Ketoasidosis diabetes dan Disfungsi Memori Anak-anak dengan

Diabetes Tipe 1

Simona Ghetti, PhD, Joshua K. Lee, BA, Clare E. Sims, BA, Dana M. DeMaster, BA, dan Nicole S. Glaser, MD

Objektif Kami menguji hipotesis bahwa diabetic ketoacidosis (DKA) hasil inmemory de fi CITS khas hipoksia / cedera iskemik karena studi terbaru
menunjukkan bahwa metabolisme otak berubah serupa dengan yang diamati di hipoksia / cedera otak iskemik diamati pada anak-anak dengan DKA, bahkan
tanpa gejala yang menunjukkan cedera otak .
desain penelitian Tiga puluh tiga anak-anak dengan tipe 1 diabetes mellitus (T1DM) dan riwayat DKA dan 29 anak-anak dengan T1DM tanpa riwayat DKA
yang terdaftar dari rumah sakit akademik anak endokrinologi klinik. Kelompok-kelompok ini sebanding pada variabel demografis dan penyakit terkait.
kemampuan kelompok-kelompok ini untuk mengingat peristiwa dalam hubungan dengan spesifik rincian fi c, fungsi memori yang paling terkena dampak
langsung ringan hipoksia / iskemia, dibandingkan pada 2 tugas (yaitu, asosiasi acara-warna dan asosiasi posisi acara-spasial).

hasil Dalam analisis multivariat mengontrol variabel penting lainnya, anak-anak dengan riwayat DKA memiliki signi fi tingkat yang lebih rendah cantly memori
yang akurat pada kedua tugas (mean, 0,34! 0,13 pada tugas warna dan 0,57! 0,15 pada tugas spasial) daripada anak-anak tanpa riwayat DKA (mean, 0,44! 0,11
dan 0,65! 0,18, P < . 01).
kesimpulan DKA mengganggu fungsi memori, menggarisbawahi pentingnya pencegahan DKA saat T1DM dikenal dan diagnosis yang tepat dari anak-anak
dengan onset baru T1DM. ( J Pediatr 2010; 156: 109-14).

C T1DM,
tentang langkah-langkah neuropsikologi memori. 3-7 Asal usul tersebut de fi CITS tidak sepenuhnya dipahami, sebagian karena spesifik komplikasi
bukan
hildren T1DM
dengan per se,
diabetes dapat
mellitus tipemenempatkan subset
1 (T1DM) biasanya pasien
rata-rata pada
dalam peningkatan
kemampuan risiko.
intellective
memori telah dievaluasi, 3-7 tetapi efek dari diabetic ketoacidosis (DKA) belum dilaporkan.
Pengaruh
keseluruhan komplikasi
1,2 tapi dari de
menunjukkan T1DM (misalnya, hipoglikemia) pada
fi CITS

DKA adalah keadaan decompensationwith metabolisme konsentrasi glukosa darah tinggi dan produksi keton hati yang mengakibatkan asidosis. 8 Dua puluh lima sampai empat
puluh persen anak-anak dengan onset baru T1DMmay hadir dengan DKA, dan pada pasien didirikan, DKAmay menjadi konsekuensi dari penyakit, kepatuhan miskin, atau tidak
berfungsinya peralatan perawatan diabetes (misalnya, pompa insulin). Data baru menunjukkan bahwa DKAmay menyebabkan cedera otak halus. 9 edema serebral associatedwith
gangguan parah pada tingkat fungsi dan highmortality neurologis telah lama dikenal sebagai komplikasi yang jarang namun serius dari DKA pada anak-anak. 10,11 manifestasi yang
jelas dari edema serebral mungkin hanya mewakili cedera otak yang paling parah disebabkan oleh DKA. cedera otak yang halus dapat terjadi di sebagian besar anak-anak dengan
DKA, bahkan di antara mereka yang minimal atau tidak ada perubahan status mental. 9,12-15 Selanjutnya, penelitian menggunakan magnetic resonance (MR) pencitraan pada
anak-anak dan pada hewan model menunjukkan perubahan dalam distribusi air otak, aliran darah, dan metabolisme selama DKA serupa dengan yang sering diamati pada hipoksia
/ cedera otak iskemik. 9,15,16

hipoksia serebral atau iskemia dikaitkan dengan kondisi lain (misalnya, paparan ketinggian tinggi, serangan jantung, dan gangguan pernapasan terkait tidur di
masa kecil) telah dikaitkan dengan CITS memori de fi. 17-20 Penelitian dengan model binatang con fi rms hubungan kausal antara hipoksia ringan atau iskemia dan
spesifik kerusakan hippocampus, 21 struktur otak yang bertanggung jawab untuk pembentukan dan pengambilan kenangan hubungan antara peristiwa dan konteks di
mana ia awalnya terjadi. 22,23 Kami mempelajari apakah DKA dikaitkan dengan fi c memori CITS de fi tertentu seperti pada anak-anak dengan T1DM. Kami meneliti
efek dari DKA pada memori untuk asosiasi item-konteks sementara akuntansi untuk variabel lain yang terkait dengan gangguan memori pada anak-anak dengan
T1DM. 3-7 Kami berhipotesis bahwa jika hasil DKA di hipoksia ringan atau iskemia, maka spesifik de fi CITS dalam fungsi memori dimediasi oleh hippocampus harus
diharapkan.

metode

Pasien dengan T1DM antara usia 7 dan 16 tahun direkrut dari klinik endokrinologi pediatrik di Dari Departemen Psikologi (SG, JKL,

University of California, Davis, Medis DMD), Pusat Pikiran dan Otak (SG, JKL, DMD), University of California, Davis, CA;
Departemen Psikologi (CES), University of Colorado di Boulder, Boulder, CO; dan
Departemen of Pediatrics (NSG), Divisi Endokrinologi, School of Medicine,
University of California, Davis, CA Didukung oleh Young Investigator
ResearchAward dari Anak Miracle Network. Para penulis menyatakan tidak ada ik
ANCOVA Analisis kovarians con fl kepentingan.

