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Tiroides

Funcionamiento del Organismo 2005

41. TIROIDES
Bioq. María Belén Hapon y Dr. Fernando D. Saraví
Las hormonas tiroideas (THs) son esenciales en la diferenciación, crecimiento y metabolismo en general.
Son requeridas para el normal funcionamiento de casi todos los tejidos, y estimulan el consumo de
oxigeno y la tasa metabolica. Las enfermedades de la glándula tiroidea son muy frecuentes, por lo cual la
fisiología tiroidea es de especial interés en medicina.
Estructura. La tiroides es la glándula endocrina más
grande (20 g en el adulto) . Fijada a la tráquea justo por
debajo del cartílago tiroideo, está formada por dos
lóbulos unidos por un itsmo. Posee rica irrigación
sanguínea y linfática, e inervación adrenérgica y
colinérgica (vagal). La tiroides está compuesta por
foliculos revestidos por una rica pared capilar. Las
paredes foliculares están formadas por un epitelio
cúbico simple que encierra un coloide proteinaceo. El
ápice de las células foliculares tiene microvellosidades
que se extienden hacia el coloide.
Síntesis y secreción de THs. Las THs son la tiroxina
(3,5,3’,5’-tetrayodo-L-tironina, T4) y la 3,5,3’- triyodo-
L-tironina (T3). El yoduro (I-) circulante es incorporado activamente y concentrado (40 veces) en la
tiroides por el simporte Na+/I-(NIS). El I- es transportado al coloide y allí oxidado a yodo atómico (Io) por
la peroxidasa tiroidea (TPO) en presencia de H2O2 (I- + H2O2 ◊ Io + 2 OH-). El coloide está formado
por tiroglobulina, glicoproteína de 660 KDa con residuos de tirosina. Estos son yodados a mono y
diyodotirosina (MIT, DIT) por la
TPO y luego acoplados
(conjugados) para formar T4, T3 y
3,3’,5’- triyodo-L-tironina (T3
reversa, rT3), esta última sin
actividad biológica. La Tg
yodada sufre endocitosis en la
membrana apical , es incorpora-
da en lisoendosomas y digerida.
Las MIT y DIT son deyodadas y
el I es reciclado. La T4 y T3 son
secretadas por la membrana basal
con una tasa diaria media de 80
µg de T4 y 4 µg de T3.
Transporte plasmático y metabolismo. La mayor parte de las THs secretadas se une a proteínas
plasmáticas, principalmente globulina ligadora de tiroxina (TBG) y en menor medida albúmina y
transtiretina (prealbúmina que liga T4 pero no T3). Aprox. 0,03 % de T4 y 0,3 % de T3 están libres en
plasma, en equilibrio dinámico con la fracción ligada. Esta última sirve como una reserva circulante de
THs. La vida media plasmática de T4 es de 8 días, y la de T3 de 1 día. La concentración media total
(ligada + libre) es 80 ng/mL (T4) y 1,5 ng/mL (T3), pero puede variar sin cambio en la fracción libre por
modificación en la concentración de TBG. Por ej., los estrógenos aumentan la TBG, pero los andrógenos,
los glucocorticoides y la desnutrición la reducen. Sólo las THs libres ingresan a las células, donde
producen sus efectos y son metabolizadas. La forma activa de las THs es la T3, el 80 a 90 % de la cual es
generada en los tejidos a partir de T4 por las deyodasas tipo 1 y 2, que quitan un yodo del anillo externo.
En cambio, la deyodasa tipo 3 ataca el anillo interno y produce rT3 (inactiva). Las mismas enzimas
producen, por deyodaciones sucesivas, DIT, MIT y tironina.
Mecanismo de acción. Las THs ingresan a las células blanco por difusión simple y facilitada. Su
receptor se encuentra en el núcleo, y tiene una afinidad 10 veces mayor por T3 que por T4. Cuando se
une a THs, el receptor sufre un cambio conformacional que favorece su unión a secuencias específicas de
ADN (llamadas elementos de respuesta a la tiroides, TRE) lo cual resulta en la activación o represión de
la transcripción de genes específicos, cuyos productos median las acciones de las THs.
Tiroides
Funcionamiento del Organismo 2005

