BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Sistem saraf otonom meregulasi proses-proses tertentu dalam tubuh, seperti
pengaturan tekanan darah dan frekuensi napas. Sistem ini bekerja secara
otomatis, di bawah sadar manusia. Saraf otonom mensuplai persarafan ke
organ-organ dalam seperti pembuluh darah, lambung, usus, hati, ginjal,
kandung kemih, alat kelamin, paru, pupil, dan otot mata, jantung, serta kelenjar
keringat, ludah, dan pencernaan. Sistem saraf otonom memiliki dua bagian
utama: simpatis dan parasimpatis.
Setelah sistem saraf otonom menerima informasi dari dalam tubuh dan
lingkungan sekitar, sistem tersebut memberikan respon dengan menstimulasi
proses-proses dalam tubuh. Karena itu, gangguan pada sistem saraf ini
memiliki gejala yang bervariasi, termasuk gangguan regulasi frekuensi denyut
jantung, tekanan darah, suhu tubuh, berkeringat, dan fungsi saluran pencernaan
serta kandung kemih. Gejala-gejala lain yang dapat ditemukan antara lain
lemah, kepala seperti melayang, pingsan (sinkop), dan gangguan kognitif.
Gangguan sistem saraf otonom dapat disebabkan oleh kondisi atau proses
penyakit lain, seperti diabetes, atau sebagai kelainan primer dimana sistem
saraf tersebut merupakan satu-satunya sistem yang mengalami gangguan.
Contoh gangguan sistem saraf otonom primer, antara lain: Hipotensi ortostatik,
Intoleransi ortostatik, Sindrom takikardia ortostatik, Sinkop (pingsan), Saluran
pencernaan neurogensik (gangguan gerakan usus, konstipasi), Disfungsi ereksi
dan gangguan kandung kemih neurogenic.
Oleh karena itu, Obat-Obatan juga diperlukan untuk mengatasi gangguan
pada sistem saraf otonom dengan cara mengganggu sintesa, penimbunan,
pembebasan, atau penguraian neurotransmiter atau mempengaruhi kerjanya.

1
1.2 Rumusan Masalah
1. Apa pengertian obat sistem saraf otonom?
2. Bagaimana klasifikasi Obat sistem saraf otonom?
3. Bagaimana Farmadinamik Obat sistem saraf otonom?
4. Bagaimana Farmakokinetik Obat sistem saraf otonom?
5. Bagaimana efek samping Obat sistem saraf otonom?

1.3 Tujuan
1. Apa pengertian obat sistem saraf otonom?
2. Bagaimana klasifikasi Obat sistem saraf otonom?
3. Bagaimana Farmadinamik Obat sistem saraf otonom?
4. Bagaimana Farmakokinetik Obat sistem saraf otonom?
5. Bagaimana efek samping Obat sistem saraf otonom?

2
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Pengertian Obat Saraf Otonom

Obat saraf otonom adalah obat yang dapat mempengaruhi penerusan impuls
dalam sistem saraf otonom dengan jalan mengganggu sintesa, penimbunan,
pembebasan, atau penguraian neurotransmiter atau mempengaruhi kerjanya
atas reseptor khusus.

2.2 Klasifikasi Obat Saraf Otonom

Menurut efek utamanya maka obat otonom dapat dibagi dalam 5 golongan :

1. Parasimpatomimetik atau kolinergik. Efek obat golongan ini merupakan

efek yang ditimbulkan oleh aktivitas susunan saraf parasimpatis.
2. Simpatomimetik atau adrenergik yang efeknya menyerupai efek yang
ditimbulkan oleh aktivitas susunan saraf simpatis.
3. Parasimpatolitik atau penghambat kolinergik menghambat timbulnya efek
akibat aktivitas susunan saraf parasimpatis.
4. Simpatolitik atau penghambat adrenergik menghambat timbulnya efek
akibat aktivitas saraf simpatis.
5. Obat ganglion merangsang atau menghambat penerusan di ganglion.