DKA diabetic ketoacidosis

GCS Skala Koma Glasgow

BAPAK Resonansi magnetis

T1DM Diabetes tipe 1 mellitus 0022-3476 / $ - melihat hal depan. Hak cipta ! 2010 Mosby Inc All rights reserved. 10,1016 /

j.jpeds.2009.07.054

109
T DIA J OURNAL OF P EDIATRICS " www.jpeds.com
Pusat. Studi ini disetujui oleh University of California Davis internal
ReviewBoard, dan persetujuan tertulis diperoleh dari orang tua atau wali.
Pasien yang memenuhi syarat untuk berpartisipasi jika mereka tidak
memiliki sejarah perhatian dan gangguan belajar (misalnya, gangguan
seperti perhatian defisit hyperactivity disorder dan disleksia, yang tidak
berhubungan dengan hipoksia / cedera iskemik), kondisi kejiwaan, riwayat
trauma kepala, dini pengiriman (<36 minggu kehamilan), berat badan lahir
rendah (<5,5 lb), buta warna, atau tidak berbicara bahasa Inggris.
konsentrasi glukosa darah pasien diperlukan untuk menjadi yang berjarak
70 sampai 300 mg / dL sebelum berpartisipasi. Peserta dikeluarkan dari
analisis jika konsentrasi glukosa mereka jatuh di luar rentang yang
diinginkan atau jika nilai IQ adalah 2 standar deviasi di bawah rata-rata.
Setelah mendapatkan persetujuan dan glukosa darah menguji prosedur
eksperimental dimulai. eksperimen dibutakan sejarah DKA pada saat
pengujian. Kami termasuk 2 tugas memori diuraikan di bawah untuk
investigatememory de fi CITS di berbagai jenis fitur kontekstual. Setelah
tugas-tugas memori, 5- ke-10-menit istirahat didahului administrasi
Wechsler Disingkat Skala Intelijen, dijelaskan di bawah ini.
Sementara peserta diuji, orang tua atau pengasuhnya memberikan
informasi demografis dan penyakit terkait pada kuesioner, yang terintegrasi
dengan informasi dari catatan medis. onset awal T1DM itu didefinisikan
sebagai diagnosis sebelum usia 7 tahun karena anak-anak didiagnosis
dengan diabetes dalam pertama 6 tahun hidup telah ditemukan memiliki
lebih luas kognitif CITS de fi dibandingkan anak-anak yang menderita
diabetes di kemudian hari. 3,7 Riwayat hipoglikemia berat (didefinisikan
sebagai hipoglikemia terkait dengan hilangnya kesadaran, kejang, atau
perubahan berat lainnya di status mental) diperoleh dari orang tua atau wali
serta dengan review rekam medis anak. Riwayat DKA diperoleh dengan
rekor themedical reviewof dan dengan mempertanyakan orang tua atau wali
mengenai rawat inap atau gawat darurat kunjungan forDKAoccurring di
fasilitas lainnya. Catatan medis Ulasan untuk menentukan apakah setiap
anak memiliki klinis jelas edema serebral DKA terkait (didefinisikan sebagai
penurunan status mental selama DKA dengan bukti radiografi dari edema
serebral dan / atau memerlukan pengobatan dengan mannitol atau salin
hipertonik).
Hemoglobin A1c diukur pada hari partisipasi menggunakan Bayer DCA
2000 HbA1c analyzer (Blok Ilmiah fi c, Nutley, New Jersey). Sebagai
perbandingan tambahan kontrol glukosa darah secara keseluruhan di antara
pasien dalam setiap kelompok, kami menentukan persentase pembacaan
glukosa dari meteran pasien baik di bawah 70 mg / dL atau di atas 300 mg /
dL selama bulan sebelum partisipasi.
Tindakan memori
Versi tugas diterbitkan digunakan. 24 Dalam tugas warna, 80 gambar
hitam-tinta pada putih, latar belakang persegi disajikan di layar komputer
dengan baik perbatasan hijau, merah, kuning, atau biru (20 dari setiap warna
dalam urutan acak), dan peserta diminta untuk mencoba untuk mengingat
kedua item
110
Vol. 156, No. 1
dan warna perbatasan yang pergi dengan item. Masing-masing gambar
ditampilkan selama 1 detik, diikuti dengan interval 1-detik di mana titik fi
xation disajikan. Peserta kemudian diberi tes pengenalan diri yang serba
termasuk 80 gambar dipelajari dan 80 gambar baru yang disajikan secara
acak. Tidak ada perbatasan warna disajikan. Peserta pertama-tama
ditentukan apakah atau tidak mereka telah melihat gambar sebelumnya.
Ketika gambar diakui, peserta melaporkan warna perbatasan sebelumnya
disajikan dengan gambar itu.
Tugas posisi spasial adalah identik dengan tugas warna, kecuali bahwa
gambar tidak bervariasi di perbatasan berwarna tetapi dalam posisi spasial
di mana mereka muncul (yaitu, 1 dari 4 kuadran dari layar komputer; 20 item
dalam masing-masing kuadran dalam urutan acak). Dengan demikian,
peserta diminta untuk mengingat dan kemudian diuji pada memori mereka
untuk hubungan antara gambar dan posisi spasial. Setiap tugas memori
mengambil sekitar 25 menit, dan 30 menit istirahat diberikan di antara
mereka. Gambar untuk setiap tugas yang dipilih dari satu set 320 gambar
garis ambigu; bahan ini bernorma dengan peserta anak untuk keakraban,
kompleksitas visual, dan kesepakatan nama. 25 Penggunaan gambar-gambar
ini dalam warna dibandingkan posisi dan tugas spasial ketertiban diimbangi
seluruh peserta.
Setiap tugas memori menyediakan 2 indeks kinerja memori. Salah
satunya adalah tingkat asosiasi item-konteks (tingkat posisi item-warna dan
item-spasial yang benar asosiasi teringat atas jumlah item yang sebelumnya
dilihat dikenali dengan benar). Indeks ini adalah ukuran utama dari bunga
untuk laporan ini karena dianggap mencerminkan jenis proses memori yang
kemungkinan besar dipengaruhi oleh episode iskemia ringan atau hipoksia.
Indeks lain, d 0, 26 adalah ukuran mapan yang sesuai dengan perbedaan
normalisasi antara tingkat hit (yang benar identifikasi dari item yang terlihat
sebelumnya) dan false alarm (salah identifikasi dari item seperti terlihat
sebelumnya ketika itu tidak); ukuran ini merefleksikan kemampuan untuk
membedakan antara item lama dan baru dan bervariasi dari 0 (tidak ada
kemampuan untuk membedakan) ke 4 (kemampuan nyaris sempurna untuk
membedakan).
IQ Ukur
TheWechsler Disingkat Skala Intelijen 27 adalah ukuran IQ dirancang untuk
individu usia 6 sampai 89 tahun. Wechsler Disingkat Skala Intelijen meliputi
4 subyek; Blok Desain dan Matrix Penalaran tes mengukur Kinerja IQ, dan
Kosakata dan Persamaan tes mengukur Verbal IQ. Skala penuh IQ juga
dihitung. Tes ini memakan waktu sekitar 35 menit untuk mengelola.
Analisis statistik
Awal analisis untuk menentukan apakah ada perbedaan antara pasien dengan
atau tanpa riwayat DKA adalah conductedwith serangkaian analisis univariat
varians (ketika membandingkan kelompok-kelompok ini untuk usia rata-rata,
HbA1c, pendapatan keluarga, konsentrasi glukosa serum sebelum partisipasi,
IQ, dan d 0) dan c 2 analisis (ketika membandingkan kelompok-kelompok ini
Ghetti et al
Januari 2010 ARTIKEL ORIGINAL

