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GENERALIDADES
• La enfermedad de Parkinson (Parkinson's
disease, PD)
• Descrita en 1817 James Parkinson como
parálisis agitante
• Familia de trastornos neurodegenerativos
ENFERMEDAD DE
que se caracterizan por una acumulación
PARKINSON
neuronal de la proteína presináptica a-
sinucleína

GENERALIDADES GENERALIDADES
• Afecta a más de un millón de individuos en
Estados Unidos (alrededor de 1% de las personas
>60 años).

• La edad máxima de inicio es de 60 años

(límites: 35 a 85 años)
• La evolución de la enfermedad fluctúa entre 10
y 25 años.

GENERALIDADES GENERALIDADES

• Parkinsonismo: • Entre los aspectos no motores de la

– Bradicinesia (lentitud y escasez de enfermedad de Parkinson están depresión y

movimiento), ansiedad, alteraciones cognitivas, trastornos

del sueño, anormalidades sensoriales y
– rígidez muscular,
dolor, pérdida del olfato (anosmia) y
– temblor en reposo,
alteraciones de la función autónoma.
– trastornos del equilibrio postural.
http://www.fisiohogar.com/parkinson-300x225.jpg

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FISIOPATOLOGIA FUNCIÓN DE LOS GANGLIOS

• Perdida de neuronas dopaminérgicas BASALES
(sustancia nigra) 70-80% v Regular la iniciación y terminación de los
movimientos.
• Inervación dopaminérgica al estriado
v Ayudar a regular el tono requerido para
• Factores:
movimientos corporales específicos.
• Vulnerabilidad genética
v Regular comportamientos
• Estrés oxidativo emocionales (con el sistema límbico)
• Factores ambientales, que en su mayor parte v D1- D2
todavía no se han identificado

FISIOPATOLOGIA

Cuerpo
estriado(Núcleo
caudado y putamen)

Parte compacta de la
sustancia negra

Farmacología de Clark, 5ª.edición

FARMACOS EMPLEADOS
FISIOPATOLOGIA

http://es.slideshare.net/gabyssnn/antip
arkinsonianos-15633257

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TRATAMIENTO LEVODOPA
• La administración de dopamina no es útil pues no
pasa la BHE (rápidamente degradada por la MAO
en la pared TGI)

• ESTRATEGIA: PROFARMACO

• L-DOPA:
• aa producto de la hidroxilación de la tirosina
• Inactiva
• Descarboxilación a dopamina

LEVODOPA LEVODOPA
• Farmacocinética • Bd: 30%
• Absorción intestino delgado • Periferia: Dopa descarboxilasa* la transformaba a
• Sistema de transporte activo de aa dopamina
aromáticos (val-ileu-tirosina) • Paso a BHE: Sistema transporte de aa
• Absorción disminuye con comidas ricas en • Metabolismo: MAO-B y COMT
proteínas • 3-OM-dopa (compite con el trasportador SNC)
• Mejora con comidas ricas en CHO: I • Vida media mayor: 24 horas (dopa 2 horas)

LEVODOPA PROBLEMA
• Efecto clínico supera T1/2
• Al inicio mejoría de rigidez y bradicinesia
por 3 a 5 años
• Pierde efectos benéficos con el tiempo
• Fluctuaciones en su efecto
• Fenómeno on/off

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DOPAMINA LEVODOPA
• Efectos adversos:
• Hipotensión ortostática
• Arritmias en predispuestos
• Náuseas y vómitos*
• Confusión y alucinaciones
• IMP: DIETA

http://n.neurology.org/content/neuro
logy/50/3_Suppl_3/S2/F6.large.jpg www.larebajavirtual.com

LEVODOPA (monoterapia) en el Solución a la biodisponibilidad

tratamiento de la EP
PRO CONTRA
• Buen control • Discinesias
sintomático: temblor,
bradicinesia y rigidez
• Fluctuaciones motoras. ON / OFF
• Buena tolerancia.
• Otra complicaciones.
• Bajo costo.
• Estrés oxidativo.
• Disminuye la
mortalidad.

