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Anticuerpo monoclonal

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Este aviso fue puesto el 13 de noviembre de 2013.
Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo producido por un solo clon de linfocitos
B.1? Los anticuerpos monoclonales (en acr�nimo mAB, de la frase en ingl�s con
id�ntico significado que en espa�ol: monoclonal antibody), son anticuerpos
id�nticos porque son producidos por un solo tipo de c�lula del sistema inmune, es
decir, todos los clones proceden de una sola c�lula madre.2? Es posible producir
anticuerpos monoclonales que se unan espec�ficamente con cualquier mol�cula con
car�cter antig�nico. Este fen�meno es de gran utilidad en bioqu�mica, biolog�a
molecular y medicina.

�ndice
1 Producci�n de anticuerpos monoclonales
2 Descubrimiento de los anticuerpos monoclonales
3 Diferencia entre anticuerpo monoclonal y anticuerpo policlonal
4 Tipos de anticuerpos monoclonales
5 Nomenclatura de los anticuerpos monoclonales
6 Mecanismo de acci�n
7 Generaci�n de anticuerpos monoclonales
7.1 Tecnolog�as de Producci�n
7.1.1 S�ntesis del Hibridoma
8 Anticuerpos monoclonales quim�ricos y humanizados (producci�n)
9 Tecnolog�as de mejora de los anticuerpos monoclonales
10 Aplicaciones de los anticuerpos monoclonales
11 Anticuerpos monoclonales aprobados para uso terap�utico
12 Referencias
13 Bibliograf�a
Producci�n de anticuerpos monoclonales
Si una sustancia extra�a (ant�geno) se inyecta en el cuerpo de un humano, alguna de
las c�lulas B de su sistema inmune se transformar�n en c�lulas plasm�ticas y
empezar�n a producir anticuerpos que se unir�n a ese ant�geno. Cada c�lula B
produce un solo tipo de anticuerpo, as� diferentes linfocitos B producir�n
anticuerpos estructuralmente diferentes que se unir�n a distintas partes del
ant�geno. Esta mezcla fisiol�gica natural de anticuerpos es conocida como antisuero
policlonal.

Para producir anticuerpos monoclonales, primero se extraen c�lulas B del bazo de un


animal que ha sido expuesto al ant�geno. Estas c�lulas B son fusionadas en
presencia de PEG (polietilenglicol) con c�lulas tumorales de mieloma m�ltiple (un
tipo de c�ncer) que pueden crecer indefinidamente en cultivo celular. Esta fusi�n
hace a las membranas celulares m�s permeables. Estas c�lulas fusionadas h�bridas,
llamadas hibridomas pueden multiplicarse r�pida e indefinidamente (ya que son
c�lulas tumorales despu�s de todo) y pueden producir gran cantidad de anticuerpos.
Los hibridomas son suficientemente diluidos y cultivados para obtener un n�mero
diferente de determinadas colonias, las cuales producen s�lo un tipo de anticuerpo.
Los anticuerpos de diferentes colonias son analizados para conocer su capacidad de
unirse a un ant�geno determinado, por ejemplo con un tipo de test llamado ELISA, y
para seleccionarse y aislarse de la manera m�s efectiva.

El proceso de producci�n de anticuerpos monoclonales es complejo. Primero se


disgrega el bazo del rat�n inmunizado, donde se acumulan los linfocitos B que
tienen una escasa viabilidad en cultivo, y se fusionan con c�lulas de mieloma
deficientes en enzimas implicados en la s�ntesis del nuevo ADN como la timidina
quinasa (TK) o la hipoxantina guanina fosforibosil transferasa (HGPRT). Los
productos de la fusi�n celular (hibridomas) son cultivados en medio HAT (de
hipoxantina, aminopterina y timidina) donde las c�lulas miel�micas son eliminadas.
Solamente pueden crecer en el medio de cultivo HAT las c�lulas que son producto de
la fusi�n entre un linfocito y una c�lula de mieloma. Las c�lulas h�bridas
obtenidas tras el proceso de fusi�n contienen un n�mero elevado de cromosomas (72
del mieloma y 40 del linfocito B) que en las sucesivas divisiones celulares se ir�n
perdiendo hasta oscilar entre los 70 y los 80 cromosomas. Como consecuencia de
dicho proceso, algunas c�lulas pierden la capacidad de secreci�n de anticuerpos o
bien funciones b�sicas para la viabilidad celular. Por ello tan pronto como se
identifica como positivo un pocillo se somete a un proceso de clonaci�n para evitar
el crecimiento de c�lulas no productoras que al ser metab�licamente m�s eficientes
acabar�an por dominar el cultivo.