Meja. karakteristik sampel

Anak-anak dengan
riwayat DKA (n = Anak-anak tanpa riwayat DKA Jumlah (n P
karakteristik 33) (N = 29) = 62) nilai

peserta perempuan, No. (%) 20 (55%) 16 (61%) 36 (58%) . 80

Usia saat pengujian, berarti (SD), y 12,4 (3,3) 12,5 (2,4) 12,4 (2,9) . 83
pendapatan keluarga, mean (SD), $ 1000 65,9 (27,4) 61,3 (29,2) 63,53 (28,2) . 53
onset awal (sebelum usia 7), No. (%) 12 (36%) 13 (45%) 25 (40%) . 61
hipoglikemia berat, No. (%) 14 (42%) 9 (31%) 23 (37%) . 43
HbA1c, berarti% (SD) 8.1 (1.4) 8.1 (1.7) 8.1 (1.6) . 90
Frekuensi glukosa yang tinggi dan rendah,% (SD) * 27 (13%) 28 (16%) . 28 (15%) . 86
Frekuensi ketosis diselesaikan di rumah, ada (%) † 5 (17%) 7 (21%) 12 (19%) . 69
Glukosa sebelum pengujian, mg / dL (SD) 199 (75) 181 (79) 190 (77) . 37
Jumlah IQ, rata skor (SD) 106.0 (10.6) 109,1 (11,0) 107.5 (10.8) . 26
Verbal IQ, rata skor (SD) 104.5 (11.8) 109,4 (13,2) 106,8 (12,6) . 13
Kinerja IQ, rata skor (SD) 106,6 (12,4) 106,4 (9.4) 106,5 (11,0) . 94
tugas warna

d 0, berarti (SD) z 1,97 (0,67) 1,96 (0,79) 1,97 (0,72) . 97

tugas spasial
d 0, berarti (SD) z 2,06 (0,78) 2,34 (0,79) 2.19 (0,79) . 16

* Indeks ini variabilitas glukosa dihitung sebagai persentase dari semua nilai glukosa diukur di bawah 70 atau di atas 300 mg / dL selama partisipasi bulan. † Indeks ini mengacu pada jumlah pasien
dengan episode ketosis dirawat di rumah berkonsultasi dengan dokter anak.
z d 0 adalah perbedaan normalisasi antara tingkat hit dan false alarm; mungkin berkisar dari 0 sampai 4; skor yang lebih tinggi menunjukkan kinerja yang lebih baik.