• Más efectivo

INHIBIDORES DE L-AMINOACIDO INHIBIDORES DE L-AMINOACIDO

AROMATICA DESCARBOXILASA AROMATICA DESCARBOXILASA
(LAAD) (LAAD)
• Aumento de la biodisponibilidad de la • Carbidopa:
levodopa 2-3 veces – 75-300mg/día
• Inhiben la dopa descarboxilasa periférica – Levodopa/ carbidopa 4:1
• No atraviesa barrera HE – Aumenta Bd levodopa
• Carbidopa – Disminuye síntomas periféricos
• Bd 50%

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INHIBIDORES DE LA MONOAMINO
OXIDASA-B
• MAO-B: metaboliza 80% de la dopa cuerpo
IMAO-B estriado
• Inhibidor selectivo irreversible MAO-B

• Potencia el efecto antiacinético de la

SELEGILINA RASAGILINA levodopa al inicio

• Retrasa el uso de levodopa usada
tempranamente

INHIBIDORES DE LA MONOAMINO INHIBIDORES DE LA MONOAMINO

OXIDASA-B OXIDASA-B
• Modelos animales: papel neuroprotector
–Disminuye efecto radicales libres
–Inducción de factores antistres –
antiapoptosis
–Aumento en la producción de
neurotrofinas

• Beneficios pasajeros como agentes únicos

» Poca utilidad en enfermedad avanzada
Farmacología de Clark, 5ª.edición

SELEGILINA RASAGILINA
vBuena absorción
• Buena absorción
vVida media 10 horas
• Vida media: 3 horas
vDosis: 5 mg día
• Metabolismo CYP 1 A2
vMetabolismo CYP 3 A4 a anfetamina y
– Metabolitos inactivos
metanfetamina, eliminación renal
• Eliminación renal
vEfectos adversos cardiovasculares, insomnio,
• Reduce fenomenos on/off
cuadros psicóticos

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IMAO-B Inhibidores de la MAO-B

vPRO vCONTRA
vPRECAUCION: no consumir alimentos ricos en § Aumenta efectos
§ Fácil dosificación.
dopaminérgicos:
tiramina
§ Se puede reducir la dosis
y frecuencia levodopa.
vAumentan neurotoxicidad de meperidina ?? § Náuseas, hipotensión
postural, discinesias,
§ Segura su administración alucinaciones.
vSindrome serotoninérgico en asociación a otros
medicamentos
§ Insomnio
vNombres: Selegilina (Eldepryl®, Selegyl®) antiparkinsonianos.

§ Efectos cardiovascualres
vRasagilina: Regitar®
§ Poca eficacia en avanzados

INHIBIDORES DE LA COMT INHIBIDORES DE LA COMT

• Junto con la MAO participa en la

I-COMT degradación periférica de levodopa

dopamina produciendo metabolitos
y la

inactivos:
– 3-OM-dopa que compite con levodopa
• Aumenta semivida de levopa*
ENTACAPONA • Mejora fluctuaciones: aumenta 30% “on”

INHIBIDORES DE LA COMT INHIBIDORES DE LA COMT

Farmacología de Clark, 5ª.edición Farmacología de Clark, 5ª.edición

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INHIBIDORES DE LA COMT INHIBIDORES DE LA COMT

• Diferencia: perfil farmacocinética • Entacapona:
– 100-200mg
– 2-3 horas
– Mejora la biodisponibilidad 50%
– Disminuye niveles 3OM-dopa

• Tolcapona: • Levodopa/Carbidopa + entacapona

– Casos de hepatotoxicidad
• Stalevo®
– RETIRADA

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INHIBIDORES DE LA COMT

• Entacapona:

– Náusea, orina amarilla oscura, hipotensión

ortostática, sueños vividos, confusión y

alucinaciones.

Farmacología Goodman & Gilman, 11ª.edición

AGONISTAS DE LOS RDA AGONISTAS DE LOS RDA

• Acción sobre receptores dopaminérgicos en el • Evita discinesias

cuerpo estriado • Menos fluctuaciones motoras

• Efectos más duraderos • Disminuye necesidad de levodopa: radicales libres

• Evita fluctuaciones • Farmacocinética más estable

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AGONISTAS DE LOS RDA AGONISTAS RECEPTOR DOPAMINA

• Derivados ergotamínicos:
vNEUROPROTECCION
– Bromocriptina

vInhibición de la apoptosis
• No derivados ergotamínicos: D2
– Ropinirol
vInducción de la SOD
– Pramipexol
vNo radicales libres – Rotigotina

vReduce progresión: pramipexol • Apomorfina

• Amantadina

Claviceps purpurea AGONISTAS DE LOS RDA

Cornezuelo de Centeno
• Bromocriptina:
• Hongo parásito en las • Derivado semisintético de ergotamina
espigas de ciertos • Agonista D2 y serotonina
cereales: centeno, • Vida media : 4-6 horas
trigo, cebada y avena • Metabolismo CYP 3A
• El cornezuelo contiene • Excreción biliar D1 D2 D3 D4 D5
+ +++ ++ ++ +
una mezcla de • Dosis 15-300mg/dia
alcaloides • Mareos, fatiga, cefalea, fibrosis tejidos:

