Anda di halaman 1dari 19

Halaman 1

151
Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia
Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia
Homepage jurnal: www.journal.uii.ac.id/index.php/jkki
ABSTRAK
*Penulis yang sesuai:
ismail.setyopranoto@ugm.ac.id
INFO PASAL
Peran stres oksidatif pada stroke iskemik akut
Ismail Setyopranoto * 1

1 Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada / KSM Saraf RSUP Dr Sardjito Yogyakarta
Kata kunci:
Stroke iskemik akut,
kematian sel,
radikal bebas,
stres oksidatif,
antioksidan
DOI: 10.20885 / JKKI.Vol7.Iss4.art6
Setelah timbulnya stroke, aliran darah terganggu di daerah yang terkena vaskular
oklusi membatasi pengiriman oksigen dan substrat metabolik ke neuron
menyebabkan pengurangan ATP dan penipisan energi. Defisit glukosa dan oksigen
yang terjadi setelah oklusi vaskular yang parah adalah asal mula mekanisme
yang menyebabkan kematian sel dan cedera otak yang disebabkan oleh stres
oksidatif. Oksidatif
stres merupakan mekanisme cedera berbagai jenis proses penyakit.
Pada stres oksidatif terjadi peningkatan ROS dan RNS. Makalah ini akan
membahas tentang iskemia serebral yang menyebabkan aktivasi ROS dan RNS, juga
mekanisme yang berperan dalam kematian sel setelah iskemia serebral, misalnya
peran fosfolipase, reaksi Haber-Weiss, dan peroksidasi lipid. Saya t
juga dijelaskan tentang anti-oksidan untuk melawan radikal bebas, misalnya
glutathione peroksidase, katalase, dan superoksida dismutase.
Setelah serangan awal, terjadi aliran darah di daerah yang memperbaiki oklusi
vaskuler, jadi
terjadi gangguan pengiriman oksigen dan perubahan pada neuron, hal ini
menyebabkan
Meningkatkan ATP dan energi. Terjadi defisit dan oksigen yang terjadi setelah oklusi
vaskular
merupakan sebab utama yang menyebabkan kematian sel dan kerusakan otak akibat
stres oksidatif.
Pada oksidatif stres terjadi peningkatan ROS dan RNS. Tulisan ini membahas tentang
iskemia serebral
yang menyebabkan aktivasi ROS dan RNS, perubahan yang memicu kematian setelah
iskemia
serebral, misalnya peran fosfolipase, reaksi Haber-Weiss, dan peroksidasi lipid, serta
beberapa anti-
oksidan untuk melawan radikal bebas, misalnya glutation peroksidase, katalase dan
superoksida dismutase.
Mengulas artikel

STRES OKSIDATIF
Iskemia akan diikuti oleh reperfusi
yang dapat menghasilkan ROS dan NOS yang beracun
ke jaringan otak. Reperfusi menyebabkan peningkatan
stres oksidatif karena pemulihan
oksigen ke jaringan otak. 22,42,47 Stres oksidatif
berkontribusi dalam patofisiologi iskemik
stroke, dan otak adalah organ yang paling sensitif
stres oksidatif. Kehadiran radikal bebas
aktivitas akan menyebabkan otak untuk mengkonsumsi
lebih banyak lemak, meningkatkan kebutuhan oksigen, dan memicu
oksidasi dopamin dan glutamat.
