Iskemik
Zhongbo Zhang 1, Xinzhe Yao1, Minghua Wang 1, Yudiao Huang 1, Tong Shen 1, Weinan Zhang2, Yingying Liu1
1
Department of Neurology,The Fifth Affiliated Hospital, Harbin Medical University, Daqing, Heilongjiang
Province,China; 2Heilongjiang Vocational College of Biology Science and Technology, Harbin, Heilongjiang
Province, China.
Abstrak: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki efektivitas aspirin
dikombinasikan dengan atorvastatin dalam pengobatan stroke iskemik. Metode: Sebanyak
127 pasien dengan stroke iskemik di Rumah Sakit Afiliasi Kelima, Harbin Medical
University dari Januari 2016 sampai Desember 2017 dibagi secara acak menjadi
kelompok observasi (n = 66) dan kelompok kontrol (n = 61). Pada kelompok kontrol,
pasien diobati dengan aspirin saja. Pasien dalam kelompok kontrol diobati dengan aspirin
dikombinasikan dengan atorvastatin. Oxydized low-density lipoprotein (OX-LDL),
transforming growth factor-β1 (TGF-β1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1),
high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), dan lipid level dalam serum diukur sebelum
pengobatan dan pada 6 bulan setelah pengobatan. Modified RANKIN Scale (mRS) skor,
Modified Indeks Barthel (MBI) skor, daerah plak carotid intima, dan ketebalan carotid
media intima dibandingkan sebelum pengobatan dan 6 bulan setelah pengobatan pada
kedua kelompok. Tingkat kekambuhan stroke iskemik, insiden penyakit serebrovaskular,
dan reaksi efek samping dibandingkan antara kedua kelompok. Hasil: Setelah 6 bulan
pengobatan, kadar OX-LDL, VCAM-1, hs-CRP, kolesterol total, low-density lipoprotein
kolesterol, dan trigliserida dalam serum pada kelompok observasi secara signifikan lebih
rendah dibandingkan sebelum pengobatan (semua P < 0,05). Tingkat serum TGF-β1 dan
high-density kolesterol protein lipo- secara signifikan lebih tinggi daripada mereka
sebelum pengobatan (baik P <0,05). Kadar serum OX-LDL, TGF-β1, hs-CRP, VCAM-1,
dan lipid tidak berbeda secara signifikan sebelum dan sesudah perlakuan pada kelompok
kontrol serta antara kedua kelompok sebelum pengobatan (semua P> 0,05). Namun, ada
perbedaan yang signifikan dalam tingkat serum dari lima indikator di atas antara kedua
kelompok pada 6 bulan setelah pengobatan (semua P <0,05). Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam skor mRS, skor MBI, daerah plak karotid intima, dan ketebalan carotid
media intima antara kedua kelompok sebelum pengobatan (semua P> 0,05). Setelah 6
bulan pengobatan, skor mRS dari kelompok observasi secara signifikan lebih rendah
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Skor MBI secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok observasi dibandingkan dengan kelompok kontrol. Karotid intima daerah plak
karotid dan ketebalan intima-media keduanya lebih rendah pada kelompok kontrol.
Perbedaan yang signifikan secara statistik (semua P <0,05). Tingkat kekambuhan stroke
iskemik dan kejadian penyakit serebrovaskular pada kelompok observasi secara
signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok kontrol (baik P <0,05). Tidak ada
perbedaan yang signifikan dalam kejadian reaksi efek samping pada kedua kelompok (P>
0,05). Kesimpulan: Aspirin dikombinasikan dengan atorvastatin memiliki efek sinergis
dalam pengobatan stroke iskemik. Kombinasi keduanya memiliki efek yang signifikan
pada pengaturan lipid, meningkatkan plak aterosklerosis, dan meningkatkan kualitas
hidup. Hal ini juga aman dan layak diaplikasikan secara klinis. Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam kejadian reaksi yang merugikan antara kedua kelompok (P> 0,05).