untuk frekuensi laki-laki dibandingkan perempuan, dini dan terlambat T1DM

hasil
onset, sejarah hipoglikemia berat, dan frekuensi episode ketosis diselesaikan
di rumah). analisis univariat varians juga dilakukan untuk menguji perbedaan
Enam puluh enam anak dengan T1DM terdaftar dalam penelitian ini; 3
antara anak-anak yang berpartisipasi dan anak-anak yang memenuhi syarat
dikeluarkan dari analisis karena konsentrasi glukosa darah pretest mereka
tetapi menolak untuk berpartisipasi.
berada di atas kisaran fi ed tertentu (n = 2) atau karena skor IQ lebih
kemudian 2 standar deviasi di bawah rata-rata. Satu pasien tambahan
Hipotesis pusat yang DKAhistory mengakibatkan spesifik memori de
dikeluarkan karena orang tuanya terpilih untuk mengakhiri partisipasi
CITS fi diuji dengan memasukkan tingkat asosiasi item-warna dan tingkat
sebelum menyelesaikan tugas-tugas memori. Data deskriptif untuk 62
asosiasi posisi item-spasial sebagai diulang tindakan tergantung pada
anak-anak yang tersisa yang terdiri sampel penelitian disajikan dalam Meja . Tak
berikut 3 multivariat kovarians yang (ANCOVA): (1) 2 (sejarah DKA
satu pun dari anak-anak memiliki edema serebral klinis jelas. Tak satu pun
dibandingkan riwayat DKA) # 2 (dini dan terlambat timbulnya T1DM)
dari peserta dipamerkan relevan secara klinis kerusakan status mental yang
diukur dengan skor Glasgow Coma Scale (GCS) yang diperoleh kira-kira
# (Seks) usia mixedANCOVA inwhich di pengujian dan sejarah
jam selama pengobatan DKA. Beberapa pasien memiliki kelainan minimal
hypoglycemiawere dimasukkan sebagai kovariat; analisis ini memungkinkan
dalam skor GCS. Satu pasien memiliki penurunan GCS mencetak sampai
untuk pemeriksaan efek utama dari DKA serta efek interaktif dengan 2
13, dan 5 pasien telah skor GCS menurun ke 14. Informasi GCS hilang
variabel, jenis kelamin dan penyakit onset, diidentifikasi sebagai penting
selama 3 pasien, tetapi tidak ada indikasi dalam catatan klinis mereka yang
untuk pengembangan memori pada anak dengan T1DM, sementara
akan menyarankan kekhawatiran tentang edema serebral klinis jelas atau
mengontrol efek dari kovariat lainnya; (2) (sejarah DKA dibandingkan
cedera otak .
riwayat DKA) 2 # 2 (awal T1DMonset dibandingkan akhir T1DMonset) # 2
(usia pengujian: 7 sampai 11 tahun versus 12 sampai 16 tahun) dicampur
ANCOVA dengan seks dan hipoglikemia dimasukkan sebagai kovariat;
Analisis ini memungkinkan untuk pemeriksaan efek interaktif tambahan DKA
Tiga puluh tujuh pasien yang memenuhi syarat tambahan menolak untuk berpartisipasi
dengan diagnosis dini dan usia saat ini, memungkinkan untuk
dalam penelitian ini. Pasien-pasien ini tidak secara signifikan berbeda dari sampel penelitian di
pengidentifikasian periode peningkatan risiko atau ketahanan dengan
usia rata-rata di fi kontak pertama (12,2!
dampak dari DKA; dan (3) 2 (sejarah DKA vs sejarah noDKA) # 2 (awal
2,4 tahun; P = . 61), jenis kelamin (62% perempuan, P = . 58), frekuensi awal T1DM
T1DM onset dibandingkan akhir T1DM onset) # 2 (hipoglikemia berat versus
onset (35% awal onset, P = . 52), HbA1c (8.4
tanpa hipoglikemia berat) dicampur ANCOVA inwhich usia pengujian dan
! 1,9, P = . 30), frekuensi DKA (36% memiliki riwayat DKA, P = . 14), dan
seks yang dimasukkan sebagai kovariat. Analisis ini memungkinkan untuk
episode hipoglikemik berat tercatat dalam rekam medis (14% berbanding
pemeriksaan efek interaktif tambahan DKAwithhypoglycemia, variabel lain
22% pada pasien yang berpartisipasi, P = . 30; perbandingan ini didasarkan
yang sangat penting untuk kinerja memori di T1DM ini. Akhirnya,
pada informasi yang termasuk dalam catatan medis saja, mengingat bahwa
laporan orangtua yang tidak tersedia bagi pasien yang menolak untuk
berpartisipasi).

Anak-anak dengan dan tanpa riwayat DKA tidak secara signifikan berbeda
dalam setiap variabel demografis atau T1DM terkait

Ketoasidosis diabetes dan Disfungsi Memori Anak dengan tipe 1 Diabetes 111
T DIA J OURNAL OF P EDIATRICS " www.jpeds.com Vol. 156, No. 1