Selanjutnya, konsentrasi katalase
Enzim dalam neuron akan menurun, menyebabkan
penurunan kemampuan glutation peroksidase menjadi
menghilangkan hidrogen peroksida. ROS berbahaya
produk akhir dari fosforilasi oksidatif dan
Cidera reperfusi, karena bisa menyebabkan
redoks seluler yang akan mempengaruhi aktivitas
ikatan protein-protein dan ikatan DNA-protein
enzim dan faktor transkripsi tertentu. 48
Jalur utama pembentukan ROS adalah
melalui reduksi oksigen molekuler menjadi
H 2 O. Pengurangan ini akan menghasilkan dioksigen
molekul dari anion superoksida (O 2 -) dan
hidrogen peroksida (H 2 O 2 ). Kehadiran Fe 2+
sebagai logam transisi dapat menyebabkan hidrogen
peroksida untuk menjalani reaksi fenton, yang akan
meningkatkan konsentrasi radikal hidroksil
(OH–). Hidroksil radikal sangat reaktif dan
adalah penyebab utama kerusakan oksidatif. Sana
banyak contoh enzim antioksidan,
seperti glutathion peroxidase (GPX), katalase
(CAT) dan superoksida dismutase (SOD). 41,49
Superoxide dismutase akan mengubah O 2 - menjadi
H 2 O 2 , dan glutation peroksidase dan katalase
akan mengubah H 2 O 2 menjadi H 2 O. Enzim ini
akan ditambah dengan antioksidan seperti askorbat
asam dan α-tokoferol, menghasilkan penurunan
konsentrasi ROS.
Peningkatan konsentrasi radikal bebas atau
Penurunan antioksidan akan menyebabkan oksidatif
stres, menghasilkan lipid, protein, atau kerusakan DNA,
yang semuanya akan menyebabkan kematian sel. 12
NUEROPROTEKTIF OBAT TARGET YANG
STRES OKSIDATIF
Tujuan terapi pada pasien stroke
adalah untuk meningkatkan hasil klinis dengan meminimalkan
jumlah sel otak yang rusak, mengobati
komplikasi, dan mempercepat pemulihan
fungsi neurologis. 50 Obat yang mampu
untuk mencegah atau mengurangi efek oksidatif
stres dan meminimalkan jumlah sel
Kerusakan disebut obat neuroprotektif, seperti
: antioksidan, agonis GABA, serta antagonis
AMPA.
Hingga saat ini, ada lebih dari 100
Setyopranoto et al. Peran stres oksidatif pada ...

Halaman 6
156
obat neuroprotektif telah dipelajari dan
menunjukkan dampak positif pada stroke iskemik
dalam tahap praklinis, namun belum ada
terbukti secara klinis. Namun demikian, hasil dari
penelitian ini akan dapat ditingkatkan
pemahaman kita tentang dasar biologis
cedera otak iskemik dan bisa menjadi
batu kunci yang kuat untuk meningkatkan manajemen
stroke di masa depan. 51 Di bawah ini adalah uraiannya
obat-obatan neuroprotektif ini
1. Ebselen
Ebselen menunjukkan efek antioksidan oleh
menghambat peroksidasi lipid dan ekspresi
nitrat oksida sintase (iNOS) yang dapat diinduksi dalam
korteks serebral tikus yang menderita
stroke karena hipertensi spontan. 52
2. Tirilazad
Tirilazad adalah obat non-glukokortikoid
yang disusun oleh 21-aminosteroid yang
mencegah peroksidasi lipid. Tinjauan sistematis
pada tirilazad menunjukkan kemanjuran pada model hewan
yang menderita iskemia fokus, yang
ditunjukkan oleh penurunan volume infark dan
peningkatan skor neurobehavior. 53 Tidak ada
kurang, tirilazad tidak signifikan dalam hal
volume infark pada pasien dengan iskemik akut
pukulan. 54
3. Edaravone
Edaravone adalah anti radikal bebas yang berfungsi
dengan mencegah cedera endotel yang akan menyebabkan
kerusakan neuron pada iskemia otak. Edaravone
akan meningkatkan eNOS (NOS yang dapat ditingkatkan
fungsi endotel, yang akan bermanfaat
pada stroke iskemik), serta penurunan nNOS
dan iNOS (NOS tidak bermanfaat). 55 Antioksidan
edaravone secara signifikan mengurangi volume infark
dan meningkatkan skor defisit neurologis pada tikus, 56
mengurangi kematian sel karena oksidatif pada tikus, 57
memperbaiki ukuran lesi pada stroke iskemik
dan defisit neurologis pada pasien dengan kecil
