Jerawat: Indikator Resiko Peningkatan Indeks Massa Tubuh dan Resistensi Insulin

Jerawat tampak mewakili sebagai indikator penyakit yang terlihat dari pengaktifan berlebih
pensinyalan target mamalia dari rapamycin complex 1 (mTORC1), penyimpangan metabolik yang
tidak menguntungkan dalam perjalanan menuju penyakit peradaban umum Barat yang serius
terkait dengan peningkatan indeks massa tubuh dan resistensi insulin. Pensinyalan mTORC1 yang
berlebihan dengan diet Barat menjelaskan hubungan jerawat dengan peningkatan indeks massa
tubuh, resistensi insulin, dan onset dini menarche. Keduanya, timbunan glikemik yang tinggi dan
peningkatan konsumsi susu dan produk susu, makanan pokok dari makanan Barat, memperburuk
pensinyalan mTORC1. Tinjauan literatur meringkas memberi buktik untuk hubungan antara
jerawat, indeks massa tubuh meningkat, resistensi insulin dan diet Barat. Dengan intervensi diet
dengan diet tipe Palaeolitik, dokter kulit memiliki kesempatan untuk melemahkan pensinyalan
peningkatan mTORC1 pasien dengan mengurangi beban glikemik dan konsumsi susu, yang
mungkin tidak hanya memperbaiki jerawat namun dapat menunda perjalanan menuju penyakit
peradaban mTORC1 yang lebih serius.
Kata kunci: jerawat, indeks massa tubuh, beban glikemik, resistensi insulin, konsumsi susu,
mTORC1.
Kwon dkk. (1) baru-baru ini menunjukkan dalam jurnal ini bahwa makanan dengan kadar
glikemik rendah (GL) memiliki efek menguntungkan dalam pengobatan jerawat. GL tinggi adalah
ciri khas menu Barat, yang sering dikaitkan dengan peningkatan indeks massa tubuh (BMI) dan
peningkatan komposisi lemak tubuh. Indeks makanan glikemik (GI) dan GL berhubungan positif
dengan kegemukan tubuh di antara anak laki-laki Denmark yang berusia 16 tahun (2). Pengamatan
ini sudah mengarah pada hubungan antara jerawat dan peningkatan IMT. Akumulasi bukti
menggarisbawahi peran diet Barat dalam patogenesis jerawat. Dua senyawa utama diet Barat telah
diidentifikasi untuk menggerakkan patogenesis pada jerawat: (i) hiperglikemia karbohidrat (GL
tinggi) dan (ii) produk susu sehari-hari / produk susu insulinotropika, keduanya meningkatkan
faktor pertumbuhan insulin / pensinyalan insulin-like growth factor-1 (IGF-1) (3-6). BMI yang
tinggi jelas merupakan korelasi klinis dari keadaan metabolisme anabolik yang tinggi. Bukti
epidemiologi pertama untuk hubungan antara konsumsi susu dan jerawat telah dipresentasikan
oleh evaluasi retrospektif terhadap 47.355 wanita AS yang berpartisipasi dalam Nurses 'Health
Study II (NHSII) (7). Dua penelitian prospektif epidemiologi berikut mengkonfirmasi hubungan
susu-jerawat dalam Growing Up Today Study dengan 6.094 anak perempuan (8) dan 4.273 anak
laki-laki (9), yang merupakan keturunan ibu dari NHSII.
HUBUNGAN ANTARA JERAWAT DAN PENINGKATAN INDEKS MASA TUBUH
Yang menggelitik, Berkey dkk. (10) mengikuti 12.829 anak-anak dari Growing Up Today Study
dan menemukan hubungan antara konsumsi susu dan kenaikan berat badan dinyatakan sebagai
peningkatan indeks massa tubuh (BMI). Hasil Studi Growing Up Today yang menunjukkan
hubungan susu-jerawat dan susu-BMI ini menyiratkan kemungkinan hubungan antara jerawat-
BMI (Gambar 1). Faktanya, Di Landro dkk. (11) baru-baru ini melaporkan bahwa risiko jerawat
berkurang pada remaja Italia dan orang dewasa muda dengan BMI lebih rendah. Dengan demikian,
BMI yang lebih rendah dikaitkan dengan prevalensi jerawat yang lebih rendah pada anak laki-laki
dan perempuan Taiwan (12). Sebaliknya, Halvorsen et al. (13) mengamati hubungan antara
peningkatan BMI dan jerawat pada remaja wanita Norwegia. Selanjutnya, tentara pria Inggris
berusia lebih dari 20 tahun dengan jerawat telah dilaporkan lebih berat daripada mereka yang tidak
berjerawat (14). Del Prete dkk. (15) baru-baru ini memberikan bukti bahwa pria muda Italia yang
terkena jerawat memiliki BMI tinggi dan menunjukkan resistensi insulin. Dengan demikian, bukti
substansial di seluruh dunia tampaknya mendukung hubungan jerawat-BMI (11-15). BMI tinggi
merupakan faktor utama sindrom metabolik, yang dikaitkan dengan resistensi insulin dan
merupakan ciri khas penyakit metabolik peradaban Barat. Memang, Cordain dkk. (3) telah
menerka bahwa jerawat itu termasuk dalam keluarga penyakit peradaban Barat seperti obesitas,
diabetes mellitus tipe 2 dan kanker.

