Glomerulonefritis akut yang dihasilkan dari infeksi streptokokus adalah glomerulonefritis yang

dimediasi oleh kompleks imun yang paling baik dipelajari. Awalnya digambarkan dalam penyembuhan
demam berdarah, kejadian glomerulonefritis pasca streptokokus akut (APSGN) telah menurun di seluruh
dunia, terutama di negara-negara maju di mana sekarang jarang dan terbatas pada pasien dewasa yang
memiliki kondisi yang melemahkan. Di negara-negara berkembang, beban tahunan APSGN tetap pada
tingkat setidaknya 9 kasus per 100.000 penduduk. Dua fraksi antigenik dari streptococcus (streptokokus
GAPDH / reseptor plasmin yang berhubungan dengan nefritis, dan eksotoksin pirogenik streptokokus B
dan prekursor zimogennya) saat ini sedang diteliti sebagai nefritogen putatif. Glomerulonefritis
merupakan hasil dari deposisi glomerulus kompleks imun yang bersirkulasi dan oleh pembentukan
kompleks imun in situ. Pembentukan kompleks imun in-situ adalah karakteristik yang terkait dengan
antigen kationik yang memiliki penetrasi yang difasilitasi oleh muatan melalui membran basement
glomerulus polianionik. Kapasitas pengikatan antigen streptokokus yang plasmin mendukung
pembentukan dan peradangan kompleks imun. Perubahan patologis yang khas adalah proliferasi
endokapiler dengan berbagai tingkat infiltrasi leukosit, dan deposit imun C3, IgG, dan IgM. Mikroskopi
elektron menunjukkan lesi khas dari endapan padat elektron subepitel ("punuk"). Prognosis langsungnya
sangat baik pada anak-anak, tetapi orang dewasa memiliki angka kematian dini yang signifikan, yang
sebagian disebabkan oleh penyakit kardiovaskular. Perkembangan jangka panjang penyakit ginjal tahap
akhir sangat luar biasa pada anak-anak. Namun, penelitian di komunitas penduduk asli menunjukkan
bahwa pasien.

Glomerulonefritis poststreptokokus akut (APSGN) adalah prototipe glomerulonefritis pasca

infeksi dan berhubungan dengan infeksi kulit atau tenggorokan sebelumnya oleh streptokokus grup A
(Streptococcus pyogenes), atau kadang-kadang kelompok C atau G streptococcus. Menurut Becker dan
Murphy (Becker & Murphy, 1968), perkembangan urin yang gelap dan sedikit adalah komplikasi yang
ditakuti dari epidemi demam berdarah pada abad keempat belas, dan deskripsi klinis dari "sakit gembur
yang mengikuti demam berdarah" telah muncul di literatur medis setidaknya sejak 1812 (Wells, 1812).
APSGN mungkin merupakan penyebab kematian Wolfgang Amadeus Mozart pada 1791 (Zegers, Weigl,
& Steptoe, 2009). Pengamatan bahwa penyakit ini muncul pada masa penyembuhan demam berdarah
yang menyebabkan Clemens von Pirquet (von Pirquet, 1911) mendalilkan bahwa nefritis pasca-
scarlatinal disebabkan oleh pengembangan antibodi berbahaya (sebagai lawan dari antibodi yang
menguntungkan dalam vaksinasi) dan diciptakan. istilah "alergi" (reaktivitas yang diubah) untuk
menentukan modalitas patogen ini. Makalah tengara ini membuka bidang penyakit yang diperantarai
kompleks imun. Demonstrasi etiologi streptokokus demam scarlet (Dochez & Sherman, 1924) dan
pengakuan bahwa demam rematik akut dan glomerulonefritis, keduanya komplikasi infeksi
streptokokus, memiliki perbedaan epidemiologis dan biologis dan jarang, jika pernah, terjadi pada
pasien yang sama; ini menyarankan adanya strain rheumatogenik dan nefritogenik dari bakteri ke Seegal
dan Earle (Seegal & Earle, 1941), dan mendorong pencarian antigen nefritogenik (diulas dalam
(Rodríguez-Iturbe & Batsford, 2007)).

