Autotolerância
Geração da Autotolerância
Controle Central
Controle Periférico
a
Tolerância Central
➔O precursor da célulaT rearranja seus
genes do TCR no timo
➔
Tolerância Periférica
➔O controle realizado por Treg:
➔ Citocinas (IL-10 eTGF-β) produzidas pelas células Treg inibem
outras células T autorreativas
Tolerância Periférica
➔O controle realizado por Treg:
➔ Todas apresentam receptores CD4 CD25 e expressam o
fator de transcrição FoxP3 e escapam da deleção no
timo
➔ Ex.:
Micróglia/Micrócitos:
células do sistema
imune do SNC que
protegem contra
patógenos→
FAGOCITOSE
Sítios Imunologicamente Privilegiados
➔Características dos Sítios Imunologicamente Privilegiados:
➔ Apesar de ser restrito à
entrada de LTs, algumas
células do SNC sofrem
degradação da mielina pelas
LTs que rompem as barreiras
de defesa causando
ESCLEROSE MÚLTIPLA
Ausência de B7
Papel das Infecções na Autoimunidade
➔Infecções por microrganismos podem ativar as APCs para que
expressem coestimuladores→ ativam LTs
Ativação de Células B Autorreativas
➔Algumas LB DNA-específicas com baixa afinidade
ESCAPAM e persistem na periferia, mas não são
normalmente ativadas
➔LB se diferencia em
plasmócitos que secretam
autoanticorpos
Outros Mecanismos de Autoimunidade
➔Ativação de LEUCÓCITOS p/ Auto-reatividade:
➔ Mutações em genes de Treg
LOCAIS e SITÊMICAS
Doenças Autoimunes
Grupos de Doenças Autoimunes
Anemia Hemolítica
➔As respostas IgG ou IgM aos ANTÍGENOS PRÓPRIOS
(semelhante à HPD II) localizados na superfície das hemácias
levam à rápida destruição dessas células, levando à ANEMIA
HEMOLÍTICA
Anemia Hemolítica
➔Anticorpos IgG ou IgM se ligam aos AÇÚCARES e outras
moléculas próprias das hemácias
Anemia Hemolítica
➔As hemácias com anticorpos
IgG ou IgM ligados são logo
removidas da circulação pela
interação com receptores Fc
de fagócitos
Anemia Hemolítica Remoção do BAÇO
➔Obs.: células
NUCLEADAS
raramente sofrem
ataque do complemento
Púrpura Trombocitopênica
➔Autoanticorpos contra o receptor de fibrinogênio Gpllb:Illa
ou outros antígenos de superfície específicos das
PLAQUETAS podem causar TROMBOCITOPENIA→
depleção de PLAQUETAS → HEMORRAGIA
Graves
➔Tipo de hipersensibilidade tipo II:
➔ Anticorpo próprio se liga a um antígeno
próprio → AUTOANTICORPO
➔ Os autoanticorpos produzidos
também estimulam a produção de
T3 e T4, porém é uma produção
contínua.
Graves
➔Funcionamento da tireoide c/ GRAVES:
➔ Os hormônios da tireoide cessam a
produção de TSH, mas continua
produzindo T3 e T4 quebrando o ciclo de
retroalimentação
➔ Causa HIPERTIREOIDISMO
Outras Doenças da Tireoide
➔Doença de Hashimoto:
➔ LB com receptores p/
autoantígenos (principalmente
contra a peroxidase tireóidea e
a tireoglobulina) apresenta p/
TCD40 → TCD4+
➔ LB se diferencia em plasmócitos
e secreta numerosos
AUTOANTICORPOS
Outras Doenças da Tireoide
➔Doença de Hashimoto:
➔ Os autoanticorpos sinalizam p/ o
sistema imune reagir
HIPOTIREOIDISMO
Outras Doenças da Tireoide
➔Doença de Hashimoto:
➔ Embora o TSH possa ligar-se ao
seu receptor e estimular as
células tireóideas, a destruição
da glândula pelo ataque
autoimune causa
HIPOTIREOIDISMO
Outras Doenças da Tireoide
➔Tireoidite atrófica (mixedema primário):
➔ Os autoanticorpos também são
produzidos contra o receptor do TSH,
mas se ligam a epítopos diferentes
dos que estão associados à doença
de Graves e atuam como
ANTAGONISTAS, em vez de
agonistas
Outras Doenças da Tireoide
➔Tireoidite atrófica (mixedema primário):
➔ Causa HIPOTIREOIDISMO
Outras Doenças da Tireoide
➔Deficiência de Iodo → NÃO é autoimune
Miastenia Grave
Nicotínico
Miastenia Grave
➔Os autoanticorpos
contra a cadeia a do
receptor nicotínico de
acetilcolina das células
musculares →
BLOQUEIAM A
TRANSMISSÃO
NEUROMUSCULAR.
Síndrome de Goodpasture
➔Tipo de hipersensibilidade tipo II contra autoantígeno
➔ Anticorpos são formados contra a cadeia α do colágeno
da membrana basal (colágeno tipo IV)
Delta
Diabetes Tipo I
➔No diabetes tipo 1 uma célula T
efetora reconhece peptídeos de
uma proteína específica de célula β
e mata a célula β
Diabetes Tipo I
➔O glucagon e a somatostatina são
produzidos pelas células α e δ,
porém não ocorre a produção de
Insulina
Diabetes Tipo I
Esclerose Múltipla
➔O resposta imune destrutiva
contra vários antígenos
cerebrais, incluindo a proteína
básica de MIELINA (MBP,
myelin basic protein), a
proteína proteolipídica (PLP,
proteolipid protein) e a
glicoproteína mielina de
oligodendrócito (GMO)
Esclerose Múltipla
➔Sintomas:
➔ Os pacientes com esclerose múltipla desenvolvem vários
sintomas neurológicos, incluindo fraqueza muscular, ataxia,
cegueira e paralisia dos membros
Esclerose Múltipla
➔Mecanismos da Doença:
➔ Os linfócitos e outras células sanguíneas normalmente
NÃO cruzam a barreira hematencefálica,
➔ Nódulos reumatoides.
Doenças Autoimunes
Doenças Autoimunes
Gatilhos para Doenças Autoimunes
➔CORTISOL atua como gatilho p/ maioria das doenças autoimunes