Los anticuerpos monoclonales pueden producirse en cultivos celulares o en animales.


Cuando las c�lulas de un hibridoma se inyectan en cultivos de tejidos como el
peritoneo (cavidad peritoneal), produce tumores que sintetizan un fluido rico en
anticuerpos, llamado l�quido asc�tico.

Se conoce la tecnolog�a necesaria para la producci�n de anticuerpos en ausencia de


inmunizaci�n del animal. Es la denominada tecnolog�a de los anticuerpos
recombinantes. Los avances en la tecnolog�a g�nica han facilitado en gran medida la
manipulaci�n gen�tica, producci�n, identificaci�n y conjugaci�n de fragmentos de
anticuerpos recombinantes, obteni�ndose nuevos anticuerpos multivalentes y
multiespec�ficos.

Estas tecnolog�as han permitido desarrollar estrategias de screening de anticuerpos


monoclonales fuera del cuerpo humano. Para ello es necesario disponer, en primer
lugar de enormes librer�as de genes de anticuerpos, habitualmente mediante
amplificaci�n PCR de cADN de linfocitos, o, alternativamente, mediante s�ntesis in
vitro de genes usando cebadores aleatorizados (randomized wobble). El m�todo de
'screening' de estas librer�as debe tener una eficiencia comparable a la del
sistema inmune, lo que se puede conseguir exponiendo en la superficie de
microorganismos los anticuerpos producidos. Ejemplos de los microorganismos
empleados son los fagos filamentosos como M13 o bacterias. Esta presentaci�n en
superficie permite establecer un enlace f�sico entre la funci�n de uni�n al
ant�geno y el gen del anticuerpo, de forma que la afinidad al ant�geno permite
aislar el microorganismo portador del gen del anticuerpo de inter�s entre millones
de otros. Una vez aislado el clon espec�fico se amplifica para la producci�n del
anticuerpo de inter�s por ejemplo en E. coli.3?

Descubrimiento de los anticuerpos monoclonales


Los investigadores Niels K. Jerne, Georges K�hler y Cesar Milstein, describieron la
t�cnica que permit�a el cultivo de hibridomas o c�lulas h�bridas de linfocitos B
con c�lulas plasm�ticas tumorales de mieloma m�ltiple. Con esta fusi�n de dos
c�lulas, una programada para producir un anticuerpo espec�fico pero que no se
multiplica indefinidamente (linfocito) y otra inmortal con gran capacidad de
crecimiento pero que no produce inmunoglobulina (c�lula de mieloma), se combina la
informaci�n gen�tica necesaria para la s�ntesis del anticuerpo deseado y una
capacidad de s�ntesis proteica, permitiendo su multiplicaci�n indefinida tanto in
vitro como in vivo. Por esta aportaci�n a la ciencia Jerne, K�lher y Milstein
recibieron el premio Nobel de Medicina en 1984.

En el a�o 2010, los anticuerpos monoclonales cumplieron 30 a�os desde su invenci�n


dejando de ser una curiosidad biol�gica para ser una forma de tratamiento y
diagn�stico muy importante en diversas enfermedades. Existen m�s de 17 anticuerpos
monoclonales aprobados por la FDA, pero el n�mero de anticuerpos monoclonales en
fase de ensayo cl�nico es elevado y representan un 30 por ciento de todos los
compuestos en investigaci�n en el 2005. Muy importante para tratamientos de
distintas enfermedades como artritis reumatoide, distintos c�nceres, enfermedad de
Crohn, entre otras.

