DEFINISI DAN EPIDEMIOLOGYOF MENOPAUSE

Menopause adalah penghentian menstruasi secara permanen, tertanggal dengan periode menstruasi
terakhir diikuti oleh 12 bulan amenore.

Rata-rata usia menopause adalah 51 tahun, dengan rentang normal 43 hingga 57 tahun.

Bisa juga diinduksi oleh ooforektomi atau ablasi iatrogenik fungsi ovarium.

Pada tahun 2001, Tahapan Lokakarya Penuaan Reproduksi membagi penuaan reproduksi wanita normal
menjadi beberapa tahap, dengan tujuan mengklarifikasi terminologi yang berkaitan dengan menopause
(Gambar 43-1).

Transisi dari kehidupan reproduksi ke kehidupan pasca-reproduksi dibagi menjadi beberapa tahap,
dengan final periode menstruasi (FMP) berfungsi sebagai jangkar.

Lima tahap (−5 hingga −1) mendahului FMP dan dua tahap mengikuti (+1 dan +2).

Transisi menopausal, secara tradisional disebut perimenopause atau klimakterik, adalah masa transisi dari
menstruasi biasa sampai menopause.

Dapat berlangsung selama 5 tahun atau lebih, sangat bervariasi dalam durasi. Ditandai dengan perubahan
siklus menstruasi yang mencakup siklus variabel, dengan periode dilewati dan interval amenore semakin
lama.

Berkaitan dengan penghentian ovulasi, penurunan produksi estradiol yang jelas, dan yang sederhana

penurunan produksi androgen

Transisi menopause dini (−2) digambarkan oleh siklus variabel yang panjang (> 7 hari berbeda dari norm)

dan meningkatkan hormon perangsang folikel (FSH).

Ob-Gyne Buku Penuh

P.557

Transisi menopause terlambat (−1) ditandai dengan dua siklus yang dilewati dan interval amenore

> 60 hari. Diagnosis menopause bersifat klinis, tanpa bergantung pada pengukuran hormon.

Ketika ada keraguan tentang menopause, penyebab lain amenore sekunder harus dikesampingkan. Lihat

Bab 39

PHYSIOLOGYOF MENOPAUSE
Oosit menjalani atresia sepanjang kehidupan seorang wanita, dengan kuantitas dan kualitas folikel
mengalami kritis. menurun sekitar 20 hingga 25 tahun setelah menarche. Penurunan folikel ini
menyebabkan hilangnya sensitivitas ovarium untuk stimulasi gonadotropin.
Selama perimenopause, disfungsi folikuler dapat menyebabkan siklus menstruasi variabel yang bervariasi.
Fase folikuler Siklus biasanya dipersingkat karena jumlah folikel fungsional menurun.

Transisi menopause dini ditandai oleh peningkatan kadar FSH yang mengarah ke keseluruhan estrogen
yang lebih tinggi tingkat.

Ketika penipisan folikel berlanjut, penurunan inhibin yang diproduksi oleh folikel menyebabkan
peningkatan FSH secara terus menerus.

Deplesi folikel juga menyebabkan anovulasi berulang dan peningkatan FSH dan luteinizing berikutnya

tingkat hormon.

GEJALA MENOPAUSAL DAN PENGOBATAN

Gejala Vasomotor

Tujuh puluh lima persen wanita menopause mengalami gejala vasomotor seperti hot flashes dan

keringat malam.

Gejala mulai rata-rata 2 tahun sebelum FMP.

Delapan puluh persen wanita yang memiliki hot flash bertahan lebih dari 1 tahun dan 50% lebih lama

dari 5 tahun.

Patofisiologi: karena ketidakstabilan vasomotor dianggap sekunder akibat disfungsi

nukleus termoregulasi yang bertanggung jawab untuk mempertahankan suhu tubuh dalam rentang yang
ditetapkan dikenal sebagai zona termoregulasi

Ditandai dengan kemerahan tiba-tiba kulit di atas kepala, leher, dan dada, disertai dengan

perasaan panas tubuh yang kuat, palpitasi dan kecemasan, gangguan tidur, dan lekas marah. Berakhir
dengan banyak keringat.