EPIDEMIOLOGI

APSGN dapat terjadi pada wabah epidemi atau dalam kelompok kasus, dan dapat terjadi pada
pasien yang terisolasi. Wabah epidemi yang dilaporkan di masa lalu sebagai konsekuensi dari infeksi
streptokokus pernafasan atau kulit secara berkala telah muncul di wilayah tertentu di dunia, seperti Red
Lake Indian Reservation di Minnesota (Anthony, Kaplan, Wannamaker, Briese, & Chapman, 1969); di
Port of Spain, Trinidad (Poon-King, et al., 1967); di Maracaibo, Venezuela (Rodríguez-Iturbe, 1984); dan
di Wilayah Utara Australia (Marshall, et al., 2011). Epidemi terbaru telah terjadi di komunitas
masyarakat adat Northern Territory di Australia, yang dihasilkan dari pioderma setelah terinfeksi dengan
streptokokus grup A emm55 (Marshall, et al., 2011) dan di wilayah pedesaan Nova Serrana, Brasil, yang
disebabkan oleh konsumsi susu yang tidak dipasteurisasi yang diperoleh dari sapi dengan mastitis yang
disebabkan oleh Streptococcus zooepidemicus (Balter, et al., 2000). Streptococcus zooepidemicus juga
telah menyebabkan sekelompok kasus (5-15 pasien) dilaporkan dalam dua dekade terakhir di komunitas
miskin di negara industri (Nicholson, et al., 2000). Dalam beberapa dekade terakhir, kejadian APSGN
telah menurun secara signifikan di seluruh dunia. Pengurangan insiden APSGN mungkin merupakan hasil
dari akses yang lebih mudah dan sebelumnya ke perawatan medis yang sesuai untuk infeksi
streptokokus. Laporan dari Perancis (Simon, et al., 1994), Italia (Coppo, Gianoglio, Porcellini, &
Maringhini, 1998), China (Zhang, Shen, Feld, & Stapleton, 1994), Chili (Berríos, et al., 2004) ), Singapura
(Yap, et al., 1990), Amerika Serikat (Roy & Stapleton, 1990), dan Venezuela (Rodríguez-Iturbe & Musser,
2008) semuanya menunjukkan bahwa APSGN sekarang merupakan penyakit yang jarang terjadi, dan
kelangkaannya dalam kemakmuran. masyarakat telah dianggap sebagai faktor untuk keterlambatan
diagnosis pada pasien yang tidak memiliki hematuria kotor (Pais, Kump, & Greenbaum, 2008). Di negara-
negara industri, APSGN sekarang menjadi penyakit pasien usia lanjut yang cenderung memiliki kondisi
yang melemahkan, keganasan, alkoholisme, atau diabetes (Montseny, Meyrier, Kleinknecht, & Callard,
1995). Namun demikian, APSGN tetap merupakan masalah kesehatan yang signifikan di masyarakat
yang kurang berkembang. Glomerulonefritis endokapiler, diasumsikan berasal dari etiologi
poststreptococcal, adalah glomerulonefritis yang paling umum ditemukan pada anak-anak di negara
berkembang (Rodríguez-Iturbe & Mezzano, 2005) dan pada populasi aborigin (Currie & Brewster, 2001).
Dua studi independen telah memperkirakan kejadian APSGN di negara-negara berkembang. Carapetis et
al. (Carapetis, Steer, Mulholland, & Weber, 2005) menganalisis 11 studi populasi dan menemukan
bahwa beban tahunan APSGN di negara-negara berkembang adalah 9,3 kasus per 100.000 orang. Kami
mengevaluasi kejadian APSGN di negara berkembang, menggunakan laporan gagal ginjal akut pediatrik
akibat glomerulonefritis (Rodríguez-Iturbe & Musser, 2008). Kami berasumsi bahwa kasus
glomerulonefritis akut sebenarnya adalah APSGN, yang secara eksplisit dinyatakan dalam sebagian besar
seri, tetapi tidak secara keseluruhan. Pasien-pasien ini memiliki gagal ginjal yang parah karena mereka
terlihat di rumah sakit rujukan dan dirawat di unit perawatan intensif, jika ada, dan kemudian didialisis.
Jumlah total kasus dalam populasi umum diperkirakan, mengingat bahwa kasus APSGN yang tidak rumit
adalah 100 hingga 300 kali lebih umum daripada kasus penyakit yang mengancam kehidupan. Dengan
menggunakan pendekatan ini, insiden tahunan APSGN di negara-negara berkembang diperkirakan 9,5
(estimasi rendah) hingga 28,5 (estimasi tinggi) kasus per 100.000 orang. Nilai rendah ini sangat dekat
dengan perkiraan Carapetis et al. (Carapetis, Steer, Mulholland, & Weber, 2005) dan nilai yang lebih
tinggi melampauinya dengan tiga kali lipat — namun, para penulis ini mengakui bahwa kemungkinan
mereka adalah perkiraan yang terlalu rendah dan bahwa insiden aktual mungkin jauh lebih tinggi.

ETIOLOGI DAN PATOFISIOLOGI

APSGN adalah penyakit yang diperantarai kompleks imun. Beberapa mekanisme dapat berpartisipasi
dalam patogenesis kerusakan ginjal (Tabel 1). Kompleks imun nefritogenik terbentuk dalam sirkulasi dan
disimpan dalam glomeruli; bergantian, antigen dan antibodi tiba secara terpisah dan bertemu di dalam
atau di luar membran dasar glomerulus, menyebabkan penyakit kompleks imun in situ. Rekrutmen sel
kekebalan, produksi mediator kimia dan sitokin, dan aktivasi lokal kaskade komplemen dan koagulasi
mendorong respons inflamasi yang terlokalisasi dalam glomeruli. Deposisi glomerulus dari kompleks
imun yang bersirkulasi tergantung pada beban antigen, rasio antigen: antibodi, dan ukuran kompleks
imun (Dixon, Feldman, & Vazquez, 1961; Germuth, Senterfit, & Dreesman, 1972). Pembentukan
kompleks imun secara in situ disukai oleh antigen kationik yang memiliki penetrasi terfasilitasi yang
bergantung pada muatan ke membran basal glomerulus polianionik, dan cenderung terjadi dalam
kondisi kelebihan antigen (Vogt, et al., 1990).