pasien, 77,1% di timur laut Iran, 84,8% di Turki dan 41,0% dalam penelitian kami di barat laut
Iran. Kelainan kromosom seksual di barat laut Iran adalah 12,71% berbeda dengan timur laut Iran
dengan 24,9 dan 17,6% di Turki, yang menunjukkan tingkat yang lebih rendah. Di semua populasi,
filter Kline adalah kelainan kromosom seksual yang lazim.​27,28

Penelitian ini menunjukkan bahwa analisis kromosom adalah alat diagnostik utama yang penting
untuk anak-anak dengan ID, fitur dismorphic dan keterlambatan perkembangan, yang pada
gilirannya akan memfasilitasi konseling genetik yang sesuai, serta pendidikan khusus dan
manajemen ID dan / atau anak-anak MCA . Temuan ini menekankan kegunaan penyelidikan
sitogenetik pada orang tua ID dan / atau MCA dan pentingnya meningkatkan kesadaran dokter
mengenai pentingnya.
Studi ini menunjukkan bahwa analisis kromosom adalah alat diagnostik utama yang penting untuk
anak-anak dengan ID, fitur dysmorphic dan keterlambatan perkembangan, yang pada gilirannya
akan memfasilitasi konseling genetik yang sesuai, serta pendidikan khusus dan manajemen ID dan /
atau anak-anak MCA. Temuan ini menekankan kegunaan penyelidikan sitogenetik pada orang tua ID
dan / atau MCA dan pentingnya meningkatkan kesadaran dokter mengenai pentingnya.

Penulis tidak memiliki konflik kepentingan.

Para penulis sangat mengakui semua pasien dan keluarga m

analisis sitogenetik, termasuk dokter yang memberikan pem
kami. Selanjutnya, kami berterima kasih kepada semua staf
Rawat Jalan Universitas Tabriz Ilmu Kedokteran.
anomali kongenital dan ID, mungkin sebagai faktor predisposisi untuk nondisjungsi dan efek
interkromosom.​24,25 ​Dalam penelitian ini, sebagian besar inversi kromosom 9 adalah pericentric dan
empat subjek paracentric. Hanya dua kasus yang secara fenotip dipengaruhi oleh infertilitas dan
tidak ada yang kompatibel dengan ID.
102 JARCM / Spring 2016; Vol. 4, No. 2
1. ​Khandekar S, Dive A, Munde P. Kelainan kromosom-review. Jurnal Ilmu Gigi Pusat India 2013; 4 (1): 35-40.
2. ​van Karnebeek CD, Jansweijer MC, Leenders AG, Offringa M, Hennekam RC. Investigasi diagnostik pada
individu dengan keterbelakangan mental: tinjauan literatur sistematis tentang kegunaannya. Eur J Hum Genet
2005; 13 (1): 6-25. DOI: 10.1038 / sj.ejhg.5201279 ​3. ​Nasiri F, Mahjoubi F, Manouchehry F, Razazian F,
Mortezapour F, Rahnama M. Temuan sitogenetik pada pasien Iran yang mengalami retardasi mental. Balkan J
Med Genet 2012; 15 (2): 29-34. DOI: 10,2478 / bjmg-
pada pasien, 77,1% di timur laut Iran, 84,8% di Turki dan 41,0% dalam penelitian kami di barat laut
Iran. Kelainan kromosom seksual di barat laut Iran adalah 12,71% berbeda dengan timur laut Iran
dengan 24,9 dan 17,6% di Turki, yang menunjukkan tingkat yang lebih rendah. Di semua populasi,
filter Kline adalah kelainan kromosom seksual yang lazim.​27,28

2013-0004 ​4. ​Khaniani MS, Kalitsis P, Burgess T, Slater HR. Uji PCR diagnostik yang ditingkatkan untuk
identifikasi heterozigositas kriptik untuk alel ulangan triplet CGG dalam gen X yang rapuh (FMR1). Mol
Cytogenet 2008; 1: 5. DOI: 10.1186 / 1755-8166-1-5 ​5. ​Celep F, Sonmez FM, Karaguzel A. Kelainan kromosom
pada 457 pasien Turki dengan MCA / MR. Turk J Pediatr 2006; 48 (2): 130-4. ​6. ​Dave U, Shetty D. Kelainan
kromosom pada keterbelakangan mental: pengalaman India. Int J Hum Gene 2010; 10 (1-3): 21-32. ​7.
Raynham H, Gibbons R, Flint J, Higgs D. The
Mansoori​-​Derakhshan, dkk.

