Anda di halaman 1dari 81

LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM

SEDIAAN SIRUP DAN DROP PARASETAMOL


Disusun Untuk Memenuhi Tugas Praktikum Farmasetika Sediaan Liquida

KELOMPOK : 4
KELAS: D

ABIDATUSSOLEHA (201610410311043)
EKO PRIONO (201610410311116)
ANANDA NOVIA RIZKY UTAMI J. P. (201610410311151)
FEBRIANTI PUTRI L. (201610410311162)
NADIA PUTRI Y. (201610410311170)
TIFANDA YESSY V. (201610410311179)
NUR SHEILLA ALDA (201610410311193)

DOSEN PEMBIMBING:
Dra. USWATUN CHASANAH, Apt., M.Kes.
RADITYA WEKA NUGRAHENI, M.Farm., Apt.
DIAN ERMAWATI, M.Farm., Apt.

PROGRAM STUDI FARMASI


FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSIS MUHAMMADIYAH MALANG
2018
KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh,


Segala puji bagi Allah SWT yang telah memberikan kami kemudahan sehingga kami
dapat menyelesaikan laporan praktikum “Farmasetika Sediaan Liquida Sediaan Sirup dan
Drop” ini dengan tepat waktu. Tanpa pertolongan-Nya tentunya kami tidak akan sanggup
untuk menyelesaikan laporan ini dengan baik. Shalawat serta salam semoga terlimpah
curahkan kepada baginda tercinta kita yaitu Nabi Muhammad SAW yang kita nanti-natikan
syafa’atnya di akhirat nanti.
Penulis juga mengucapkan banyak terima kasih kepada :
1. Ibu Dra. Uswatun Chasanah, Apt., M.Kes. selaku dosen pembimbing kami dalam menjalani
praktikum ini, yang memberikan bimbingan, saran, dan ide.
2. Ibu Raditya Weka Nugraheni, M. Farm., Apt. selaku dosen pembimbing kami, yang
memberikan dorongan, masukan kepada penulis.
3. Ibu Dian Ermawati, M. Farm., Apt., selaku dosen wali kami, yang banyak memberikan
materi pendukung, masukan, bimbingan kepada penulis.
Dan harapan kami semoga makalah ini dapat menambah pengetahuan dan
pengalaman bagi para pembaca, Untuk ke depannya dapat memperbaiki bentuk maupun
menambah isi makalah agar menjadi lebih baik lagi.
Karena keterbatasan pengetahuan maupun pengalaman kami, Kami yakin masih
banyak kekurangan dalam makalah ini, Oleh karena itu kami sangat mengharapkan saran dan
kritik yang membangun dari pembaca demi kesempurnaan makalah ini.

Malang, 4 November 2018

Penyusun

i
DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR .................................................................................................................. i


DAFTAR ISI...............................................................................................................................ii
BAB I.......................................................................................................................................... 5
PENDAHULUAN ...................................................................................................................... 5
1. DEFINISI ........................................................................................................................... 5
2. KARAKTERISTIK BAHAN AKTIF ............................................................................... 5
2.1. Latar Belakang Obat................................................................................................. 5
2.2. Organoleptis Bahan Obat ......................................................................................... 6
2.3. Mikroskopis.............................................................................................................. 6
2.4. Karakteristik Fisika Mekanik ................................................................................... 6
2.5. Karakteristik Fisika Kimia.................................................................................... 6
2.6. Sifat Kimia dan Stabilitas......................................................................................... 7
2.7. Tinjauan Farmakologi .............................................................................................. 7
2.8. Farmakokinetik ..................................................................................................... 8
2.9. Farmakodinamik....................................................................................................... 8
2.10. Efek Samping ....................................................................................................... 8
2.11. Toksisitas Akut ..................................................................................................... 9
2.12. Indikasi ................................................................................................................. 9
2.13. Kontra Indikasi ..................................................................................................... 9
2.14. Dosis dan Tabel Berat Badan ................................................................................ 9
3. PEMILIHAN BAHAN AKTIF DAN TAMBAHAN .................................................... 11
3.1 Pelarut..................................................................................................................... 11
3.2 Pemanis .................................................................................................................. 13
3.3 Pengawet ................................................................................................................ 14
4. PERHITUNGAN DAPAR............................................................................................. 15
4. PERHITUNGAN EX DATE ......................................................................................... 16
BAB II ...................................................................................................................................... 18
PERSYARATAN UMUM SEDIAAN ...................................................................................... 18
1. Syarat Umum Sediaan Sirup ............................................................................................ 18
BAB III ..................................................................................................................................... 20
RANCANGAN SPESIFIKASI SEDIAAN .............................................................................. 20
3.1.1 Formula standart Sirup ............................................................................................ 20
BAB IV ..................................................................................................................................... 22
FORMULASI SEDIAAN SIRUP ............................................................................................ 22

ii
4.1 Rancangan Formulasi Sediaan Sirup Formula 1 (60 ml) ........................................... 22
4.2 Rancangan Formulasi Sediaan Sirup Formula 2 (60 ml) ............................................... 27
BAB V ...................................................................................................................................... 32
RANCANGAN PRODUKSI SEDIAAN SIRUP ..................................................................... 32
5.1 Formula 2 Terpilih Scale up (240 ml)............................................................................ 32
5.2 Cara Peracikan ................................................................................................................ 32
5.3Bagan Kerja ..................................................................................................................... 33
BAB VI ..................................................................................................................................... 35
EVALUASI SEDIAAN SIRUP ................................................................................................ 35
6.1 Evaluasi sediaan formula 1 ........................................................................................ 35
6.2 Evaluasi sediaan formula 2 ............................................................................................ 36
6.3 Evaluasi skala besar ........................................................................................................ 38
BAB VII ................................................................................................................................... 42
PEMBAHASAN SEDIAAN SIRUP ........................................................................................ 42
BAB VIII .................................................................................................................................. 46
PENUTUP SEDIAAN SIRUP ................................................................................................. 46
I. Kesimpulan .................................................................................................................... 46
II. Saran .......................................................................................................................... 46
BAB IX ..................................................................................................................................... 47
RANCANGAN PENANDAAN SEDIAAN SIRUP ................................................................ 47
9.1 Brosur......................................................................................................................... 47
9.2 Kemasan ..................................................................................................................... 48
9.2.1 Kemasan Sekunder .................................................................................................. 48
9.2.2 Kemasan Primer ...................................................................................................... 48
BAB X ...................................................................................................................................... 50
RANCANGAN FORMULASI SEDIAAN DROP .................................................................. 50
BAB XI ..................................................................................................................................... 54
FORMULASI SEDIAAN DROP ............................................................................................. 54
11.1 Formulasi Sediaan Drop Formula 1 (30 ml) ................................................................. 54
11.2 Rancangan Formulasi Sediaan Drop Formula 2 (15 ml) ............................................. 58
BAB XII ................................................................................................................................... 62
PRODUKSI SEDIAAN DROP ................................................................................................ 62
BAB XIII .................................................................................................................................. 64
HASIL EVALUASI SEDIAAN DROP .................................................................................... 64
13.1 Evaluasi sediaan formula 1 .................................................................................... 64
13.2 Evaluasi sediaan formula 2 .......................................................................................... 65
13.3. Uji Evaluasi Sediaan Scale up ................................................................................ 67
BAB XIV .................................................................................................................................. 72
PEMBAHASAN SEDIAAN DROPS ...................................................................................... 72
iii
BAB XV ................................................................................................................................... 76
PENUTUP SEDIAAN DROPS ................................................................................................ 76
15.1 Kesimpulan............................................................................................................. 76
15.2 Saran ....................................................................................................................... 76
BAB XVI .................................................................................................................................. 77
RANCANGAN PENANDAAN SEDIAAN DROPS .............................................................. 77
16.1.Brosur ........................................................................................................................... 77
16.2. Kemasan ...................................................................................................................... 78
16.2.1 Kemasan Sekunder ................................................................................................ 78
16.2.2 Kemasan Primer .................................................................................................... 78
DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................................... 80

iv
BAB I

PENDAHULUAN
1. DEFINISI
Sediaan sirup merupakan sediaan cair yang berupa larutan yang mengan
dung sukrosa kecuali dinyatakan lain kadar sukrosa tidak kurang dari 64%
dan tidak lebih dari 66%. Pembuatan kecuali dinyatakan lain dibuat sebagai
berikut yaitu dibiuat cairan untuk sirup, panaskan, tambahkan gula, jika perlu
didihkan hingga larut. Tambahkan air mendidih secukupnya hingga diperoleh
bobot yang dikehendaki, serkai.
Sirup paracetamol ( Acetaminophen oral solution ) mengandung
paracetamol C8H9NO2 tidak kurang 90% dan tidak lebih dari 110% dari
jumlah yang tertera papda etiket.Keseragaman sediaan untuk larutan oral
dalam wadah dosis tunggal. Wadah dan penyimpanan yaitu dalam wadah
tertutup pada suhu yang terkendali (FI V : 986)
Drop atau guttae adalah sediaan cairan berupa larutan, emulsi, atau supensi
dimaksudkan untuk pobat dalam atau obat luar digunakan dengan cara
meneteskan menggunakan penetes yang menghasilkan tetesan yang setara
dengan penetes baku. Bahan uyang terpilih yaitu Paracetamol
(Acetaminophen) karena hanya ada satu bentuk senyawa atau struktur
kimianya. Dipilih sediaan drop karena ditujukan untuk usia 6 bulan – 12
bulan sehuingga sediaan drop dapat memudahkan bayi pada usia tersebut
untuk mengkonsumsi obat paracetamol dalam bentuk sediaan drop.

2. KARAKTERISTIK BAHAN AKTIF

2.1. Latar Belakang Obat


 Bahan Aktif : Parasetamol ( Acetaminofen)
 Sruktur Kimia O

NH C CH3

5
OH
N-asetil-4-amino fenol

 Rumus Molekul : C8H9NO2


 Berat Molekul : 151,16
 Kemurnian : Mengandung tidak kurang dari 98,0% dan
tidak lebih dari 100,0% C8H9NO2
 Efek Terapeutik : Analgetik dan antipiretik.
(FI IV : 649)

2.2. Organoleptis Bahan Obat


 Warna : Putih
 Bau : Tidak berbau
 Rasa : Sedikit pahit
(FI IV : 649)

2.3. Mikroskopis
 Bentuk Kristal : Serbuk hablur
(FI IV : 649)

2.4. Karakteristik Fisika Mekanik


 Titik Lebur : 168 0C - 172 0C
 Higroskopis : Tidak Higroskopis
(Codex : 638)

2.5. Karakteristik Fisika Kimia


 Kelarutan
Larut dalam air 1: 70
Larut dalam air panas 1: 20

6
Larut dalam alkohol 1: 7-10
Larut dalam aseton 1: 13
Larut dalam gliserol 1: 4
Larut dalam propilenglikol 1: 9
Sedikit larut dalam klorofororm, praktis tidak larut dalam eter
Larut dalam larutan alkali hodroksida.
 pKa : 9,5 (250C)
(Codex :638)
 Khasiat dan Penggunaan : analgetikum dan antipiretikum
 Penyimpanan : dalam wadah tertutup rapat, tidak
tembus cahaya
 Titik Lebur : antara 168˚ - 172˚ C

2.6. Sifat Kimia dan Stabilitas


 Parasetamol sangat stabil pada cairan yang mengandung air
 T ½ dalam larutan buffer pH 6 = 21,8 tahun
pH 2 = 0,73 tahun
pH 9 = 2.28 tahun
 Reaksi degradasi dikatalisis oleh asam dan basa, hasil degradasi
berupa p-aminofenol dan asam asetat.
 Penyimpanan, dalam wadah tertutup baik dan terlindung dari
cahaya.
(FI IV : 649)
 Pada keadaan kering,stabil sampai temperatur 450C. (Codex : 638)
 Terjadi degradasi bila ada p-aminofenol yang timbul akibat adanya
oksidasi oleh cahaya. Diidentifikasi dari warna pink-coklat-
hitamdengan terbentuknya quinonimine. Parasetamol relatif stabil
terhadap oksidasi.(Codex : 638)

2.7. Tinjauan Farmakologi


Asetaminophen merupakan derivate para amino fenol. Efek
antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Asetaminophen di
Indonesia diknal dengan nama paracetamol dan tersedia sebagai obat

7
bebas. Asetaminophen merupakan metabolit fenasetin dengan efek anti
piretik yang sama dan elah digunakan Sejas 1893. Walaupun demikian
laboran kerusakan fatal hepar akibat over dosis akut perla diperhatikan.
Perlu diperhatikan pemakai maupun dokter bahwa efek anti inflamasi
paracetamol hampir tidak ada.
(Ganiswara, 2003)

2.8. Farmakokinetik
 Absorpsi
Dapat terabsorpsi secara cepat dan sempurna dan dipengaruhi oleh
pengosongan lambung, makanan dan waktu obat dikonsumsi.
 Distribusi
Didistribusikan secara luas keseluruh tubuh dengan volume sekitar 1
liter/KgBB, 80% sampai 40% terikat protein plasma.

 Metabolisme
Paracetamol dimetabolisme dihati menjadi epoksida, N-dehidroksilasi
metabolit. Metabolit ini bertanggung jawab untuk nekrosis hati pada
overdosis paracetamol.
 Eksresi
Sekitar 80% dari dosis terapi dieksresikan melalui urine dalam rentan
waktu 24 jam.
(Codex : 639)

2.9. Farmakodinamik
Efek analgesik paracetamol mempunyai kemampuan untuk
menghambat siklooksigenase (COX) dan inhibisi sintesis prostaglandin
yang diakibatkannya sangat berperan untuk efek terapeutik.

2.10. Efek Samping


Efek samping OAINS (Obat Antiinflamasi Non Steroid), termasuk
paracetamol sering terjadi, sebagian karena pemberian dosis tinggi dalam
waktu yang panjang dan sebagian karena penggunaan yang luas pada

8
pasien lanjut usia yang rentan terhadap efek samping. Efek samping
tersebut termasuk : traktus gastrointestinal, nefroloksisitas, serta
bronkospasme khususnya pada pasien asma, ruam kulit dan alergi lainnya.
(Farmakologi At a Glance : 71)

2.11. Toksisitas Akut


Akibat dosis toksik serius adalah nekrosis hati (nekrosis tubulus
renalis dan koma hiploglemik bisa terjadi). Hepatotoksisitas dapat terjadi
pada pemberian tunggal 10-15 gram (200-250 mg/kgBB). Anorexia, mual,
muntah, sakit perut (pada 24 jam pertama dapat berlangsung lebih dari
seminggu.
(Ganiswara, 2003)

2.12. Indikasi
Di Indonesia penggunaan parasetamik sebagai analgesik dan
antipiretik telah menggantikan penggunaan salisilat. Sebagai analgesik
lainnya, Parasetamol sebaiknya tidak diberikan terlalu lama karena
kemungkinan menimbulkan nefropati. Jika dosis terapi tidak memberi
manfaat, biasanya dosis lebih besar tidak menolong. Karena hampir tidak
mengiritasi lambung, Parasetamol sering dikombinasi dengan AINS untuk
analgesik.
(Farmakologi dan Terapi, FK UI ed 5)

2.13. Kontra Indikasi


Pengunaan Parasetamol tidak diperkenalkan pada penderita yang
hipersensitif terhadap asetaminofen dan penderita yang mempunyai
gangguan fungsi hati.