oklusi vaskular, namun belum ada
ada perbedaan yang signifikan pada hasil klinis. 58
4. Clomethiazole
Clomethiazole bekerja sebagai neuroprotectant oleh
menjadi GABA agonis, dalam model iskemia adalah baik
ditoleransi. 59 Namun demikian, dilaporkan tidak
memiliki efek signifikan pada sekuel atau volume
infark pada pasien stroke iskemik. 60
5. Aptiganel (CNS-1102)
Aptiganel adalah neuroprotektan yang berfungsi
sebagai antagonis NMDA non-kompetitif yang
efektif dalam iskemia fokus pada model tikus. 61
Fase II / III dari penelitian dihentikan karena
kurangnya efikasi dan risiko kematian. 62
6. YM872
YM872 adalah agen neuroprotectant yang berfungsi
sebagai antagonis AMPA, yang berkurang secara signifikan
volume infark dan meningkatkan defisit neurologis
pada model tikus dengan stroke emboli. 63 Hasil dari
penelitian fase II belum dipublikasikan. 64
7. Magnesium Sulfat
Ion Magnesium dapat mempengaruhi berbagai enzim
yang berkontribusi dalam banyak fungsi seluler, seperti
sebagai: permeabilitas membran sel, mitokondria
fungsi, dan membran ion untuk konduksi sel,
yang pada hipoksia akan mencegah kematian sel. 65
Magnesium menunjukkan efek neuroprotektif pada
model hewan, 66 serta penelitian tahap II di
pasien stroke. 67 Namun demikian Magnesium
gagal menunjukkan efek signifikan pada fase III
penelitian. 68
8. Dapson
Dapson sebagai neuroprotectant bekerja
dengan menghambat exitotoksisitas glutamat dan
respons inflamasi setelah iskemia otak. 69
Dapsone dinyatakan aman dan efektif pada
model hewan, 70 dan penelitian pada pasien stroke
telah dilakukan. 69 Penelitian fase III juga dilakukan
dilakukan tetapi hasilnya belum dipublikasikan. 71
9. Cromolyn
Cromolyn bekerja dengan menghambat sel mast
migrasi dan degranulasi, mengaktifkan glial
sel dan mencegah kematian sel saraf. Cromolyn
juga efektif dalam mengurangi otak dan oedem
memperbaiki permeabilitas sawar darah - otak di
model hewan dengan stroke. 72 Saat ini klinis
penelitian fase III pada stroke iskemik akut
pasien sedang berlangsung. 73
Menurut Cheng et al., 74 ada banyak
alasan yang mempengaruhi keberhasilan neuroprotectant
obat-obatan dalam penelitian fase I dan II, tidak ada
semakin sedikit, itu gagal pada penelitian klinis, seperti
sebagai: (1) penggunaan penelitian praklinis sangat singkat
periode jendela dalam pemberian obat,
sedangkan penelitian klinis memiliki jendela yang lebih panjang
periode, (2) target penelitian praklinis
adalah penumbra iskemik, sedangkan penelitian klinis
JKKI 2016; 7 (4): 151-160

Halaman 7
157
menargetkan hasilnya, (3) durasi optimal untuk
pemberian obat neuroprotektif tidak diketahui,
(4) penelitian praklinis menggunakan hasil yang berbeda
mengukur, misalnya ukuran infark
menentukan keberhasilan terapi, sementara klinis
Penelitian menggunakan hasil klinis itc, seperti skala Rakin
atau modifikasi indeks Barthel, (5) praklinis
Penelitian tergantung pada hasil awal, sementara klinis
Penelitian tergantung pada hasil akhirnya, (6) stroke
variasi ptologis, sebagian besar penelitian praklinis
menggunakan oklusi arteri serebral medial
sebagai model stroke iskemik, maka ada
tidak ada heterogenitas patofisiologi stroke
yang akan mempengaruhi durasi dan tingkat keparahan
stroke iskemik. Sebaliknya, penelitian di
manusia memiliki beragam heterogenitas
patofisiologi stroke, dan (7) komorbiditas
perbedaan, sebagian besar menggunakan model eksperimental
tikus sehat muda yang tidak terpapar dengan yang lain
obat-obatan, sedangkan pasien stroke nyata biasanya memiliki
berbagai penyakit sekunder yang parah (riwayat
serangan iskemik, penyakit kardiovaskular, dll)
dan riwayat penggunaan obat lain.
