SEMINARIO

En 1964, el Dr. Hans Zellweger, un antiguo profesor de pediatría y genética en la

Universidad de Lowa investigó la enfermedad y junto a sus colaboradores reportaron su
origen como una enfermedad hereditaria autosómica recesiva hoy conocida como el
síndrome de Zellweger (sx cerebro-hepato-renal). Modelo prototípico de los trastornos
peroxisomales, fue descrita inicialmente en 1960 en dos pares de hermanos anterior a
este hecho. Viendose afectada
entre 1/25.000 y 1/100.000 nacidos vivos en el mundo , con una mortalidad del 70% de
los pacientes en los tres primeros meses de vida y casi la totalidad antes del año, aunque
se han descrito variantes más leves con una supervivencia mayor, incluso hasta la segunda
década de la vida.

Por otro lado esta enfermedad metabólica hereditaria poco frecuente es producida
por una deficiencia en la biogénesis de los peroxisomas.

El síndrome es consecuencia de varias mutaciones aproximadamente de una

docena de genes que codifican la maquinaria de ensamblaje de los peroxisomas. Desde el
punto de vista bioquímico, los pacientes carecen de peroxisomas funcionales lo que
ocasiona un déficit casi total de la beta-oxidación, acumulándose ácidos grasos
ramificados y de cadena larga, ácidos biliares anormales y leucotrienos. Además no
funciona correctamente la síntesis del ácido docosahexaenoico y de los plasmalógenos.
También está comprometida la síntesis de ácido pipecólico y las etapas peroxisomales de
la síntesis de isoprenoide.

Etiología:

El peroxisoma es un orgánulo común a las células nucleadas del organismo,

particularmente en las de hígado y riñón. Se relaciona con diversas funciones enzimáticas,
incluyendo reacciones de oxido-reducción (de aminoácidos, l-alfa-hidroxiácidos,
poliaminas, oxalato, etc.).
En ellos se encuentran varias enzimas, como la ATPasa transportadora del ácido graso-
CoA, cuya deficiencia es la responsable del síndrome de Zellweger por acumulación de
ácido fitánico. Además, en los peroxisomas ocurren la biosíntesis de los
plasmalógenos, ácidos biliares, peróxido de hidrógeno y colesterol, e
igualmente gluconeogénesis y transaminación de glioxalato. Dada la multiplicidad de
funciones que se le adjudica, no es sorprendente que la disfunción relacionada con el
peroxisoma sea también múltiple en sus manifestaciones, las cuales se conocen, de
manera general, como Trastornos Peroxisomales.

El síndrome se desarrolla cuando el individuo, por un descontrol genético, es

incapaz de oxidar los ácidos grasos de cadenas largas ( más de 22 átomos de carbono).
Dichos ácidos grasos son fundamentales en las funciones de los peroxisomas. Debido a
que los ácidos grasos de cadenas largas se encuentran localizados por lo general en las
células del sistema nervioso central, este desorden afecta el desarrollo del cerebro y
provoca la destrucción de mielina en las vainas nerviosas del cerebro.

Los peroxisomas estan rodeados por una membrana simple, que limita a una
matriz (o contenido) granular. Fueron denominados peroxisomas por C. de Duve, dado
que ellos contienen enzimas oxidasas que generan peroxido de hidrogeno (H2O2), que es
detoxificado en el mismo organelo por la enzima catalasa. Los peroxisomas contienen,
ademas, otras enzimas, cerca de cuarenta, que participan en diversas rutas metabolicas,
tales como la B- oxidacion de acidos grasos de cadena muy larga (> 22 atomos dc
carbono), resultando en un acortamiento de csios a cadcnas medianas y
cortas (6-8 atomos de carbono); la sintesis de eler-fosfolfpidos, como los plasmalogcnos;
la oxidacion de varies acidos como el fitanico y dicarboxilico.

DIAGNOSTICO

Un punto importante es señalar que se puede anticipar el diagnóstico clínico a partir de

hallazgos dismórficos muy peculiares y utilizando recursos adyacentes de diagnóstico
disponibles en el primer y segundo nivel de atención;por ende, la propagación del
conocimiento integral
aunado al desarrollo de una observación acuciosa, permiten sospecharlos, confirmándose
la pesquisa mediante la determinación de cifras elevadas de ácidos grasos de cadena
muy larga (VLCFA), tasa alterada de plasmalógenos, ácido fitánico y pristánico, ácidos
biliares intermedios y ácidos orgánicos.
De ahí la importancia de su difusión adecuada que permita efectuar el diagnóstico
temprano de estas entidades clínicas e intentar interrumpir el deterioro sistémico
progresivo
observado en estos pacientes.
Este es el primer reporte en México de esta afección y el segundo reporte de enfermedad
peroxisomal en nuestro país.28 A este respecto, en Latinoamérica sólo existe una
comunicación chilena,29 siendo España la más activa en cuanto a publicaciones
experticias.30
La finalidad de presentar este caso radica en permitir al pediatra adquirir una perspectiva
sindromática unificada, común ante la observación de recién nacidos hipotónicos,
buscando intencionadamente los rasgos clínicos distintivos comunes a los trastornos
peroxisomales. Aún no existe una forma de diagnóstico precoz prenatal, la detección de
los portadores mediante el análisis genómico secuencial permitirá en el futuro rastrear y
predecir la diseminación de la enfermedad y de esa forma mejorar el pronóstico y la
evolución de estos niños e identificar cuáles efectos epigenéticos del entorno determinan
la supervivencia.

El diagnóstico bioquímico específico y la asesoría experta en el manejo, se debieron a la

invaluable e imprescindible colaboración de la Fundación Manuela Martínez para los
Niños con Enfermedades Metabólicas de la ciudad de Barcelona, España.