2.14. Dosis dan Tabel Berat Badan


 Dosis Parasetamol
Dewasa : 0,5g – 1 g tiap 4-6 jam, maksimum 4 g sehari
Anak-anak : 2 bulan = 60 mg setiap setelah melakukan imunisasi

9
pyrexia, jika diperlukan dapat diulang 1 kali setelah 6 jam.
3 bulan – 1 tahun = 60 – 120 mg
1 – 6 tahun = 120 – 250 mg
7 – 12 tahun = 250 – 500 mg, dosis ini
dapat diulang setiap 4-6 jam jika diperlukan (max.4 kali
dalam 24 jam).
(BNF 61 :259)
 Neonates 28 - 32 minggu
o Dosis tunggal = 20 mg/kg BB
o 10 mg/kg BB – 15 mg/kg BB tiap 8 – 12 jam
Maksimal 30 mg/kg BB
 Neonates diatas 30 minggu
o Dosis tunggal = 20 mg/kg BB
o 10 – 15 mg/kg BB tiap 6 – 8 jam
Maksimal 60 mg/kg BB/hari
 1 – 3 bulan = 30 – 60 mg tiap 8 jam
(Martindale 36 :110)

 Tabel Berat Badan


Usia Dalam Pria Wanita

Tahun Bulan Bobot Panjang Bobot Panjang


(Dalam mg) (Dalam mg) (Dalam (Dalam mg)
mg)
0 0 3,1 48 3,0 48
0 1 4,2 52 3,8 52
0 2 5,2 56 4,8 55
0 3 5,9 59 5,4 57
0 4 6,4 61 6,1 61
0 5 6,9 63 6,5 62
0 6 7,3 64 6,8 63
0 7 7,5 65 7,1 64

10
0 8 7,6 66 7,4 66
0 9 7,7 67 7,5 67
0 10 8,0 69 7,6 68
0 11 8,0 70 7,8 69
0 12 8,2 71 8,0 70
1 0 8,1 71,3 7,6 71,3
2 0 9,6 79,4 9,3 78,4
3 0 11,4 86,4 11,0 85,3
4 0 13,0 93,5 12,6 92,5
5 0 14,4 101,9 14,2 100,0
6 6 15,8 108,0 16,2 105,7
6 6 16,6 109,5 16,7 109,5
7 6 18,9 14,1 17,5 114,5
8 6 20,9 117,0 20,0 120,4
9 6 22,0 125,1 21,9 125,9
10 6 23,9 128,2 24,7 129,6
11 6 26,9 131,5 28,4 136,8
12 6 29,1 137,4 32,6 141,4
13 6 23,0 143,0 37,0 146,8
14 6 40,0 151,3 40,8 149,8
15 6 43,3 157,2 42,5 152,2
ISO Volume 41 hal 459

3. PEMILIHAN BAHAN AKTIF DAN TAMBAHAN


3.1 Pelarut
BAHAN PEMERIAN KELARUTAN ADI KET. LAIN
Aqua destilata Cairan jernih
(FI III) tidak
berwarna,tidak
berbau,tidak
berasa

11
Propilenglikol Jernih,kental, Dapat larut dlm 25 BJ: 1, 038
(HPE) tidak aseton, mg/kgBB g/cm3
berbau,tidak kloroform, Pada 20°C
berwarna, etanol Kons.
sedikit pedas 95%,gliserin,air, Solvent
tdk tercampur larutan oral :
dgn minyak dan 10 -25%
mineral Kons.
Pengawet :
15 – 30%
Gliserin Jernih,tidak Dapat campur 1,0-1,5 BJ: 1,26
(HPE) berbau,tdk dengan air dan g/kgBB g/cm3
berwarna,kental, methanol serta Pada suhu
higroskopis, alcohol 20°C
manis 0,6x TL : 17,8 C
sukrosa Rentan
pemakaian:
pelarut
organik
untuk
formulasi
perenteral
≤50%
Pemanis
pada elixir
≤20%
Sebagai
pengawet
pada
konsentrasi
<20%
Polietilenglikol PEG 200 – 600 Larut air 10 BJ = 1,11 –

12
(HPE berbentuk cair, mg/kgBB 1,14 g/ml
tidak berwarna, pada suhu 25
kental, sedikit C
berasa terbakar

3.2 Pemanis
BAHAN PEMERIAN KELARUTAN ADI KET. LAIN
Sacharin Serbuk kental yg Dlm etanol 1:102 2,5mg/kg pH = 6,6 dlm 0% w/v
Na berwarna putih,tdk Dlm etanol 95% BB BJ : 0,86 g/ml
(HPE : berbau, 1:50 Kons. Oral solution
642) efloresen,manis, Dlm propilengilkol 0,075 – 0,6 %
kemanisan 200x lebih 1:3,3
manis dari sukrosa Dlm air 1:1,2
Dlm pH 4,0 1:1,21
Dlm pH 7,0 1:1,21
Gliserin Jernih,tidak berbau,tdk Dapat campur dgn 1,0- BJ: 1,26 g/cm3
(HPE) berwarna, kental, air dan methanol 1,5g/kgB Pada suhu 20°C
higroskopis, manis serta alcohol dlm B Rentan pemakaian:
0,6x sukrosa eter 1:500 pelaruut organic untuk
Dlm etil setat 1:11 formulasi perenteral
≤50%
Pemanis pada elixir
≤20%
pemanis pada
konsentarasi ≤20%
pengawet pada
konsentrasi <20%

13
Sukrosa Kristal tidak berwarna, Dlm etanol 1:400 Konsentrasi 67%w/w
(HPE) putih, tidak berbau, Dlm etanol 95% BJ : 1,6 g/ml
manis 1:170 Dapat menimbulkan
Dlm propan 2- plague pada gigi
0,1=1:400
Dlm air 1:0,5
Dlm air mendidih
1;0,2
Sorbitol Tidak berwarna, putih, Dalam etanol 95% <20 BJ: 1,49 g/ml
HPE 419 Kristal, bubuk 1: 25 g/hari Kons. Oral solution :
higroskopis tingkat Dalam etanol 82% 20 – 35%
kemanisan 50-60%dari 1:8,3 Kons. Anticaplocking
kemanisan sukrosa Dalam air 1 : 0,5 : 15 – 30%

3.3 Pengawet
BAHAN PEMERIAN KELARUTAN ADI KET. LAIN
Na- Granul Pada suhu 20 oC 5 mg/kgBB Kons. : 0,02 –
Benzoat putih/kristalin, Etanol 1:2 0,5 %
sedikit Etanol 95% 1: BJ : 1,497 –
higroskopik, 75 1,527 g/ml
tidak berbau, Etanol 90% 1: pH efektif : 2
tidak berwarna, 50 -5
tidak manis Air 1: 1,8
dan asin Air(100oC)
1:1,4
Nipagin / Kristal tidak Pada suhu 25 oC 10 mg/KgBB 0,015%-0,2%
metil berwarna atau Etanol 1: 2 BJ : 1,352
paraben serbuk Etanol 95% 1: 3 g/ml
kristalin, Etanol 50% 1: 6
berwarna Eter 1: 10
putih,tidak Glicerin 1:60

14
berbau/ berbau
lemah, rasa
sedikit
membakar

Nipasol / Kristal putih, Pada suhu 20 oC 10mg/KgBB 0,01%-0,2%


Propil tidak berbau, Dalam Aceton
Paraben tidak berasa sangat larut
Etanol 1: 1,1
Etanol 50% 1:
5,6
Eter sangat larut
Glycerin 1:
2500
Mineral oil 1:
3330
Minyak
Ikan1:70 Air
1:2500

4. PERHITUNGAN DAPAR

Asam = NaH2PO4
Garam = Na2HPO4
pKa1 = 2,1
pKa 2 = 7.21
pKa 3 = 12,3
pH = Log garam/asam
6.0 = 7.21 + log (Na2HPO4/ NaH2PO4)
-1.21 = log (Na2HPO4/ NaH2PO4)
0.06 = (Na2HPO4/ NaH2PO4)

15
Na2HPO4 = 0,06 x NaH2PO4
Kapasitas dapar =β = 0.02
pKa = 7.21  Ka = 6.17 x 10-8
pH = 6.0  H3O+ = [10-6]
β = 2.3 C {Ka x [H3O+]} / {Ka + [H3O+]}2
0.02 = 2.3 C {6.17 x 10-8 x [10-6]} / {6.17 x 10-8 + [10-6]}2
0.02 = 2.3 C x 0.0547
C = 0.02/ (2.3 x 0.0547)
= 0.1589 M

C = garam + asam
= [Na2HPO4] + [NaH2PO4]
= 0.06 [NaH2PO4] + [NaH2PO4]
0.1589 = 1.06 [NaH2PO4]
[NaH2PO4] = 0.1589 / 1.06
NaH2PO4 = 0.1499 M
C = garam + asam
= [Na2HPO4] + [NaH2PO4]
0.1589 M =0.1499 M + Na2HPO4
[Na2HPO4] = 0,1589 M - 0.1499 M
Na2HPO4 = 9 x 10-3
Asam = [NaH2PO4] = 156.01
Garam = [Na2HPO4] = 177.99

Asam = gr/MR x 1000/V

0.1499 M = gr/156.01 x 1000/60ml


gr = 1,40 g
Garam = gr/MR x 1000/V
9 x 10-3 M = gr/177.99 x 1000/60ML
gr =0.11g
4. PERHITUNGAN EX DATE

16
pH = 6  t1/2 = 21.8 tahun
log K = 2.303 / t1/2 x log Co/Ct
= 2.303 / 21.8 x log 1/0.5
log K = 0.0318
log K = 2.303 / t90 x log Co/Ct
0.0318 = 2.303 / t90 x log 1/0.9
t90=3,31tahun

17
BAB II

PERSYARATAN UMUM SEDIAAN

1. Syarat Umum Sediaan Sirup


Adapun persyaratan lain dalam pembuatan sediaan ialah sebagai berikut :

1. Pada pembuatan sirup dari simplisia yang mengandung glikosida


antrakinon di tambahkan Na2CO3 sejumlah 10% bobot simplisia.

2. Kecuali dinyatakan lain, pada pembuatan sirup simplisia untuk


persediaan ditambahkan metil paraben 0,25 % b/v atau pengawet lain
yang cocok.
3. Kadar gula dalam sirup pada suhu kamar maksimum 66 % sakarosa,
bila lebih tinggi akan terjadi pengkristalan, tetapi bila lebih rendah
dari 62 % sirup akan membusuk.
4. Bj sirup kira-kira 1,3
5. Pemanasan sebaiknya dihindari karena pemanasan akan menyebabkan
terjadinya gula invert.
6. Gula invert tidak dikehendaki dalam sirup karena lebih encer sehingga
mudah berjamur dan berwarna tua ( terbentuk karamel ), tetapi
mencegah terjadinya oksidasi dari bahan obat.
7. Pada sirup yang mengandung sakarosa 62 % atau lebih, sirup tidak
dapat ditumbuhi jamur, meskipun jamur tidak mati.
8. Bila kadar sakarosa turun karena inversi, maka jamur dapat tumbuh.
Bila dalam resep, sirup diencerkan dengan air dapat pula ditumbuhi
jamur.
9. Untuk mencegah sirup tidak menjadi busuk, dapat ditambahkan bahan
pengawet misalnya nipagin, Na-benzoat, nipasol.
10. Kadang-kadang gula invert dikehendaki adanya misalnya dalam
pembuatan sirupus Iodeti ferrosi. Hal ini disebabkan karena sirup
merupakan media yang mereduksi, mencegah bentuk ferro menjadi
bentuk ferri. Gula invert disini dipercepat pembuatannya dengan
memanaskan larutan gula dengan asam sitrat.

18
11. Bila cairan hasil sarian mengandung zat yang mudah menguap maka
sakarosa dilarutkan dengan pemanasan lemah dan dalam botol yang
tertutup, seperti pada pembuatan Thymi sirupus dan Thymi
compositus sirupus, aurantii corticis sirupus. Untuk cinnamomi
sirupus sakarosa dilarutkan tanpa pemanasan.
12. Maksud menyerkai pada sirup adalah untuk memperoleh sirup yang
jernih.

