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RESUMEN
Los patógenos bacterianos que colonizan las superficies mucosas han adquirido
resistencia a los antimicrobianos que abundan en estos sitios. Uno de los principales
antimicrobianos presentes en las superficies mucosas es la lisozima, una muramidasa
que hidroliza el esqueleto peptidoglicano de las bacterias. La escisión del esqueleto
de peptidoglicano conduce a la muerte y lisis de las células bacterianas, que liberan
fragmentos bacterianos, incluido el peptidoglicano, en el sitio de la infección. Los
receptores pueden reconocer los fragmentos de peptidoglicano e iniciar una respuesta
inmune que ayudará a eliminar la infección. Muchos patógenos de la mucosa
modifican los residuos de peptidoglicano que rodean el sitio de escisión de la lisozima
para evitar la degradación del peptidoglicano y la liberación de estos fragmentos
proinflamatorios. Esta revisión se centrará específicamente en las modificaciones del
peptidoglicano, su papel en la resistencia a la lisozima,
Para establecer la infección, los patógenos de la mucosa deben ser capaces de evadir
las enzimas antimicrobianas del huésped, que son secretadas en niveles altos por el
epitelio y también se producen dentro de los fagocitos profesionales ( 10 , 14 , 87 ). La
destrucción directa por los antimicrobianos puede conducir a la liberación de
fragmentos bacterianos, que pueden ser detectados por los receptores de
reconocimiento de patrones del huésped ( 48 , 69, 70 ). La detección de fragmentos
microbianos inicia cascadas de señalización, que conducen a la producción de
citoquinas y quimiocinas proinflamatorias y al influjo de células inmunitarias con
sustancias antimicrobianas adicionales en el sitio de la infección. Las células
hospedadoras que se infiltran pueden afectar la eliminación final del patógeno.
Muchos antimicrobianos huésped se dirigen al peptidoglicano, el componente
estructural primario de la pared celular bacteriana. Las enzimas hidrolíticas del
huésped, como la lisozima, degradan el peptidoglicano y causan la lisis de las células
bacterianas ( 34 , 57 ). Para evitar la muerte de los antimicrobianos, las bacterias han
adquirido la capacidad de modificar sus esqueletos de peptidoglicanos. Las
modificaciones pueden prevenir la lisis celular, lo que permite que las bacterias
persistan en la superficie de la mucosa y también pueden afectar la respuesta inmune
del huésped al limitar la liberación de fragmentos bacterianos en el sitio de la
infección. Esto podría limitar específicamente la liberación de peptidoglicano, que
puede desempeñar un papel importante en el inicio de la respuesta inmune del
huésped ( 6 , 17 , 20 , 71 ,80 ). La persistencia de organismos resistentes a la lisozima
también puede afectar la inflamación al prolongar la exposición del huésped a los
ligandos bacterianos ( 22 , 23 ). Esta revisión se centrará en los efectos directos de
las modificaciones del peptidoglicano en la degradación por las enzimas del huésped
y los efectos de las modificaciones en la detección del huésped de infecciones
bacterianas.
CONCLUSIONES
Las modificaciones de los peptidoglicanos son un mecanismo común utilizado por los
patógenos para evitar la degradación y la lisis bacteriana después de la exposición a
los antimicrobianos del huésped. Uno de los antimicrobianos huésped más
abundantes en las superficies de la mucosa es la lisozima, y los patógenos que
colonizan estos sitios han evolucionado en la resistencia a la lisozima al modificar su
peptidoglicano. Además de prevenir la lisis bacteriana durante las interacciones
tempranas con el huésped, estas modificaciones también pueden permitir
indirectamente que las bacterias establezcan una infección, al prevenir la liberación de
productos bacterianos que pueden iniciar la respuesta inmune del huésped. La
persistencia de organismos resistentes a la lisozima en el sitio de la infección también
puede aumentar la inflamación ( 22 , 23), lo que puede indicar que las modificaciones
de los peptidoglicanos son antiinflamatorias tempranas en la infección, pero en
realidad contribuyen indirectamente a la inflamación posterior a la infección.
Aunque la resistencia a la lisozima puede prevenir la liberación temprana de
productos bacterianos dentro del huésped, los patógenos también pueden liberar
fragmentos durante la infección como parte del crecimiento normal. Este
desprendimiento de fragmentos ocurre en organismos gramnegativos, que pueden
liberar fragmentos de peptidoglicanos y también OMV que pueden entregar
fragmentos de bacterias a las células huésped ( 9 , 12 , 39 , 58 ). Los patógenos
intracelulares que se dividen activamente dentro de las células huésped también
pueden administrar fragmentos de una manera más directa, eliminando el
peptidoglicano y otros ligandos bacterianos en el citosol huésped ( 58 ). Además, los
productos bacterianos podrían suministrarse mediante sistemas de secreción de tipo
IV junto con efectores bacterianos ( 80). Todos estos mecanismos permitirían al
huésped reconocer las bacterias de una manera independiente de la lisozima e iniciar
la respuesta del huésped a patógenos que han evolucionado altos niveles de
resistencia a la lisozima.
La aparición de resistencia a la lisozima y las modificaciones correspondientes de los
peptidoglicanos a través de los patógenos bacterianos Gram positivos y Gram
negativos indican que el huésped imparte una presión selectiva significativa sobre la
pared celular de las bacterias que residen en las superficies mucosas ( 81). La
resistencia a la lisozima puede proporcionar una ventaja selectiva al permitir que las
bacterias persistan en la superficie de la mucosa, donde pueden permanecer
inicialmente sin ser detectadas. La resistencia a la lisozima también evitará la
liberación de fragmentos bacterianos en una etapa temprana de la infección y, de este
modo, puede afectar el inicio de la respuesta inmunitaria del huésped. Las
modificaciones del peptidoglicano también pueden afectar directamente la respuesta
inmune del huésped al interferir con la detección de fragmentos de
peptidoglicano. Las modificaciones de los peptidoglicanos pueden afectar a todos
estos aspectos de la respuesta inmune del huésped, lo que puede ayudar a explicar la
abundancia de enzimas modificadoras de peptidoglicanos en patógenos bacterianos.