Faktor risiko: menopause bedah (hingga 90% wanita akan mengalami gejala vasomotor), dini
menopause, tingkat sirkulasi estradiol yang rendah, merokok, dan mungkin indeks massa tubuh yang
rendah (BMI)

Perawatan: Terapi hormon (HT) adalah pengobatan lini pertama. Rekomendasi saat ini adalah
penggunaan HT harus dibatasi pada dosis efektif terendah untuk durasi perawatan terpendek dan
penggunaan yang sedang berlangsung harus dievaluasi kembali secara berkala.

Pemberian estrogen: pengobatan paling efektif untuk hot flash, diberikan secara oral, transdermal, atau
melalui vagina (Tabel 43-1)

Dosis oral: menghasilkan fluktuasi kadar plasma dan rasio estradiol terhadap estrone <1
strogen oral plus kombinasi androgen tersedia dan dapat membantu dengan penurunan
libido pascamenopause, tetapi ini agak kontroversial.

Transdermal estrogen: Menghasilkan estrogen pada tingkat yang relatif konstan 50 hingga 100 μg / dL,
sebanding dengan produksi estrogen endogen premenopausal. Mempertahankan rasio estradiol 1: 1

untuk estrone yang mendekati rasio alami, premenopause.

Menghindari efek metabolisme hati pertama, yang mencegah efek pada sintesis faktor pembekuan

dan menurunkan efek pada metabolisme lipid

Dosis HT untuk gejala vasomotor tercantum dalam Tabel 43-1.

Pada wanita dengan uterus, progestin harus ditambahkan ke rejimen estrogen apa pun untuk mencegah
peningkatan risiko kanker endometrium yang berhubungan dengan penggunaan estrogen yang tidak
diimbangi.

Progestin diberikan secara terus menerus dengan dosis harian atau siklik dengan dosis harian

hanya selama setengah dari setiap siklus terakhir.

Kontraindikasi untuk HT: riwayat tromboemboli vena atau stroke atau mereka yang berisiko tinggi
mengembangkan kondisi ini, riwayat kanker payudara, atau penyakit jantung koroner (PJK)

Alternatif untuk HT untuk gejala vasomotor adalah untuk pasien yang merasa memproduksi estrogen

efek samping yang tidak dapat diterima atau yang memiliki kontraindikasi.

Selective serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SSRI, SNRI):

Venlafaxine 150 mg setiap hari mengurangi hot flashes sebesar 61% selama 4 minggu perawatan saja, dan
paroxetine pada 12,5 mg atau 25 mg / hari juga mengurangi hot flash sekitar 60%.

Clonidine adalah agonis alpha-adrenergik yang bekerja secara sentral. Dalam meta-analisis dari 10
percobaan, clonidine efektif dalam kurang dari setengah uji coba untuk mengobati gejala vasomotor
dibandingkan dengan plasebo.

Gabapentin (900 mg / hari) juga digunakan untuk mengobati gejala efek samping. Uji klinis telah
menunjukkan hal itu gabapentin mengurangi gejala sebesar 35% hingga 38% dibandingkan dengan
plasebo.

Progestin:
Progestin oral dan intramuskular telah menunjukkan efikasi yang baik dalam uji coba secara acak. Ada

bukti yang bertentangan mengenai keefektifan persiapan transdermal.

Medroxyprogesterone acetate, 150 mg intramuskular per bulan, telah terbukti 90%

efektif dalam perawatan hot flashes.

Agen-agen ini tidak direkomendasikan untuk pasien dengan riwayat kanker payudara.
Terapi alternatif seperti kedelai, black cohosh, red clover, dong quai, dan akupunktur telah dilakukan

digunakan untuk mengobati hot flashes. Namun, uji coba terbatas di daerah ini belum menunjukkan
manfaat dibandingkan plasebo. Investigasi lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas peran mereka
dalam pengentasan hot flashes dan mereka efek samping.

Modifikasi perilaku:
Amerika Utara Menopause Society merekomendasikan mempertahankan suhu tubuh inti rendah oleh

menggunakan kipas dan minum minuman dingin untuk mengelola hot flash yang ringan.

Ob-Gyne Buku Penuh

P.560

Teknik relaksasi, seperti pernapasan yang lambat dan yoga, dapat mengurangi frekuensi menopause

gejala dan meringankan hot flashes.

Olahraga dapat meningkatkan keparahan gejala dengan menaikkan suhu tubuh inti.
Atrofi urogenital
Patofisiologi: Vagina, uretra, dan trigonum kandung kemih memiliki reseptor estrogen yang tinggi
konsentrasi. Hilangnya estrogen yang menyertai menopause sehingga mengarah ke atrofi urogenital.