dasar genetik untuk keterbelakangan mental. QJM 1996; 89 (3): 169-75. DOI: 10.1093 / qjmed / 89.3.169 ​8.
Agostoni C. Penataan ulang kromosom dan keterbelakangan mental. Penelitian Pediatrik 2000; 47: 429. DOI:
10.1203 / 00006450-200004000-00001 ​9. ​Flint J, Wilkie AO, Buckle VJ, Winter RM, Holland AJ, McDermid HE.
Deteksi penyusunan ulang kromosom subtelomerik dalam retardasi mental idiopatik. Nat Genet 1995; 9 (2):
132-40. DOI: 10.1038 / ng0295-132 ​10. ​Joyce CA, Ross FM, Dennis NR, Wyre ND, Barber JC. IKAN Multipaint:
cara cepat dan andal untuk mendefinisikan kelainan samar dan kompleks. Clin Genet 1999; 56 (3): 192-9. ​11.
Speleman F, van Roy N, Wiegant J, Verschraegen-Spae MR, Benoit Y, Govaert P, dkk. Deteksi translokasi
timbal balik halus oleh hibridisasi fluoresensi in situ. Clin Genet 1992; 41 (4): 169-74. DOI: 10.1111 /
j.1399-0004.1992.tb03657.x ​12. ​Xu J, Chen Z. Kemajuan dalam sitogenetika molekuler untuk evaluasi
keterbelakangan mental. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2003; 117C (1): 15-24. DOI: 10.1002 /
ajmg.c.1001 ​13. ​Coco R, Penchaszadeh VB. Temuan sitogenetik pada 200 anak dengan keterbelakangan
mental dan beberapa kelainan bawaan yang tidak diketahui penyebabnya. Am J Med Genet 1982; 12 (2):
155-73. DOI: 10.1002 / ajmg.1320120206 ​14. ​Cora T, Demirel S, Acar A. Kelainan kromosom pada anak-anak
dengan keterbelakangan mental di wilayah Konya - Turki. Coun Genet 2000; 11 (1): 53-5. ​15. ​Jacobs PA,
Matsuura JS, Mayer M, Newlands IM. Sebuah survei sitogenetik dari sebuah institusi untuk retardasi mental: I.
Kelainan kromosom. Clin Genet 1978; 13 (1): 37-60. DOI: 10.1111 / j.1399-0004.1978.tb04127.x ​16. ​Kondo I,
Hamaguchi H, Nakajima S, Haneda T. Sebuah survei sitogenetik dari 449 pasien di sebuah institusi Jepang
untuk orang yang mengalami keterbelakangan mental. Clin Genet 1980; 17 (3): 177-82. DOI: 10.1111 /
j.1399-0004.1980.tb00130.x ​17. ​Tengstrom C, Autio S. Penyimpangan kromosom pada 85 pasien retardasi
mental yang diperiksa dengan pita resolusi tinggi. Clin Genet 1987; 31 (1): 53-60. DOI: 10.1111 /
j.1399-0004.1987.tb02767.x
JARCM / Spring 2016; Vol. 4, No. 2 103 ​18. ​Yasseen AA, Al-Musawi TA. Studi sitogenetika pada
pasien dengan retardasi mental berat. Saudi Med J 2001; 22 (5): 444-9. ​19. ​Narahara K. Sebuah studi
sitogenetik anak-anak dengan malformasi kongenital multipel yang tidak dapat diklasifikasikan dan
keterbelakangan mental. Acta Med Okayama 1981; 35 (5): 343-55. ​20. ​Fan YS, Zhang Y, Speevak M, Farrell S,
Jung JH, Siu VM. Deteksi aberasi submikroskopi pada pasien dengan retardasi mental yang tidak dapat
dijelaskan dengan hibridisasi fluoresensi in situ menggunakan beberapa probe subtelomerik. Genet Med 2001;
3 (6): 416-21. DOI: 10.109700125817-200111000-00007 ​21. ​Murthy SK, Malhotra AK, Mani S, Shara ME, EE
Al-Rowaished, Naveed S, dkk. Insidensi down syndrome di Dubai, UEA. Med Princ Pract 2007; 16 (1): 25-8.
DOI: 10.1159 / 000096136 ​22. ​Salo P, Ignatius J, Simola KO, Tahvanainen E, Kaariainen H. Fitur klinis dari
sembilan laki-laki dengan penghapusan yang ditentukan secara molekuler dari lengan panjang kromosom Y. J
Med Genet 1995; 32 (9): 711-5. DOI: 10.1136 / jmg.32.9.711 ​23. ​Hou JW, Wang TR. Studi polimorfisme
kromosom Y manusia di Taiwan. Acta Paediatr Taiwan 1999; 40 (5): 302-4. ​24. ​Ghasemi N, SM Kalantar,
Aflatoonian A, Tayebi N. Pasangan subfert dengan inv (9) (p11q13): Laporan dua kasus. Jurnal Masyarakat
Kesuburan Timur Tengah 2007; 12 (1): 63-5. ​25. ​Dana M, Stoian V. Asosiasi inversi kromosom 9 perikentrik
dan infertilitas pada populasi Rumania. Maedica (Buchar) 2012; 7 (1): 25-9. ​26. ​Kriek M, SJ Putih, Bouma MC,
Dauwerse HG, Hansson KB, Nijhuis JV, dkk. Ketidakseimbangan genom dalam keterbelakangan mental. J Med
Genet 2004; 41 (4): 249-55. DOI: 10.1136 / jmg.2003.014308 ​27. ​Ghazaey S, Mirzaei F, Ahadian M, Keifi F,
Semiramis T, Abbaszadegan MR. Pola penyimpangan kromosom pada pasien dari Iran timur laut. Sel J 2013;
15 (3): 258-65. ​28. ​Balkan M, Akbas H, Isi H, Oral D, Turkyilmaz A, Kalkanli S, et al. Analisis sitogenetik dari
4216 pasien dirujuk untuk dugaan kelainan kromosom di Turki Tenggara. Genet Mol Res 2010; 9 (2): 1094-103.
DOI: 10.4238 / vol9-2gmr827.