Gambar 1. Hubungan antara konsumsi susu tinggi / beban glikemik tinggi

(GL) dan jerawat serta peningkatan indeks massa tubuh (body mass index / BMI). GL tinggi dan
susu mengaktifkan pensignalan target mamalia dari kompleks rapamycin 1.

mTORC1 - AKTIFITAS DAN INDEKS MASA TUBUH

Pada tingkat sel, ketersediaan nutrisi, asam amino dan juga ketersediaan insulin- / IGF-1
dirasakan oleh target protein nukleat kinase mamalia kompleks rapamycin 1 (mTORC1), regulator
seluler pusat yang mendorong sintesis protein dan lemak, pertumbuhan sel, dan proliferasi (16).
Dari semua asam amino, asam amino branchedchain (BCAA) leusin berperan penting untuk
aktivasi mTORC1 (16, 17). Tidak secara kebetulan, susu memberikan jumlah leusin tertinggi
dibandingkan dengan semua protein hewani lainnya untuk mengoptimalkan aktivasi mTORC1
untuk pertumbuhan pascakelahiran. Beberapa studi metabolomik baru-baru ini menggarisbawahi
hubungan antara profil BCAA plasma tinggi, peningkatan BMI dan resistensi insulin yang baru-
baru ini ditinjau oleh Morris et al. (18). Dengan demikian, jerawat muncul untuk berkembang di
lingkungan metabolik dengan peningkatan pensinyalan mTORC1 dan telah diusulkan untuk
mewakili penyakit peradaban yang diperkirakan disebabkan karena mTORC1 (19). Dalam hal ini,
jerawat tampaknya menampilkan sinyal mTORC1 yang terstimulasi berlebihan yang
mempengaruhi folikel sebasea yang diperparah oleh sinyal nutrisi yang berasal dari menu makanan
Barat (6, 19).