Atrofi vulva kehilangan sebagian besar kolagennya, jaringan adiposa, dan kemampuan mempertahankan
air dan menjadi pipih dan kurus. Kelenjar sebaceous tetap utuh, tetapi sekresi menurun, menyebabkan
vagina kekeringan.

Pemendekan dan penyempitan vagina terjadi, dan dinding vagina menjadi tipis, kehilangan elastisitas, dan
menjadi pucat dalam warna.

Dispareunia adalah keluhan yang paling umum terkait dengan atrofi vagina.

Kekurangan estrogen dalam uretra dan kandung kemih dikaitkan dengan sindrom uretra, yang

ditandai dengan episode berulang frekuensi kencing dan urgensi dengan disuria.

Pengobatan:
Pelembab dan pelumas digunakan untuk meredakan gejala yang berkaitan dengan kekeringan vagina dan
dispareunia.

Astroglide dan K-Y jelly digunakan pada saat coitus untuk mengurangi dispareunia, sedangkan Replens
adalah digunakan secara berkelanjutan.

Terapi estrogen lokal meningkatkan atrofi vagina dan gejala yang terkait.

Juga dapat meredakan disuria dan dapat melindungi dari infeksi saluran kemih bawah yang berulang

Terapi estrogen tidak meningkatkan stres urin atau mendorong inkontinensia.

Berbagai bentuk terapi estrogen tersedia.

Krim estrogen dosis rendah diterapkan secara intravaginal dari setiap hari hingga dua kali seminggu pada
dosis 0,3mg estrogen terkonjugasi atau 0,5 g estradiol per aplikasi.

Estring adalah cincin silikon tertanam dengan estrogen yang melepaskan 6 hingga 9 mg estradiol setiap
hari dan disimpan selama 3 bulan. Ini memiliki penyerapan sistemik minimal.

Tablet vagifem diberikan pervaginam satu per hari selama 14 hari diikuti dengan dua kali per minggu.
Mereka juga telah terbukti memberi estrogen pada mukosa vagina tanpa menghasilkan sistemik yang
signifikan penyerapan.

Gangguan Siklus Menstruasi

Karena perubahan lingkungan hormonal, keluhan perdarahan yang tidak teratur sangat umum terjadi
selama transisi menopause.

Jika episode perdarahan terjadi lebih sering daripada setiap 21 hari, bertahan lebih dari 8 hari, sangat
berat, atau terjadi setelah interval 6 bulan amenore, evaluasi endometrium harus dilakukan untuk
memerintah

keluar neoplasma. Ini termasuk USG panggul, biopsi endometrium, dan kemungkinan dilatasi dan
kuretase dengan histeroskopi.

Pil kontrasepsi oral dapat digunakan selama transisi menopause hingga awal menopause.

Manfaat terapi ini, selain menghilangkan gejala vasomotor, termasuk kontrasepsi, menurun

Ob-Gyne Buku Penuh

P.561

risiko kanker endometrium dan ovarium, pembentukan menstruasi teratur, dan peningkatan kepadatan
tulang.

Osteoporosis
Osteoporosis adalah kondisi penurunan massa tulang dan kemunduran mikroarsitektur tulang dengan

mengakibatkan peningkatan risiko fraktur skeletal.

Di Amerika Serikat, 4 hingga 6 juta wanita (13% hingga 18% dari mereka yang berusia lebih dari 50 tahun)
menderita osteoporosis, menghasilkan 1,5 juta patah tulang per tahun.

Sembilan puluh persen dari semua patah tulang pinggul dan tulang belakang pada wanita Kaukasia berusia
65 hingga 84 tahun adalah sekunder osteoporosis.

Patofisiologi

Kekurangan estrogen menyebabkan ketidakseimbangan remodeling skeletal, dengan peningkatan

resorpsi lebih besar dari formasi tulang.

Hasil dari dominasi osteoklas, yang memecah tulang, dan penurunan aktivitas osteoblastik.
Estrogen mengikat reseptor pada osteoklas dan menghambat aktivitas mereka.

Penurunan kadar kalsium serum menyebabkan peningkatan hormon paratiroid (PTH), yang menstimulasi

aktivitas osteoklastik. Kekurangan estrogen juga menyebabkan peningkatan sensitivitas tulang pada PTH.