KESIMPULAN
Iskemik serebral adalah penyebab paling umum
stroke iskemik akut. Patofisiologi
stroke iskemik sangat kompleks dan melibatkan
berbagai mekanisme termasuk pembentukan
Radikal bebas. Ketidakseimbangan produksi seluler di Indonesia
bentuk radikal bebas dan kemampuan sel
untuk melawannya disebut stres oksidatif.
Meskipun mekanismenya tidak jelas, oksidatif
stres adalah salah satu, jika bukan yang paling, peristiwa penting
pada stroke iskemik dan berkontribusi pada
memburuknya kejadian stroke.
Sudah ada banyak obat untuk memerangi
terhadap stres oksidatif yang dikenal sebagai
agen neuroprotektif yang telah dipelajari
dan menunjukkan efek positif pada stroke iskemik di Indonesia
penelitian praklinis, namun tidak satupun dari mereka
menunjukkan efek klinis yang signifikan. Namun,
hasil penelitian ini bisa meningkat
pemahaman kita tentang mekanisme
cedera otak iskemik dan menjadi kuat
dasar untuk mengembangkan manajemen stroke yang lebih baik di Indonesia
masa depan.
Ada banyak obat-obatan potensial itu
mungkin dapat mencegah atau mengurangi efek dari
stroke oksidatif, karenanya meminimalkan jumlahnya
kerusakan sel. Obat-obatan ini disebut
pelindung saraf, misalnya: antioksidan, GABA
agonis, serta antagonis AMPA.
REFERENSI
1. Bandera E, Botteri M, Minelli C, Sutton A,
Abrams KR, Latronico N. Cerebral Blood
Ambang Batas Penumbra Iskemik dan
Infark Inti pada Stroke Iskemik Akut. A Sys-
Ulasan tematic. Stroke 2006; 37: 1334-9.
2. Meldrum BS. Glutamat sebagai neurotransmit-
di otak: Ulasan fisiologi dan
patologi. J. Nutr. 2000; 130: 1007S-1015S.
3. Danysz W, Parsons CG. Reseptor NMDA
memantine antagonis sebagai gejala
perawatan logis dan neuroprotektif untuk
Penyakit Alzheimer: bukti praklinis.
Int J Geriatr Psychiatry 2002; 18: S23-S32.
4. Schild L, Reiser G. Stres oksidatif tidak aktif
terlibat dalam permeabilisasi batin
membran mitokondria otak terpapar
untuk hipoksia / reoksigenasi dan mikro rendah
molar Ca 2+ . Jurnal FEBS 2005; 272: 3593-
601.
5. Barone FC, Tuma RF, Lego JL, Erhardt JA,
Parsons AA. Peradangan Otak, Sitokin,
dan p38 MAP Kinase Signaling dalam stroke, in
Lin, RCS, Konsep Baru di Cerebral Isch-
emia. CRC Press 2002; p: 201-44.
6. Kemp JA, McKernan RM. Reseptor NMDA
jalur sebagai target obat. Nature Neurosci-
ence Supl. 2002; 5: 1039-42.
7. Gwag BJ, Won SJ, Kim DY. Eksitotoksisitas, ox-
stres idatif, dan apoptosis pada iskemik
kematian saraf di Cohen SN, Manajemen
Stroke Iskemik. Mc Graw Hill, Kesehatan
Divisi Profesi, 2002.