2. Keuntungan dan Kerugian Sirup


 Keuntungan
1. Campuran yang homogen
2. Dosis dapat diubah-ubah dalam pembuatan
3. Obat lebih mudah diabsorbsi
4. Mempunyai rasa yang manis
5. Mudah diberi pengaroma, sehingga cocok untuk anak-anak
6. Membantu pasien yang tidak yang tidak dapat menelan obat padat
seperti tablet dan kapsul
 Kerugian
1. Ada bahan obat yang tidak stabil dalam larutan
2. Volume dan bentuk larutan menyesuaikan botol
3. Ada bahan yang sukar larut
3.Skema Penyususnan Formula Sediaan

Parasetamol

Tidak stabil bila Agak sukar Tidak Rasa Media Stabil


terkena cahaya larut berbau Pahit cair pada pH 6

Penyimpanan dalam Perubahan kosolven Pengaroma Diberi


Pemanis Pengawet
wadah tertutup rapat untuk meningkatkan dapar
dan perasa
dengan botol gelap kelarutan parasetamol

Penamabahan Diberi flavour Saccharin, Na-benzoat Dapar


proipilenglikol, dan buah- Glukosa, nipagin, fosfat
gliserin, PEG 400 buahan Sukrosa, nipasol
sorbitol
19
BAB III

RANCANGAN SPESIFIKASI SEDIAAN

3.1 Rancangan Spesifikasi Sediaan Sirup

3.1.1 Formula standart Sirup

Solubilasi Paracetamol dengan Ryoto Sugar Ester dan Propilenglikol

Paracetamol 2g

Propilenglikol 10ml

Ryoto Sugar Ester 0,007g/ml

Aquadest ad 100ml

3.1.2 Sirup 1

Bentuk Sediaan : Sirup

Kadar bahan aktif : 125 mg/ 5 ml

pH sediaan : 6,0

Warna : Ungu

Bau : Buah Anggur

Rasa : Anggur

Viskositas : 25 cps

Wadah penyimpanan : Botol Coklat

Kemasan terkecil : 60 ml

3.1.3 Sirup 2

Bentuk Sediaan : Sirup

Kadar bahan aktif : 125 mg/ 5 ml

pH sediaan : 6,0

Warna : Merah muda

20
Bau : Rasberry

Rasa : Rasberry

Viskositas : 25 cps

Wadah penyimpanan : Botol Coklat

Kemasan terkecil : 60 ml

21
BAB IV

FORMULASI SEDIAAN SIRUP

4.1 Rancangan Formulasi Sediaan Sirup Formula 1 (60 ml)


No. Nama Bahan Fungsi % Rentang Pemakaian % dipakai Jumlah
1. Paracetamol Bahan Aktif 125 mg/ 5 ml 1,5 g
2. Propilenglikol Kosolven 10 – 25 %, 25 % 15,57 g
3. PVP K-30 Kosolven 1,57 % 0,94 g
4. Glycerin Pemanis < 20 % 15 % 11,36 g
5. Sakarin Pemanis 0,02 - 0,5 % 0,3 % 0,13 g
6. Nipagin Pengawet 0,015 - 0,2 % 0,05 % 0,04 g
7. Na2HPO4.2H2O Dapar garam 0,11 g
8. NaH2PO4.2H2O Dapar asam 1,40 g
9. Pewarna ungu Pewarna q.s
10. Essense Anggur Perasa q.s
11. Aquadest Pelarut 88,95 g

 Kelarutan Paracetamol dalam Kosolven


- Paracetamol larut dalam propilenglikol 1 : 9
1,5 𝑔
𝑥 9 𝑚𝑙 = 13,5 𝑚𝑙
1𝑔

- Nipagin larut dalam propilenglikol 1 : 5


0,04 𝑔
𝑥 5𝑚𝑙 = 0,2 𝑚𝑙
1𝑔

- Sakarin larut dalam gliserin 1 : 50


0,13 𝑔
𝑥 50 𝑚𝑙 = 6,5 𝑚𝑙
1𝑔

Total penggunaan propilenglikol = 13,5 ml + 0,2 ml = 13,7 ml. Tersedia


propilenglikol 15,57 ml. Jadi propilenglikol bisa untuk melarutkan
paracetamol dan nipagin. Gliserin tersedia 11,36 ml, jadi gliserin bisa
untuk melarutkan sakarin.
 Perhitungan ADI
Propilenglikol

22
Umur BB (kg) (ADI) 25 mg/kg BB
1 - 5 tahun 10 kg – 15 kg 250 mg – 375 mg
6 - 12 tahun 16 kg – 23 kg 400 mg – 575 mg

Kandungan Propilenglikol : propilenglikol yang dipakai x BJ


propilenglikol
: 15ml x 1,038 g/mL
: 15,57 g
Usia 1 tahun – 5 tahun :
Sehari : 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml
25
Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 5 𝑚𝑙
20 𝑚𝑙
𝑥 15,57 𝑔 = 5,19 𝑔
60 𝑚𝑙
25
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 10 𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 15,57 𝑔 = 10,38 𝑔
60 𝑚𝑙

Usia 6 tahun – 12 tahun :


Sehari : 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml
25
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 10 𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 15,57 𝑔 = 10,38 𝑔
60 𝑚𝑙
25
Kandungan dalam 60 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 20 𝑚𝑙
80 𝑚𝑙
𝑥 15,57 𝑔 = 20,76 𝑔
60 𝑚𝑙

Kesimpulan penggunaan PG melebihi ADI, tetapi kelebihan ini


ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.
Gliserin
Umur BB (kg) (ADI) 1 – 1,5 mg/kg BB
1 - 5 tahun 10 kg – 15 kg (10 mg – 15 mg) – (15 mg – 22,5 mg )
6 - 12 tahun 16 kg – 23 kg (16 mg – 23 mg) – (23 mg – 34,5 mg )

Kandungan Gliserin : Gliserin yang dipakai x BJ gliserin


: 9 ml x 1,2620 g/mm

23
: 11,36 g
Usia 1 tahun – 5 tahun :
Sehari : 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml
15
Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 3 𝑚𝑙
20 𝑚𝑙
𝑥 11,36 𝑔 = 3,79𝑔
60 𝑚𝑙
15
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 6 𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 11,36 𝑔 = 7,57 𝑔
60 𝑚𝑙

Usia 6 tahun – 12 tahun :


Sehari : 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml
15
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 6 𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 11,36 𝑔 = 7,57 𝑔
60 𝑚𝑙
20
Kandungan dalam 60 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 12 𝑚𝑙
80 𝑚𝑙
𝑥 11,36 𝑔 = 15,15 𝑔
60 𝑚𝑙

Kesimpulan penggunaan Gliserin melebihi ADI, kelebihan ini


ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.
Sakarin Na
Umur BB (kg) (ADI) 2,5 mg/kg BB
1 - 5 tahun 10 kg – 15 kg 25 mg – 37,5 mg
6 - 12 tahun 16 kg – 23 kg 40 mg – 57,5 mg

Kandungan sakarin Na : sakarin Na yang dipakai x BJ sakarin Na


: 0,18 ml x 0,7 g/ml
: 0,13 g
Usia 1 tahun – 5 tahun :
Sehari : 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml
0,3
Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 0,06 𝑚𝑙
20 𝑚𝑙
𝑥 0,13 𝑔 = 0,04 𝑔
60 𝑚𝑙
0,3
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,12 𝑚𝑙

24
40 𝑚𝑙
𝑥 0,13 𝑔 = 0,08 𝑔
60 𝑚𝑙

Usia 6 tahun – 12 tahun :


Sehari : 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml
0,3
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,12 𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 0,13 𝑔 = 0,08 𝑔
60 𝑚𝑙
0,3
Kandungan dalam 60 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 0,24 𝑚𝑙
80 𝑚𝑙
𝑥 0,13𝑔 = 0,17 𝑔
60 𝑚𝑙

Kesimpulan penggunaan sakarin melebihi ADI, kelebihan ini ditoleransi


karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.
Nipagin
Umur BB (kg) (ADI) 10 mg/kg BB
1 - 5 tahun 10 kg – 15 kg 100 mg – 150 mg
6 - 12 tahun 16 kg – 23 kg 160 mg – 230 mg

Kandungan nipagin : nipagin yang dipakai x BJ nipagin


: 0,03ml x 1,352 g/ml
: 0,04 g
Usia 1 tahun – 5 tahun :
Sehari : 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml
0,05
Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 0,01𝑚𝑙
20 𝑚𝑙
𝑥 0,04 𝑔 = 0,01 𝑔
60 𝑚𝑙
0,05
Kandungan dalam 40 ml = 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,02 𝑚𝑙
100
40 𝑚𝑙
𝑥 0,04 𝑔 = 0,03 𝑔
60 𝑚𝑙

Usia 6 tahun – 12 tahun :


Sehari : 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml
0,5
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,02 𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 0,04𝑔 = 0,03 𝑔
60 𝑚𝑙
0,05
Kandungan dalam 80 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 0,04 𝑚𝑙

25
80 𝑚𝑙
𝑥 0,04 𝑔 = 0,05 𝑔
60 𝑚𝑙

Kesimpulan penggunaan nipagin melebihi ADI, kelebihan ini ditoleransi


karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.

Cara Peracikan Formula I


1. Kalibrasi beaker 60 ml
2. Ditimbang paracetamol 1,5 g
3. Ditimbang PVP K 30 sebanyak 0,94 g dan propilenglikol 15,57 g
4. Dimasukkan paracetamol ke beaker lalu ditambahkan propilenglikol,
aduk ad larut. Lalu ditambahkan PVP sedikit demi sedikit aduk ad
homogen
5. Ditimbang gliserin 11,36 g dan sakarin 0,13 g
6. Sakarin dilarutkan dalam gliserin, aduk ad larut ad homogen
7. Ditimbang nipagin 0,04 g dilarutkan dengan sedikit propilenglikol
aduk ad homogen, tambahkan ke campuran aduk ad homogen
8. Ditimbang dapar asam 1,40 g dan dapar garam 0,11 g dilarutkan
dengan air kira-kira 5ml aduk ad larut
9. Ditambahkan pewarna dan perasa secukupnya, aduk ad homogen
10. Ditambahkan aqua ad tanda kalibrasi, aduk ad homogen
11. Dipindahkan ke dalam botol 60 ml

26
4.2 Rancangan Formulasi Sediaan Sirup Formula 2 (60 ml)

Bahan-bahan Fungsi % Rentang Pemakaian % Jumlah


dipakai
Paracetamol Bahan Aktif 125 mg/ 5 ml 1,5 g
Propilenglikol Kosolven 10 % – 25 %, 20 % 12, 46 g
Pengawet : 15-30%
Nipagin Pengawet 0,015 % – 0,2 % 0,1 % 0,081 g
Gliserin Pemanis ≤ 20 % 15 % 11,36 g
Sorbitol Pemanis 20 % – 35 % 20 % 17,88 g
NaH2PO4.2H2O Dapar – 2,33 % 1,40 g
Na2HPO4.2H2O Dapar – 0,2 % 0,11 g
Essence Perasa – – q.s
Rasberry
Colour Pewarna – – q.s g
Erythrosine
Aquadest Pelarut – 25.,28 % 15,17 ml

 Kelarutan Paracetamol dalam Kosolven


1. Paracetamol larut dalam propilenglikol yaitu 1 : 9
1𝑔 1,5 𝑔
= (𝑥)𝑚𝑙 => X = 13,5 ml
9 𝑚𝑙

2. Nipagin larut dalam propilenglikol yaitu 1 : 5

1𝑔 0,081 𝑔
= => X = 0,405 ml
5 𝑚𝑙 (𝑥)𝑚𝑙

Propilenglikol yang tersedia 12,50 ml dapat melarutkan


Paracetamol dan Nipagin (13,5 ml + 0,405 ml = 13,9 ml

3. Sorbitol larut dalam air 1 : 0,5

1𝑔 17,88 𝑔
= => X = 8,94 ml
0,5 𝑚𝑙 (𝑥)𝑚𝑙

Aquadest yang tersedia yairu 15,17 ml

27
 Perhitungan Bahan – bahan
125 𝑚𝑔
1. Paracetamol = 𝑥 60 𝑚𝑙 = 1500 𝑚𝑔 ~ 1,5 g
5 𝑚𝑙
20
2. Propilenglikol = 100 𝑥 60 𝑚𝑙 = 12 𝑚𝑙

12 ml x 1,038 g/ml = 12,5 g


0,1
3. Nipagin = 100 𝑥 60 𝑚𝑙 = 0,06 𝑚𝑙

0,06 ml x 1,352 g/ml = 0,081 g

15
4. Gliserin =100 𝑥 60 𝑚𝑙 = 9 𝑚𝑙

9 ml x 1,2620 g/ml = 11,36 g

20
5. Sorbitol = 100 𝑥 60 𝑚𝑙 = 12 𝑚𝑙

12 ml x 1,49 g/ml = 17,88 g

6. NaH2PO4.2H2O = 1,40 g
7. Na2HPO4.2H2O = 0,11 g

8. Aquadest = 60 ml – (1,5 g + 12,5 g +0,081 g + 11,36 g +17,88 g )


= 15,17 ml

 Perhitungan ADI
Propilenglikol
Umur BB (kg) (ADI) 25 mg/kg BB
1 - 5 tahun 7,85 kg – 16 kg 196,25 mg – 400 mg
6 - 12 tahun 16 kg – 30,63 kg 400 mg – 765,75 mg

Kandungan Propilenglikol : propilenglikol yang dipakai x BJ


propilenglikol
: 12 mL x 1,038 g/mL
: 12,46 g
Usia 1 tahun – 5 tahun :

28
Sehari : 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml
20
Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 4𝑚𝑙
20 𝑚𝑙
𝑥12 𝑚𝑙 𝑥 1,038 𝑔 = 4,15 𝑔
60 𝑚𝑙
20
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 8𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 12 𝑚𝑙 𝑥 1,038 𝑔 = 8,31 𝑔
60 𝑚𝑙

Usia 6 tahun – 12 tahun :


Sehari : 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml
20
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 8𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥12 𝑚𝑙 𝑥 1,038 𝑔 = 8,31 𝑔
60 𝑚𝑙
20
Kandungan dalam 80 ml = 100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 16𝑚𝑙
80 𝑚𝑙
𝑥12 𝑚𝑙 𝑥 1,038 𝑔 = 16,61 𝑔
60 𝑚𝑙

Kesimpulan  penggunaan nipagin tidak melebihi ADI, sehingga dapat


ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.
Gliserin
Umur BB (kg) (ADI) 1 – 5 g/kg BB
1 - 5 tahun 10 kg – 15 kg (10 g – 15 g) – ( 15 g – 22,5 g)
6 - 12 tahun 16 kg – 23 kg (16 g – 24 g) – ( 23 g – 34,5 g)

Kandungan Gliserin : Gliserin yang dipakai x BJ Gliserin


: 9 mL x 1,2620 g/mL
: 11,36 g
Usia 1 tahun – 5 tahun :
Sehari : 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml
15
Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 3 𝑚𝑙
20 𝑚𝑙
𝑥 9 𝑚𝑙 𝑥 1,2620 g/mL = 3,79 𝑔
60 𝑚𝑙
15
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 6 𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 9 𝑚𝑙 𝑥 1,2620 g/mL = 7,57 𝑔
60 𝑚𝑙

29
Usia 6 tahun – 12 tahun :
Sehari : 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml
15
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 6 𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 9 𝑚𝑙 𝑥 1,2620 g/mL = 7,57 𝑔
60 𝑚𝑙
15
Kandungan dalam 80 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 3 𝑚𝑙
80 𝑚𝑙
𝑥 9 𝑚𝑙 𝑥 1,2620 g/mL = 15,15 𝑔
60 𝑚𝑙

Kesimpulan  penggunaan nipagin tidak melebihi ADI, sehingga dapat


ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.
Nipagin
Umur BB (kg) (ADI) 10 mg/kg BB
1 - 5 tahun 10 kg – 15 kg 100 mg – 150 mg
6 - 12 tahun 16 kg – 23 kg 160 mg – 230 mg

Kandungan nipagin : nipagin yang dipakai x BJ nipagin


: 0,06 mL x 1,352 g/mL
: 0,0811 g
Usia 1 tahun – 5 tahun :
Sehari : 4 x (5 ml – 10 ml) = 20 ml – 40 ml
0,1
Kandungan dalam 20 ml = 100 𝑥 20 𝑚𝑙 = 0,02 𝑚𝑙
20 𝑚𝑙
𝑥 0,06 𝑚𝑙 𝑥 1,352 𝑔 = 0,0270 𝑔
60 𝑚𝑙
0,1
Kandungan dalam 40 ml = 100 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,04 𝑚𝑙
40 𝑚𝑙
𝑥 0,06 𝑚𝑙 𝑥 1,352 𝑔 = 0,0541 𝑔
60 𝑚𝑙

Usia 6 tahun – 12 tahun :


Sehari : 4 x (10 ml – 20 ml) = 40 ml – 80 ml
0,1
Kandungan dalam 40 ml = 𝑥 40 𝑚𝑙 = 0,04 𝑚𝑙
100
40 𝑚𝑙
𝑥 0,06 𝑚𝑙 𝑥 1,352 𝑔 = 0,0541 𝑔
60 𝑚𝑙
0,1
Kandungan dalam 80 ml =100 𝑥 80 𝑚𝑙 = 0,08 𝑚𝑙
80 𝑚𝑙
𝑥 0,06 𝑚𝑙 𝑥 1,352 𝑔 = 0,1081 𝑔
60 𝑚𝑙

30
Kesimpulan  penggunaan nipagin tidak melebihi ADI, sehingga dapat
ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.