( Meja ). Konsisten dengan hipotesis kami bahwa anak-anak dengan DKAwould

menunjukkan selektif de fi CITS dalam kemampuan untuk mengingat peristiwa dalam
hubungan dengan spesifik rincian kontekstual, kami menemukan sebanding d 0 di kedua
warna dan tugas posisi spasial.
Set berikutnya analisis langsung menyelidiki apakah anak dengan riwayat
DKA menunjukkan selektif de fi CITS di memori untuk asosiasi item-konteks
mengendalikan pengaruh variabel lain yang mungkin mempengaruhi kinerja.
Dalam analisis pertama ANCOVA memeriksa efek utama dan interaktif dari
DKA, jenis kelamin, dan awal T1DM onset disesuaikan untuk usia di pengujian
dan sejarah hipoglikemia berat, efek DKA adalah signifikan [F (1, 52) = 11,30, P
< . 001]. Meskipun tugas warna lebih menantang daripada posisi tugas spasial,
seperti yang ditunjukkan oleh tingkat yang lebih rendah dari kinerja
keseluruhan di bekas daripada [F terakhir (1, 52) = 6.52, P < . 05], kinerja yang
lebih miskin dari pasien DKA diamati di kedua tugas ( Gambar 1 ). Gambar 2. Signi fi efek interaksi tidak bisa di tingkat asosiasi item-konteks antara
sejarah DKA, awal T1DM onset, dan jenis kelamin [F (1, 52) = 6.07, P < . 05]: Pria
yang memiliki DKA dan awal T1DM onset memiliki skor memori tidak proporsional
Selanjutnya, DKA secara signifikan berinteraksi dengan onset T1DM dan seks [F (1, lebih rendah.
52) = 6.07, P < . 05], sehingga laki-laki yang memiliki DKA dan memiliki awal T1DM
onset memiliki skor memori tidak proporsional lebih rendah ( Gambar 2 ). Kami
mencatat bahwa efek utama dari seks adalah signifikan [(F (1, 52) = 18,28, P < . 001]
dan tidak sepenuhnya dipertanggungjawabkan oleh interaksi. Usia saat pengujian dengan akhir onset, mereka yang pada saat pengujian adalah 12 tahun atau
adalah signifikan kovariat [F (1, 52) = 9.19, P < . 01]; seperti yang khas dalam lebih tua tampak tahan terhadap efek dari DKA. Seks adalah signifikan kovariat
[F (1, 52) = 13,99, P < . 001].
pembangunan, usia yang lebih tua dikaitkan dengan kinerja memori yang lebih baik. 24 Historyof
severehypoglycemiawasnot kovariat signifikan [F (1, 52) = 0,49, P = . 49]. Dalam analisis ANCOVA ketiga meneliti efek utama dan interaktif dari
DKA, awal T1DM onset, dan hipoglikemia disesuaikan untuk usia di
pengujian dan seks, efek DKA adalah con fi rmed menjadi signifikan [F (1,
Dalam analisis ANCOVA kedua meneliti efek utama dan interaktif dari 52) = 8.74, P < . 01]. Meskipun efek utama hipoglikemia berat tidak
DKA, awal T1DM onset, dan usia saat ini (dibagi di median untuk tujuan ini ditemukan, ada fi kan interaksi signifikan dengan usia di T1DM onset,
analisis sehingga menghasilkan 2 kelompok anak-anak saat usia 7 hingga sehingga kinerja yang lebih rendah diamati pada peserta yang memiliki
11 atau 12 sampai 16 tahun), disesuaikan untuk seks dan hipoglikemia, efek sejarah hipoglikemia dan awal T1DM onset [F (1, 52) = 4.15, P < . 05]. Usia
DKA adalah signifikan [F (1, 52) = 12,75, P < dan jenis kelamin yang signifikan kovariat [Fs (1, 52) $ 7.76, P s # 0,01].
Semua efek utama dan interaktif dari DKA dilaporkan di atas dipertahankan
. 001]. Sebuah interaksi signifikan antara DKA, awal T1DM onset, dan usia signifikansi bahkan setelah mengendalikan IQ [Fs (1, 51) $ 5,56, P s <0,05],
saat ditemukan [F (1, 52) = 7.00, P = . 01 ( Gambar 3 )]: Anak-anak yang memiliki HbA1c [Fs (1, 51) $ 5,93,
awal T1DM onset berada pada risiko tinggi untuk efek merugikan dari DKA. Di
antara pasien
P s <0,05], dan kadar glukosa pada saat pengujian [Fs (1, 51) $
4,69, P s <0,05]. Efek ini juga dipertahankan ketika kelompok DKA adalah
dimodifikasi untuk menyertakan hanya pasien yang memiliki 1 DKA episode
yang terjadi pada saat diagnosis [Fs (1, 42) $ 4.29, P s <0,05].

Akhirnya, kami meneliti korelasi antara waktu di tahun sejak DKA

(rata-rata 2,54 tahun dan bervariasi 0,11-14,54 tahun) dan memori saat ini
untuk asosiasi item-konteks pada pasien yang hanya memiliki 1 DKA
episode di diagnosis. Setelah mengontrol umur saat ini, kami menemukan
signifikan korelasi ( r = $. 37, P < . 05), sehingga kinerja memori lebih buruk
pada anak-anak yang DKA adalah di masa lalu yang lebih jauh.

Diskusi
Gambar 1. Tarif asosiasi item-konteks sebagai fungsi dari sejarah DKA dan jenis tugas:
Kemampuan mengingat spesifik peristiwa fi c bersama dengan informasi
Anak-anak dengan riwayat DKA memiliki secara signifikan tingkat yang lebih rendah dari
tentang konteks inwhich peristiwa ini terjadi adalah kapasitas fundamental,
memori yang akurat pada kedua tugas daripada anak-anak tanpa DKA sejarah [F (1, 52)
= 11,30,
mendukung kemampuan namun penting duniawi serta indera yang lebih

P < . 001]. kompleks seperti kontinuitas diri. Studi kami menunjukkan bahwa kapasitas ini
secara signifikan