Resorpsi tulang cocok dengan pembentukan tulang sampai usia sekitar 25 hingga 35 tahun. Massa tulang
menurun setelah itu dengan laju 0,4% per tahun.

Setelah menopause, massa tulang menurun 2% hingga 5% setiap tahun selama 10 tahun dan kemudian
laju stabil sampai 1% per tahun.

Lokasi fraktur paling umum termasuk vertebra lumbal, pergelangan tangan (radius distal), dan pinggul
(femoral neck).

Faktor risiko yang diketahui menyumbang 30% kejadian osteoporosis (Tabel 43-2).

Pedoman pencegahan dan pengobatan ada dalam Tabel 43-3.

Diagnosis ditentukan oleh kepadatan mineral tulang (BMD) dengan dual-energi x-ray absorptiometry
(DEXA) menjadi teknik yang disukai.

BMD paling baik diukur di pinggul dan merupakan prediksi fraktur panggul dan fraktur di tempat lain.

T-skor adalah standar deviasi di atas atau di bawah perbandingan rata-rata BMD wanita muda berusia 20
hingga

29 tahun.

Skor-Z sesuai dengan pengukuran yang sama menggunakan wanita pada usia yang sama dengan referensi.

Skor T-tulang normal di atas −1.0.

T-skor Osteopenia adalah antara −1.0 dan −2.5.

Skor-T Osteoporosis berada pada atau di bawah −2,5.

Untuk setiap pengurangan massa tulang dari satu standar deviasi, risiko fraktur mengganda.

Skrining harus ditawarkan kepada semua wanita yang berusia 65 tahun atau lebih, terlepas dari faktor
risiko klinis. Lain

kandidat untuk penentuan BMD adalah wanita pascamenopause yang lebih tua dari usia 50 tahun dengan
risiko klinis

faktor termasuk faktor risiko medis atau riwayat fraktur kerapuhan. (Fraktur kerapuhan didefinisikan
sebagai fraktur

dari jatuh dari ketinggian berdiri.)

Alat Penilaian Risiko Fraktur (FRAX) adalah Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) yang didanai, berbasis web

program yang menghitung probabilitas patah tulang osteoporosis 10 tahun pasien berdasarkan T-score
dan lainnya
variabel.
Dapat membantu menentukan kapan pasien harus diskrining untuk osteoporosis dan kapan pengobatan
harus dilakukan

diinisiasi

Gugus Tugas Layanan Preventif AS (USPSTF) menggunakan algoritme FRAX untuk menentukan siapa yang
harus

disaring. The USPSTF merekomendasikan skrining sebelum usia 65 tahun untuk wanita yang memiliki
risiko

fraktur yang sama dengan atau lebih besar daripada wanita Kaukasia berusia 65 tahun.

Risiko terkuat untuk osteoporosis yang diidentifikasi adalah berat badan rendah, usia yang lebih tua, berat
badan di bawah 57,7 kg

(127 pon) atau BMI <22 kg / m2

, dan tidak mengonsumsi estrogen.

Ulangi penyaringan DEXA:

Setiap 15 tahun untuk wanita dengan kepadatan tulang normal atau osteopenia ringan

Setiap 5 tahun untuk wanita dengan osteopenia moderat

Setiap tahun untuk wanita dengan osteopenia lanjut

Setiap 1 hingga 2 tahun bagi wanita yang menjalani terapi untuk osteoporosis

Perawatan: harus dimulai pada kelompok wanita berikut:

Setiap wanita pascamenopause dengan riwayat patah tulang belakang atau tulang pinggul osteoporosis

Setiap wanita pascamenopause dengan skor BMD konsisten dengan osteoporosis

Setiap wanita pascamenopause dengan skor-T −1,0 hingga −2,5 dan risiko FRAX 10 tahun dari tulang
belakang, pinggul, atau

fraktur bahu 20% atau risiko patah tulang pinggul minimal 3%.

Bifosfonat oral: Kelas obat analog dengan pirofosfat anorganik yang terjadi secara fisiologis,

inhibitor dari resorpsi tulang. Mereka umumnya dianggap pengobatan lini pertama untuk osteoporosis.

Alendronate sodium (Fosamax)

Mekanisme: bifosfonat oral

Dosis: 5 mg setiap hari atau 35 mg per minggu untuk pencegahan osteoporosis dan 10 mg setiap hari atau
70 mg per minggu untuk

pengobatan
Perawatan tidak hanya mencegah pengeroposan tulang tetapi juga secara progresif meningkatkan massa
tulang dari tulang belakang, pinggul, dan tubuh total.