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma06/plantas/
Pulmonar
fotos/fotoc23.jpg https://s.cornershopapp.com/

AGONISTAS DE LOS RDA AGONISTAS DE LOS RDA

• Pramipexol: • Pramipexol:
– Agonista D2 – Vd 500 L
– Eficaz para pakinsonismo moderado y – 15% union a proteínas
avanzado con levodopa
– Vida media 8,5 h
– Posible efecto neuroprotector
– No metabolismo
– Efecto antiacinético D1 D2 D3 D4 D5
0 +++ ++++ +++ 0 – Eliminación renal sin cambios

– Ajuste dosis
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AGONISTAS DE LOS RDA AGONISTAS DE LOS RDA

• Ropinirol: D1 D2 D3 D4 D5
++ ++ ++++ +++ ++++
• Agonista D2
D1 D2 D3 D4 D5 – Rotigotina:
0 +++ +++ +++ 0

• Mejor tolerado –Niveles sanguíneos estables

• Vida media 6 horas –Parches transdérmico 2, 4, 8, 16 mg

• Metabolismo CYP 1A 2 –Tambien reduce fenómenos Off y

• Excreción renal disquinesias

• Hipotensión y somnolencia*
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AGONISTAS RECEPTOR DOPAMINA APOMORFINA

• Efectos adversos: • Agonista alta afinidad Receptores D4
D1 D2 D3 D4 D5
– Alucinaciones • a1, a2 + ++ ++ ++++ +

– Confusión • Inyección subcutánea, t1/2 corta

– Hipotensión ortostática • ULTIMA terapia rescate fenómenos Off

– Somnolencia • Efectos GI: vomito*, alucinaciones

– Aumenta riesgo adicciones • Prolongación QT: arritmias

AMANTADINA AMANTADINA
• Antiviral con efecto antiparkinsoniano. • Uso clínico:
• Estimula síntesis, liberación de la DA e inh –Menos potente que la levodopa*
recaptacion de DA –Efecto sólo dura pocas semanas
• Bloquea receptores NMDA* y colinérgicos • Efectos adversos:
• Farmacocinética: –SNC: inquietud, depresión,
irritabilidad, insomnio
–T1/2 de 2 a 4 horas
• Contraindicaciones:
–90% se excreta sin cambios en orina*
–ICC o convulsiones.

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AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS TENDENCIAS EN LA

(monoterapia) en tratamiento EP
ACTUALIDAD
PRO CONTRA
• Menor incidencia • Pérdida de la eficacia Mayores de 65 años se inicia con levodopa, en
complicaciones motoras. precoz. menores se inicia con agonistas

• Vida media más larga que • Mala tolerancia. dopaminérgicos a pesar de ser menos
L-dopa.
efectivos, retardan el progreso de las
• Alto costo.
• ¿Neuroprotección? complicaciones.

TENDENCIAS EN LA PSICOSIS EN PARKINSON

ACTUALIDAD
Dopamine agonists delay motor
complications and are most
commonly initiated before
• No siempre requieren tratamiento
levodopa in patients who
have mild disease and a
75
younger age of onset because
they may delay the need to
start levodopa therapy.
• NO útil típicos
Percentage of patients with motor complications

50
54% • Clozapina
45%

Levodopa Levodopa
• Quetiapina
Pramipexol
25 Ropinirole 24.5%
20%
• Tendencia a rápida disociación

0
At 5 years At 4 years
• Pimavanserina: agonista inverso 5HT2A
Farmacología de Clark, 5ª.edición

ANTAGONISTAS RECEPTORES ANTAGONISTAS DE RECEPTORES

MUSCARINICOS MUSCARINICOS
• TRIHEXIFENIDILO
• Bloqueo de la actividad colinérgica de
• BENZTROPINA interneuronas estriatales
• BIPERIDENO*
• Uso poco frecuente
• Utilizados para el parkinsonismo inducido
por medicamentos
• Poca actividad antiparkinsoniana
• Menor eficacia que levodopa
• CI en demencia….
• Muchos efectos adversos

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TENDENCIAS EN LA
ACTUALIDAD
• Estrés oxidativo: Coenzima Q

• Terapia génica

• Cirugía:
• Lesión de núcleos diana: T, ST, GP

• Estimulación cerebral profunda: GP, ST

• Trasplante células madres o adultas
Farmacología , Rang & Dale. 8ª. Edición 2016

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