2.2.1 Kolinergik

Obat kolinergik singkatnya disebut kolinergik juga disebut

parasimpatomimetik, berarti obat yang kerja serupa perangsangan saraf
parasimpatis. Tetapi karena ada saraf, yang secara otomatis termasuk saraf
simpatis, yang transmonitornya asetilkolin maka istilah obat kolinergik yang
lebih tepat dari pada istilah parasimpatomimetik. Obat kolinergik dibagi
dalam tiga golongan :

3
 (1) ester kolin; dalam golongan ini termasuk : asetilkolin, metakolin,
karbakol, betanekol.

(2) antikolinesterase, termasuk didalamnya : eserin (fisostigmin), prostigmin

(neostigmin), diisopropil-fluorofosfat (DFP), dan insektisid golongan
organofosfat

(3) alkaloid tumbuhan, yaitu : muskarin, pilokarpin dan arekolin.

2.2.1.1 Ester Kolin

Asetilkolin (ACh) merupakan prototip dari obat golongan ester

kolin. Sekarang telah terbukti bahwa, ACh merupakan transmitor
diberbagai sinaps dan akhiran saraf pada saraf simpatis, parasimpatis dan
somatik. Asetikolin hanya bermanfaat dalam penelitian dan tidak berguna
secara klinis karena efeknya menyebar ke beberapa organ sehingga titik
tangkapnya terlalu luas dan terlalu singkat. Selain itu ACh tidak dapat
diberikan per oral, karena dihidrolisis oleh asam lambung.

Untuk mendapatkan kolinergik yang kerjanya lebih selektif dan

masa kerjanya lebih panjang telah dikembangkan berbagai obat misalnya
metakolin yang kerjanya lebihlama dan takrin yang bekerja sentral.

Farmakodinamik

Asetikolin eksogen secara umum memperhatikan efek yang sama

dengan ACh endogen, yang eksogen kerjanya tentu lebih menyebar
(difusi) dan memerlukan kadar yang lebih besar untuk menimbulkan efek
yang sama. Efek farmakodinamik esterkolin maupun obat kolinergik
lainnya dapat dimengerti bila diketahui efek ACh pada berbagai organ.
Secara umum farmakodinamik dari ACh dibagi dalam dua golongan, yaitu
terhadap : (1) kelenjar eksorin dan otot polos, yang disebut efek
muskarinik; (2) ganglion (simpatis dan parasimpatis) dan otot rangka,
yang disebut efek nikotinik. Pembagian efek ACh ini didasarkan obat yang

4
dapat menghambatnya, yaitu atropin menghambat khusus efek
muskarinik, dan nikotin dalam dosis besar menghambat efek nikotinik
asetikolin terhadap ganglion. Kurare khusus menghambat efek nikotin
terhadap otot rangka. Bila digunakan dosis yang berlebihan maka atropin,
nikotin dan kurare masing-masing juga menghambat semua efek
muskarinik dan nikotinik ACh. Efek obat pada dosis toksik ini dianggap
sebagai efek farmakologik lagi, karena sifat selektifnya hilang.

SISTEM KARDIOVASKULER. Perubahan kardiovaskuler yang

nyata hanya dapat dilihat bila ACh disuntikan secara intravena dengan
dosis besar atau pada organ terisolasi. Pemberian dengan cara yang lain
tidak diberikan efek karena ACh sangat cepat dihidrolisis, juga setelah
pemberian SK. Pada hewan coba atau pada manusia, ACh menyebabkan
vasodilatasi terutama dari pembuluh darah kecil, yang menyebabkan
turunnya tekanan darah disertai bradikardi dan beberapa kelainan EKG.