Juga mengurangi risiko patah tulang belakang, perkembangan deformitas vertebral, dan kehilangan tinggi
badan wanita pascamenopause dengan osteoporosis

Risedronate sodium (Actonel)

Mekanisme: bifosfonat oral

Dosis: 5 mg setiap hari atau 35 mg per minggu, 75 mg pada 2 hari berturut-turut per bulan, atau 150 mg
sekali sebulan

untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis

Studi prospektif wanita pascamenopause dengan nilai BMD lumbar tulang belakang normal menemukan
bahwa pasien yang menerima 5 mg setiap hari memiliki peningkatan BMT trous dan femoralis, sedangkan
pasien pada kelompok plasebo mengalami penurunan BMD di kedua situs.

Manfaat pengobatan dipertahankan - 1 tahun setelah penghentian terapi, tulang belakang lumbar BMD
adalah 2,3% lebih rendah dari baseline pada pasien yang diberikan risedronate tetapi 5,6% lebih rendah
pada pasien yang menerima plasebo.

Pada wanita dengan osteoporosis, risedronat telah terbukti mengurangi fraktur vertebra.

Ibandronate (Boniva)
Mekanisme: bifosfonat oral

Dosis: 2,5 mg setiap hari atau 150 mg per bulan

Menunjukkan efektif menurunkan turnover tulang pada wanita pascamenopause tetapi belum

terbukti mengurangi risiko patah tulang pinggul.

Efek samping bifosfonat:

Mulas, iritasi esofagus, esophagitis, nyeri perut, dan diare

Suplemen kalsium oral dapat mengganggu penyerapan bifosfonat.

Pasien harus mengambil setiap dosis setelah puasa semalam, sambil duduk dalam posisi tegak, dan
seharusnya ikuti dengan minum segelas air.

Pasien harus tetap tegak dan tidak makan selama 30 menit setelah pemberian.

Efek samping jangka panjang tidak diketahui.

Bifosfonat intravena (IV) merupakan alternatif bagi pasien yang tidak dapat mentoleransi bentuk oral.

Zoledronic acid (Reclast) diberikan setiap tahun (5 mg IV) untuk pengobatan dan setiap 2 tahun untuk
pencegahan.

Ibandronate (Boniva) dapat diberikan 3 mg IV setiap 3 bulan.

Efek samping bifosfonat IV termasuk gejala mirip flu dan hipokalsemia (lebih sering terjadi pada mereka
dengan kekurangan vitamin D). Periksa tingkat 25-hidroksi vitamin D dan rawat seperlunya sebelum infus.

Modulator reseptor estrogen selektif

Raloxifene hydrochloride (Evista)

Efek seperti estrogen pada tulang dan sistem kardiovaskular dan efek antiestrogen pada payudara dan

rahim. Ini adalah Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA) yang disetujui untuk pencegahan dan
pengobatan

osteoporosis.

Dosis: 60 mg setiap hari

Sebuah penelitian yang melibatkan wanita pascamenopause, baik dengan atau tanpa osteoporosis,
menemukan bahwa pasien diobati dengan raloxifene setiap hari selama 2 tahun memiliki peningkatan
yang signifikan secara statistik pada tulang belakang dan pinggul lumbal. BMD dibandingkan dengan
pasien yang menerima plasebo. Itu belum terbukti menurunkan risiko pinggul patah.

Juga telah terbukti mengurangi fraktur vertebra

Efek samping: hot flashes dan kram kaki

Peningkatan risiko kejadian tromboemboli ditemukan dengan penggunaan raloxifene.

Sebuah percobaan yang melibatkan wanita pascamenopause dengan osteoporosis menemukan

penurunan risiko kanker payudara di pasien-pasien ini.

Hormon peptida
Kalsitonin salmon
Mekanisme: menghambat resorpsi tulang dengan mengurangi aktivitas osteoklas; mungkin juga memiliki
analgesic efek

Dosis: bentuk hidung, Miacalcin 200 IU setiap hari, digunakan secara efektif dalam pengobatan
pascamenopause osteoporosis; juga dapat diberikan secara subkutan atau intramuskular dalam dosis
100-IU setiap lain hari. Kalsitonin, baik dalam sediaan semprot injeksi maupun nasal, efektif mencegah
dini keropos tulang pascamenopause.

