Antipsikotik Konvensional (antipsikotik tipikal) Obat antipsikotik yang paling lama penggunaanya disebut

antipsikotik konvensional. Walaupun sangat efektif, antipsikotik konvensional sering menimbulkan efek
samping yang serius. Antipsikotik konvensional antara lain haloperidol, klorpromazin, trifluoperazin, flufenazin

Farmakologi Antipsikotik Atipikal

Mekanisme kerja dari antipsikotik atipikal sangat berbeda tiap obatnya. Antipsikotik mengikat reseptor secara
bervariasi, sehingga antipsikotik hanya memiliki kesamaan efek anti-psikotik, efek sampingnya sangat
bervariasi. Tidak jelas mekanisme di belakang aksi antipsikotik atipikal. Semua antipsikotik bekerja pada
sistem dopamin tapi semua bervariasi dalam hal afinitas ke reseptor dopamin.

Ada 5 jenis reseptor dopamin pada manusia. Kelompok "D1-like" contohnya tipe 1 dan 5, mirip dalam struktur
dan sensitivitas obat.4 Kelompok "D2-like" termasuk reseptor dopamin 2, 3 dan 4 dan memiliki struktur yang
sangat serupa tetapi sensitivitas sangat berbeda.4 reseptor "D1-like" telah ditemukan bahwa tidak secara klinis
relevan dalam tindakan terapeutik.5
Jika reseptor D1 merupakan komponen penting dari mekanisme AAP, memblokir reseptor D1 hanya akan
meningkatkan gejala psikiatri yang tampak. Jika reseptor D1 mengikat komponen penting dari antipsikotik,
reseptor D1 perlu ada dalam pemeliharaan dosis. Ini tidak terlihat. D-1 tidak ada atau mungkin ada dalam
jumlah rendah atau dapat diabaikan, bahkan tidak mempertahankan penghapusan gejala yang terlihat.4

Kelompok reseptor dopamin "D2-like" diklasifikasikan berdasarkan strukturnya, bukan berdasarkan sensitivitas
obat. Telah ditunjukkan bahwa blokade reseptor D2 diperlukan untuk tindakan.4 Semua antipsikotik mengeblok
reseptor D2 sampai taraf tertentu, tetapi afinitas antipsikotik bervariasi antar obat. Afinitas yang bervariasi
menyebabkan perubahan pada efektivitas.7

Satu teori bagaimana antipsikotik atipikal bekerja adalah teori "cepat-off". AAP memiliki afinitas rendah untuk
reseptor D2 dan hanya mengikat pada reseptor secara longgar dan cepat dilepaskan.6 AAP secara cepat
mengikat dan memisahkan dirinya pada reseptor D2 untuk memungkinkan transmisi dopamin
normal.6 Mekanisme pengikat sementara ini membuat tingkat prolaktin normal, kognisi tidak terpengaruh, dan
menyingkirkan EPS (Höschl, C. 2006).

Dari sudut pandang historis telah ada penelitian terhadap peran serotonin dan pengobatan dengan menggunakan
antipsikotik. Pengalaman dengan LSD menunjukkan bahwa blokade reseptor 5-HT2A mungkin merupakan cara
yang menjanjikan untuk mengobati skizofrenia.Satu masalah dengan hal ini adalah kenyataan bahwa gejala
psikotik yang disebabkan oleh agonis reseptor 5-HT2 berbeda secara substansial dari gejala-gejala psikosis
skizofrenia. Salah satu faktor yang menjanjikan ini adalah tempat reseptor 5-HT2A terletak di otak. Mereka
terlokalisasi pada sel-sel hipokampus dan korteks piramidal dan memiliki kepadatan yang tinggi di lapisan
neokorteks lima, tempat masukan dari berbagai daerah otak kortikal dan subkortikal terintegrasi.7

Pemblokiran reseptor area ini menarik mengingat daerah-daerah di otak yang menarik dalam pengembangan
skizofrenia.6 Bukti menunjukkan fakta bahwa serotonin tidak cukup untuk menghasilkan efek antipsikotik
tetapi aktivitas serotonergik dalam kombinasinya dengan blokade reseptor D2 mungkin untuk menghasilkan
efek antipsikotik.7 Terlepas dari neurotransmiter, AAP memiliki efek pada obat-obatan antipsikotik muncul
untuk bekerja dengan menginduksi restrukturisasi jaringan saraf.7 Mereka mampu mendorong perubahan-
perubahan struktur.