Bila asetikolin diberikan intravena, maka efeknya terhadap

pembuluh darah merupakan resultante dari beberapa efek tunggal ACh
bekerja langsung pada reseptor kolinergik pembuluh darah dan melalui
pelepasan EDRF (endothelium derived relaxing factor) menyebabkan
vasodilatasi. zat ini mengaktivasi guanilat siklase dan meningkatkan
oGMP otot polos sehingga meningkatkan vasodilatasi; ACh bekerja pada
ganglion simpatis dengan akibat pelepasan NE pada akhiran post sinaptik
pembuluh darah dan menyebabkan vasokonstriksi. Saraf parasimpatis
hampir tidak mempunyai pengaruh terhadap pembuluh darah melaluui
ganglion parasimpatis kecuali pada alat kelamin ; ACh bekerja
merangsang sel medula anak ginjal yang melepaskan katekolamin dan
menyebabkan vasokonstriksi; (4) ACh dapat merangsang reseptor
muskarinik prasinaps saraf adrenergik dan mengurangi penglepasan NE.

Resultante dari efek ini akan menentukan apakah terjadi kenaikan

atau penurunan tekanan darah. Dalam keadaan efek muskarinik yang
unggul, sehingga terlihat efek hipotensif. Bila dosis besar, efek hipotensi

5
akan terjadi secara mendadak sehingga baroreseptor yang terletak dalam
aorta dan arteri karotis terangsang, dengan akibat terjadinya refleks
simpatis. Refleksi simpatis menyebabkan jantung berdenyut lebih cepat
dan lebih kuat disertai vasokonstriksi yang memungkinkan menaikan
tekanan darah. Kejadian ini dikenal sebagi refleks kompensasi yang hanya
terjadi kalau ada perubahan mendadak. Takikardi ini tentunya tidak akan
terlihat pada sediaan jantung terpisah (isolated heart), yang tidak lagi
dapat dipengaruhi refleksi kompensasi. Jadi pada kesediaan jantung
terpisah, ACh jelas menyebabkan bradikardi. Fenomena ini adalah contoh
efek farmakodinamik yang pada hakekatnya terdiri dari banyak
komponen.

Pada feokromositoma (tumor medula adrenal) pemberian ACh

akan menyebabkan penglepasan katekolamin yang lebih banyak dari pada
dalam keadaan normal, sehingga menimbulkan tekanan darah yang naik-
turun secara mendadak tergantung pada jumlah sekresi katekolamin.
Curah jantung dan waktu sirkulasi tidak mengalami perubahan berarti pada
pemberian ACh.

SALURAN CERNA. semua obat dalam golongan ini dapat

merangsang paristalsis dan sekresi lambung serta usus. Karbakol dan
betanokol menimbulkan hal ini tanpa mempengaruhi sistem
kardiovaskuler. Sedangkan efek asetikolin dan metakolin disertai dengan
hipertensi dan takikardi kompensatoar.

KELENJAR EKSOKRIN. ACh dan ester kolin lainnya

merangsang kelenjar keringat, kelenjar air mata, kelenjar pankreas dan
kelenjar ludah. Efek ini merupakan efek muskarinik dan tidak nyata pada
orang sehat.

BRONKUS, ester kolin dikontraindikasikan pada penderita asma

bronkial karena terutama pada penderita ini akan menyebabkan spasme

6
 bronkus dan produksi lendir berlebihan, efek ini tidak nyata pada orang
sehat.

Efek samping

Dosis berlebihan dari ester kolin sangat berbahaya karena itu

jangan diberikan secara IV, kecuali asetikolin yang lama kerjanya sangat
singkat. Pemberian oral atau SK merupakan cara yang lazim digunakan.
Kombinasi dengan progistigmen atau oral kolinergik lain juga tidak boleh
digunakan, karena terjadi potosintesis yang dapat membawa akibat buruk.
Asma bronkial atau ulkus peptikum merupakan kontraindikasi untuk
pegobatan secara ini. Ester kolin dapat mendatangkan serangan iskemia
jantung pada penderita angina pektoris, karena tekan jantung yang
menurun mengurangi sirkulasi koroner. Penderita hipertiroidisme dalam
mengalami fibrilasi atrium, terutama pada pemberian metakolin; tindakan
pengamanan perlu diambil, yaitu dengan menyediakan antropil dan
epinefrin sebagai antidotum. Gejala keracuman pada umumnya berupa
efek muskarinin dan nikotinik yang berlebihan. Keracunan ini harus dapat
diatasi dengan atropin dan epinfrin.