Efek samping: Mual dan kemerahan. Rhinitis dan epistaksis dapat terjadi dengan pemberian intranasal.
Tidak ada jangka Panjang efek samping ditemukan.

PTH sintetis: teriparatide (Forteo)

Mekanisme: PTH manusia sintetis yang menstimulasi pembentukan tulang selama penggunaan jangka
pendek

Ditunjukkan untuk mengurangi fraktur tulang belakang sebesar 65% dan fraktur nonspine sebesar 54%

Dosis harian 20 mg disuntikkan secara subkutan.

Efek samping: mual, kram kaki, dan pusing

Penggunaan selama lebih dari 24 bulan tidak disarankan karena efek samping jangka panjang tidak
diketahui.

Biasanya diberikan kepada pasien yang memiliki riwayat fraktur osteoporosis dan ketidakmampuan untuk
mengambil bifosfonat

Terapi hormon
Telah terbukti meningkatkan tulang belakang dan hip BMD dan mengurangi patah tulang pinggul dan
vertebral diwanita dengan osteoporosis dan pada mereka tanpa osteopenia atau osteoporosis

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa HT oral dosis rendah dari yang sebelumnya digunakan juga dapat
mencegah pengeroposan tulang.

FDA telah menyetujui patch estrogen transdermal dosis rendah dengan 0,014 mg estradiol (Menostar)
untuk pencegahan osteoporosis.

HT dikombinasikan dengan pengobatan bifosfonat telah terbukti menghasilkan peningkatan tulang yang
lebih besar kepadatan dari hanya perawatan saja.

Agen imunologi
Denosumab (Prolia [R])
Mekanisme: Denosumab adalah aktivator reseptor inhibitor faktor nuklir kappa-B ligan (RANKL) pada

permukaan osteoklas, mencegah aktivasi.

Dosis: 60 mg subkutan sekali setiap 6 bulan

Efek samping: aseptic necrosis tulang atau rahang, kanker, selulitis, dermatitis, dyspnea, endokarditis,

erisipelas, hipokalsemia, hipofosfatemia, pankreatitis, dan ruam.

Sebuah meta-analisis dari empat uji coba terkontrol secara acak membandingkan denosumab dengan
alendronate yang ditemukan tidak perbedaan signifikan dalam pengurangan risiko fraktur antar
kelompok; Namun, denosumab dikaitkan

dengan peningkatan BMD yang lebih besar.

Kognisi dan Demensia

Terjadi penurunan fungsi kognitif yang cepat setelah menopause dimulai.

Penyakit Alzheimer tiga kali lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan pada pria.

Dalam sel berbudaya dan model binatang, estrogen memiliki efek perlindungan pada neuron.

Bukti terbatas ada, bagaimanapun, mengenai efek menguntungkan dari estrogen pada kognisi.

Baltimore Longitudinal Study of Aging menunjukkan wanita yang mengonsumsi estrogen lebih baik dalam
jangka pendek
Ob-Gyne Buku Penuh

P.566

tes memori visual.

Penelitian Memori Inisiatif Kesehatan Wanita mencatat sedikit peningkatan risiko penurunan kognitif dan
demensia pada wanita 65 tahun dan lebih tua yang mengonsumsi estrogen saja atau dengan progestin.

Studi sampai saat ini tidak memiliki konsistensi dalam menguji hasil dan aspek-aspek spesifik dari fungsi
memori.

Kesehatan jantung
Penyakit arteri koroner (CAD) adalah penyebab utama kematian di kalangan wanita pascamenopause.

Perempuan tertinggal 10 tahun di belakang laki-laki dalam hal risiko CAD sebelum menopause.

Pada usia 70 tahun, seorang wanita memiliki risiko CAD yang sama dengan pria pada usia yang sama.

Estrogen memiliki efek protektif dalam mengurangi risiko penyakit kardiovaskular (CVD) pada wanita
premenopause.

Estrogen membantu relaksasi otot polos pembuluh darah, mengurangi peradangan, mengurangi
kepadatan rendah kadar lipoprotein, dan meningkatkan tingkat lipoprotein densitas tinggi.

Studi Framingham menunjukkan peningkatan insidensi CAD dua kali lipat hingga enam kali lipat pada
wanita pascamenopause dibandingkan dengan wanita premenopause dalam kelompok usia yang sama.