Cara Peracikan Formula 2


1. Dikalibrasi botol coklat 60 ml
2. Timbang paracetamol 1,5 g
3. Ditara cawan, ditimbang propilenglikol sebanyak 12,46 g
4. Ditara cawan, ditimbang gliserin sebanyak 11,36 g
5. Larutkan Paracetamol dalam 12 ml propilenglikol ad larut di dalam
beaker glass, untuk mempercepat kelarutan dibantu dengan
pengadukan yang cepat menggunakan batang pengaduk,lalu
masukkan gliserin ke dalam beaker glass sedikit demi sedikit aduk ad
homogen ( campuran 1 ).
6. Ditara cawan, ditimbang sorbitol 17,88 g
7. Dimasukkan sorbitol ke dalam campuran 1, aduk ad homogen
8. Ditimbang nipagin 0,08 g, dilarutkan dengan sisa propilenglikol ad
larut, ditambahkan ke campuran no 6, lalu aduk ad homogen.
9. Ditimbang NaH2PO4.2H2O 1,40 g dan Na2HPO4.2H2O 0,11 g,
masukkan mortir kecil digerus ad homogen, kemudian di larutkan
dengan aquadest ad tepat larut, masukkan ke campuran no 7.
10. Tambahkan essense rasberry secukupnya aduk ad homogen.
11. Tambahkan pewarna merah secukupnya aduk ad homogen.
12. Tambahkan aquades ad 60 ml, aduk ad homogen.
13. Lakukan uji evaluasi sediaan .

31
BAB V

RANCANGAN PRODUKSI SEDIAAN SIRUP

5.1 Formula 2 Terpilih Scale up (240 ml)

No. Nama Bahan Fungsi % Rentang Pemakaian % dipakai Jumlah


1. Paracetamol Bahan Aktif 125 mg/ 5 ml 6g
2. Propilenglikol Kosolven 10 % – 25 %, 20 % 49,84 g
Pengawet : 15-30%
3. Nipagin Pengawet 0,015 % – 0,2 % 0,1 % 0,324 g
4. Gliserin Pemanis ≤ 20 % 15 % 45,44 g
5. Sorbitol Pemanis 20 % – 35 % 20 % 71,52 g
6. NaH2PO4.2H2O Dapar – 2,33 % 5,6 g
7. Na2HPO4.2H2O Dapar – 0,2 % 0,44 g
8. Essence Perasa – – q.s
Rasberry
q Colour Pewarna – – q.s
Erythrosine
10. Aquadest Pelarut – 25.,28 % 60,68 ml

5.2 Cara Peracikan


Cara Peracikan Formula 1
1. Timbang paracetamol 6 g
2. Ditara cawan, ditimbang propilenglikol sebanyak 49,84 g
3. Ditara cawan, ditimbang gliserin sebanyak 45,44 g
4. Larutkan Paracetamol dalam 40 ml propilenglikol ad larut di dalam
beaker glass, untuk mempercepat kelarutan dibantu dengan
pengadukan yang cepat menggunakan batang pengaduk,lalu
masukkan gliserin ke dalam beaker glass sedikit demi sedikit aduk ad
homogen ( campuran 1 ).
5. Ditara cawan, ditimbang sorbitol 71,52 g
6. Dimasukkan sorbitol ke dalam campuran 1, aduk ad homogen

32
7. Ditimbang nipagin 0,324 g, dilarutkan dengan sisa propilenglikol ad
larut, ditambahkan ke campuran no 6, lalu aduk ad homogen.
8. Ditimbang NaH2PO4.2H2O 5,6 g dan Na2HPO4.2H2O 0,44 g,
masukkan mortir kecil digerus ad homogen, kemudian di larutkan
dengan aquadest ad tepat larut, masukkan ke campuran no 7.
9. Tambahkan essense rasberry secukupnya aduk ad homogen.
10. Tambahkan pewarna merah secukupnya aduk ad homogen.
11. Tambahkan aquadest ad 240 ml, aduk ad homogen.
12. Masukkan sediaan sirup ke dakam botol coklat yang sudah dikalibrasi
240 ml.
13. Lakukan uji evaluasi sediaan .

5.3Bagan Kerja

Dikalibrasi botol coklat 240 ml dan ditimbang semua bahan

Larutkan Paracetamol dalam 40 ml propilenglikol ad larut di dalam beaker glass,


untuk mempercepat kelarutan dibantu dengan pengadukan yang cepat menggunakan
batang pengaduk,lalu masukkan gliserin ke dalam beaker glass sedikit demi sedikit
aduk ad homogen ( campuran 1

Dimasukkan sorbitol ke dalam campuran 1, aduk ad homogen

Dilarutkan nipagin dengan sisa propilenglikol ad larut, ditambahkan ke


campuran no 1, lalu aduk ad homogen.

NaH2PO4.2H2O dan Na2HPO4.2H2O masukkan mortir kecil digerus ad homogen,


kemudian di larutkan dengan aquadest ad tepat larut, masukkan ke campuran 1

33
Tambahkan essense rasberry secukupnya aduk ad homogen

Tambahkan pewarna merah secukupnya aduk ad homogen.

Seluruh campuran di adkan dengan aquadest hingga ad 240 ml

Sediaan dimasukkan ke daalam botol yang sudah dikalibrasi ad 240 ml

34
BAB VI

EVALUASI SEDIAAN SIRUP

6.1 Evaluasi sediaan formula 1


 Organoleptis
Warna : ungu
Bau : anggur
Rasa : manis

 Pengukuran pH
Alat : pH meter
Proseduf :
 Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Kalibrasi pH meter dengan larutan standart
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Tuangkan lautan uji pada beaker glass
 Celupkan elektroda pada larutan uji
 Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada
alat
 pH = 5,18
 Syarat : pH yang kami gunakan 6; 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)
 Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan,karena pH yang kami
dapatkan kurang dari pH yang kami inginkan. Namun menurut FI V
memasuki rentang pH sediaan

 Viskositas
Alat : Viskometer brookfield
Prosedur :
 Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass
 Pasang alat dan masukkan spindel ke dalam larutan uji

35
 Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat
konstan
 Catat angka yang ditunjuk jarum
 Syarat: Viskositas Sirup 10 cps- 30 cps (Depkes RI); yang diinginkan 25
cps
Speed Skala Faktor Viskositas
6 0,5 10 5
12 0,5 5 2,5
30 1,5 2 3
60 3 1 3

Grafik Viskoitas

Grafik Viskositas Vs Speed


30
VISKOSITAS (CPS)

20
10
0
6 12 30 60
SPEED (RPM)

 Kesimpulan : Viskositas dari larutan yang kami dapat tidak memenuhi


persyaratan dan sediaan masih terlalu encer, selain itu dilihat dari grafik
viskositasnya menggunakan metode newtonian bahwa datanya tidak linier
dan viskositasnya naik turun,tidak tetap.

6.2 Evaluasi sediaan formula 2


 Organoleptis.
Warna : Merah muda
Bau : Rasberry
Rasa : Manis sedikit pahit
 Pengukuran pH
Alat : pH meter
Prosedur :

36
 Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Kalibrasi pH meter dengan larutan standart
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Tuangkan lautan uji pada beaker glass
 Celupkan elektroda pada larutan uji
 Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada
alat
 pH = 5,04
 Syarat : pH yang kami gunakan 6,0; 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)
 Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan

 Viskositas
Alat : Viskometer brookfield
Prosedur :
 Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass
 Pasang alat brookfield dan masukkan spindel ke dalam larutan uji
 Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat
konstan
 Catat angka yang ditunjuk jarum
 Syarat: viskositas sirup 10cps – 30 cps (Depkes RI); yang diinginkan 25
cps

Speed Skala Faktor Viskositas
6 0,5 10 5
12 0,5 5 2,5
30 1,5 2 3
60 3,5 1 3,5

37
Grafik Viskositas

Grafik Viskositas Vs Speed


6

VISKOSITAS (CPS)
4
2
0
6 12 30 60
SPEED (RPM)

 Kesimpulan : Viskositas dari larutan yang kami dapat tidak


memenuhi persyaratan yaitu jauh dari viskositas yang
diinginkan, selain itu dilihat dari grafik di atas viskositasnya
menggunakan metode newtonian bahwa data viskositasnya
tidak linier.

6.3 Evaluasi skala besar


 Organoleptis
Warna : merah muda
Bau : rasberry
Rasa : manis

 Pengukuran pH
Alat : pH meter
Proseduf :
 Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Kalibrasi pH meter dengan larutan standart
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Tuangkan lautan uji pada beaker glass
 Celupkan elektroda pada larutan uji
 Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada
alat
pH = 6,37
 Syarat : pH yang kami gunakan 6; 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)

38
 Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan, karena pH yang kami dapat
melebihi pH yang diinginkan dan rentang pH dalam FI V.

 Viskositas
Alat : Viskometer brookfield
Prosedur :
 Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass
 Pasang alat dan masukkan spindel ke dalam larutan uji
 Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat
konstan
 Catat angka yang ditunjuk jarum
 Syarat: viskositas sirup 10cps – 30cps (Depkes RI); yang diinginkan 25
cps

Speed Skala Faktor Viskositas
6 2 10 20
12 5 5 25
30 11,5 2 23
60 22,5 1 22,5

Grafik viskositas skala besar

Grafik Viskositas Vs Speed


30
VISKOSITAS (CPS)

20

10

0
6 12 30 60
SPEED (RPM)

 Kesimpulan :Viskositas dari larutan yang kami masuk rentang


persyaratan, namun data yang kami dapat tidak linier sehingga
dapat mengurangi kestabilan untuk penyimpanan yang lama
dan pada saat penuangan sediaan.

39
 Berat jenis
Alat : piknometer
Prosedur :
 Bersihkan piknometer
 Dinginkan piknometer ad suhu 20°𝐶
 Timbang piknometer kosong, catat hasil penimbangan sebagai W1
 Isi piknometer dengan aquadest ad penuh, lalu dinginkan
piknometer ad suhu 20°𝐶, timbang piknometer catat hasil
penimbangan sebagai W2 ( untuk mengetahui volume )
 Isi piknometer dengan larutan uji ad penuh, lalu dinginkan
piknometer ad suhu 20°𝐶, timbang piknometer catat hasil
penimbangan sebagai W2 larutan uji
 Hitung berat jenis dengan rumus :
𝑤2−𝑤1
P= P : berat jenis
𝑣

W1 : berat piknometer kosong


W2 : berat piknometer + larutan uji
V : volume piknometer

𝑤2−𝑤1 61,95𝑔−33,16𝑔
P= = = 1,18𝑔/𝑚𝑙
𝑣 24,46𝑚𝑙

 Persyaratan : BJ >1g/ml (Emillia, 2008)


 Kesimpulan : BJ memenuhi persyaratan nilai lebih dari 1 g/ml yaitu BJ
yang didapat 1,18 g/ml .

 Volume terpindahkan
Alat : botol dan gelas ukur
Prosedur :
 Dipilih tidak kurang dari 10 wadah / botol
 10 botol dipilih dan dikocok satu persatu
 Isi botol dituang perlahan ke dalam gelas ukur untuk menghindari
pembentukan gelembung udara, kapasitas tidak lebih dari 2,5 x
volume yang diukur dan sudah dikalibrasi

40
 Diamkan selama kira-kira 30 menit, jika telas bebas dari
gelembung udara volume dapat diukur
 Syarat : Volume rata-rata cairan yang diperoleh dari wadah 10 wadah tidak
kurang dari 100% dan tidak ada satu wadahpun volumenya kurang dari
95% dari volume yang tertera pada etiket. Jika A adalah volume rata-rata
kurang dari 100% dari volume yang tertera pada etiket, tetapi tidak ada
satu walaupun volumenya kurang dari 95% dari volume yang tertera pada
etiket, atau B adalah volume rata-rata tidak kurang dari 100% dan tidak
lebih dari satu wadah yang volumenya kurang dari 95%, tetapi tidak
kurang dari 90% dari volume yang tertera pada etiket . (FI V hal 1614)
Bobot sampel Gelas ukur % terhadap etiket
1 60 ml 60 𝑚𝑙
60𝑚𝑙
𝑥 100% = 100%

2 60 ml 60 𝑚𝑙
𝑥 100% = 100%
60𝑚𝑙

3 50 ml 50 𝑚𝑙
𝑥 100% = 83,3%
60𝑚𝑙

4 57,5 ml 57,5 𝑚𝑙
𝑥 100% = 95,8%
60𝑚𝑙

5 58,5 ml 58,5 𝑚𝑙
𝑥 100% = 97,5%
60𝑚𝑙

6 55,5 ml 55,5 𝑚𝑙
𝑥 100% = 92,5%
60𝑚𝑙

7 57,5 ml 57,5 𝑚𝑙
𝑥 100% = 95,8%
60𝑚𝑙

8 59,5 ml 59,5 𝑚𝑙
𝑥 100% = 99,1%
60𝑚𝑙

9 60 ml 60 𝑚𝑙
𝑥 100% = 100%
60𝑚𝑙

10 60 ml 60 𝑚𝑙
𝑥 100% = 100%
60𝑚𝑙
964,16
 Rata-rata = = 96,42%
10

 Kesimpulan : Tidak memenuhi persyaratan karena volume


rata-rata kurang dari 100% dan lebih dari 1 botol yang
bervolume kurang dari 95%

41
BAB VII

PEMBAHASAN SEDIAAN SIRUP

Larutan oral adalah sediaan cair yang dibuat untuk pemberian oral,
mengandung satu atau lebih zat dengan atau tanpa bahan pengaroma, pemanis
atau pewarna yang larut dalam air atau campuran kosolven-air.
(Farmakope Indonesia Edisi V). Pada sediaan larutan oral ini sediaan yang kami
buat yaitu sirup parasetamol dengan bahan aktif parasetamol dengan memberikan
efek analgesik dan antipiretik (ISO vol 39). Proses pencampuran dilakukan pada
sediaan sirup dengan cara mencampur semua kosolven dan ditambah bahan aktif
sedikit-demi sedikit sampai bahan aktif larut dan dicampurkan dengan pengawet,
pemanis,dapar, perasa, dan pewarna.