SUSU DAN PENINGKATAN INDEKS MASA TUBUH

Susu telah diidentifikasi sebagai promotor mTORC1 – pensinyalan mediasi endokrin anabolic
yang diciptakan untuk stimulasi pertumbuhan pascakelahiran pada mamalia (19). Dengan
demikian, susu bukan "hanya makanan" tetapi berfungsi sebagai sistem relay endokrin yang
meningkatkan pensinyalan pascakelahiran mTORC1 yang sebanding dengan pensinyalan IGF-1 /
mTORC1 yang ditingkatkan yang mendorong pertumbuhan pubertas (Gambar 2) (19). Konsumsi
protein susu meningkatkan kadar plasma BCAC (leusin, isoleusin dan valin) yang sangat
insulinotropik menghasilkan pada hyperinsulinaemia postprandial dan peningkatan kadar plasma
IGF-1 yang menetap, sehingga memberikan sinyal penting untuk aktivasi mTORC1 (19). Bukti
pertama yang mendukung korelasi antara konsumsi susu dan BMI telah diberikan oleh Growing
Up Today Study (10). Dukungan lebih lanjut berasal dari Survei Kesehatan dan Gizi Nasional
(NHANES) dari tahun 1999 sampai 2004, yang menunjukkan bahwa persentil BMI yang lebih
tinggi di antara anak-anak AS Putih, Hitam, dan Meksiko-Amerika berusia 2-4 tahun dikaitkan
dengan peningkatan konsumsi susu (20 ). Sesuai Di Landro dkk. (11) baru-baru ini memberikan
bukti klinis bahwa risiko jerawat meningkat dengan frekuensi konsumsi susu pada remaja.
Hebatnya, Arnberg dkk. (21) melaporkan bahwa konsumsi protein susu (baik asupan harian 35 g
protein susu whey, casein atau skim) meningkatkan BMI dan kadar plasma C-peptida pada remaja
Denmark yang kelebihan berat badan.
 Gambar 2. Western Diet terdiri dari kadar glikemik tinggi dan peningkatan konsumsi susu /
protein harian yang mengandung asam amino rantai bercabang (BCAA) yang melimpah untuk
keduanya merangsang pensinyalan mTORC1-S6K1 yang mempromosikan pertumbuhan sel dan
proliferasi yang berlebihan dan juga S6K1-mediasi resistensi insulin GIP = Glukosa - polipeptida
insulinotropik yang bergantung; GH = hormon pertumbuhan; GHR = reseptor GH; IGF-1 =
Insulin – like growth factor-1lin-1, LAT = transporter asam amino tipe-L; IR = reseptor insulin;
IGF1R = reseptor IGF-1; IRS1 = reseptor insulin substrat-1; PI3K = phosphoinositol-3 kinase;
Akt = Aktkinase (protein kinase B); TSC = komplek sklerosis tuberous; Rheb = ras homolog
diperkaya di otak; mTORC1 = target mamalia (mekanistik) target kompleks rapamycin 1; 4E-
BP-1 = 4E-pengikat protein 1; S6K1 = S6 kinase 1.

KONSUMSI SUSU DAN RESISTENSI INSULIN

Peningkatan dari konsentrasi plasma BCAAs leucine, isoleusin dan valin, unsur utama
protein susu dan aktivator penting enzim sensitif asam amino mTORC1, telah dikaitkan dengan
obesitas dan resistensi insulin di masa depan pada anak-anak dan remaja di Amerika Serikat (22).
Ada akumulasi bukti bahwa tingkat plasma BCAA tinggi berkaitkan dengan resistensi insulin (18).
Pada faktanya, Hoppe dkk. (23) telah menunjukkan bahwa asupan protein susu yang tinggi (53 g
/ hari), namun bukan daging (53 g / hari) meningkatkan kadar serum insulin basal dan
menyebabkan resistensi insulin pada anak laki-laki Denmark usia 8 tahun.
Dengan demikian, peningkatan pensinyalan mTORC1 merupakan hasil dari konsumsi GL
dan susu yang tinggi, yang keduanya memainkan peran mendasar dalam patogenesis jerawat yang
diperparah makanan. pensinyalan mTORC1 yang berlebihan yang disebabkan oleh diet Barat
merangsang target hilir penting mTORC1, kinase S6K1, yang secara negatif mengendalikan
pensinyalan insulin pada tingkat fosforilasi insulin reseptor substrat-1 (IRS-1) (6, 19). Mediasi
nutrisi rangsangan berlebih dari pensinyalan mTORC1-S6K1 yang memicu resistensi insulin, ciri
khas karakteristik konsumsi susu tinggi, jerawat dan kondisi yang berkaitan dengan sindrom
metabolik (Gambar 2) (18-23).