112 Ghetti et al
Januari 2010
Gambar 3. Signifikan pengaruh interaksi pada tingkat asosiasi item-konteks antara
sejarah DKA, awal T1DM, dan usia di testing [F (1, 52) = 7.00, P = . 01]. Performa itu
paling kuat dipengaruhi oleh DKA pada anak dengan onset diabetes awal; anak-anak
dengan onset terlambat dan yang pada saat pengujian adalah 12 tahun atau lebih tua
muncul dilindungi dari efek DKA.
berkurang pada anak dengan T1DM yang memiliki DKA. Rerata kadar HbA1c
hampir identik dan frekuensi episode glukosa yang tinggi dan rendah antara
anak dengan dan tanpa riwayat DKA menunjukkan bahwa
perbedaan-perbedaan dalam kapasitas memori tidak timbul dari perbedaan
dalam kontrol glukosa darah kronis. Perbedaan fungsi memori pada
anak-anak dengan dan tanpa sejarah DKA juga tetap signifikan setelah
disesuaikan untuk ini dan lainnya variabel yang terkait dengan fungsi memori
dalam penelitian lain. Temuan kami memberikan dukungan bukti baru
menunjukkan bahwa bahkan ketika DKA tidak mengakibatkan edema
serebral klinis jelas, cedera otak yang halus dapat terjadi. Selain itu,
kesamaan fi CITS memori de diamati dengan yang diamati dalam studi
hipoksia / cedera otak iskemik 19 konsisten dengan kemungkinan yang
mengurangi darah otak aliran menyebabkan cedera otak selama DKA.
Temuan kami juga menunjukkan bahwa gangguan memori pada anak-anak
dengan riwayat DKA adalah permanen karena kami tidak melihat yang lebih
baik, tapi lebih buruk, kinerja memori pada anak-anak yang episode DKA
lebih jauh.
Beberapa studi telah meneliti CITS memori de fi pada anak dengan T1DM, 3-7
tapi gambaran yang koheren belum muncul. Hasil saat ini mungkin menjadi
kontribusi penting dalam 2 cara. Pertama, karena sejarah DKA mungkin lebih
penting daripada faktor T1DM terkait lainnya dalam menentukan CITS fi memori
de, frekuensi DKA di populasi yang diteliti dapat mempengaruhi hasil. pasien
kedua, studi sebelumnya telah dinilai dengan menggunakan baterai tes
neuropsikologi yang tidak sepenuhnya mencerminkan perbedaan teoritis saat
ini di antara jenis memori. Penelitian ini difokuskan pada kemampuan untuk
mengingat peristiwa masa lalu dalam hubungan dengan informasi tentang fitur
konteks sekitar acara tersebut. 22-24 Fungsi fi c memori tertentu ini dimediasi oleh
hippocampus, suatu wilayah otak yang sangat sensitif terhadap cedera hipoksia
/ iskemik. 19,21 hasil kami, oleh karena itu, menunjukkan bahwa cedera otak yang
berkaitan dengan DKA mungkin spesifik untuk hippocampus. Sebuah penelitian
baru menemukan frekuensi tinggi kelainan otak struktural pada anak dengan
onset awal T1DM. 28 Mesial temporal sclerosis
Ketoasidosis diabetes dan Disfungsi Memori Anak dengan tipe 1 Diabetes
ARTIKEL ORIGINAL
kelainan yang paling sering, sekali lagi menunjukkan keterlibatan
hippocampus. Meskipun penulis tidak fi nd hubungan antara mesial
temporal dan sclerosis episode DKA, penelitian mereka termasuk relatif
sedikit peserta dengan DKA, dan para peneliti mencatat episode DKA hanya
sedang atau berat daripada semua episode dari DKA. Kurangnya hubungan
antara mesial temporal dan sclerosis DKA karena itu mungkin
mencerminkan perbedaan-perbedaan ukuran metodologis dan sampel dari
laporan kami.
edema serebral ringan hadir dalam setidaknya 50% dari anak-anak selama
pengobatan DKA. 12 Temuan ini diamati secara konsisten meskipun menggunakan
teknik pencitraan yang berbeda termasuk pencitraan MR, CT, atau MR difusi
tertimbang pencitraan. 14,15
Perubahan dalam tingkat metabolit serebral biasanya diamati selama
hipoksia / cedera otak iskemik juga telah ditunjukkan pada anak-anak dengan
DKA dievaluasi dengan spektroskopi MR selama pengobatan. 9 Pengukuran
jelas difusi koefisien nilai sien menggunakan MR difusi tertimbang pencitraan
menunjukkan bahwa tidak diobati DKA berhubungan dengan edema serebral
sitotoksik (sel pembengkakan) tapi itu edema serebral vasogenic, dengan
peningkatan akumulasi cairan ekstrasel fl, berkembang selama pengobatan
DKA. 15,29 Data ini menyiratkan tidak hanya itu tidak diobati DKA berhubungan
dengan cedera otak tapi itu cedera otak lebih lanjut dapat mengakibatkan
selama pengobatan DKA, seperti jaringan otak yang reperfusi. Data saat ini
konsisten dengan studi ini dan dengan terjadinya cedera otak halus namun
tetap pada anak-anak dengan DKA. penelitian masa depan harus memeriksa
secara langsung bagaimana cedera otak memediasi hubungan antara DKA
dan memori de CITS fi.
Dalam studi saat ini, beberapa variabel selain DKAwere terkait dengan
perbedaan dalam fungsi memori. Kami menemukan bahwa seks laki-laki, usia
muda saat onset diabetes, dan hipoglikemia berat dikaitkan dengan kinerja
memori berkurang baik secara langsung maupun dalam interaksi. Studi
sebelumnya telah sama melaporkan bahwa laki-laki lebih mungkin dibandingkan