Control de la secreción de THs. La actividad de la tiroides es


estimulada por la hormona glicoproteica adenohipofisiaria tirotropina
(TSH). La TSH actúa sobre receptores de membrana acoplados por
proteína Gs a adenilato ciclasa. Posee un efecto trófico sobre la
tiroides y estimula virtualmente todos los procesos involucrados en la
síntesis y liberación de THs. A su vez, la secreción de TSH es
estimulada por la hormona liberadora de TSH (TRH, el tripéptido
pyroGlu-His-Pro), producida en el núcleo arcuato del hipotálamo y
liberada hacia el sistema porta hipofisiario. La TRH actúa sobre las
células productoras de TSH (tirotropas) mediante un receptor de
membrana acoplado a fosfolipasa C, estimulando la síntesis y
secreción de TSH. A su vez, la secreción de TRH y de TSH es inhibida
por realimentación negativa por las THs libres del plasma. El principal
efector es la T3, ya sea proveniente del plasma o producida dentro de la célula tirotropa por deyodación
de T4. La T3 reduce el número de receptores para TRH y la síntesis de TSH en la célula tirotropa.
ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
TEJID O EFECTO M ECA N ISM O
CO RA Z O N CRO N O TRO PICO • ↑ núm ero y la afinidad de receptores β adrenérgicos
• ↑ expresión de canales de K+ dependientes de potencial
IN O TRO PICO • ↑ expresión de la cadena pesada α de m iosina
• ↑ actividad Ca2+-A TPasa
TEJID O A D IPO SO M ETA BO LICO • ↑ m etabolism o de los ácidos grasos
M U SCU LO D ESA RRO LLO Y • ↑ m etabolism o de las proteínas
ESQ U ELETICO M ETA BO LISM O • N orm alm ente anabólicas,en exceso catabólicas
IN O TRO PICO • ↑ actividad Ca2+-A TPasa
• ↑ actividad A TPasa de m iosina
H U ESO D ESA RRO LLO Y • Im prescindibles para elcrecim iento y m aduración
M ETA BO LISM O esquelética norm al
• ↑ la actividad tanto de osteoblastos com o osteoclastos
• ↑ expresión de factores de crecim iento com o los IGF.
SISTEM A D ESA RRO LLO Y • Son esenciales durante eldesarrollo delencéfalo,
N ERVIO SO M ETA BO LISM O principalm ente la corteza y los ganglios basales
• Prom ueven la respuesta a las catecolam inas,estim ulando el
sistem a activador reticular.
IN TESTIN O M ETA BO LICO • ↑ la velocidad de absorción de los carbohidratos
LIPO PRO TEIN A S M ETA BO LICO • ↑ depuración de lipoproteinas de baja densidad,por
aum ento en la expresion de su receptor.
• ↑ A ctividad de lipasa sensible a horm onas
GEN ERA LES CA LO RIGEN ICO • ↑ la actividad de la N a- K A TPasa
• ↑ núm ero,tam año y actividad de las m itocondrias
• ↑ elm etabolism o basal(m ayor consum o de O 2)
M ETA BO LISM O • ↑ anabolism o y catabolism o de proteínas,lípidos y
IN TERM ED IO carbohidratos (en exceso son catabólicas),
Disfunción tiroidea. Es más frecuente en mujeres. Causan hipotiroidismo 1) la carencia de yodo en la
dieta; 2) defecto de la propia tiroides (hipotir. primario, el más común en nuestro medio); 3) déficit de
TSH (hipotir. secundario) o de TRH (hipotir. terciario). Los dos primeros tienen T4 baja y TSH alta; en
el (3), T4 y TSH están bajas. En todos, hay intolerancia al frío, somnolencia, alteración de la memoria,
lentitud en el pensamiento (bradipsiquia), fatiga, mialgias, ronquera, constipación y menorragia. La piel
es fría y húmeda, hay mixedema, edema periorbitario, bradicardia e hiporreflexia tendinosa con
relajación lenta. Hay hipercolesterolemia y puede haber sobrepeso pero la obesidad no es típica.
En la enfermedad de Graves (autoinmune) hay anticuerpos que se ligan al receptor tiroideo para TSH y
lo estimula; es la causa más frecuente de hipertiroidismo (T4 alta, TSH baja). Otra es la ingestión de
exceso de THs. Hay intolerancia al calor, nerviosismo, ansiedad, temblor fino, pérdida de peso, astenia,
palpitaciones, oligo o amenorrea. La piel es caliente y seca, hay taquicardia y ruidos cardíacos intensos.
Existe debilidad de la musculatura proximal e hiperreflexia tendinosa. En la enfermedad de Graves (pero
no en otras formas de hipertiroidismo) hay exoftalmos y mixedema pretibial.