Diferencia entre anticuerpo monoclonal y anticuerpo policlonal


Ac. Policlonal Ac. Monoclonal
Ep�topos que reconocen Varios �nico
Especificidad Var�a entre animales y sangr�as Alta, no var�a
Afinidad Variables entre sangr�as Alta e invariable
Rendimiento Concentraci�n media 1mg/ml.
Volumen variable seg�n especie.

Bajo en tejidos de cultivo.


Alto (hasta 20mg/ml) en l�quido asc�tico.

Costo relativo Bajo Alto


Disponibilidad Agotable Inagotable
Producci�n F�cil, Poblaci�n heterog�nea de anticuerpos Compleja, Poblaci�n
homog�nea de anticuerpos

Tipos de Anticuerpos Monoclonales y su antigenicidad.


Tipos de anticuerpos monoclonales
Seg�n su origen, podemos distinguir entre 4 tipos de Anticuerpos Monoclonales, los
cuales se diferenciar principalmente en su composici�n y diferente antigenicidad
que presentan en el organismo.

Murinos:
Anticuerpos procedentes del rat�n.
Eficacia terap�utica disminuida (sistema inmune los identifica como extra�os y
reacciona para destruirlo.
Pueden presentar posibles efectos secundarios como nefrotoxicidad y reacciones
al�rgicas.
Quim�ricos:
Obtenidos mediante la humanizaci�n de los AcMo obtenidos del rat�n por Ingenier�a
Gen�tica (regiones variables proceden de rat�n que reconocen el ant�geno espec�fico
y las regiones contantes de los anticuerpos son humanas).
Evitan el rechazo del Sistema Inmune al ser introducidos en el organismo.
Producen anticuerpos anti-quim�ricos.
Humanizados:
El 90% del anticuerpo es de origen humano, por lo que reduce a�n m�s la
inmunogenicidad de los anticuerpos.
El 10% restante corresponde a las regiones CDR o hipervariables que son las �nicas
en este caso que proceden del rat�n.
Humanos:
La totalidad del anticuerpo es de origen humano.
El rechazo del Sistema Inmune es pr�cticamente inexistente.
Actualmente, existen pocos MoAbs de este �ltimo tipo.

Nomenclatura de los anticuerpos monoclonales


En cuanto a la nomenclatura, los MoAbs se nombran seg�n las diferentes convenciones
que se aceptaron en virtud de los nombres de la denominaci�n com�n internacional
(DCI) de la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS) y de la denominaci�n oficial
estadounidense (United States adopted names, USAN).

Todos los Anticuerpos Monoclonales acaban con el sufijo -mab precedido de otras
partes de la palabra que tienen que ver con diferentes factores que determinan la
diana espec�fica del Anticuerpo Monoclonal, su origen, el tipo de f�rmaco y un
prefijo que lo determina la empresa productora.

PREFIJO
(comercial)
DIANA ORIGEN
(del AcMo)

TIPO
(de f�rmaco)

Seg�n empresa.
Interleucina
(k) (ki) (kin)

Ej. Anakinra (R-IL1)

Comp. Humano
(u)

Ej. Secukinumab

Ac. Monoclonal
(mab)

Ej. Adalimumab

Dianas del sistema inmune.


(l) (li) (lim)

Ej. Infliximab (TNFa)

Humanizado
(zu)

Ej. Natalizumab

Antagonista del receptor


(ra)

Ej. Anakinra

Diana Tumoral
(t) (tu) (tum)

Ej.Rituximab (Linf.B)

Quim�rico
(xi)

Ej. Rituximab

Prote�na de fusi�n
(cept)

Ej. Abatacept

Por ejemplo:

RI-TU-XI-MAB: ser� un Anticuerpo Monoclonal (-MAB), quim�rico (-XI-), y que act�a


frente a una diana tumoral (-TU-), en este caso frente a Linfocitos B-CD20 en los
linfomas.
Mecanismo de acci�n
Los anticuerpos monoclonales (AcMo) ejercen sus actividades de manera muy diversa
dependiendo de las dianas que se encuentren afectadas. En su acci�n tambi�n van a
tener vital importancia los diferentes tipos de anticuerpos existentes,
anteriormente explicados.