8. Walford G, Loscalzo J. Nitric Oxide dalam bahasa
biologi lar. Jurnal Trombosis dan Hae
mastasis 2003; 1: 2112-8.
9. Berridge MJ, Bootman MD, Roderick HL.
Pensinyalan kalsium: Dinamika, homeostasis
dan renovasi. Biologi sel molekuler
2003; 4: 517-29.
10. Kramer BC, Yabut JA, Cheong J, Jnobaptiste
R, Robakis T, Olanow CW, dkk. Toksisitas
Penipisan glutathione di mesencephalic
kultur: Peran untuk asam arakidonat dan
Setyopranoto et al. Peran stres oksidatif pada ...

Halaman 8
158
metabolit lipoksigenase. Eur J Neurosci
2004; 19: 280-286.
11. Taylor JM, Crack PJ. Dampak oksidatif
stres pada kelangsungan hidup neuron. Klinik dan Eksperimen
segera Pharmaco dan Physio. 2004; 31: 397-
406.
12. Alexandrova ML, Bochev PG. Oksidatif
stres selama fase kronis setelah stroke.
Gratis Radic Biol Med 2005; 39: 297-16.
13. Paravicini TM, Touyz RM. NADPH Ox-
idase, Spesies Oksigen Reaktif, dan
Hipertensi. Jurnal Perawatan Diabetes
2008; 31 (2): S170-S180.
14. Finaud J, Lac G, Filaire E. Stres oksidatif,
Hubungan dengan Latihan dan Pelatihan.
Jurnal Olahraga Med. 2006; 36 (4): 327-58.
15. Hong KS, Kang DW, Koo JS, Yu KH, Han MK,
Cho YJ, dkk. Dampak neurologis dan
komplikasi medis pada out-3 bulan
datang dalam stroke iskemik akut. Eur J Neu-
rol. 2008; 15: 1324-31.
16. Indredavik B, Rohweder G, Naalsund E,
Lydersen S. Komplikasi medis pada a
unit stroke yang komprehensif dan
layanan debit yang didukung. Pukulan,
2008; 39: 414-20.
17. Sorbello D, Dewey HM, Churilov L, Hemat
AG, Collier JM, Donnan G, dkk. Sangat awal
mobilisasi dan komplikasi pada awalnya
3 bulan setelah stroke: hasil lebih lanjut dari
tahap II dari Uji Coba Rehabilitasi Sangat Awal
(MENCEGAH). Cerebrovasc Dis. 2009; 28: 378-83.
18. Tsai NW, Chang YT, Huang CR, Lin YJ, Lin
WC, Cheng BC, dkk. Asosiasi antara
Stres dan Hasil Oksidatif dalam Perbedaan-
Ent Subtipe Stroke Iskemik Akut.
BioMed Research International 2014, Ar-
ticle ID 256879, 7 halaman. http: //dx.doi.
org / 10.1155 / 2014/256879
19. İçme F, Erel Ö, Avci A, Satar S, Gülen M, Ace-
han S. Hubungan antara stres oksidatif
parameter, stroke iskemik, dan hemoragi
stroke ragik. Turk J Med Sci. 2015; 45: 947-
53.
20. İçme F, Erel Ö, Öztürk ZS, Öz T, Avci A, Satar S,
et al. Hubungan stres oksidatif pa-
rameter dengan volume infark dan Nasional
Institut Skala Stroke Kesehatan dalam iskemik
pukulan. Turk J Biochem 2015; 40 (4): 275-
281.
21. Sampayo JN, Gill MS, Lithgow GJ. Oksidatif
stres dan penuaan - penggunaan dismutase
superoksida / katalase mimetik untuk memperpanjang
masa hidup. Transaksi Masyarakat Biokimia
2003; 31 (6): 1305-1307.
22. Madamanchi NR, Hakim ZS, Runge MS. Lembu-
stres idatif dalam aterogenesis dan arteri
trombosis: pemutusan antara sel
studi lar dan hasil klinis. J Thromb
Haemost. 2005; 3: 254-267.