Efek Samping Antipsikotik Atipikal

Efek samping yang dilaporkan terkait dengan berbagai antipsikotik atipikal bervariasi dan spesifik pada
masing-masing obat. Secara umum, antipsikotik atipikal diharapkan memiliki kemungkinan lebih rendah untuk
terjadinya tardive dyskinesia daripada antipsikotik tipikal. Namun, tardive dyskinesia biasanya berkembang
setelah penggunaan antipsikotik jangka panjang (mungkin beberapa dekade). Tidak jelas, kemudian, jika
antipsikotik atipikal, yang telah di gunakan untuk waktu yang relatif singkat, menghasilkan insiden tardive
dyskinesia yang lebih rendah. 7

Akathisia lebih cenderung kurang intens dengan obat daripada antipsikotik tipikal. Walaupun banyak pasien
akan membantah klaim ini. Pada tahun 2004, Komite untuk Keselamatan Obat-obatan (CSM) di Inggris
mengeluarkan peringatan bahwa olanzapine dan risperidone tidak boleh diberikan kepada pasien lansia dengan
demensia, karena peningkatan risiko stroke. Kadang-kadang antipsikotik atipikal dapat menyebabkan
perubahan abnormal pada pola tidur, dan kelelahan ekstrim dan kelemahan.7

Pada tahun 2006, USA Today mempublikasikan sebuah artikel tentang efek obat antipsikotik pada anak-anak.
Tak satu pun dari antipsikotik atipikal (Clozaril, Risperdal, Zyprexa, Seroquel, Abilify, dan Geodon) telah
disetujui untuk anak-anak, dan ada sedikit penelitian tentang dampaknya pada anak-anak. Dari 2000-2004, ada
45 kematian dilaporkan, di mana sebuah antipsikotik atipikal tercatat sebagai tersangka utama. Ada juga 1.328
laporan efek samping yang serius, dan kadang-kadang mengancam kehidupan. Ini termasuk tardive
dyskinesia dan distonia.7
Beberapa efek samping lain yang telah diusulkan adalah bahwa antipsikotik atipikal meningkatkan resiko
penyakit jantung.Penelitian Kabinoff et al mengatakan peningkatan penyakit kardiovaskular dilihat terlepas dari
perlakuan yang mereka terima, melainkan disebabkan oleh berbagai faktor seperti gaya hidup atau diet .Efek
samping seksual juga telah dilaporkan. Antipsikotik mengurangi gairah seksual laki-laki, merusak performa
seksual dengan kesulitan utama berupa kegagalan untuk ejakulasi. Pada wanita mungkin ada siklus haid normal
dan infertilitas. Pada laki-laki dan perempuan mungkin payudara membesar dan kadang-kadang akan
mengeluarkan cairan dari puting.7

Risperidone yang merupakan salah satu atipikal antipsikotik, merupakan antagonis dopamin (D2), dan
serotonin (5HT2A) dan lainnya khususnya pada penggunaan dosis kecil, risperidone diakui mempunyai efek
ekstrapiramidal yang relatif kecil jika dibandingkan dengan preparat yang konvensional. Beberapa studi
preliminari menunjukkan risperidone efektif dan aman digunakan untuk menurunkan gejala-gejala gangguan
perilaku pada populasi studi dengan autisme. Namun apakah data-data dari studi pendahuluan ini juga
menunjukkan bukti efektif dan aman jika dilakukan studi klinis dengan disain yang terkontrol, khususnya pada
anak-anak ?

Beberapa studi penggunaan risperidone untuk penanganan kasus autisme ini sudah banyak dilakukan, salah
satunya adalah studi penggunaan risperidone yang melibatkan sebanyak 101 anak-anak, dengan gangguan
autistic, dengan rentang usia antara 5 – 17 tahun. Subyek dalam studi tersebut secara acak diberikan terapi
dengan risperidone dosis 0,5 – 3,5 mg per hari atau plasebo sebagai pembanding. Studi ini dilakukan selama 8
minggu, dan memberikan hasil terjadinya penurunan dari skor iritabilitas sebesar 56,9%, dibandingkan dengan
yang mendapat plasebo yaitu sebesar 14,1% (p<0,001). Besar perbaikan dari CGI skor dengan derajat baik dan
baik sekali adalah sebesar sebesar 69% dan 12% masing-masing untuk risperidone dan plasebo. Risperidone
sering dihubungkan dengan penigkatan berat badan, dan dalam studi ini pada kelompok yang mendapat
risperidone terjadi peningkatan berat badan sebesar 2,7 ± 2,9 kg, sedangkan pada kelompok plasebo sebesar
0,8 ± 2,2 kg (p<0,01).

Efektivitas risperidone juga ditunjukkan oleh studi yang lain, tuatu studi dengan lama pemberian risperidone
yang lebih lama dilakukan terhadap 37 anak-anak dengan autisme (5 – 17 tahun), dengan gejala-gejala perilaku
yang agresif, dan tantrum. Total lama pemberian risperidone adalah 6 bulan. Secara umum pada kelompok yang
mendapat risperidone terjadi perbaikan dari perilaku pada anak-anak dengan autisme tersebut. Risperidone juga
lebih superior dalam hal mencegah terjadinya kekambuhan, yaitu masing-masing 3 dari 12 anak pada yang
mendapatkan risperidone dan 8 dari 12 anak dari kelompok plasebo. Namun penggunaan jangka panjang
ternyata juga meningkatkan risiko efek samping terutama adalah peningkatan nafsu makan dan berat badan,
kecemasan, serta keluhan rasa lelah.