Mecanismos de acci�n generales de los Anticuerpos Monoclonales.


En funci�n de su actuaci�n o mecanismo de acci�n estos pueden ser clasificados en
tres diferentes tipos:

Inmunomoduladores: la c�lula diana est� inhibida de forma natural.


Inmunodepresores: como el Rituximab, que produce la eliminaci�n de los linfocitos
B.
Bloqueantes: act�an sobre linfocitos Treg.
Todos estos adem�s pueden realizar numerosas acciones como son:

Bloqueo de la interacci�n entre el receptor y el ligando.


Activaci�n del complemento por lisis celular.
Lisis celular mediada por Anticuerpos.
Activaci�n de c�lulas T y de mecanismos efectores.
Inducci�n de Apoptosis.
Inhibici�n de traducci�n de se�al o de la activaci�n de los receptores.
Generaci�n de anticuerpos monoclonales

Generaci�n de MoAbs
La t�cnica utilizada para la generaci�n de los Anticuerpos Monoclonales fue ideada
por C. Milstein y G. Kohler en 1975 y por la cual consiguieron el Premio Nobel de
Medicina y Fisiolog�a.

Tecnolog�as de Producci�n
La producci�n de los anticuerpos monoclonales se centra en la s�ntesis de una l�nea
celular estable que secreta un determinado tipo de isotipo de inmunoglobulina que
act�a contra un ant�geno espec�fico.

S�ntesis del Hibridoma


Para poder obtener anticuerpos monoclonales contra un ant�geno se deben sintetizar
los hibridomas, una l�nea celular resultante de la fusi�n de c�lulas B productoras
de anticuerpos procedente de un animal, el cual ha sido inmunizado con el ant�geno
de inter�s, y una c�lula tumoral mielomatosa no secretora de anticuerpos, que
carece de la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa lo que aumenta la
permeabilidad de la membrana y consecuentemente, reproducirse m�s r�pido.

Las c�lulas B, en un cultivo in vitro, mueren a los pocos d�as. Por ello, se
utilizan las c�lulas mielomatosas, con el objetivo de inmortalizar a estas c�lulas.

PROPIEDADES DEL HIBRIDOMA


Sobreviven de manera indefinida en medios de cultivo
Producen los anticuerpos monoclonales contra el ant�geno concreto
Es espec�fico para un solo ant�geno
Puede utilizarse para identificar ant�genos desconocidos en una muestra
Los pasos del proceso de formaci�n del hibridoma en animales murinos se explica
detalladamente en el siguiente esquema:

Inmunizar al rat�n.
Obtenci�n de C�lulas B inmunizadas del bazo.
Empleo de C�lulas de Mieloma, que dota de la capacidad de divisi�n ilimitada.
Hibridaci�n de las c�lulas B con el mieloma.
Selecci�n y maduraci�n de hibridomas.
Propagaci�n Clonal.
Obtenci�n de Anticuerpos Monoclonales

Producci�n e informaci�n sobre los Anticuerpos Monoclonales Quim�ricos.


Anticuerpos monoclonales quim�ricos y humanizados (producci�n)
Desde la introducci�n de los primeros anticuerpos monoclonales obtenidos por la
t�cnica del hibridoma, se observ� que se produc�an fuertes respuestas de rechazo
por ser de origen animal (rat�n), especialmente en terapias que requieran
tratamientos prolongados, ya que el sistema inmune los identifica como cuerpos
extra�os y reacciona para destruirlos, por lo que su eficacia terap�utica se ve
claramente disminuida. Para subsanar este problema, se inici� el uso de t�cnicas de
recombinaci�n de DNA y biolog�a molecular.