23. Lynch DR, Guttmann RP. Eksitotoksisitas: Per-
spektra berdasarkan N-Methyl-D-Aspartate
subtipe reseptor. J Pharmacol Exp Ther
2002; 300: 717-723.
24. Madamanchi NR, Vendrov A, Runge MS. Lembu-
Stress dan Penyakit Vaskular yang Luar Biasa. Arteri-
scler Thromb Vasc Biol. 2004; 25: 29-38.
25. Adibhatla RM, Hatcher JF. Phospholipase
A2, spesies oksigen reaktif, dan kinerja lipid
oksidasi pada iskemia serebral. Radic gratis
Biol Med 2006; 40: 376-387.
26. Martelin E, Lapatto R, Raivio KO. Peraturan
lation xanthine oksidoreduktase oleh in-
besi traseluler. Am J Physiol Cell Physiol.
2002; 283: 1722-28.
27. McNally JS, Saxena A, Cai H, Dikalov S, Harri-
anak DG. Peraturan Xanthine Oxidoreduc-
tase Ekspresi Protein oleh Hydrogen Per-
oksida dan Kalsium. Arterioscler. Thromb.
Vasc. Biol. 2005; 25: 1623-28.
28. Vincent AM, Russell JW, Low P, Feldman
EL. Stres oksidatif dalam patogenesis
Neuropati Diabetik. Ulasan Endokrin
2004; 25 (4): 612-28.
29. Lee J, Koo N, Min DB. Sphere Oksigen Reaktif
cies, Aging, dan Nutraceuti Antioksidan
cals. Compr Rev Food Sci F 2004; 3: 21-33.
30. Nohl H, Gille L, Staniek K. Misteri tentang
spesies oksigen aktif yang berasal dari res
pembajakan. Acta Biochim Pol 2004; 51 (1): 223-
29.
31. Stadtman ER. Peran Spesies Oksidan dalam Ag-
ing. Curr. Med. Chem 2004; 11: 1105-12.
32. Andreyev AY, Kushnareva YE, Starkov AA.
Metabolisme Mitokondria dari Oksigen Reaktif
gen Spesies. Biokimia 2005; 70 (2): 200-
14.
33. Li C, Jackson RM. Mekanisme Spesies Reaktif
JKKI 2016; 7 (4): 151-160

Halaman 9
159
anisme dari Hypoxia Reoxygen- Seluler
Cedera asi. Am J Physiol Cell Physiol.
2002; 282: C227-C41.
34. Margaill I, Plotkine M, Lerouet D. Antiox-
Banyak strategi dalam pengobatan stroke.
Gratis Radic Biol Med 2005; 39: 429-43.
35. Juurlink BHJ. Manajemen oksidatif
stres dalam SSP: banyak peran gluta-
thione. Neurotox. Res. 1999; 1: 119-40.
36. Chan KL. Peran Nitrit Oksida dalam Iskemia
dan Cedera Reperfusi. Curr. Med. Chem -
Agen Anti-Inflamasi Anti-Alergi 2002; 1: 1-
13.
37. Drew B, Leeuwenburgh C. Aging dan The
Peran Spesies Nitrogen Reaktif. Ann. NY
Acad. Sci. 2002; 959: 66-81.
38. Turrens JF. Pembentukan mitokondria
spesies oksigen reaktif J. Physiol.
2003; 552: 335-344.
39. Ishibashi N, Prokopenko N, Lefkowitz MW,
Reuhl KR, Mirochnitchenko O. Glutathione
peroksidase menghambat kematian sel dan aktivitas glial
setelah mengikuti langkah eksperimental. Otak
Res. Mol. Res Otak. 2002; 109: 34-44.
40. Tarpey MM, Fridovich I. Metode Deteksi
tion dari Spesies Reaktif Vaskular: Nitrat
Oksida, Superoksida, Hidrogen Peroksida, dan
Peroxynitrite. Sirk. Res. 2001; 89: 224-36.