PENINGKATAN KONSUMSI SUSU, JERAWAT DAN MENARCHE DINI

Studi NHANES juga mengkonfirmasi bahwa peningkatan konsumsi susu pada anak
dikaitkan dengan onset dini menarche (24). Hebatnya, jerawat komedonal yang lebih parah telah
dikaitkan dengan onset menarke sebelumnya (25). Dengan demikian, peningkatan konsumsi susu
dan susu protein tidak hanya terkait dengan jerawat (5-9, 11, 26-28) tetapi juga dengan onset dini
menarche (24, 25). Ini adalah kekhawatiran paling penting bahwa onset dini menarke baru-baru
ini dikaitkan dengan peningkatan risiko obesitas, diabetes mellitus tipe 2 dan sindrom metabolik
pada kehidupan dewasa (29-34). Dengan demikian, keseimbangan endokrin, metabolisme dan
pertumbuhan yang tepat selama masa pubertas dan masa remaja tampaknya sangat penting bagi
kesehatan di masa dewasa.

KONSUMSI SUSU SELAMA REMAJA DAN RESIKO KANKER PROSTAT

Riwayat jerawat yang lebih parah tampaknya terkait dengan prevalensi kanker prostat yang
lebih tinggi di kemudian hari (35, 36). Sistem pensinyalan yang mempromosikan pertumbuhan
pada susu mungkin tidak hanya mengaktifkan mTORC1 berlebihan yang menyebabkan
pertumbuhan kelenjar sebasea tetapi juga dapat mempengaruhi mTORC1 sebagai mediasi
morfogenesis prostat dan pematangan selama masa pubertas (37). Ada bukti meyakinkan dari
onkologi molekuler yang meningkatkan pensinyalan mTORC1 mengarah ke inisiasi kanker dan
metastasis (38). Dengan demikian, kekhawatiran bahwa bukti epidemiologi dari Island
menekankan hubungan antara konsumsi susu harian selama masa remaja dan peningkatan risiko
kanker prostat stadium lanjut di kemudian hari (39). Sekali lagi, waktu saat pubertas, yang terkait
dengan kejadian jerawat tertinggi, nampaknya merupakan periode paling sensitif yang
mempengaruhi homeostasis jaringan prostat jangka panjang (37).

“MILK GIANTS’ MELAWAN “LARON DWARF”

Pola makan Barat, bentuk nutrisi Neolitik yang dimaksimalkan, dengan pensinyalan
mTORC1 yang aktif berlebihan tampak untuk mempromosikan fenotip manusia khusus, "raksasa
susu" yang ditandai dengan peningkatan pertumbuhan linier (40), peningkatan BMI, obesitas (10,
20, 21 ), miopia onset remaja yang sering (peningkatan pertumbuhan ruang vitreal) (41), resistensi
insulin (23), diabetes tipe 2 dan kanker (37, 42-44). Fenotip pertumbuhan "dimaksimalkan" ini
menunjukkan tingginya prevalensi jerawat, sebuah indikator yang diusulkan untuk pensinyalan
mTORC1 yang berlebihan. Sebaliknya, manusia seperti penduduk pulau Kitava, yang
mengkonsumsi makanan Palaeolitik tanpa biji-bijian dan produk susu tampaknya hidup dengan
axis insulin normal / IGF-1 / mTORC1, menunjukkan BMI normal, sensitif terhadap insulin,
memiliki tingkat prevalensi penyakit yang sangat rendah pada penduduk dan tidak menunjukkan
jerawat, bahkan pada klimaks pubertas mereka (3, 45-47). Dibandingkan dengan Kitava, subjek
yang tidak diobati dengan dwarfisme Laron, yang menunjukkan defek reseptor hormon
pertumbuhan genetik dengan defisiensi IGF-1 bawaan dan dengan demikian penurunan
pensinyalan mTORC1 yang tidak normal memiliki perawakan pendek, namun yang terpenting
dilindungi dari epidemi diabetes tipe 2, kanker dan jerawat (48-51). Pada pasien dengan sindrom
Laron sumbu somatotropik secara patologis rendah. Pada manusia yang mengkonsumsi makanan
Palaeolitik, sumbu somatotropik tampak pada kisaran normal, sedangkan pengkonsumsi susu biasa
dan susu rutin menunjukkan peningkatan sumbu somatotropik dengan tingkat hormon
pertumbuhan plasma yang disempurnakan dan 20-30% meningkatkan kadar IGF-1 dibandingkan
konsumen susu tidak rutin (52-57). IGF-1, hormon pertumbuhan pubertas sentral, merupakan
stimulus terpenting untuk pertumbuhan kelenjar sebasea dan lipogenesis yang didorong mTORC1
(58, 59). IGF-1 melalui aktivasi mTORC1 mengatur ulang aktivitas dari elemen respon sterol
pengikat protein-1 (SREBP-1), kunci faktor transkripsi lipogenesis (60-62), serta IGF-1 / FoxO1
mediasi pengatur ulang dari sinyal transduksi reseptor androgen yang menstimulasi lipogenesis
sebasea (63-65).
Dengan demikian, tidak adanya jerawat pada sindrom Laron yang tidak diobati dengan
pensinyalan IGF-1 / mTORC1 rendah, tidak adanya jerawat di pulau Kitava yang mengkonsumsi
makanan Palaeolitik (tanpa susu, tanpa biji-bijian) dengan bentuk tubuh normal dan aktivitas
mTORC1 yang jelas normal, namun jerawat berjerawat di populasi yang mengkonsumsi makanan
Barat, di mana asupan susu / pemasukan dan muatan glikemik banyak mengarahkan ke
pensinyalan mTORC1 yang terlalu berlebihan (Gambar 2 dan 3).
Gambar 3. Jerawat: indikator risiko peningkatan pensinyalan mTORC1 pada perjalanan menuju
penyakit kronis peradaban. Dampak potensial dari perawatan dermatologis untuk pencegahan
jerawat dan penyakit kronis peradaban dengan menipiskan peningkatan sinyal mTORC1 lewat
pencegahan dengan diet.