Adem�s pueden presentar posibles efectos secundarios como nefrotoxicidad,


reacciones anafil�cticas, etc. Por ello, el objetivo final es obtener unos
anticuerpos que tengan la m�xima proporci�n de origen humano, reduciendo al m�nimo
cualquier tipo de reacci�n que se pueda generar. En conclusi�n, obtener anticuerpos
monoclonales humanos.

Producci�n y caracter�sticas de los MoAbs Humanizados.


Se han desarrollado diferentes t�cnicas para ofrecer soluciones a la inicial
imposibilidad de obtener anticuerpos monoclonales enteramente humanos, entre las
que destacan la transformaci�n de linfocitos B humanos en cultivo mediante el virus
de Epstein-Barr, la utilizaci�n de ratones con inmunodeficiencia severa combinada,
el uso de ratones transg�nicos, o t�cnicas de ADN recombinante. Todas estas
t�cnicas han presentado distintos inconvenientes que han imposibilitado el
desarrollo final de los anticuerpos monoclonales humanos.

Por ello, en la generaci�n de MoAbs para su uso cl�nico en humanos, un proceso


fundamental es el de humanizar los anticuerpos, que se centrar� en mantener la
especificidad de uni�n de estos anticuerpos, pero reduciendo su antigenicidad. Este
proceso de humanizaci�n va a constar de dos fases: obtenci�n de Anticuerpos
Quim�ricos y Humanizados.

Obtenci�n de anticuerpos quim�ricos: mediante tecnolog�as de DNA Recombinante, que


se centran en combinar genes que codifican para la regi�n constante de Igs humanos
mediante vectores con genes que codifican para la regi�n variable de los ratones.
Se logra conseguir anticuerpos con una porci�n humana que se corresponde con la
Porci�n Constante (Fc) y la porci�n variable es animal.
Obtenci�n de anticuerpos humanizados: mediante ingenier�a de prote�nas. La t�cnica
se basa en transferir las CDR (regi�n determinante de la complementariedad) de las
Inmunoglobulinas del rat�n a las regiones variables que sean tanto de la cadena
pesada, como de la cadena ligera de las Inmunoglobulinas humanas. Finalmente se
acaban obteniendo anticuerpos humanos que tienen solamente las regiones
hipervariables (CDR) procedentes del rat�n.

Mejoras de las funciones efectoras de los MoAbs


Tecnolog�as de mejora de los anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos monoclonales, cuando son combinados con otras mol�culas, aumentan
considerablemente su efectividad en su uso para terapia. Estas mol�culas (p�ptidos
y prote�nas terap�uticas) presentan problemas al ser introducidas en el organismo,
debido a su toxicidad y su degradaci�n. Su uni�n a los Ac Monoclonales optimiza su
efecto.

Esta mejora de los anticuerpos se produce principalmente a dos niveles:

Mejora de las funciones efectoras: mediante inmunotoxinas, conjugado con enzimas,


anticuerpos biespec�ficos e inmunocitoquinas principalmente.
Mejora de la afinidad: utilizando la glicoingenier�a y bibliotecas sint�ticas.
Mejora de la eficacia terap�utica
Aplicaciones de los anticuerpos monoclonales
Una vez que se han producido anticuerpos monoclonales que se unen a determinadas
sustancias, estos pueden ser usados para detectar la presencia y cantidad de esta
sustancia, gracias a la prueba de Western blot, que detecta una sustancia en una
soluci�n o con una prueba de inmunofluorescencia, que detecta una sustancia en una
c�lula entera. Los anticuerpos monoclonales tambi�n son usados para purificar una
sustancia con t�cnicas llamadas inmunoprecipitaci�n y cromatograf�a.