41. Warner DS, Sheng H, Batinic-Haberle I. Re-
pandangan - Oksidan, antioksidan dan isch-
otak emic. J.Exp.Biol. 2004; 207: 3221-
31.
42. Wall J. Antioksidan dalam pencegahan reper-
kerusakan fusi endotel pembuluh darah.
TSMJ 2000; 1: 67-71.
43. Selim MH, Ratan RR. Peran neuron besi
toksisitas pada stroke iskemik. Aging Res Rev
2004; 3: 345-53.
44. Stocker R, Keaney JF. Peran oksidatif
modifikasi pada aterosklerosis. Physrev.
2004; 84: 1381-78.
45. Fariss MW, Chan CB, Patel M, van Houten B,
Orrenius S. Peran Mitokondria dalam Ox- Toxic
Stres idatif. Mol. Interven., 2005; 5 (2): 94-
111.
46. Musiek ES, Gao L, Milne GL, Han W, Everhart
MB, Wang D, dkk. Cyclopentenone Isopros-
tanes Menghambat Respons Radang di Indonesia
Makrofag. The Jour of Biologic Chemis.,
2005;280(42):35562-35570.
47. Hua SW, Yi ZC, Yi ZG. Antioxidants attenuate
reperfusion injury after global brain isch-
emia through inhibiting nuclear factor-kap-
pa B activity in rats. Acta Pharmacol Sin.
2003;24(11):1125-1130.
48. Paravicini TM, Sobey CG. Cerebral vascular
effects of Reactive Oxygen Species: Recent
evidence for a role of NADPH – Oxidase.
Clin and Experiment Pharmaco and Physio.
2003;30:855-859.
49. Guo Y, Li P, Guo Q, Shang K, Yan D, Du S, dkk.
Pathophysiology and Biomarkers in Acute
Ischemic Stroke - A Review. Tropical Jour-
nal of Pharmaceutical Research, December
2013;12(6):1097-1105.
50. Davis S, Lees K, Donnan G. Treating the
acute stroke patient as an emergency: cur-
rent practices and future opportunities. Int
J Clin Pract 2006;60(4):399-407.
51. Durukan A, Tatlisumak T. Acute isch-
emic stroke: overview of major experimen-
tal rodent models, pathophysiology, and
therapy of focal cerebral ischemia. Pharma-
col Biochem Behav. 2007;87:179-97.
52. Sui H, Wang W, Wang PH, Liu LS. Pro-
tective effect of antioxidant ebselen (PZ51)
on the cerebral cortex of stroke-prone spon-
taneously hypertensive rats. Hypertens Res.
2005;28:249-54.
53. Sena E, Wheble P, Sandercock P, Ma-
cleod M. Systematic review and meta-anal-
ysis of the efficacy of tirilazad in experimen-
tal stroke. Stroke, 2007;38:388-394.
54. van der Worp HB, Sena ES, Donnan GA,
Howells DW, Macleod MR. Hypothermia in
animal models of acute ischaemic stroke: a
systematic review and meta-analysis. Otak
2007;130:3063-3074.
55. Yoshida H, Yanai H, Namiki Y, Fukat-
su-Sasaki K, Furutani N, Tada N. Neuropro-
tective effects of edaravone: a novel free
radical scavenger in cerebrovascular injury.
CNS Drug Rev. 2006;12(1):9-20.
56. Zhang N, Komine-Kobayashi M, Tana-
ka R, Liu M, Mizuno Y, Urabe T. Edaravone
reduces early accumulation of oxidative
products and sequential inflammatory re-
sponses after transient focal ischemia in
Setyopranoto et al. Role of oxidative stress on acute...

Halaman 10
160
mice brain. Stroke 2005;36:2220-2225.
57. Lee BJ, Egi Y, van Leyen K, Lo EH, Arai
K. Edaravone, a free radical scavenger, pro-
tects components of the neurovascular unit
against oxidative stress in vitro. Brain Res.
2010;1307:22-7.