Terapi penggantian hormon

Terapi Hormon dan Penyakit Jantung Koroner

Ini adalah area yang saat ini sedang menjalani peninjauan dan perdebatan ekstensif.

Studi observasional

Nurses 'Health Study adalah penelitian kohort terbesar wanita AS, setelah 121.700 wanita premenopause
berusia 30 hingga 55 tahun. Sebuah studi tindak lanjut 10 tahun menemukan penurunan risiko penyakit
koroner utama dan mortalitas dari CVD untuk wanita yang memakai estrogen dibandingkan dengan
wanita yang tidak pernah menggunakan estrogen.

(Indikasi utama untuk pengguna HT adalah untuk pencegahan primer atau pengobatan gejala vasomotor.)

Uji klinis acak prospektif

Intervensi Estrogen / Progestin Postmenopausal atau uji coba PEPI menemukan bahwa wanita di HT
memiliki tingkat kolesterol lipoprotein densitas tinggi yang lebih tinggi daripada wanita yang
mengonsumsi plasebo. Namun, Jantung dan Studi Penggantian Estrogen / Progestin (DIA) menyimpulkan
bahwa penggunaan estrogen plus progestin dilakukan tidak mencegah serangan jantung lebih lanjut atau
kematian akibat PJK. Ada lebih banyak peristiwa tromboemboli di pengguna HT.
Women's Health Initiative (WHI) mendaftarkan wanita pascamenopause berusia 50 hingga 79 tahun (usia
rata-rata 63 tahun; Namun, sekitar seperempat wanita berusia lebih dari 70 tahun). Dalam estrogen plus
lengan progestin, sekitar sepertiga perempuan menerima pengobatan untuk hipertensi dan 13% memiliki
Kolesterol Tinggi. Wanita dengan gejala menopause yang parah tidak disarankan untuk berpartisipasi.

Peserta menerima estrogen plus progestin, estrogen saja jika mereka memiliki histerektomi, atau

plasebo.

Hasil utama adalah PJK, dengan fraktur menjadi hasil sekunder.

Efek samping yang dipantau adalah kanker payudara dan tromboemboli vena.

Setelah 5 tahun, estrogen ditambah progestin lengan penelitian dihentikan lebih awal karena jumlah

Ob-Gyne Buku Penuh

P.567

kasus kanker payudara pada kelompok perlakuan melebihi ambang batas yang telah ditentukan untuk
peningkatan risiko.

Dalam 1 tahun, dari 10.000 wanita pascamenopause yang mengonsumsi estrogen plus progestin, 38
didiagnosis

dengan kanker payudara dibandingkan dengan 30 dari 10.000 wanita yang menggunakan plasebo.

Perempuan dalam kelompok estrogen saja belum menunjukkan peningkatan tingkat kanker payudara.

Mengenai PJK dan kejadian vaskular lainnya, hasilnya menunjukkan bahwa per 10.000 wanita per tahun,
jumlahnya

serangan jantung, stroke, dan pembekuan darah adalah 37, 29, dan 34 di lengan progestin plus estrogen

dibandingkan dengan 30, 21, dan 16 per 10.000 wanita yang menggunakan plasebo.

Wanita yang mengonsumsi estrogen saja juga menunjukkan peningkatan risiko kejadian ini relatif
terhadap plasebo.

Ada lebih sedikit fraktur tulang dan diagnosa kanker usus besar pada kedua kelompok hormon.

Analisis sekunder menunjukkan bahwa wanita yang memulai HT lebih dekat dengan menopause (dalam
10 tahun)

mengurangi risiko PJK dibandingkan wanita yang lebih jauh dari menopause.

Risiko yang lebih rendah ditemukan untuk wanita muda dan risiko lebih tinggi untuk pasien yang lebih tua.

"Hipotesis waktu": Mengingat temuan dari Nurses Health Study dan analisis sekunder dari

WHI, telah berteori bahwa mungkin ada "jendela kesempatan" pada tahap pascamenopause dini,

ketika HT dapat memiliki efek perlindungan pada risiko CVD. Selanjutnya, uji coba terkontrol acak
prospektif adalah diperlukan untuk mengevaluasi teori ini.
Kesimpulan Terapi Hormon
HT tetap merupakan pengobatan yang paling efektif untuk tanda dan gejala menopause. Seharusnya tidak
digunakan untuk pencegahan penyakit kronis.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan peran dan efek kardiovaskular estrogen pada wanita
kurang dari 10 tahun pasca menopause.