Anda di halaman 1dari 2

Organ dan wakil kendaraan di ekskresi obat (eliminasi) adalah ginjal, hati, paru-paru, kotoran,

keringat, air liur, susu. Ekskresi melalui air liur, keringat dan paru-paru (untuk obat-obatan yang
mudah menguap) dan susu memiliki sedikit signifikansi kuantitatif, tetapi ASI adalah penting
ketika obat-obatan dapat mencapai bayi selama menyusui.
Obat-obatan diekskresikan terutama melalui:

Ekskresi tubular ginjal (filtrasi glomerular, reabsorpsi tubulus dan sekresi tubular aktif)
Ekskresi bilier. [83]
Penghapusan obat dari tubuh dapat mengalami banyak interaksi yang diekskresikan oleh obat
lain dalam organ ini dari, yang diekskresikan.
Ginjal adalah organ yang bertanggung jawab untuk penghapusan obat-obatan dan metabolitnya.
Interaksi dapat terjadi untuk mekanisme persaingan pada tingkat sekresi tubular aktif, di mana
dua atau lebih obat menggunakan sistem transportasi yang sama. Sebuah contoh diberikan oleh
NSAID yang menentukan munculnya efek toksik yang disebabkan oleh metotreksat ketika
ekskresi obat anti-proliferasi ginjal terhambat. [85]
Itu juga menunjukkan bahwa amoxicillin menurunkan pembersihan ginjal dari methotrexate.
[86]
Probenesid, penghambat potensial dari jalur anionik sekresi tubular ginjal, meningkat 2,5 kali
luas di bawah AUC dari oseltamivir. [87]
Namun, persaingan antar obat ini dapat dimanfaatkan untuk tujuan terapeutik. Misalnya,
probenesid dapat meningkatkan konsentrasi serum penisilin dan sefalosporin, menunda ekskresi
ginjal mereka dan dengan demikian menghemat dalam hal dosis. Bahkan, probenesid bertindak
dengan menghambat secara kompetitif transporter anion organik di tubulus ginjal, sehingga
meningkatkan konsentrasi plasma substrat pengangkut lainnya, sekaligus mengurangi ekskresi
mereka. [88]
Beberapa obat dapat mengganggu transportasi tubular. Secara khusus, cimetidine, inhibitor
reseptor H2, dapat mempengaruhi sekresi tubular molekul yang berbeda. Efeknya pada
masuknya dan penghabisan kation organik melalui transporter kation organik manusia ([hOCT1
dan hOCT2] dan manusia multidrug dan ekstrusi racun [hMATE1 dan hMATE2-K]) bisa
memodifikasi konsentrasi serum obat lain meskipun fungsi ginjal normal. [89] ]
Selain itu, penelitian in vitro mendokumentasikan bahwa PPI (yaitu, omeprazole, pantoprazole,
lansoprazole, rabeprazole, dan tenatoprazole) adalah penghambat hOCT yang poten dan dapat
memodulasi pengangkutan metformin. [90] Namun, relevansi klinis dari DDI ini dapat
diklarifikasi. Interaksi juga dapat terjadi selama reabsorpsi tubular. Banyak obat-obatan, ketika
mereka dalam bentuk terionisasi dalam urin, melewati difusi dalam sel-sel tubular. Perubahan pH
urin, diinduksi secara farmakologi, mempengaruhi keadaan ionisasi obat tertentu dan oleh karena
itu dapat mempengaruhi penyerapan kembali dari tubulus ginjal. [91]
Selain itu, penelitian in vitro mendokumentasikan bahwa PPI (yaitu, omeprazole, pantoprazole,
lansoprazole, rabeprazole, dan tenatoprazole) adalah penghambat hOCT yang poten dan dapat
memodulasi pengangkutan metformin. [90] Namun, relevansi klinis dari DDI ini dapat
diklarifikasi. Interaksi juga dapat terjadi selama reabsorpsi tubular. Banyak obat-obatan, ketika
mereka dalam bentuk terionisasi dalam urin, melewati difusi dalam sel-sel tubular. Perubahan pH
urin, diinduksi secara farmakologi, mempengaruhi keadaan ionisasi obat tertentu dan oleh karena
itu dapat mempengaruhi penyerapan kembali dari tubulus ginjal. [91]
Khususnya, jika pH urin bersifat basa, penyerapan obat-obatan asam berkurang, sementara,
dengan adanya pH asam, penyerapan obat dasar berkurang.
Perubahan pH urin, bagaimanapun, menganggap penting praktis hanya jika pKa obat, yaitu, pH
di mana 50% dari molekul dalam larutan hadir dalam bentuk terionisasi, adalah antara 7,5 dan
10,5 untuk basa, dan antara 3,0 dan 7,5 untuk asam.
Bahkan, nilai-nilai pKa dapat menyebabkan perubahan yang cukup besar dalam tingkat disosiasi
obat. Senyawa seperti amonium klorida, trometamin dan diuretik, mampu mengubah pH urin,
dapat mempengaruhi ekskresi beberapa obat asam dan basa, [15] dan interaksi ini dapat
digunakan untuk memfasilitasi penghapusan obat dari tubuh. Sebaliknya, interaksi antara
diuretik dan garam lithium masih dapat memiliki efek negatif pada pasien.
Lithium adalah kation monovalen yang ekskresinya dipengaruhi oleh perubahan natrium serum.
Oleh karena itu, ekskresi natrium yang tinggi yang disebabkan oleh pengobatan kronis dengan
beberapa diuretik seperti tiazid, dapat meningkatkan resapan lithium, menyebabkan efek toksik
yang serius dari dosis yang relatif lebih. [92,93]
Beberapa obat asam dan basa dengan tingkat ionisasi yang tinggi ditransfer melalui epitel
tubulus ginjal oleh transpor aktif. Transfer kecepatan molekul tergantung pada ketersediaan
transporter, protein yang memungkinkan transfer melalui membran sel. Oleh karena itu, ketika
dua obat adalah substrat dari transporter transmembran yang sama mereka dapat menyelesaikan
satu sama lain, hingga saturasi kapasitas transporter. Pada saat itu, tingkat eliminasi mendekati
proses zero order (saturable).