perempuan untuk menunjukkan efek merugikan dari T1DM pada pengembangan
intelektual dan memori secara khusus, 6 menyarankan seks-spesifik kerentanan
berkaitan dengan konsekuensi dari diabetes untuk perkembangan kognitif.
Penelitian sebelumnya juga menunjukkan bahwa anak-anak yang didiagnosis
dengan T1DM sebelumnya dalam hidup pameran yang lebih luas kognitif de fi
CITS (inmemory, perhatian, dan fungsi eksekutif) dibandingkan anak-anak yang
memiliki diabetes di kemudian masa kanak-kanak. 3,7 Hasil kami lebih lanjut
menunjukkan bahwa DKA di usia dini mungkin sangat merugikan bagi fungsi
memori. Akhirnya, hipoglikemia berat juga telah berhubungan dengan kerusakan
hippocampus melalui proses eksitotoksik. 3,5 Meskipun kami tidak fi nd efek
keseluruhan hipoglikemia pada fungsi memori, data kami menunjukkan bahwa
subkelompok anak didiagnosis dengan T1DM pada usia dini mungkin lebih rentan
terhadap cedera hipoglikemik.
Studi saat ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, kami mengandalkan
ulasan rekam medis dan orang tua atau wali ingatan episode DKA dan peristiwa
hipoglikemik untuk mengklasifikasikan pasien sesuai dengan variabel-variabel ini.
Ada kemungkinan bahwa beberapa episode dari DKA atau hipoglikemia berat
mungkin telah terlewatkan karena anak menerima perawatan di sebuah luar
113
T DIA J OURNAL OF P EDIATRICS " www.jpeds.com
fasilitas medis dan orang tua pasien atau wali tidak ingat acara. Kedua, pengecualian kami anak-anak
cacat IQ atau belajar yang rendah mencegah kita dari menarik kesimpulan tentang efek dari DKA
pada pasien yang mungkin bahkan lebih rentan terhadap perubahan perkembangan kognitif yang
dihasilkan dari komplikasi T1DM. Ketiga, data kami dikumpulkan setelah T1DMandDKAoccurred;
dengan demikian kita tidak bisa mengecualikan bahwa perbedaan memori antara anak dengan dan
tanpa riwayat DKA preexisted diagnosis T1DM dan DKA atau terjadinya DKA pada anak-anak
tertentu bisa mencerminkan perbedaan mendasar dalam kemampuan kognitif antara keluarga.
kesamaan substansial yang dilaporkan antara DKA dan kelompok non-DKA pada beberapa variabel
yang dapat mempengaruhi memori, namun, meredakan kekhawatiran ini. Sebagai tambahan, 72%
dari anak-anak dalam kelompok DKA hadDKA pada saat diagnosis diabetes, dan 90% hanya 1DKA
episode. Dengan demikian, themajority episode DKA tidak bicara tampaknya disebabkan oleh
kurangnya pemahaman manajemen diabetes. Akhirnya, penelitian kami tidak termasuk sekelompok
anak-anak tanpa riwayat T1DM (misalnya, saudara kandung dari pasien); dengan demikian, tidak ada
kesimpulan yang bisa ditarik pada konsekuensi umum T1DM untuk fungsi kognitif. Namun demikian,
pendekatan ini adalah fi membenarkan ed oleh bukti bahwa komplikasi T1DM mungkin menjadi
prediktor yang lebih baik dari fungsi memori diubah dari penyakit per se. tidak ada kesimpulan yang
bisa ditarik pada konsekuensi umum T1DM untuk fungsi kognitif. Namun demikian, pendekatan ini
adalah fi membenarkan ed oleh bukti bahwa komplikasi T1DM mungkin menjadi prediktor yang lebih
baik dari fungsi memori diubah dari penyakit per se. tidak ada kesimpulan yang bisa ditarik pada
konsekuensi umum T1DM untuk fungsi kognitif. Namun demikian, pendekatan ini adalah fi
membenarkan ed oleh bukti bahwa komplikasi T1DM mungkin menjadi prediktor yang lebih baik dari
fungsi memori diubah dari penyakit per se.
Data ini menekankan pentingnya mencegah DKA pada anak-anak
dengan T1DM dikenal dan pentingnya diagnosis yang cepat dari anak-anak
dengan onset baru T1DM, sebelum pengembangan DKA. Program untuk
mendidik masyarakat, khususnya personil sekolah dan tenaga kesehatan
perawatan primer, tentang tanda-tanda awal T1DM telah terbukti berhasil
dalam nyata mengurangi frekuensi DKA saat onset dan harus secara luas
dilembagakan. 30 n
Dikirimkan untuk publikasi Feb 6, 2009; revisi terakhir diterima Jun 23, 2009; diterima Jul 24, 2009.
permintaan cetak ulang: Dr Simona Ghetti, Departemen Psikologi dan Pusat Pikiran dan Otak, Satu Shields
Avenue, Davis, CA 95616. E-mail: sghetti @ ucdavis.edu .
Referensi
1. Kovacs M, Goldston D, lyengar S. pengembangan Intelektual dan secara akademis
kinerja Demic anak-anak dengan diabetes mellitus tergantung insulin: studi longitudinal. Dev
Psychol 1992; 28: 676-84.
2. Hagen J, Barclay CR, Anderson BJ, Feeman DJ, Segal SS, Bacon G, et al.
fungsi Intellective dan penggunaan strategi pada anak dengan diabetes mellitus tergantung
insulin. Anak Dev 1990; 61: 1714-1727.
3. Hershey T, Perantie DC, Warren SL, Zimmerman EC, Sadler M,
Putih NH. Frekuensi dan waktu hipoglikemia berat mempengaruhi memori spasial pada
anak-anak dengan diabetes tipe 1. Diabetes Care 2005; 28: 2372-7.