Kesimpulan: Aspirin dikombinasikan dengan atorvastatin memiliki efek sinergis dalam
pengobatan stroke iskemik. Kombinasi tersebut memiliki efek yang signifikan pada
mengatur lipid, peningkatan plak aterosklerosis, dan meningkatkan kualitas hidup. Hal ini
juga aman dan layak diaplikasikan secara klinis.
Kata kunci : Aspirin, atorvastatin, stroke iskemik, statin
1. Introduksi
Stroke iskemik adalah penyakit serebrovaskular akut dengan jaringan iskemia
serebral, nekrosis hipoksia, dan serangkaian tanda dan gejala klinis.1,2 Saat ini, para sarjana
umumnya percaya bahwa aterosklerosis karotid, stenosis, aktivasi trombosit, dan trombosis
adalah mekanisme patologis utama menuju ke stroke iskemik, memperjelas peran
antithrombosis dalam mencegah dan mengobati stroke iskemik.3,4 Selain itu, respon inflamasi
sebagai faktor independen dapat mempengaruhi stabilitas plak aterosklerosis sehingga
menyebabkan trombosis, dan menyebabkan oklusi serebrovaskular, indikasi penghambatan
respon inflamasi dapat memainkan peran dalam perlindungan otak.5 Aspirin adalah obat yang
biasa digunakan untuk menghambat agregasi platelet. Penelitian telah menunjukkan bahwa
pengobatan aspirin secara rutin dapat menghasilkan efek menghambat agregasi platelet dan
pembentukan aterosklerosis6 Atorvastatin adalah obat klasik di antara statin. Peran penting
dalam pencegahan dan pengobatan stroke iskemik karena dapat menurunkan lipid yang
signifikan dan efek anti-inflamasi bersama dengan stabilisasi plak aterosklerotik.7,9 Khasiat
konsumsi aspirin saja dalam pengobatan stroke iskemik telah dikonfirmasi. Namun, ada
perbedaan hasil laporan tentang kemanjuran aspirin di Indonesia kombinasi dengan
atorvastatin dalam perawatan stroke iskemik. Ada kekurangan evaluasi sistematis dan
kesimpulan umum belum tercapai . Studi lain punya melaporkan bahwa aspirin dan statin
keduanya dimetabolisme melalui sitokrom P4503A4, suatu enzim yang memiliki
kemungkinan hambatan kompetitif dan mengurangi efisensi [11, 12]. Oleh karena itu,
penelitian ini memilih 127 pasien dengan stroke iskemik sebagai subyek penelitian. Pada
studi ini menganalisis perbedaan dalam efektifitas kombinasi antara aspirin atorvastatin dan
aspirin saja pada eksperimen dasar untuk pengobatan klinis stroke iskemik.
Material dan metode
Sebanyak 127 pasien dengan stroke iskemik, dirawat di Rumah Sakit Afiliasi Fifth,
Universitas Kedokteran Harbin, dari Januari 2016 hingga Desember 2017, secara acak dibagi
menjadi kelompok observasi dan kelompok kontrol. Berdasarkan perawatan konvensional,
pasien kelompok kontrol diobati dengan aspirin saja. Pasien dalam kelompok observasi
dirawat dengan aspirin plus statin. Semua pasien masuk informed consent dan penelitian ini
disetujui oleh Komite Etika The Fifth Affiliate Rumah Sakit, Universitas Kedokteran Harbin.
Kriteria inklusi: Sesuai dengan kriteria diagnostik untuk stroke iskemik antara lain
dikonfirmasi oleh CT atau MRI, plak karotid dikonfirmasi oleh ultrasonografi doppler,
pemeriksaan CTA pada leher, serangan pertama kali, tidak ada riwayat stroke iskemik,
disertai data klinis yang lengkap, terkoordinasi dengan perawatan obat, pasien dievaluasi oleh
dokter secara reguler, dan berusia lebih dari 18 tahun.13 Kriteria eksklusi: Adanya kerusakan
jantung , hati, disfungsi ginjal, infeksi akut atau kronis, penyakit autoimun, tumor ganas,
adanya kombinasi pendarahan otak, intrakranial, lesi yang menempati ruang (SOL), dan
penyakit organik otak lainnya, alergi terhadap aspirin atau statin, penggunaan imunosupresan
atau obat penghambat inflamasi.