Los anticuerpos monoclonales muestran una serie de ventajas sobre los anticuerpos
policlonales como:

Mayor homogeneidad.
Reproductibilidad de sus efectos, como consecuencia de su homogeneidad.
Mayor capacidad potencial de seleccionar los mejores anticuerpos en afinidad, tipo
de reconocimiento.
Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como:

La investigaci�n biom�dica, como la identificaci�n y clonaci�n de genes, la


identificaci�n y aislamiento de prote�nas, la activaci�n de enzimas, conocimiento
de la estructura molecular y morfog�nesis.
Diagn�stico: En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad pr�cticamente
ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura
qu�mica, permite la detecci�n de hormonas, vitaminas, citocinas; la monitorizaci�n
de drogas, detecci�n de enfermedades infecciosas en microbiolog�a; la detecci�n de
al�rgenos en alergia, hematolog�a, marcadores tumorales e infartos de miocardio,
aplicaciones forenses, inmunoescintograf�a. En las t�nicas diagn�sticas se emplean
diversas herramientas de biolog�a molecular como ELISA, EIA, citometr�a,
inmunohistoqu�mica, inmunofluorescencia. Los anticuerpos monoclonales son unas de
las sustancias m�s utilizadas en los laboratorios de diagn�stico.
Cat�lisis: Los anticuerpos monoclonales se han utilizado como catalizadores de
m�ltiples reacciones qu�micas.
Biosensores: Los anticuerpos monoclonales acoplados a transductores electr�nicos
pueden detectar tanto mol�culas org�nicas como inorg�nicas como la contaminaci�n de
metales pesados en alimentos y agua, detecci�n de gases t�xicos, etc. Un biosensor
es un instrumento anal�tico formado por un material biol�gico inmovilizado como una
enzima, anticuerpo, c�lula entera, org�nulo o combinaciones de los mismos, en
�ntimo contacto con un sistema transductor adecuado que convierta la se�al
bioqu�mica en una se�al el�ctrica cuantificable.
Tratamiento: Las aplicaciones terap�uticas constituyen el campo m�s importante de
los anticuerpos monoclonales, ya que son capaces de destruir c�lulas, incluidas las
tumorales, mediante distintos mecanismos. Se emplean en el tratamiento de diversas
enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, el c�ncer o para evitar el
rechazo tras un trasplante. Existen varios anticuerpos monoclonales aprobados para
su uso en determinadas enfermedades.3?
Terapia dirigida contra el c�ncer: Las terapias dirigidas contra el c�ncer son
f�rmacos u otras sustancias que bloquean el crecimiento y la diseminaci�n del
c�ncer al interferir en mol�culas espec�ficas ("blancos moleculares") que
participan en el crecimiento, el avance y la diseminaci�n del c�ncer. Las terapias
dirigidas contra el c�ncer se llaman algunas veces "f�rmacos dirigidos
molecularmente", "terapias dirigidas molecularmente", "medicinas de precisi�n", o
t�rminos semejantes.
Ejemplos:

Rituximab (Rituxan) CD20 La prote�na CD20 presente en los linfocitos B tiene


una gran importancia en el desarrollo de la enfermedad siendo un marcador tumoral,
en este caso es atacada por el anticuerpo disminuyendo claramente su actividad.
Alemtuzumab (Campath) CD52 La prote�na CD52, conocida tambi�n como �cluster of
differentation�, se encuentra en linfocitos B y T, monocitos y plaquetas, pero no
en c�lulas hematopoy�ticas de ah� su gran importancia e inter�s.
Anticuerpos monoclonales aprobados para uso terap�utico
Cada vez son m�s los anticuerpos monoclonales que tienen utilidad terap�utica en
muchas enfermedades como el c�ncer, el rechazo de trasplantes de �rganos,
enfermedades autoinmunes, al�rgias y revertir el efecto de dabigatr�n, un
anticoagulante, como es el caso del idarucizumab.4?