Sediaan sirup parasetamol tujukan untuk pemakaian peroral (obat dalam),


digunakan dengan cara menuangkan pada sendok takar lalu diminum, dan di
tujukan untuk penggunaan anak-anak usia 1 – 12 tahun.. Parasetamol yang
sebenarnya berasa pahit dibuat dalam bentuk sediaan larutan sirup diharapkan dari
sediaan ini didapatkan parasetamol yang jernih dengan penambahan kosolven
untuk melarutkan bahan aktif, dapar untuk menyesuaikan agar pH tetap stabil saat
obat diabsorpsi, pengawet agar sirup stabil dalam waktu yang ditentukan karena
menggunakan pelarut air yang mempermudah pertumbuhan mikroba, berbau
sedap dengan penambahan aroma buah dan berasa manis dengan penambahan
pemanis sintetik. Sediaan larutan dapat mempermudah pengaturan dosis
parasetamol serta meningkatkan akseptabilitas pada target produk.

Pada sirup 1 kosolven yang kami gunakan yaitu propilenglikol 15% dan
PVP 1,57%. Pemanis yang digunakan adalah kombinasi gliserin dengan sakarin,
tujuan kombinasi ini yaitu untuk mendapatkan sediaan larutan yang manis karena
sediaan ini ditujukan untuk pasien anak-anak. Konsentrasi bahannya yaitu gliserin
15% dan sakarin 0,03%. Selanjutnya pengawet yang kami gunakan di sirup 1
yaitu nipagin dengan kosnsentrasi 0,05%, dengan penambahan dapar yaitu asam
fosfat 1,40 g dan garam fosfat 0,44 g. Perasa yang kami gunakan yaitu perasa
anggur dengan pewarna ungu.

42
Pada sirup 2 konsentrasi kosolven propilenglikol lebih kecil yaitu 20%.
Walaupun konsentrasi kosolven pada sirup 2 lebih kecil namun propilenglikol
dapat melarutkan bahan aktif secara sempurna. Selain kosolven, sirup juga
memerlukan pemanis, pemanis yang kami gunakan kombinasi antara gliserin
dengan sorbitol, dengan konsentrasi bahan yang digunakan yaitu gliserin 15% dan
sorbitol 20%. Perbedaan pemanis antara sakarin pada sediaan sirup 1 dan sorbitol
pada sirup 2 yaitu untuk mengetahui mana yang paling efektif diantara kombinasi
dua bahan tersebut. Selanjutnya pengawet, pengawet yang kami gunakan sama
dengan sirup 1 perbedaan konsentrasi yaitu digunakan 0,1%. Penambahan dapar
yaitu asam fosfat 1,40 g dan garam fosfat 0,44 g, dengan perasa rasberry dan
pewarna merah.
Berdasarkan dua formula sirup yang kami buat, kemudian diuji evaluasi
yaitu pada formula sirup 1 uji organoleptisnya berwarna ungu namun ada
endapan. Adanya endapan dapat disebabkan oleh kesalahan urutan dalam
melarutkan dan kurang cepat praktikan dalam melarutkan bahan aktif, beraroma
anggur dan rasa manis campur pahit sedikit diujung lidah. Kemudian diuji pH
dengan hasil 5,18 dimana hasil pH yang kami dapatkan kurang dari pH yang
diinginkan yaitu Ph 6,0 hal ini disebabkan saat penimbangan yang kurang kuanti
dan proses pencampuran yang kurang efektif, namun pH yang kami dapat
memenuhi persyaratan pH sirup parasetamol yaitu 3,8–6,1 (Farmakope Indonesia
edisi V ). Selanjutnya diuji Viskositas dengan alat viskositas brookfield dengan
speed 6;12;30;60 didapat viskositas berturut-turut 5cps;2,5cps;3cps,3cps dengan
hasil viskositas diperoleh kurang dari viskositas yang diinginkan yaitu 25cps dan
dan hasil viskositasnya tidak memenuhi persyaratan viskositas sirup yaitu 10-30
cps ( Depkes RI).

Hasil evaluasi sirup 2 dengan organoleptis berwarna merah muda dan


jernih tanpa endapan, berasa manis ada pahit di ujung lidah, dengan aroma
rasberry. Selanjutnya uji pH dengan hasil yang terbaca yaitu 5,04 dimana hasil
pH yang kami dapatkan kurang dari pH yang diinginkan yaitu pH 6,0 namun
sudah memenuhi persyaratan sirup parasetamol karena syarat pH sirup
parasetamol yaitu 3,8-6,1 (Farmakope Indonesia edisi V). Selanjutnya diuji
Viskositas dengan alat viskositas brookfield didapat dengan speed berturut-turut

43
6;12;30;60 yaitu 5cps;2,5cps;3cps;3,5cps dimana hasil viskositasnya kurang dari
viskositas yang diinginkan yaitu 25cps dan hasil viskositasnya tidak memenuhi
persyaratan viskositas sirup yaitu 10-30 cps ( Depkes RI) .

Selanjutnya menentukan formula yang akan di buat skala besar dengan


menambah jumlah bahan untuk formula 240 ml. Dalam hal tersebut berdasarkan
hasil diskusi dengan dosen pembimbing bahwa kelompok kami memutuskan
menggunakan formula 2 di skala besar karena dilihat dari organoleptisnya lebih
jernih dan rasanya lebih manis, sedangkan pada sirup 1 terdapat endapan. Hal
tersebut disebabkan karena kurangnya kecepatan saat pengadukan bahan aktif
dengan kosolven, sehingga sirup 1 tidak kami pilih untuk dibuat skala besar.

Uji organoleptis sirup parasetamol skala besar berwarna merah muda


dengan aroma buah rasberry dan rasa manis bercampur sedikit pahit diujung lidah.
Namun rasa pahit sediaan ini tidak sampai berasa di tenggorokan sehingga masih
dapat diterima. Berdasarkan tujuan pembuatan sediaan ditujukan untuk pasien
anak-anak, karena anak-anak lebih menyukai sediaan larutan daripada sediaan
seperti tablet, kapsul, dan lain-lain.

Pada uji evaluasi pH dengan alat pH meter didapat hasil yaitu 6,37 dimana
hasil pH yang kami dapatkan lebih dari pH yang diinginkan yaitu pH 6,0 sehingga
pH yang kami dapatkan tidak memenuhi persyaratan larutan oral parasetamol
yaitu dengan rentang pH 3,8-6,1 (Farmakope Indeonesia edisi V). Hal yang
menyebabkan tingginya nilai pH yaitu dari pengaruh bahan tambahan seperti
nipagin sebagai pengawet dan jumlah kosolven yang ditambahkan karena pada
awalnya bahan aktif susah dilarutkan, sehingga penambahan bahan tersebut
memberi pengaruh pada hasil uji pH sediaan sirup parasetamol tersebut.

Evaluasi selanjutnya adalah viskositas biasanya sering disebut sebagai


“kekentalan” dapat dianggap suatu gesekan dalam sediaan fluida (Dogra,2006).
Karena adanya viskositas ini maka untuk menggerkkan salah satu lapisan fluida di
atas lapisan lainnya harus dikerjakan gaya. Uji viskositas ini menggunakan alat
viskometer brookfield . Keunggulan dari viskometer brookfield ini yaitu dapat
menentukan aliran newtonian maupun non-newtonian. Pengamatan viskositas ini

44
menggunakan metode newtonian, dimana metode newtonian adalah cairan yang
viskositasnya tidak berubah dengan berubahnya gaya aliran kental (Dogra,2006).
Selain itu viskositas newtonian sangat cocok untuk sediaan larutan yang tidak
terlalu encer dan tidak terlalu kental. Walaupun dilihat dari besarnya hambatan
yang dilalui oleh spindel yang berputar di dalam larutan yang diuji sebagai
pemberi laju geser dari sediaan. Dari pengamatan didapat hasil dengan speed
6rpm;12rpm;30rpm;60rpm yaitu 20cps; 25cps; 35cps;22,5cps. Karena pembacaan
dari viskometer nya tidak konstan sehingga grafik kami tidak linier tidak sesuai
teori viskositas newtonian. Namun viskositasnya memenuhi persyaratan viskositas
sirup dengan rentang 10-30 cps ( Depkes RI ), kecuali pada speed 30 yang
melebihi yaitu 35 cps dan ditinjau dari kemudahannya cukup mudah dituang .
Kemudian uji berat jenis yaitu mengukur secara langsung berat zat dalam
piknometer (dengan menimbang) dan volume zat (ditentukan dengan piknometer).
Faktor yang mempengaruhi BJ yaitu tempratur, volume zat, dan massa zat. Hasil
pengamatan didapatkan 1,18 g/ml sudah memasuki persyaratan dimana BJ untuk
sirup yang baik yakni >1,00 g/ml (Emillia,2013).
Terakhir yaitu volume terpindahkan dirancang sebagai jaminan bahwa
cairan oral yang dikemas dengan volume yang tertera pada etiket dan jika
dipindahkan dari wadah asli, akan memberikan volume terpindahkan sediaan
seperti tertera pada etiket (Farmakope Indonesia edisi V hal 1614).Volume
terpindahkan ini menggunakan 10 wadah yang diuji dengan rata-rata 96,42% dan
lebih dari 1 data kurang dari 95% sehingga data yang kami dapat tidak sesuai
persyaratan volume rata rata yang tertera pada etiket dimana syarat yang di
tetapkan di FI V hal 1622 bahwa Volume rata-rata cairan yang diperoleh dari
wadah 10 wadah tidak kurang dari 100% dan tidak ada satu wadahpun volumenya
kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket.

45
BAB VIII

PENUTUP SEDIAAN SIRUP


I. Kesimpulan

1. Bentuk Sediaan : Sirup Non Alkoholik


2. Kadar Bahan Aktif : Parasetamol 125 mg/ 5 ml
3. Organoleptis
- Warna : Merah muda
- Bau : Rasberry
- Rasa : Manis Pahit
4. pH Sediaan : 6,37
5. Berat jenis : 1,18 g/ml³ (20°C)
6. Viskositas : 22,6 cps.

II. Saran
1. Perlu dilakukan optimasi dan perbaikan formula untuk
mendapatkan formula yang layak produksi kedepannya.
2. Lakukan cara peracikan yang baik dan benar .

46
BAB IX

RANCANGAN PENANDAAN SEDIAAN SIRUP

9.1 Brosur

KOMPOSISI EFEK SAMPING


Sirup: Tiap 5 ml mengandung - Penggunaan jangka lama dan
Paracetamol 125 mg. dosis besar dapat
Tetes: Tiap 0,6 ml mengandung menyebabkan kerusakan hati.
Paracetamol 60 mg . - Reaksi hipersensitivitas.

PERHATIAN
FARMAKOLOGI
- Hati-hati pengguanaan obat
Rimol mengandung Paracetamol
ini pada penderita penyakit
yang bekerja sebagai analgesik,
ginjal.
bekerja dengan meningkatkan
- Bila setelah 2 hari demam
ambang rasa sakit dan sebagai
tidak menurun atau setelah 5
antipiretik, diduga bekerja langsung
hari nyeri. tidak menghilang,
pada pusat penghantar panas di
segera hubungi Unit
hipotalamus.
Pelayanan Kesehatan.
- Penggunaan obat pada
INDIKASI
penderita yang
Rimol diindikasikan untuk
mengkonsumsi alcohol, dapat
meringankan rasa sakit pada keadaan
meningkatkan risiko
sakit kepala, sakit gigi, menurunkan
kerusakan fungsi hati.
demam yang menyertai influenza
dan demam setelah imunisasi. DOSIS
Sirup
KONTRAINDIKASI 1-2 tahun : 5 ml, 3-4 kali sehari.
- Hipersensitivitas terhadap 2-6 tahun : 5-10 ml, 3-4 kali
Paracetamol. sehari.
- Penderita dengan gangguan 6-9 tahun : 10-15 ml, 3-4 kali
fungsi hati yang berat. sehari.
9-12 tahun : 15-20 ml, 3-4 kali

47
sehari.
Atau menurut petunjuk dokter. PENYIMPANAN
Tetes Simpan pada suhu kamar (25°-
Dibawah 1 tahun : 0,6 ml, 3-4 30°C), terlindung dari cahaya.
kali sehari. Dibuat oleh : PTMALANG
1-2 tahun : 0,6 ml-1,2 ml, 3-4 MITRA FARMA
kali sehari. Malang- Indonesia

9.2 Kemasan

9.2.1 Kemasan Sekunder

9.2.2 Kemasan Primer

48
49
BAB X

RANCANGAN FORMULASI SEDIAAN DROP


10.1 Rancangan Sediaan Drop 1

Bentuk Sediaan : Drop

Kadar bahan aktif : 30 mg/ 0,6 ml

pH sediaan : 6,0

Warna : Hijau

Bau : Buah melon

Rasa : Manis campur pahit sedikit

Viskositas : 27 cps

Wadah penyimpanan : Botol Coklat

Kemasan terkecil : 30 ml

10.2 Rancangan sediaan Drop 2

Bentuk Sediaan : Drop

Kadar bahan aktif : 30 mg/ 0,6 ml

pH sediaan : 6,0

Warna : Hijau

Bau : Buah Melon

Rasa : Manis

Viskositas : 27 cps

Wadah penyimpanan : Botol Coklat

Kemasan terkecil : 15 ml

50
10.3 Perhitungan Dosis Drops
1. Perhitungan dosis oral drops paracetamol
0 – 3 bulan : 30 mg – 60 mg
3 – 6 bulan : 60 mg – 80 mg
6 – 12 bulan : 80 mg – 120 mg
Dosis konsumsi obat diberikan setiap 4-6 jam. Bila perlu 4x sehari,
kondumrn yang dituju 0 – 12 bulan.
2. Volume pipet dosis 0,3 ml; 0,4 ml; 0,6 ml; 0,8 ml.
Volume takaran pipet terpilih 0,6 ml dibuat 30 mg : 30mg/0,6 ml
 0 – 3 bulan : 0,6 ml – 1,2 ml
- 1xpakai : 0,6 ml – 1,2 ml
- 1xhari : 3 x (0,6 ml – 1,2 ml) = 1,8 ml -3,6 ml
- 3xhari : 3 x (1,8 ml -3,6 ml) = 5,4 ml – 10,8 ml
 3 – 6 bulan :1,2 ml – 1,6 ml
- 1xpakai : 1,2 ml – 1,6ml
- 1xhari : 3 x (1,2 ml – 1,6ml) = 3,6 ml – 4,8 ml
- 3xhari :3 x (3,6 ml – 4,8 ml) = 10,8 ml – 14,4 ml
 6 – 12 bulan
- 1xpakai : 1,6 ml – 2,4 ml
- 1xhari : 3 X (1,6 ml – 2,4 ml) = 4,8 ml – 7,2 ml
- 3xhari : 3 x (4,8 ml – 7,2 ml) = 14,4 ml – 21,6 ml