4. Perantie DC, Lima, Wu J, Weaver P, Warren SL, Sadler M, et al. efek
hipoglikemia sebelumnya dan hiperglikemia pada kognisi pada anak-anak dengan tipe 1 diabetes
mellitus. Pediatr Diabetes 2008; 9: 87-95.
5. Hershey T, Lillie R, Sadler M, White NH. Sebuah studi prospektif se
vere hipoglikemia dan memori spasial jangka panjang pada anak-anak dengan diabetes tipe 1.
Pediatr Diabetes 2004; 5: 63-71.
6. FoxMA, Chen RS, Holmes CS. Perbedaan gender inmemory dan learn-
ing pada anak dengan diabetes mellitus tergantung insulin (IDDM) atas tindak lanjut selang
4 tahun. J Pediatr Psychol 2003; 28: 569-78.
114
Vol. 156, No. 1
7. Strudwick SK, Carne C, Gardiner J, Foster JK, Davis EA, Jones TW. Gigi-
fungsi definitif pada anak dengan onset dini diabetes tipe 1 dan hipoglikemia berat. J Pediatr
2005; 147: 680-5.
8. Sperling MA. diabetic ketoacidosis. Pediatr Clin Utara Am 1984; 31:
591-610.
9. Wootton-Gorges SL, Buonocore MH, Kuppermann N, Marcin JP,
Barnes PD, Neely EK, DiCarlo J, McCarthy T, Glaser NS. Cerebral proton resonansi
magnetik spektroskopi pada anak dengan ketoasidosis diabetikum. AJNR Am J Neuroradiol
2007; 28: 895-9.
10. Glaser N, Barnett P, McCaslin saya, Nelson D, Trainor J, Louie J, et al. Risiko
Faktor-faktor untuk edema serebral di diabetic ketoacidosis childrenwith. NEngl J Med 2001; 344:
264-9.
11. RosenbloomAL. krisis intraserebral selama pengobatan ketoa- diabetes
cidosis. Diabetes Care 1990; 13: 22-33.
12. Glaser NS, Wooton-Gorges S, Buonocore M, Marcin JP, Rewers A,
Strain J, et al. Frekuensi edema serebral sub-klinis pada anak dengan ketoasidosis
diabetikum. Pediatr Diabetes 2006; 7: 75-80.
13. Krane EJ, Rockoff MA, Wallman JK, Wolfsdorf JI. subclinical otak
pembengkakan pada anak-anak selama pengobatan ketoasidosis diabetikum. N Engl J Med 1985; 312:
1147-1151.
14. Hoffman WH, Steinhart CM, el Gammal T, Steele S, Cuadrado AR,
Morse PK. CT kranial pada anak-anak dan remaja dengan ketoasidosis diabetikum. AJNR Am
J Neuroradiol 1988; 9: 733-9.
15. Glaser NS, Marcin JP, Wootton-Gorges SL, Buonocore MH, Rewers A,
Strain J, et al. Korelasi temuan klinis dan biokimia dengan edema serebral DKA terkait pada
anak-anak usingmagnetic resonansi difusi pencitraan tertimbang. J Pediatr 2008; 153:
541-6.
16. Yuen N, Anderson SE, Glaser NS, O'Donnell ME. darah otak aliran dan
edema serebral di ketoasidosis ratswithdiabetic. Diabetes 2008; 57: 2588-94.
17. Suratt PM, Peruggia M, D'Andrea L, Diamond R, Barth JT, Nikova M,
et al. fungsi kognitif dan perilaku anak-anak dengan hipertrofi adenotonsillar diduga memiliki
obstruktif gangguan napas saat tidur. Pediatrics 2006; 118: 771-81.
18. Virue's-Ortega J, Garrido E, Javierre C, Kloezeman KC. Perilaku manusia
dan pengembangan di bawah kondisi ketinggian tinggi. Dev Sci 2006; 9: 400-10.
19. Yonelinas AP, Kroll NE, Quamme JR, et al. Efek temporal yang luas
kerusakan lobus atau hipoksia ringan pada ingatan dan keakraban. Nat Neurosci 2002; 5:
1236-1241.
20. de Haan M, Mishkin M, Baldeweg T, Vargha-Khadem F. Manusia mem-
pengembangan ory dan disfungsi setelah cedera hippocampus awal. Tren Neurosci 2006;
29: 374-81.
21. Raman L, Tkac saya, Ennis K, Georgieff MK, Gruetter R, Rao R. In vivo
Pengaruh hipoksia kronis pada fi le dari hippocampus tikus mengembangkan neurokimia pro.
Otak Res Dev otak Res 2005; 156: 202-9.
22. Eichenbaum H, Yonelinas AP, Ranganath C. lobus temporal medial
dan memori pengakuan. Annu Rev Neurosci 2007; 30: 123-52.
23. FortinNJ, Wright SP, EichenbaumE. pengambilan ingatan-likememory
pada tikus tergantung pada hippocampus. Nature 2004; 431: 188-91.
24. Ghetti S, Angelini L. Perkembangan ingatan dan keakraban di
masa kecil dan remaja: bukti dari proses ganda deteksi sinyal. Anak Dev 2008; 79: 339-58.
25. Cycowicz YM, Friedman D, Snodgrass JG, Rothstein M. Gambar penamaan
oleh anak-anak muda: norma-norma untuk perjanjian nama, keakraban dan kompleksitas visual. J
Exp Anak Psychol 1997; 65: 171-237.
26. MacMillan NA, Creelman CD. Signal Deteksi Teori: Panduan Pengguna.
New York: Cambridge University Press; 1991.
27. Wechsler D. Wechsler Disingkat Skala Intelijen. San Anto-
nio, TX: The Psychological Corporation; 1999.
28. Ho MS, Weller NJ, Ives FJ, Carne CL, Murray K, Vanden Driesen RI,
et al. Prevalensi kelainan sistem saraf pusat struktural dalam jenis awal-awal diabetes
mellitus 1. J Pediatr 2008; 153: 385-90.
29. Lam TI, Anderson SE, Glaser NS, O'Donnell ME. bumetanide mengurangi
pembentukan edema serebral pada tikus dengan ketoasidosis diabetikum. Diabetes 2005; 54: 510-6.
30. Vanelli M, Chiari G, Ghizzoni L, Costi G, Giacalone T, Chiarelli F.
Efektivitas program pencegahan untuk diabetic ketoacidosis pada anak-anak: studi 8 tahun
di sekolah dan praktek swasta. Diabetes Care 1999; 22: 7-9.
Ghetti et al