Mekanisme yang mendasari perkembangan dan progresifitas NAFLD kompleks dan

multifaktorial. Teori “two hits hypothesis” yang telah dikenal sejak tahun 1998. Berdasarkan hal ini,
akumulasi lemak di liver karena sedentary life style, diet tinggi lemak, obesitas dan resistensi insulin
bertindak sebagai “first hit”. Hal ini mensensitisasi liver sebagai aksi “second hits” yang mengaktivasi
kaskade inflamasi dan fibrogenesis. Seiring berjalannya waktu karena perkembangan dan keterlibatan
multi pararel faktor maka teori “two hits hypothesis” mengalami perluasan menjadi “multiple-hit
hypothesis” untuk lebih menggambarkan mekanisme yang terlibat dalam patogenesis dan progresif
NAFLD. Akumulasi lemak pada liver dianggap sebagai ‘hit’ pertama. Hal tersebut merupakan
konsekuensi dari akumulasi berlebihan tligliserid akibat ketidakseimbangan antara sintesis dan
pengeluaran lipid pada liver. Hati yang