Metode Pengobatan
Kedua kelompok pasien secara ketat dikontrol tekanan darah, gula darah, dan kadar
lipid darah. Manitol diterapkan untuk mengurangi tekanan intrakranial dan infus edaravone
intravena diterapkan untuk perlindungan otak. Atas dasar ini, pasien dalam kelompok kontrol
diobati dengan 100 mg aspirin saja oral sekali sehari. Pasien dalam kelompok observasi
diobati dengan aspirin dan statin. Aspirin diambil secara oral sekali sehari selama 100 mg.
Atorvastatin (Beijing Jialin Pharmaceutical Co, Ltd) diambil secara oral sekali malam, 20 mg
setiap kali, sebelum tidur. Lamanya pengobatan terus menerus pada kedua kelompok adalah 6
bulan.
Indikator Observasi
Sebelum dan 6 bulan setelah pengobatan, oxidized low density lipoprotein
(OX-LDL), Transform- ing β1 faktor pertumbuhan (TGF-β1), vascular cell adhesion
molecule-1 (VCAM-1), sensitivitas tinggi C-reaktif protein (hs-CRP), dan tingkat lipid
dalam serum dari kedua kelompok diukur dan dibandingkan. Modifikasi RANKIN skala
(mRS) skor dan dimodifikasi skala Barthel Peringkat Indeks (MBI) skor dibandingkan
sebelum dan setelah 6 bulan pengobatan untuk kedua kelompok. Karotid intima daerah plak
karotid dan ketebalan media yang intima dibandingkan sebelum dan sesudah pengobatan
untuk kedua kelompok. Insiden stroke kekambuhan, insiden penyakit serebrovaskular, dan
kejadian efek samping dibandingkan antara kedua kelompok. Untuk tingkat kekambuhan
stroke, scan kepala MRI diulang 48 jam setelah timbulnya gejala stroke untuk
mengecualikan stroke baru. Terjadinya penyakit serebrovaskular seperti serangan transient
ischemic, pendarahan otak, kekambuhan dan progres infark serebral dalam waktu 6 bulan
dievaluasi. Efek samping didefinisikan seperti respon gastrointestinal, fungsi hati yang
abnormal, ruam kulit, nyeri otot, epistaksis, atau gusi berdarah dalam waktu 6 bulan setelah
pengobatan.
Tabel.1 Perbandingan data dasar pada kedua kelompok
Metode Deteksi
Sebelum pengobatan dan 6 bulan setelah pengobatan, 5 ml darah vena cubiti saat
puasa dikumpulkan, ditempatkan dalam tabung reaksi antikoagulan khusus dan
disentrifugasi pada 3.000 r/min selama 10 menit. Serum disimpan pada -20°C untuk
pemeliharaan. Serum OX-LDL, TGF-β1, VCAM-1, dan hs-CRP diukur dengan enzyme-
linked immunosorbent assay. OX-LDL, TGF-β1, VCAM1, dan hs-CRP kit yang
disediakan oleh R & D science (USA) dan dioperasikan secara ketat sesuai dengan
instruksi produsen. Total serum kolesterol (TC), trigliserida (TG), low-density
lipoprotein kolesterol (LDL-C), dan high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) pada
dua kelompok pasien diukur dengan menggunakan Beckman Coulter AU5800 automatic
biochemical analyzer.