10.4 Formula standar Drop


Acetaminophen Drops (Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulation
Scale Item Material Name Quantity/L (g)
(mg/ml)
739,00 1 Propyleneglycol 739,00
90,00 2 Acetaminphene 90,00
17,50 3 Sacharin sodium 17,50
8,75 4 Sodium chloride 8,75
0,05 5 Fd & C red Dyc No.40 0,05
2,50 6 Purified water, USP 2,50
2,00 7 Wild cherry artificial flavour 2,00
65,00 8 Alcohol(ethanol;190 proof;non beverage) 65,00
USP
Q,s 9 Deinozed purified water, USP Q,s

51
10.5 Perhitungan pH Drop
Sediaan yang dgunakan pada pH 6,0
Menggunakan dapar fosfat, fosfat memiliki suu 25° c.
Harga pKa : pKa1 = 2,1 (H3PO4 →NaH2PO4)
pKa2 = 7,21 (NaH2PO4→Na2HPO4)
pKa3 = 12,3 (Na2HPO4→Na3PO4)

pKa yang digunakan adalah pKa2 karena paling dekat dengan pH sediaan 6,00.
NaH2PO4 sebagai asam dan Na2HPO4 sebagai garam.
𝑁𝑎2𝐻𝑃𝑂4
pH = pKa + log 𝑁𝑎𝐻2𝑃𝑂4
𝑁𝑎2𝐻𝑃𝑂4
6,0 = 7,21 + log 𝑁𝑎𝐻2𝑃𝑂4
𝑁𝑎2𝐻𝑃𝑂4
-1,21 = log 𝑁𝑎𝐻2𝑃𝑂4
𝑁𝑎2𝐻𝑃𝑂4
0,06 = 𝑁𝑎𝐻2𝑃𝑂4
Na2HPO4 = NaH2PO4 x 0,06

Harga pKa = 7,21 → Ka = 6,2 x 10−8


pH = 6,0 → H3O+ = 1 x 10−6
Persamaan Van Slyke
(𝐾𝑎 𝑥 H3O+)
Β = 2,3 x c x (𝐾𝑎+ H3O+)2
(6,2 x 10−8 𝑥 1 x 10−6 )
0,02 = 2,3 x c x (6,2 x 10−8 + 1 x 10−6 )2
C = 0,16 M

C = garam + asam
0,16 = (NaH2PO4 x 0,06) + NaH2PO4
0,16 = 1,06 NaH2PO4
0,16
NaH2PO4 = 1,06
NaH2PO4 = 0,15 M

Na2HPO4 = C - NaH2PO4
Na2HPO4 = 0,16 M – 0,15 M
Na2HPO4 = 0,01 M

Perhitungan gram dapar drops, apabila sediaan dibuat 15 mL :


15 𝑚𝐿
1. NaH2PO4 = 1000 𝑚𝐿 𝑥 0,15 𝑀 𝑥 156,0074 = 0,35 𝑔
15 𝑚𝐿
2. Na2HPO4 = 1000 𝑚𝐿 𝑥 0,01 𝑀 𝑥 177,9895 = 0,03 𝑔

52
Perhitungan gram dapar drops, apabila sediaan dibuat 30 mL :
30 𝑚𝐿
1. NaH2PO4 = 1000 𝑚𝐿 𝑥 0,15 𝑀 𝑥 156,0074 = 0,70 𝑔
30 𝑚𝐿
2. Na2HPO4 = 1000 𝑚𝐿 𝑥 0,01 𝑀 𝑥 177,9895 = 0,06 𝑔

Perhitungan waktukadaluarsa
Paracetamol pada pH 6,0 memiliki t1⁄2 = 21,8 tahun, maka :
2,303 𝐶0
Log k = 𝑥 𝑙𝑜𝑔 𝐶𝑡
𝑡
2,303 100
Log k = 𝑥 𝑙𝑜𝑔
21,8 90
Log k = 0,0318
2,303 𝐶0
Log k = 𝑥 𝑙𝑜𝑔 𝐶𝑡
𝑡
2,303 100
0,0318 = 𝑡90 𝑥 𝑙𝑜𝑔 90
t90 = 3,31 tahun atau setara dengan 3 tahun 3 bulan.

53
BAB XI

FORMULASI SEDIAAN DROP

11.1 Formulasi Sediaan Drop Formula 1 (30 ml)


No. Nama Bahan Fungsi % Rentang Pemakaian % dipakai Ditimbang
1. Paracetamol Bahan Aktif 30mg/ 0,6ml 5% 1,5 g
2. Propilenglikol Kosolven 10 – 25 %, 20 % 6,22 g
3. Glycerin Kosolven < 20 % 17 % 6.44 g
4. PEG 400 Kosolven 20% 6,72 g
5. NaH2PO4 Dapar 2,33% 0,70 g
6. Na2HPO4 Dapar 0,2% 0,06 g
7. Na Benzoat Pengawet 0,02-0,5 % 0,2 % 0,10 g
8. Saccharin Na Pemanis 0,02 – 0,5 % 0,3 % 0,08 g
9. Essense Melon Perasa q.s 7 tetes

10. Pewarna hijau Pewarna q.s 1 tetes


11. Aquadest Pembawa 34,97% 10,50 mL

 Kelarutan Paracetamol dalam Kosolven


6,00 𝑚𝑙
1. Propilenglikol (1:9) : × 1 = 0,67 𝑔
9 𝑚𝑙

Sisa PCT : 1,50 –0,67 = 0,83 g


5,1 𝑚𝑙
2. Gliserin (1:40) : × 1 = 0,13 𝑔
40 𝑚𝑙

Sisa PCT : 0,83 – 0,13 = 0,70 g


6,00 𝑚𝑙
3. PEG 400 (1:7) : × 1 = 0,86 𝑔
7 𝑚𝑙

Sisa PCT : 0,70 – 0,86 = Larut


Total kosolven untuk melarutkan PCT adalah 1,66 g.
 Perhitungan ADI
 Propilenglikol
Umur BB (kg) (ADI) 25 mg/kg BB
0-3 bulan 3.05-5.65 76.25-141.25
3-6 bulan 5.65-7.05 141.25-176.25
6 bulan- 1 tahun 7.05-7.85 176.25-196.25

54
Kandungan Propilenglikol : propilenglikol yang dipakai x BJ
propilenglikol
: 6.00 mL x 1,038 g/mL = 6,22 g

0bulan-3 bulan
1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙
Sehari : 𝑥 6,22𝑔 = 0.37 − 0,75 𝑔
30𝑚𝐿

3 bulan-6 bulan
3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥 6,22𝑔 = 0,75 𝑔 − 1.00 𝑔
30 𝑚𝐿

6 bulan-1 tahun
4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥6,22 𝑔 = 1.00 𝑔 − 1.49 𝑔
30 𝑚𝐿

Kesimpulan penggunaan PG melebihi ADI, tetapi kelebihan ini


ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.
 Gliserin
Umur BB (kg) (ADI) 1.0-1.5 g/kg BB
0-3 bulan 3.05-5.65 3.05-8.48 g
3-6 bulan 5.65-7.05 8.48-10.58 g
6 bulan- 1 tahun 7.05-7.85 10.58-11.78 g

Kandungan glycerin :Glicerin yang dipakai x BJ Glicerin


: 5,1 mL x 1,260 g/mL
: 6,44 g
0bulan-3 bulan
1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙
Sehari : 𝑥 6,44 𝑔 = 0.39 − 0,77 𝑔
30 𝑚𝐿

3 bulan-6 bulan
3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥 6,44 𝑔 = 0,77 𝑔 − 1.03 𝑔
30 𝑚𝐿

6 bulan-1 tahun
4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥6,44 𝑔 = 1.03 𝑔 − 1.55 𝑔
30 𝑚𝐿

Kesimpulan  penggunaan gliserin tidak melebihi ADI

55
 Polietilenglikol
Umur BB (kg) 10 mg/kg BB
0-3 bulan 3.05-5.65 30.5-56.5
3-6 bulan 5.65-7.05 56.5-70.5
6 bulan- 1 tahun 7.05-7.85 70.5-78.5

Kandungan PEG : PEG yang dipakai x BJ PEG


: 6,00 mL x 1,14 g/mL
: 6,72 g
0 bulan-3 bulan
1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙
Sehari : 𝑥 6,72 𝑔 = 0.40 − 0,81 𝑔
30 𝑚𝐿

3 bulan-6 bulan
3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥 6,72 𝑔 = 0,81 𝑔 − 1.08 𝑔
30 𝑚𝐿

6 bulan-1 tahun
4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥6,72 𝑔 = 1.08 𝑔 − 1.61 𝑔
30 𝑚𝐿

Kesimpulan  penggunaan PEG melebihi ADI, namun dapat ditoleransi


karena tidak digunakan setiap hari
 Sakarin Na
Umur BB (kg) 2,5 mg/kg BB
0-3 bulan 3.05-5.65 7.63-14.13
3-6 bulan 5.65-7.05 14.13-17.63
6 bulan- 1 tahun 7.05-7.85 17.63-19.63

Kandungan sakarin Na :0.08 g


0bulan-3 bulan
1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙
Sehari : 𝑥 0.08 𝑔 = 4,8 − 9,6 𝑚𝑔
30 𝑚𝐿

3 bulan-6 bulan
3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥 0,08 𝑔 = 9,6 𝑚𝑔 − 12,8 𝑚𝑔
30 𝑚𝐿

6 bulan-1 tahun

56
4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥0,08𝑔 = 12,8 𝑚𝑔 − 19,2 𝑚𝑔
30 𝑚𝐿

Kesimpulan Sakarin Na tidak melebihi ADI


 Cara Peracikan Formula I
1. Timbang paracetamol 1,5 g
2. Timbang glyserin 6,44 g dengan cawan porselen
3. Timbang PG sebanyak 3,11 g dengan cawan porselen
4. Timbang PEG sebanyak 6,72 g dengan cawan porselen
5. Campurkan gliserin, PG dan PEG dalam beaker gelas, lalu masukkan
paracetamol 1.5 g sedikit demi sedikit ke dalam campuran kosolven
tersebut sambil diaduk ad larut, jika terbentuk gelembung pada
larutan, hilangkan gelembung tersebut.
6. Tambahkan sakarin Na sebanyak 0.08 g ke dalam campuran tersebut
(no.5)
7. Dirimbang Na2HPO4 dan NaH2PO4, dilarutkandalam aquadest. Lalu
masukkan kedalam campuran.
8. Ditimbang Na. Benzoat 0,10 g, dimasukkan ke dalam campuran.
9. Tambahkan essencemelon q.s dan pewarna hijau aduk hingga
homogenya
10. Di ad-kan dengan aquadest hingga 30 ml
11. Lakukan uji evaluasi

57
11.2 Rancangan Formulasi Sediaan Drop Formula 2 (15 ml)
No. Nama Bahan Fungsi % Rentang Pemakaian % dipakai Jumlah

1. Paracetamol Bahan Aktif 30mg/0,6ml 0,75 g


2. Propilenglikol Kosolven 10 – 25 %, 23 % 3,58 g
3. PEG 400 Kosolven 20 % 3,36 g
4. Glyserin Kosoven ≤ 20 % 15 % 2,84 g
5. Sacharin Na Pemanis 0,02 – 0,5 % 0,2 % 0,02 g
6. Nipagin Pengawet 0,02 g
7. Na2HPO4 Dapar 0,2% 0,03
8. NaH2PO4 Dapar 2,33% 0,35
12. Essense Melon Perasa - - q.s
13. Pewarna Pewarna - - q.s
Makanan Hijau
14. Aquades Pelarut Ad 15 ml

 Kelarutan Paracetamol dalam Kosolven


3,45 𝑚𝑙
1. Propilenglikol (1:9) : × 1 = 0,38 𝑔
9 𝑚𝑙

Sisa PCT : 0,75 – 0,38 = 0,37 g


2,25 𝑚𝑙
2. Gliserin (1:40) : × 1 = 0,06 𝑔
40 𝑚𝑙

Sisa PCT : 0,37 – 0,06 = 0,31 g


3,00 𝑚𝑙
3. PEG 400 (1:7) : × 1 = 0,43 𝑔
7 𝑚𝑙

Sisa PCT : 0,31 – 0,43 = Larut


Total kosolven untuk melarutkan PCT adalah 0,87 g.
 Perhitungan ADI
Propilenglikol
Umur BB (kg) (ADI) 25 mg/kg BB
0-3 bulan 3.05-5.65 76.25-141.25
3-6 bulan 5.65-7.05 141.25-176.25
6 bulan- 1 tahun 7.05-7.85 176.25-196.25
Kandungan Propilenglikol : propilenglikol yang dipakai x BJ
propilenglikol
: 3,45 mL x 1,038 g/mL = 3,58 g

58
0bulan-3 bulan
1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙
Sehari : 𝑥 3.58𝑔 = 0.43 − 0,86 𝑔
15 𝑚𝐿

3 bulan-6 bulan
3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥 3.58 𝑔 = 0,86 𝑔 − 1.15 𝑔
15 𝑚𝐿

6 bulan-1 tahun
4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥3.58 𝑔 = 1.15 𝑔 − 1.72 𝑔
15 𝑚𝐿

Kesimpulan penggunaan PG melebihi ADI, tetapi kelebihan ini


ditoleransi karena tidak dikonsumsi untuk setiap hari.
 Gliserin
Umur BB (kg) (ADI) 1.0-1.5 g/kg BB
0-3 bulan 3.05-5.65 3.05-8.48 g
3-6 bulan 5.65-7.05 8.48-10.58 g
6 bulan- 1 tahun 7.05-7.85 10.58-11.78 g

Kandungan gliserin :Gliserin yang dipakai x BJ Glicerin


: 2,25 mL x 1,260 g/mL
: 2,84 g
0 bulan-3 bulan
1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙
Sehari : 𝑥 2,84 𝑔 = 0.54 − 0,68 𝑔
15 𝑚𝐿

3 bulan-6 bulan
3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥 2,84 𝑔 = 0,68 𝑔 − 0,91 𝑔
15 𝑚𝐿

6 bulan-1 tahun
4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥2,84 𝑔 = 0,91 𝑔 − 1.36 𝑔
15 𝑚𝐿

Kesimpulan  penggunaan gliserin tidak melebihi ADI


 Polietilenglikol 400
Umur BB (kg) 10 mg/kg BB
0-3 bulan 3.05-5.65 30.5-56.5
3-6 bulan 5.65-7.05 56.5-70.5
6 bulan- 1 tahun 7.05-7.85 70.5-78.5