Anticuerpo monoclonal Ant�geno Mecanismo de acci�n Indicaciones


Abciximab Glicoprote�na Gpllb/llla Inhibe la agregaci�n plaquetaria
Antitromb�tico en intervenciones coronarias y angiopl�sticas
Adalimumab TNF-alfa Inhibe el efecto proinflamatorio de TNF-alfa Enfermedad
de Crohn, Artritis reumatoide, Espondilitis anquilopoy�tica, Psoriasis
Alemtuzumab CD52 ADCC (Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity), CDC
Leucemia linfoide cr�nica B
Basiliximab CD25 Inhibe la activaci�n de linfocitos T mediada por CD25 Prevenci�n
del rechazo agudo en trasplante de ri��n
Bevacizumab VEGF-A Inhibe el efecto proangiog�nico del VEGF-A C�ncer
colorrectal
Cetuximab EGFR Bloquea la uni�n de EGF a su receptor en las c�lulas tumorales y
su proliferaci�n ADCC, CDC C�ncer colorrectal
Daclizumab CD25 Inbibe la activaci�n de linfocitos T mediada por CD25 Prevenci�n
del rechazo agudo en trasplante de ri��n
Denosumab RANKL Inhibici�n de los osteoclastos Osteoporosis en mujeres
posmenopausicas con alto riesgo de fracturas
Dupilumab Receptos de IL3 e IL14 Bloquea la respuesta inflamatoria mediada por
interleucina 3 y 14 Dermatitis at�pica
Eculizumab Bloquea el sistema del complemento, uniendose a C5
Hemoglobinuria parox�stica nocturna, S�ndrome hemol�tico ur�mico Miastenia gravis.

Edrecolomab EpCAM, ADCC, CDC Inhibe receptores de factores de crecimiento C�ncer


colorrectal
Efalizumab CD11a Inhibe la adhesi�n de linfocitos T al endotelio y su activaci�n
Psoriasis, Retirado del mercado
Pirferidone5? CTGB Inhibe los niveles del factor de crecimiento de tejido
conectivo Fibrosis pulmonar
Gemtuzumab CD33 Efecto citot�xico por da�o al ADN y apoptosis Leucemia mieloide
aguda
Ibritumomab CD20 Radioterapia, ADCC, CDC, apoptosis Linfoma no Hodgkin
Idarucizumab Dabigatr�n Revierte en minutos la anticoagulaci�n producida por
dabigatr�n Detiene hemorrag�as
Infliximab TNF-alfa Inhibe el efecto proinflamatorio de TNF-alfa Enfermedad
de Crohn, Artritis reumatoide, Espondilitis anquilopoy�tica, Psoriasis
Ipilimumab CTLA4 Inhibe control de actividad de linfocito T Melanoma
metast�sico
Muromonab CD3 Inmunosupresor; anergia y apoptosis de linfocitos T tras su
activaci�n Tratamiento del rechazo agudo en trasplante
Ofatumumab CD20 Produce apoptosis Leucemia linf�tica cr�nica, Linfoma no Hodgkin
folicular, , artritis reumatoide y esclerosis m�ltiple
Omalizumab IgE Disminuye los niveles de IgE en circulaci�n, bloquea la uni�n a
sus receptores Asma de origen al�rgico
Palivizumab VSR prote�na F Inmunoterapia pasiva Profilaxis enfermedad virus
sincitial respiratorio en ni�os
Ranibizumab VEGF Inhibe el efecto proangiog�nico del VEGF Degeneraci�n macular
asociada a la edad de tipo exudativo
Rituximab CD20, ADCC, CDC Produce apoptosis Linfoma no Hodgkin, Leucemia
linf�tica cr�nica
Tositumomab CD20 Radioterapia, ADCC, CDC, muerte dependiente de lisosomas y
adhesi�n homot�pica, no apopt�tica ni autof�gica Linfoma no Hodgkin
Trastuzumab ErbB2/neu Inhibe la proliferaci�n de c�lulas tumorales mediada por
ErbB2 y ADCC C�ncer de mama metast�sico
Ublituximab CD20 Produce apoptosis Linfoma no Hodgkin, Leucemia linf�tica cr�nica
Actualmente, hay muchos m�s anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA.6?