58. Nakase T, Yoshioka S, Suzuki A. Free
radical scavenger, edaravone, reduces
the lesion size of lacunar infarction in hu-
man brain ischemic stroke. BMC Neurol.
2011;11:39.
59. Chaulk D, Wells J, Evans S, Jackson D,
Corbett D. Long-term effects of clomethi-
azole in a model of global ischemia. Exp
Neurol. 2003;182:476-82.
60. Lyden P, Shuaib A, Ng K, Levin K, Atkinson
RP, Rajput A, et al. Clomethiazole Acute
Stroke Study in Ischemic Stroke (CLASS-I):
final results. Stroke 2002;33:122-8.
61. Schäbitz WR, Li F, Fisher M. The N-methyl-D
-aspartate antagonist CNS 1102 protects ce-
rebral gray and white matter from ischemic
injury following temporary focal ischemia
in rats. Stroke 2000;31:1709-14.
62. Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM,
Aptiganel Acute Stroke Investigators. Ap-
tiganel hydrochloride in acute ischemic
stroke: a randomized controlled trial. JAMA
2001;286:2673-82.
63. Suzuki M, Sasamata M, Miyata K. Neuropro-
tective effects of YM872 coadministered
with t-PA in a rat embolic stroke model.
Brain Res. 2003;959:169-72.
64. A Study to Evaluate the Effects of YM872 on
Stroke Lesion Volume in Acute Stroke Pa-
klien. 2002. http://clinicaltrials.gov/ct2/
show/NCT00044070
65. Singh H, Jalodia S, Gupta MS, Talapatra P,
Gupta V, Singh I. Role of magnesium sulfate
in neuroprotection in acute ischemic stroke.
Ann Indian Acad Neurol. 2012;15(3):177-
80.
66. Marinov MB, Harbaugh KS, Hoopes PJ, Pikus
HJ, Harbaugh RE. Neuroprotective effects of
preischemia intraarterial magnesium sul-
fate in reversible focal cerebral ischemia. J
Neurosurg. 1996;85:117-24.
67. Bradford A, Lees K. Design of the Intrave-
nous Magnesium Efficacy in Acute Stroke
(IMAGES) trial. Curr Control Trials Cardio-
vasc Med 2000;1:184-90.
68. Muir KW, Lees KR, Ford I, Davis S, Intrave-
nous Magnesium Efficacy in Stroke (IM-
AGES) Study Investigators. Magnesium for
acute stroke (Intravenous Magnesium Effi-
cacy in Stroke trial): randomised controlled
percobaan. Lancet 2004;363:439-45.
69. Nader-Kawachi J, Góngora-Rivera F, San-
tos-Zambrano J, Calzada P, Ríos C. Neuro-
protective effect of dapsone in patients with
acute ischemic stroke: a pilot study. Neurol
Res. 2007;29:331-334.
70. Ríos C, Nader-Kawachi J, Rodriguez-Payán
AJ, Nava-Ruiz C. Neuroprotective effect of
dapsone in an occlusive model of focal isch-
emia in rats. Brain Res. 2004;999:212-5.
71. Dapsone for Acute Ischemia Stroke Study
(DAISY). 2010. http://clinicaltrials.gov/
show/NCT01144650.
72. Strbian D, Karjalainen-Lindsberg ML, Tatli-
sumak T, Lindsberg PJ. Cerebral mast cells
regulate early ischemic brain swelling and
neutrophil accumulation. J Cereb Blood
Flow Metab. 2006;26:605-12.
73. Treatment of Acute Stroke with Cromolyn
(Single Dose). 2010. http://clinicaltrials.
gov/ct2/show/NCT01175525.
74. Cheng YD, Al-Khoury L, Zivin JA. Neuropro-
tection for ischemic stroke: two decades of
sukses dan gagal. NeuroRx. 2004;1:36-45.
JKKI 2016;7(4):151-160
Teks asli Inggris
Increase Ca ++ inside the cells would activate
Sarankan terjemahan yang lebih baik