59
Kandungan PEG : PEG yang dipakai x BJ PEG
: 3,00 mL x 1,14 g/mL
: 3,36 g
0bulan-3 bulan
1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙
Sehari : 𝑥 3.36 𝑔 = 0.40 − 0,81 𝑔
15 𝑚𝐿

3 bulan-6 bulan
3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥 3.36 𝑔 = 0,81 𝑔 − 1.08 𝑔
15 𝑚𝐿

6 bulan-1 tahun
4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥3.22 𝑔 = 1.08 𝑔 − 1.61 𝑔
15 𝑚𝐿

Kesimpulan  penggunaan PEG melebihi ADI, namun dapat ditoleransi


karena tidak digunakan setiap hari
 Sakarin Na
Umur BB (kg) 2,5 mg/kg BB
0-3 bulan 3.05-5.65 7.63-14.13
3-6 bulan 5.65-7.05 14.13-17.63
6 bulan- 1 tahun 7.05-7.85 17.63-19.63

Kandungan sakarin Na :0.02 g


0bulan-3 bulan
1,8 𝑚𝐿−3,6 𝑚𝑙
Sehari : 𝑥 0.02 𝑔 = 2,4 − 4,8 𝑚𝑔
15 𝑚𝐿

3 bulan-6 bulan
3,6 𝑚𝑙−4.8 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥 0,02 𝑔 = 4,8 𝑚𝑔 − 6,4 𝑚𝑔
15 𝑚𝐿

6 bulan-1 tahun
4,8 𝑚𝑙− 7.2 𝑚𝐿
Sehari : 𝑥0,02 𝑔 = 6,4 𝑚𝑔 − 9,6 𝑚𝑔
15 𝑚𝐿

Kesimpulan Sakarin Na tidak melebihi ADI

 Cara Peracikan Formula I


1. Timbang paracetamol 0,75 g

60
2. Timbang glyserin 2,84 g dengan cawan porselen
3. Timbang PG sebanyak 3,58 g dengan cawan porselen
4. Timbang PEG sebanyak 3,36 g dengan cawan porselen
5. Campurkan gliserin, PG dan PEG dalam beaker gelas, lalu
masukkan paracetamol 0,75 g sedikit demi sedikit ke dalam
campuran kosolven tersebut sambil diaduk ad larut, jika terbentuk
gelembung pada larutan, hilangkan gelembung tersebut.
6. Tambahkan sakarin Na sebanyak 0.02 g ke dalam campuran
tersebut (no.5)
7. Dirimbang Na2HPO4 dan NaH2PO4, dilarutkandalam aquadest.
Lalu masukkan kedalam campuran.
8. Ditimbang nipagin 0,02 g, dimasukkan ke dalam campuran.
9. Tambahkan essence melon q.s dan pewarna hijau aduk hingga
homogenya
10. Di ad-kan dengan aquadest hingga 15 ml
11. Lakukan uji evaluasi.

61
BAB XII

PRODUKSI SEDIAAN DROP


12.1 Formula terpilih scale up (120 ml)
No. Nama Bahan Fungsi % Rentang % dipakai Ditimbang
Pemakaian
1. Paracetamol Bahan Aktif 30mg/ 0,6ml 5% 6g
2. Propilenglikol Kosolven 10 – 25 %, 20 % 24,88 g
3. Glycerin Kosolven < 20 % 17 % 25,76 g
4. PEG 400 Kosolven 20% 26,88 g
5. NaH2PO4 Dapar 2,33% 2,8 g
6. Na2HPO4 Dapar 0,2% 0,024 g
7. Na Benzoat Pengawet 0,02-0,5 % 0,2 % 0,4 g
8. Saccharin Na Pemanis 0,02 – 0,5 % 0,3 % 0,32 g
9. Essense Melon Perasa q.s 7 tetes
10. Pewarna hijau Pewarna q.s 1 tetes
11. Aquadest Pembawa 34,97% 42 mL

 Perhitungan Bahan
1. Parasetamol = 30 mg/ 0,6ml x 120 ml = 6 g
2. Propilenglikol = 20/100x 120 ml= 3,00 ml
24 ml x 1,038 g/cm3 = 24,88 g
3. Glycerin = 17/100 x 120 ml = 2,55 ml
20,4 ml x 1,2620 g/cm3 = 25,76 g
4. PEG 400 = 20/100 x 120 ml = 3,00 ml
24 ml x 1,120 g/cm3 = 26,88 g
5. Saccharin Na = 0,3/100 x 120 ml = 0,045 ml
0,36 ml x 0,86 g/cm3 = 0,32 g
6. Na. Benzoat = 0,2/100 x 120 ml = 0,03 ml
0,24 ml x 1,5 g/cm3 = 0,36 g
7. NaH2PO4 = 0,35 g x 8 = 2,8 g
8. Na2HPO4 = 0,03 g x 8 = 0,24 g

62
9. Aquadest = 34,97/100 x 120 ml = = 42 ml
 Cara Peracikan Formula Skala Besar (120 ml)
1. Timbang paracetamol 6 g, Timbang PEG 400 sebanyak 26,88 g
dengan cawan porselen,
masukkan kedalam beaker gelas,
3. Masukkan paracetamol setengah dari yang ditimbang kedalam beaker
gelas yang berisi PEG 400, aduk ad larut ad homogen. (campuran 1)
4. Timbang PG sebanyak 24,88 g dengan cawan porselen,masukkan
kedalam campuran satu bersama dengan sisa paracetamol. Aduk ad
larut ad homogen. (campuran 1)
5. Timbang gliserin sebanyak 25,76 g dengan cawan porselen, masukkan
kedalam campuran 1. Aduk ad homogen.
6. Ditimbang sakarin Na sebanyak 0,32 g, dilarutkan dalam air.
Dimasukkan kedalam larutan campuran (no.5)
7. Ditimbang Na2HPO4 dan NaH2PO4, dilarutkandalam aquadest. Lalu
masukkan kedalam campuran. (no. 6)
8. Ditimbang Na. Benzoat 0,4 g, dimasukkan ke dalam campuran. (no. 7)
9. Tambahkan essence melon q.s dan pewarna hijau aduk hingga
homogeny.
10. Di ad-kan dengan aquadest hingga 120 ml
11. Lakukan uji evaluasi

12.3 Skema kerja

Timbang Bahan Campur gliserin, PG dan PEG dalam


beaker gelas (Kosolven)

masukkan paracetamol dalam masukkan sakarin Na dan


kosolven ( campuran 1) Sorbitol dalam campuran 1 aduk
homogen

Tambahkan flavor Anggur Tambahkan Aquadest ad volume yang


diinginkan

63
BAB XIII

HASIL EVALUASI SEDIAAN DROP


13.1 Evaluasi sediaan formula 1
 Organoleptis
Warna : hijau
Bau : melon
Rasa : manis-pahit

 Pengukuran pH
Alat : pH meter
Proseduf :
 Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Kalibrasi pH meter dengan larutan standart
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Tuangkan lautan uji pada beaker glass
 Celupkan elektroda pada larutan uji
 Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada
alat
 pH = 5,24
 Syarat : pH 6 (yang diinginkan); 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)
 Kesimpulan : untuk pH sediaan yang kami inginkan, tidak masuk dalam
pH yang kami inginkan. Namun jika menggunakan persayaratan pada
FI V, pH yang kami dapatkan memasuki rentang pH.

 Viskositas
Alat : Viskometer brookfield
Prosedur :
 Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass
 Pasang alat dan masukkan spindel ke dalam larutan uji

64
 Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat
konstan
 Catat angka yang ditunjuk jarum
 Syarat : Viskositas Sirup 10 cps- 30 cps (Depkes RI); Viskositas
yang diinginkan 27cps
Speed Skala Faktor Viskositas
6 0 10 0
12 0 5 0
30 1 2 2
60 2 1 2

Grafik Viskoitas

Grafik Viskositas Vs Speed


3
VISKOSITAS (CPS)

2
1
0
6 12 30 60
SPEED (RPM)

 Kesimpulan : Viskositas dari drops yang kami dapat tidak


memenuhi persyaratan dan sediaan masih terlalu encer, selain itu
dilihat dari grafik viskositasnya menggunakan metode newtonian
bahwa datanya tidak linier dan viskositasnya naik turun,tidak tetap.

13.2 Evaluasi sediaan formula 2


 Organoleptis.
Warna : Hijau
Bau : Melon
Rasa : Manis sedikit pahit
 Pengukuran pH
Alat : pH meter
Prosedur :

65
 Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Kalibrasi pH meter dengan larutan standart
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Tuangkan lautan uji pada beaker glass
 Celupkan elektroda pada larutan uji
 Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada
alat
 pH = 5,04
 Syarat : pH 6,0 (yang diinginkan); 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)
 Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan untuk pH yang
diinginkan, namun masuk rentang dalam syarat pH dalam FI V

 Viskositas
Alat : Viskometer brookfield
Prosedur :
 Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass
 Pasang alat brookfield dan masukkan spindel ke dalam larutan uji
 Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat
konstan
 Catat angka yang ditunjuk jarum
 Syarat : viskositas sirup 10cps – 30 cps (Depkes RI) ; Viskositas
yang diinginkan 27cps
Speed Skala Faktor Viskositas
6 0,5 10 5
12 0,5 5 2,5
30 1 2 2
60 2 1 2

66
Grafik Viskositas

Grafik Viskositas Vs Speed


6

VISKOSITAS (CPS)
4
2
0
6 12 30 60
SPEED (RPM)

 Kesimpulan : Viskositas dari larutan yang kami dapat tidak memenuhi


persyaratan yaitu jauh dari viskositas yang diinginkan, selain itu dilihat
dari grafik di atas viskositasnya menggunakan metode newtonian bahwa
data viskositasnya tidak linier.

13.3. Uji Evaluasi Sediaan Scale up


 Organoleptis.
Warna : Hijau
Bau : Melon
Rasa : Manis

 Pengukuran pH
Alat : pH meter
Prosedur :
 Ambil ph meter, buka penutup KCl jenuh
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Kalibrasi pH meter dengan larutan standart
 Bilas elektroda dengan aquadest, lalu dikeringkan dengan tissue
 Tuangkan lautan uji pada beaker glass
 Celupkan elektroda pada larutan uji
 Tunggu sampai pada alat berhenti, lalu catat pH yang tertera pada
alat
 pH = 6,36
 Syarat : pH 6,0 (yang diinginkan); 3,8-6,1 (FI V: hal. 986)

67
 Kesimpulan : tidak memenuhi persyaratan untuk pH yang
diinginkan, dan tidak memenuhi rentang dalam persyaratan FI V
karena melebihin 6,1

 Viskositas
Alat : Viskometer brookfield
Prosedur :
 Masukkan larutan uji ke dalam beaker glass
 Pasang alat brookfield dan masukkan spindel ke dalam larutan uji
 Pilih pengaturan kecepatan, amati jarum petunjuk pada saat
konstan
 Catat angka yang ditunjuk jarum
 Syarat : viskositas sirup 10cps – 30 cps (Depkes RI) ; Viskositas
yang diinginkan 27cps
Speed Skala Faktor Viskositas
6 0,9 10 9
12 1,1 5 5,5
30 2,5 2 5
60 5 1 5

Grafik Viskositas

Grafik Viskositas Vs Speed


10
VISKOSITAS (CPS)

0
6 12 30 60
SPEED (RPM)

 Kesimpulan : Viskositas dari larutan yang kami dapat tidak memenuhi


persyaratan yaitu jauh dari viskositas yang diinginkan, selain itu dilihat
dari grafik di atas viskositasnya menggunakan metode newtonian bahwa
data viskositasnya tidak linier.

68
 Berat jenis
Alat : Piknometer dan timbangan analitik.
Prosedur :
 Bersihkan piknometer
 Dinginkan piknometer ad suhu 20°C
 Timbang piknometer kosong catat hasil penimbangan sebagai W1
 Isilah piknometer dengan aquadest ad penuh lalu timbang pada suhu
20°C dan catat hasil penimbangan sebagai W2 aquadest.
 Isilah piknometer dengan larutan uji ad penuh lalu timbang pada suhu
20°C dan catat hasil penimbangan sebagai W2 larutan.
 Hitung berat jenis dengan memasukkan data yang diperoleh dalam
rumus.
 Rumus berat jenis : W 2  W1
Keterangan : 
V
 = berat jenis
V = volume piknometer
W1 = berat piknometer kosong
W2 = berat piknometer + sediaan
 Hasil Evaluasi :
Diket : W1 = 33,16g
W2 = 60,68g
V = 24,46ml

60,68 g  33,16 g
  1,13g / ml
24,46ml
 Persyaratan : >1g/ml (Emilia dkk, 2008)
 Kesimpulan : Hasil BJ pada sediaan drops adalah 1,13g/ml yang
artinya BJ pada sediaan drops telah memiliki nilai yang baik
karena lebih dari 1g/ml

 Volume Terpindahkan
Alat : Gelas Ukur Kering
Prosedur :

69
 Dipilih tidak kurang dari 30 botol wadah/botol
 Perlakuan awal 10 botol dipilih dan dikocok satu persatu
 Isi botol dituang dengan perlahan untuk menghindari
pembentukan gelembung udara ke dalam gelas ukur
berkapasitas tidak lebih dar 2,5 x volume yang diukur dan
telah dikalibrasi
 Didiamkan selama ±30 menit, jika telah habis /bebas
gelembung udara volume dapat diukur.
 Hasil Evaluasi:

Bobot Sampel Gelas Ukur % Terhadap Etiket


I 30 ml 30,0𝑚𝑙
𝑥100% = 100%
30𝑚𝑙
II 30 ml 30,0𝑚𝑙
𝑥100% = 100%
30𝑚𝑙
III 30 ml 30,0𝑚𝑙
𝑥100% = 100%
30𝑚𝑙
IV 30 ml 30,0𝑚𝑙
𝑥100% = 100%
30𝑚𝑙
V 28,5ml 28,5𝑚𝑙
𝑥100% = 95%
30𝑚𝑙
VI 28,6ml 28,6𝑚𝑙
𝑥100% = 95,33%
30𝑚𝑙
VII 28,8ml 28,8𝑚𝑙
𝑥100% = 96%
30𝑚𝑙
VIII 28,7ml 28,7𝑚𝑙
𝑥100% = 95,67%
30𝑚𝑙
IX 28,3ml 28,3𝑚𝑙
𝑥100% = 94,33%
30𝑚𝑙
X 29,0ml 29,0𝑚𝑙
𝑥100% = 96,67%
30𝑚𝑙
973%
Rata-Rata = = 97,3%
10

