CARACTERÍSTICAS:
Comienzo temprano (segundos a minutos)
Duración corta (minutos a días)
• Implica exudación de líquido y proteínas plasmáticas
(edema)
• Acumulación predominante de polimorfonucleares
(neutrófilos)
DISTRIBUCIÓN
Oxicams
Piroxicam, meloxicam, tenoxicam
Rápida y uniforme en la mayoría de
Derivados de la fenilpirazolona tejidos
Pirazolonas (dipirona), etc
Excepto en grasa y líquido cefalorraquídeo
Fenamatos o ácido N-aril-antranílicos
Ácido mefenámico, niflúmico Poca afinidad por proteínas plasmáticas (30
a 50 % de unión)
Varios
Indometacina, bencidamina, tolmetina, etc
No tiene mayor significado clínico
ACETAMINOFEN
Paracetamol
Fármaco derivado del paraminofenol y al igual que la METABOLISMO
aspirina se usa en la clínica desde el siglo pasado.
No es un AINE, y es el analgésico más usado en el
mundo Es dependiente de la dosis y edad del
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: paciente
Analgésico
Antipirético
Antiinflamatorio débil, sin usos en la clínica En el hígado (conjugación con el ácido
glucorónico, sulfúrico y cisteína)
MECANISMO DE ACCIÓN
Pertenece al terreno especulativo
No es claro por qué es un eficaz analgésico, Una porción es desacetilado (produce N.
antipirético y nulo antiinflamatorio acetilparabenzoquinona) = relacionado con la
Parece relacionado a la inhibición selectiva de toxicidad por sobredosis
ciclooxigenasas en el SNC
Inhibidor franco de PG en el SNC, pero débil
inhibidor periférico (no antiinflamatorio)
Carencia de efecto adversos gastrointestinales y
EXCRESIÓN
pobre actividad antiinflamatoria (COX-1)
Bloquea pirógenos endógenos en el centro
hipotalámico (controla la T°) RENAL
Actualmente, se considera COX3: eleva el umbral del
dolor
ABSORCIÓN El fármaco y sus metabolitos se
eliminan por la orina
Rápido y completamente por el
tracto gastrointestinal (TGI)
Posiblemente por secreción tubular
Por difusión pasiva a nivel del intestino activa
delgado
CONSIDERACIONES DE LOS USOS CLÍNICOS
Alternativa de uso: analgésico de elección en:
Max. concentración plasmática: 1 a 2 horas Pacientes que no puedan recibir aspirina u otros AINE
Trastornos de la coagulación (hemofílicos)
Deficiencia de vitamina K
Pacientes anticoagulados No deprimen el SNC (opioides)
Ulcerosos y en pacientes renales No producen dependencia física
Asmáticos No presentan riesgo de abuso
Niños (evitar síndrome de Reye)
CLASIFICACIÓN - AINE
DOSIS TERAPÉUTICA
2 gr/día bien tolerado Inhibidores no selectivos de la COX (AINE
Vida media: 2 – 4 horas convencionales)
tiempo de concentración máxima: 1 a 2 horas • Salicilatos: ácido aceltilsalicílico (AAS)
Acción analgésica de inicio: 0,5 a 1 hora • Derivados del ácido propiónico: ibuprofeno,
Acción analgésica de duración: 4 a 6 horas naproxeno, etc
• Derivados del ácido iarilacético: diclofenaco
PRECAUCIONES • Derivados del oxicam (ácido enólico): piroxicam
Pacientes con problemas hepáticos, función renal y abuso • Derivados del grupo pirrolo-pirrol: ketorolaco
de bebidas alcohólicas. • Derivados indolacéticos: indometacina
El uso concomitante con comidas u antiácidos,
disminuyen y retrasan su absorción. Inhibidores preferenciales de la COX-2
Deben evitarse dosis aisladas o a demandas del • Nimesulida, meloxicam, etc
paciente. Inhibidores selectivos COX-2
• Celecoxib, rotecoxib, etc
RECOMENDACIONES Analgésicos antipiréticos con escasa acción
Debido a su efecto hepatotóxico no se recomienda: antiinflamatoria
Indicar dosis únicas mayores a 1000 mg • Derivados del paraaminofenol: paracetamol
Dosis diarias totales mayores a 4 g/día • Derivados de pirazolona: metamizol (dipirona)
Producción de PG
Leucotrienos
PAF
Citocinas
Acciones benéficas de la inhibición de PG Quimiocinas
I. Analgesia (prevención del dolor)
II. Efecto antipirético Selectinas e integrinas
III. Efecto antiinflamatorio Trabajo de parto y AINE
IV. Efecto antitrombótico
El aumento desmesurado y repentino de PG en el útero
puede desencadenar el trabajo de parto y facilitar su
Toxicidad por la inhibición de PG
progresión.
I. Daño de la mucosa gástrica Los AINE podrían retrasar el trabajo de parto-
II. Sangrado por inhibición de plaquetas Pero, puede iniciarse en ausencia de PG
III. Limitación del flujo sanguíneo renal con retención de
Na y agua Daño de la mucosa gástrica por los AINE
IV. Retraso o prolongación del trabajo del parto
Por la inhibición de las PG gastroprotectoras (PGE2 y
V. Asma y reacciones anafilácticas
PGI2), que inducen la difusión retrógrada de los
hidrogeniones (H+) en la mucosa gástrica.
Efecto analgésico de los AINE
Deficiencia de PG:
o reduce la secreción de moco y bicarbonato
Las PG inducen hiperalgesia por que afectan las o aumenta la secreción de ácido y promueve la
propiedades de transducción de las terminaciones isquemia de la mucosa
nerviosas libres AINE recomendables:
• Los AINE no modifican el dolor inducido por PG o Paracetamol (inhibidor débil de la COX): poca
• Bloquean el dolor inducido por bradicinina, NFTa,
toxicidad gástrica
interleucinas, etc
o Inhibidores selectivos de la COX2: más seguros
– Son más efectivos contra el dolor asociado a
o Análogos de las PG (misoprostol): antogonizan la
inflamación
toxicidad gástrica de los AINE
– Dolor dental agudo y postextracción
Efectos renales de los AINE
Efecto antipirético de los AINE
• Alteración del flujo renal dependiente de la COX-1 y
Los AINE reducen la T° cuando hay fiebre, pero no
reducción del infiltrado glomerular
provocan hipotermia en individuos con T° normal
• Retención de Na y agua dependiente de la COX-2 y
La fiebre por infección, está provocada por pirógenos
COX-1
(IL, TNFa e interferones) que inducen la liberación de
• Rara capacidad de producir necrosis tubular
PG en el hipotálamo.
Los AINE bloquean la acción de los pirógenos, pero
Antiagregación plaquetaria de los AINE
NO la de la PGE2
• La inhibición de las COX no explica la acción Los AINE inhiben la síntesis de prostanoides
antipirética de los AINE proagregantes (tromboxano A2) y antiagregantes
(prostaciclina)
Inhiben la agregación plaquetaria a dosis Derivados del ácido acético
terapéuticas
Prolonga el tiempo de sangría Diclofenaco
El AAS es el más activo
Generan el efecto antitrombótico a dosis pequeñas sulfoanilida
por varios días
Nimesulida
El riesgo de sangrado posextracción se eleva
Derivados de pirazolonas
dipirona