KESIMPULAN
Jerawat tampaknya merupakan indikator yang terlihat dari pensinyalan mTORC1 yang
berlebih secara sistemik, penyimpangan metabolik yang tidak menguntungkan di jalan menuju
penyakit peradaban peradaban yang serius, terutama kelebihan berat badan (peningkatan BMI),
obesitas, hipertensi arterial, resistensi insulin, diabetes mellitus tipe 2, kanker , dan penyakit
Alzheimer (42-44, 66-68). Peningkatan konsumsi susu selama masa remaja mungkin tidak hanya
berdampak negatif pada homeostasis kelenjar sebasea namun dapat memberikan efek kesehatan
jangka panjang yang merugikan pada kelenjar lain seperti prostat. Epidemi jerawat dengan
demikian bukan hal sepele tapi konstelasi sinyal mTORC1 yang berlebihan, penyimpangan
metabolik yang meningkatkan risiko penyakit serius peradaban. Selama masa remaja, pensinyalan
mTORC1 yang berlebihan mungkin tidak hanya mempengaruhi homeostasis folikel sebasea
namun dapat mengganggu pematangan seksual normal dan morfogenesis tergantung mTORC1
(Gambar 3).
Peran GL tinggi dan konsumsi susu dalam patogenesis jerawat telah mencapai minat
akademis tertinggi di bidang ilmu gizi dan dermatologi (69). Oleh karena itu, studi intervensi acak
terkontrol plasebo lebih tepat dengan perhatian khusus pada kombinasi konsumsi GL dan susu /
konsumsi harian diperlukan. Dermatologis seharusnya tidak hanya berfokus pada perawatan
patologi kulit jerawat, namun harus menghargai efek sistemik yang mendasari sinyal mTORC1
yang disebabkan oleh GL tinggi dan peningkatan konsumsi susu dan produk susu. Ahli
dermatologi, yang sering terlibat dalam pengobatan remaja selama fase rentan pemrograman
metabolik, mungkin tidak hanya berfokus pada perawatan patologi kulit jerawat namun harus
menghargai kesempatan besar untuk melakukan intervensi diet. Atenuasi reduksi pensinyalan
mTORC1 yang berlebihan mungkin tidak hanya memperbaiki jerawat namun dapat mencegah
terjadinya penyakit peradaban mTORC1 kronis yang lebih serius. Dalam hal ini, kebanyakan
vulgaris jerawat remaja di negara-negara industri bukanlah fenomena pubertas "fisiologis", namun
merupakan indikator risiko yang terlihat yang telah menunjuk pada pensinyalan nutrisi yang
menyimpang yang mempromosikan penyakit epidemi kronis peradaban.