 Persyaratan : Volume rata-rata cairan yang diperoleh dari wadah 10


wadah tidak kurang dari 100% dan tidak ada satu wadahpun

70
volumenya kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket.
Jika A adalah volume rata-rata kurang dari 100% dari volume yang
tertera pada etiket, tetapi tidak ada satu walaupun volumenya
kurang dari 95% dari volume yang tertera pada etiket, atau B
adalah volume rata-rata tidak kurang dari 100% dan tidak lebih
dari satu wadah yang volumenya kurang dari 95%, tetapi tidak
kurang dari 90% dari volume yang tertera pada etiket. (FI V hal.
1614)
 Kesimpulan : volume terpindahkan tidak memenuhi persayaratan
yang ada karena, rata-rata dari volume terpindahkan yang kami
dapatkan kurang dari 100% dan terdapat satu data yang kurang dari
95%

71
BAB XIV

PEMBAHASAN SEDIAAN DROPS


Asetaminofen atau yang biasa dikenal parasetamol merupakan derivat dari
para amino fenol. Efek terapeutik dari paracetamol adalah menurunkan suhu
tubuh dengan mekanisme yang diduga juga merupakan efek sentral dan tidak
digunakan sebagai antiinflamasi karena efek inflamasinya yang lemah atau tidak
ada. Efek yang ditimbulkan parasetamol adalah analgesik-antipiretik, tidak seperti
analgesik lain seperti aspirin dan ibuprofen. paracetamol tidak menimbulkan
iritasi lambung atau mengganggu gumpalan darah, ginjal atau duktus arterious
pada janin.
Obat tetes adalah sediaan cair berupa larutan , suspensi dan emulsi,
dimaksudkan untuk obat dalam atau obat luar, digunakan dengan cara meneteskan
menggunakan penetes yang menghasilkan tetesan yangs setara dengan tetesan
yang dihasilkan penetes baku yang disebutkan farmakope indonesia. (
Farmakope Indonesia edisi III)

Pada praktikum kali ini, kelompok kami membuat sediaan larutan berupa
drop. Drop adalah sediaan cair berupa larutan, suspense, atau emulsi yang
dimaksudkan untuk obat luar atau obat dalam. Digunakan dengan cara
meneteskan menggunakan penetes yang menggunakan tetesan setara dengan
tetesan yang dihasilkan penetes baku yang disebutkan Farmakope Indonesia. Jika
disebutkan Guttae, obat tetes tanpa penjelasan lebih lanjut, maka obat tetes yang
dimaksudkan adalah obat tetes untuk obat dalam.

Alasan kami memilih bentuk sediaan drop dikarenakan sediaan drop ini
kami tujukan untuk anak yang berusia 0 – 12 bulan, selain itu menurut (FI IV hal.
649) organoleptis rasa dari parasetamol memiliki rasa yang pahit. Dengan adanya
sediaan drop diharapkan dapat didapat sediaan parasetamol yang jernih, berbau
sedap, berasa manis, mempermudah pengaturan dosis serta dapat meningkatkan
acceptability pada target produk yaitu anak-anak. Selain bentuk sediaan yang
berupa cairan, penggunaan pipet tetes pada sediaan drop ini juga dapat membantu
dalam pengaplikasiannya pada konsumen yaitu bayi usia 0 bulan sampai 12 bulan.
Dosis sediaan yang kami buat adalah 30 mg/0,6 ml. Volume sediaan yang dibuat

72
pada optimasi yakni 15 ml. Sehingga dapat mempermudah anak untuk meminum
obat parasetamol karena dalam pemberian obat hanya diteteskan melalui mulut
pasien yang berusia (0 – 12 bulan).

Menurut FI V, parasetamol memiliki sifat yang sukar larut dalam air.


Maka dari itu, harus ada formulasi yang terdiri dari beberapa kosolven yang dapat
meningkatkan kelarutan dari parasetamol tersebut. Kosolven yang digunakan
dapat meningkatkan kelarutan parasetamol dalam air karena kosolven ini
mempunyai daya kerja menginduksi sifat nonpolar dari parasetamol dengan
derajat polaritas tertentu dan meningkatkan interaksi gugus solut nonpolar dalam
pelarut polar. Syarat dari kosolven yang digunakan adalah senyawa yang mudah
larut dalam air atau saling bercampur satu sama lain dan tidak inert. Kosolven
yang kami pilih dalam pembuatan formula drop parasetamol adalah
propilenglikol, gliserin dan polietilenglikol.

Pada sediaan ini, kami menggunakan pelarut yang mempunyai fungsi


ganda yaitu baik sebagai cosolvent, pemanis ataupun pengawet dengan
konsentrasi yang telah ditetapkan dalam literature. Selain itu kami juga
menambahkan pemanis yakni saccharin Na yang dimaksudkan untuk menutupi
rasa pahit dari paracetamol. Untuk meningkatkan tingkat akseptabilitas dari obat,
kami menggunakan essence melon dan pewarna hijau sehingga memberikan
warna dan aroma yang segar dan nyaman dikonsumsi bagi anak-anak.

Proses pencampuran dilalukan dengan cara mencampur semua cosolven


dan ditambah bahan aktif sedikit-demi sedikit sampai bahan aktif larut. Setelah
pemilihan metode selesai, selanjutnya menentukan formula yang akan di scale up,
dalam proses tersebut kami dapatkan formula pertama menghasilkan pH yang
bagus dan rasa yang lebih baik dibandingkan dengan formula kedua sehingga
formula pertama terpilih sebagai formula yang akan di scale up.
Dari hasil scale up, hasil organoleptis berwarna hijau muda, beraroma
melon, dan memiliki rasa manis-melon. Hasil organoleptis yang kami dapatkan
sudah memenuhi spesifikasi yang diinginkan. Dengan hasil organoleptis seperti
aroma, bau dan rasa yang menarik dapat meningkatkan acceptability pada target
produk yaitu anak-anak yang berusia 0-12 bulan yang kami targetkan.

73
Hasil uji evaluasi pH didapatkan pH 6,36. pH tersebut mengalami kenaikan
daripada dalam formula kecilnya. pH tidak memenuhi syarat yang diinginkan.
Karena menurut syarat yang diinginkan dari sediaan drop kelompok kami adalah
pH berkisar 6±0,5. Selain itu, pH sediaan drop scale up juga tidak masuk dalam
rentang pH dalam FI V hal. 986 yaitu pH 3,8-6,1. Hal ini dapat dikarenakan dapar
yang dipakai tidak dapat bekerja secara maksimal. Penggunaan bahan tambahan
seperti kosolven dan perasa yang bersifat asam juga dapat memperngaruhi
kenaikan pada pH tersebut.
Pada pengukuran viskositas dilakukan dengan menggunakan viscometer
brookfield dengan spandle no.6 didapatkan hasil 9,0 dPas. Hasil evaluasi
viskositas menunjukkan hasil yang kurang baik karena kurang dari rentang
viskositas yang diinginkan, viskositas yang diinginkan untuk sediaan drops adalah
10-30cps sesuai dengan syarat dalam Depkes, RI. Karena viskositas yang kami
dapatkan terlalu rendah mengakibatkan sediaan drop terlalu encer yang
mengakibatkan sediaan kurang acceptable. Menurut Martindale ed. 36, larutan
dan drops parasetamol memiliki aliran yang newtonian, yang artinya koefisien
viskositas tetap pada suhu dan tekanan tertentu dan tidak tergantung pada laju
geser dan dilihat pada satu titik kecepatan geser. Sehingga grafik viskositas dari
larutan dan drops parasetamol harus stabil tidak naik turun agar sediaan tidak
terlalu encer dan tidak terlalu kental. Namun dalam grafik viskositas sediaan kami
masih belum memiliki aliran yang kurang baik dikarenakan grafik yang naik turun
dan tidak stabil.
Untuk pengukuran berat jenis dilakukan dengan menggunakan alat
piknometer dan didapatkan pengukuran yaitu 1,13g/ml artinya BJ dari larutan
drop ini juga memenuhi syarat karena melebihi BJ air, hal ini disebabkan karena
sediaan mengandung gula yang BJ> 1. Sedangkan menurut Emillia, 2008 BJ
sediaan larutan dan drops parasetamol >1g/ml. Sehingga untuk uji evaluasi BJ
sediaan drops kami telah memenuhi dari syarat yang disebutkan.
Sedangkan untuk evaluasi volume terpindahkan, didapatkan rata-rata
volume terpindahkan sebesar 97,3%. Sedangkan menurut literature dalam FI V hal
1614 dijelaskan bahwa untuk volume rata-rata dalam volume terpindahkan tidak
boleh kurang dari 100% dari yang tertera di etiket. Dan tidak satu wadahpun

74
volume terpidahkan kurang dari 95%. Namun dalam hasil evaluasi kami terdapat
satu wadah yang kurang dari 95% Sehingga dalam uji evaluasi volume
terpindahkan sediaan drops kelompok kami belum memenuhi spesifikasi dalam
syarat yang ada.
Dalam proses pembuatan sediaan drop scale up, didapatkan masalah yaitu
bahan aktif parasetamol memiliki kelarutan yang sangat sukar larut dalam air dan
pelarut kosolvent. Sedangkan menurut data dalam literature (Codex hal. 638),
Parasetamol memiliki kelarutan 1:70 dalam air, 1:40 dalam gliserin, 1:9
propilenglikol dan 1:5 dalam polietilenglikol. Bersifat sangat stabil dalam larutan
sehingga dimungkinkan untuk membuat sediaan drop parasetamol dengan pelarut
kosolven. Dibandingkan dengan sediaan kecil yang mudah larut jika ditambahkan
dengan kosolvent. Karena perbedaan ini, dapat diketahui bahwa bahan aktif yang
digunakan pada produksi skala kecil dan scale up berbeda kelarutannya walaupun
sama-sama menggunakan bahan aktif parasetamol. Karena adanya perbedaan
kelarutan ini, pada sediaan scale up mengalami hasil sediaan yang kurang baik.
Seperti pada saat pencampuran parasetamol dengan kosolvent, parasetamol tidak
larut sempurna, selain itu larutan drop yang diperoleh memiliki kuwalitas yang
tidak jernih dan terdapat butiran-butiran kecil yang tidak larut yang dapat
meninggalkan rasa berpasir, dimana syarat dari drop yang diinginkan adalah larut,
dan acceptable tanpa ada rasa berpasir. Sehingga dapat dikatakan bahwa bahan
aktif parasetamol yang digunakan dalam proses pembuatan scale up sediaan drop
tidak baik digunakan atau harus di lakukan pengecekan ulang untuk mengetahui
kebenaran dari bahan aktif parasetamol tersebut.

75
BAB XV

PENUTUP SEDIAAN DROPS


15.1Kesimpulan

1. Bentuk Sediaan : Drop Nonalkoholik


2. Kadar Bahan Aktif : Parasetamol 30 mg/0,6 ml
3. Organoleptis
- Warna : Hijau
- Bau : Melon
- Rasa : Manis melon
4. pH Sediaan : 6,36
5. Berat jenis : 1.13 g/ml³ (20°C)
6. Viskositas : 9,0 cps.

15.2 Saran
12. Perlu dilakukan optimasi dan perbaikan formula untuk
mendapatkan formula yang layak produksi.
13. Lakukan cara peracikan yang baik dan benar.

14. Bahan aktif parasetamol yang digunakan harus dari distributor


resmi.

76
BAB XVI

RANCANGAN PENANDAAN SEDIAAN DROPS

16.1.Brosur

KOMPOSISI EFEK SAMPING


Sirup: Tiap 0.6 ml mengandung - Penggunaan jangka lama dan
Paracetamol 30 mg. dosis besar dapat
Tetes: Tiap 5 tts mengandung menyebabkan kerusakan hati.
Paracetamol 30 mg - Reaksi hipersensitivitas.

FARMAKOLOGI
Dramol mengandung Paracetamol
yang bekerja sebagai analgesik,
bekerja dengan meningkatkan
ambang rasa sakit dan sebagai
PERHATIAN
antipiretik, diduga bekerja langsung
- Hati-hati pengguanaan obat
pada pusat penghantar panas di
ini pada penderita penyakit
hipotalamus.
ginjal.
- Bila setelah 2 hari demam
INDIKASI
tidak menurun atau setelah 5
Dramol diindikasikan untuk
hari nyeri. tidak menghilang,
meringankan rasa sakit pada keadaan
segera hubungi Unit
sakit kepala, sakit gigi, menurunkan
Pelayanan Kesehatan.
demam yang menyertai influenza
- Penggunaan obat pada
dan demam setelah imunisasi.
penderita yang
mengkonsumsi alcohol, dapat
KONTRAINDIKASI
meningkatkan risiko
- Hipersensitivitas terhadap
kerusakan fungsi hati.
Paracetamol.
- Penderita dengan gangguan DOSIS
fungsi hati yang berat. Drop

77
1-2 tahun : 5 ml, 3-4 kali sehari. kali sehari.
2-6 tahun : 5-10 ml, 3-4 kali 1-2 tahun : 0,6 ml-1,2 ml, 3-4
sehari. kali sehari.
6-9 tahun : 10-15 ml, 3-4 kali
sehari. PENYIMPANAN
9-12 tahun : 15-20 ml, 3-4 kali Simpan pada suhu kamar (25°-
sehari. 30°C), terlindung dari cahaya.
Atau menurut petunjuk dokter. Dibuat oleh : PT MALANG
Tetes MITRA FARMA
Dibawah 1 tahun : 0,6 ml, 3-4 Malang- Indonesia

16.2. Kemasan

16.2.1 Kemasan Sekunder

16.2.2 Kemasan Primer

78
79
DAFTAR PUSTAKA

Ditjen POM, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, Departemen Kesehatan


Republik Indonesia, Jakarta.
Ditjen POM, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta.
Ditjen POM, 2014, Farmakope Indonesia, Edisi V, Departemen Kesehatan
Republik Indonesia, Jakarta.
Sweetman, S.C., 2009, Martindale The Complete Drug Reference, Thirty Sixth
Edition, Pharmaceutical Press, New York
Ganiswara, Sulistia G. 1995. Farmakologi dan Terapi, Edisi 4.Jakarta : UI Press.
ISFI. 2004. Informasi Spesialite Obat Indonesia, Vol. 39.
Rowe, Raymond C . 2006. Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th
Ed.Washington : Pharmaceutical press and American pharmacist association.
Lund, Walter. 1994. The Pharmaceutical Codex Principles and Practice of
Pharmaceutics, 12th Ed.London : The Pharmaceutical Press.
Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI.2008.Farmakologi dan Terapi
Edisi 5. Jakarta : Balai Penerbit FKUI
BNF, 2007, British National Formulary 54th Edition, BMJ Publishing Group,
London.
Dogra. 2006. Kimia Fisika dan Soal-Soal. Malang.
Emilia, E. 2008. Pengembangan Alat Ukur Pengetahuan, Sikap dan Praktek Gizi.
Bogor : Institut Pertanian Bogor.

80