El 19 de noviembre1925, el Papa Pío XI erige el VicariatoApostólicodel
Darién. Formado por las provincias civiles Colón y Darién. Tendría un carácter eminentementemisioneroya que muchas de sus zonas aún quedaban por evangelizar, y las ya evangelizadas faltaban por organizarse. Por este carácter misionero quedaría a la dependencia y jurisdicción de la Sagrada Congregación para la Evangelización de los pueblos, antiguamentellamada Propaganda fide. Sus Vicarios fueron: Mons. Juan José Maíztegui, cmf (1926-1932); Mons. José María Preciado, cmf (1934-1956); Mons. Jesús Serrano P., cmf (1956-1981); en sus últimos años Mons. Serrano tuvo de auxiliar a Mons. Marcos Zuluaga, cmf (1977-1981); Monseñor Carlos María Ariz cmf (1981-1988). El Vicariato, desde su conformación,tuvo dos institucionesde excelentes misioneros: los Paulinos o Hijos de san Vicente de Paul, dedicados a evangelizar a los angloparlantes;y los Claretianos o Hijos del Corazón Inmaculado de María, al servicio de la población hispana del territorio. Ambos misionerostuvieronsus fuerzas auxiliaresen religiososy religiosas que, a pesar de definir sus áreas de apostolado por sus respectivos lenguajes, echaron mano de estrategias paralelas: catequesis, formación de la juventud, educación, misiones y atencióna los enfermosy necesitados,respondiendo así a los desafiós más urgentes del momentoen el Vicariato. Estas congregaciones fueron: Hnas. Franciscanas de María Inmaculada, Hnas. de la Caridad de san Vicente de Paúl, Hnos. de La Salle, Siervas de María, Religiosas de la ComunicaciónSocial. A partirdel Concilio Vaticano ll (1962-1965), y su puesta en marcha en América Latina (por Medellín y Puebla), se nota el empuje y entusiasmo que los nuevos misioneros imponen a la pastoral del Vicariato, comenzando a surgir novedades:la irrupciónde los laicos en la evangelizacióna través de los Delegados de la Palabra, las Madres Maestras, nuevos Catequistas organizados en 'las primeras Comunidades Eclesiales de Base.