Tingkat Kriteria
Skor MRS didasarkan pada pasien dengan stroke iskemik. Itu dinilai sebagai 0 jika
mereka benar-benar tanpa gejala. Jika ada gejala tetapi gangguan fungsional ringan dan tidak
mempengaruhi pekerjaan sehari-hari atau kehidupan dinilai 1 poin. Jika cacat ringan,
mempengaruhi pekerjaan sehari-hari tetapi tidak membutuhkan bantuan, dinilai 2 poin. Jika
ada cacat ringan membutuhkan beberapa bantuan tapi mereka bisa berjalan sendiri, maka
skor adalah 3 poin. Jika cacat sedang atau berat diperlukan bantuan dan pasien tidak bisa
berjalan secara independen, skor 4 poin. Jika ada disabilitas berat, pasien terbaring di tempat
tidur, dan pekerjaan sehari-hari bergantung sepenuhnya pada orang lain, 5 poin yang dinilai.
Kematian dinilai sebagai 6 poin. skor yang lebih tinggi menunjukkan prognosis pasien buruk.
Skor MBI berisi 10 item, termasuk makan, berpakaian, BAK, BAB, naik turun
tangga, mandi, pindah dari tidur ke kursi, berjalan di lantai yang datar, total 100 poin. Skor
yang lebih tinggi menunjukkan derajat kemandirian yang lebih tinggi.
Tabel.2 Perbandingan serum OX-LDL, VCAM-1, hs-CRP, dan TGF-β1 tingkat sebelum dan
sesudah perlakuan pada kedua kelompok
Tabel 3. Perbandingan TC serum, TG, LDL-C, dan HDL-C tingkat sebelum dan sesudah
perlakuan pada kedua kelompok (mmol / L)
Perbandingan kadar serum TC, TG, LDL-C, dan HDL-C dalam dua kelompok
Setelah 6 bulan pengobatan, serum TC (P = 0,045), TG (P = 0,001), LDL-C (P
<0,001), dan HDL-C (P <0,001) tingkat dalam kelompok pengamatan secara signifikan
menurun dibandingkan sebelum pengobatan. Tingkat TC, TG, LDL-C, dan HDL-C pada
kelompok kontrol sebelum dan sesudah perlakuan tidak berbeda nyata. Tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam TC serum, TG, LDL-C, dan tingkat HDL-C antara kedua kelompok
sebelum pengobatan. Tingkat TC (p = 0,035), TG (p = 0,027), LDL-C (p = 0,031), dan HDL-
C (p = 0,001) setelah pengobatan antara kedua kelompok secara statistik signifikan seperti
yang ditunjukkan pada Tabel 3.
Perbandingan skor mRS dan skor MBI antara kedua kelompok
Perbedaan mRS dan MBI skor antara kedua kelompok sebelum pengobatan tidak
signifikan. Setelah 6 bulan pengobatan, skor mRS pada kelompok pengamatan yang dapat
tercapai lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol (P = 0,028)
Tabel 4 Perbandingan skor mRS dan skor MBI sebelum dan sesudah perlakuan.
Tabel 5. Perbandingan daerah plak karotid intima dan ketebalan karotid intima media
Tidak ada perbedaan yang penting didalam intima karotid plak ea ar dan ketebalan
media karotid intima- sebelum pengobatan. Setelah 6 mo- nths pengobatan, ca- rotid intima
plak ar ea (P = 0,016) dan carot- id intima-media tebal-ness (P = 0,012) berdua lebih rendah
pada kelompok observasi dibandingkan kelompok kontrol . Ada perbedaan yang signifikan
secara statistik plak karotis intima daerah dan karotis ketebalan media intima antara kedua
kelompok seperti yang ditunjukkan pada Tabel 5.
Tingkat kekambuhan stroke iskemik pada kelompok pengamatan secara signifikan
lebih rendah daripada kelompok kontrol. Perbedaan yang secara statistik signifikan (4,55% vs
24,59%, X 2 = signifikan (4,55% vs 24,59%, X 2 = 5,417, P = 0,016) seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 1. 5,417, P = 0,016) seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1.
Tabel 6. Perbandingan serebrovaskular terjadinya penyakit dan reaksi yang merugikan