2.2.1.2 Antikolinesterase

Antikolinestrerase menghambat kerja kolinesterase (dengan

mengikat kolinestrerase) dan mengakibatkan perangsangan saraf kolinergik
terus menerus karena ACh tidak dihidrolisis. Dalam golongan ini kita kenal
dua kelompok obat yaitu yang menghambat reversibel, misalnya
fisostigmin, prostigmin, pirisdogtigmin dan edrotonium; dan menghambat
secara reveksibel misalnya gas perang; tabun, sarin, soman dan sebaginya;
dan insektisida organofosfat: paration, melation, diazinon, tetraetil-
firofosfat (TEPP), heksaaetiltertrafosfat (HETP), dan oktametilpiro-
fosfortetramid (OMPA).

Farmakodinamik

7
 Efek utama antikolinestrase yang menyangkut terapi terlihat pada
pupil, usus dan sambungan saraf otot, efek-efek lainnya hanya mempunyai
arti toksikologik.

MATA. bila fisostogmin (eserin) atau DFP diteteskan pada konjungtiva

bulbi, maka terlihat suatu perubahan yang nyata pada pupil berupa miosis,
hilangnya daya akomomodasi dan hiperemia konjungtiva.

SALURAN CERNA. Prostogmin peling efektif terhadap saluran cerna.

Pada manusia pemberian prostigmin meningkatkan peristalsis dan kontraksi
lambung serta sekresi asam lambung. Efek muskarinik ini dapat mengatasi
inhibisi oleh atropin.

SAMBUNGAN SARAF-OTOT. Antikolinesterase memperlihatkan efek

nikotinik terhadap otot rangka den asetikolin yang bertimbul pada
sambungan saraf-otot menyebabkan rangka otaot dalam keadaan terangsang
terus menerus. Hal ini menimbulkan tremor, fibrilasi otot, dan dalam
keadaan keracunan, kejang-kejang.

TEMPAT-TEMPAT LAIN. Pada umumnya antikolinesterase, melalui efek

muskarinik, memperbesar sekresi semua kelenjar eksokrin misalnya
kelenjar pada bronkus, kelenjar air mata, kelenjar keringat, kelenjar liur, dan
kelenjar saluran cerna.

Farmakokinetik

Fisostigmin mudah diserap melalui saluran cerna, tempat suntikan

maupun melalui selaput lendir lain. Seperti atropin, fisostogmin dalam obat
tetes mata dapat menyebabkan efek sistemik. Hal ini dapat dicegah dengan
menekan sudut medial mata dimana terdapat kanalis lakrimalis. Prostigmin
dapat diserap secara baik pada pemberian parenteral, sedangkan pada
pemberian oral diperlukan dosis 30 kali lebih besar, lagi pula penyerapan
tidak teratur. Efek hipersalivasi baru tampak 1-1/2 jam setelah pemberian
oral 15-20 mg. insektisida organofosfat memperlihatkan koefisien partisi
yang tinggi karena itu dapat diserap dari semua tempat di tubuh, termasuk

8
 kulit. Absorpsi demikian baik sehingga keracunan dapat terjadi hanya akibat
tersiram insektisida organosfosfat di kulit tubuh. Bila inseksitida
disemprotkan ke udara, racun ini diserap paru-paru.

Antikolinesterase diikat oleh protein plasma, kemudian mengalami

hidrolisis dalam tubuh, yang satu lebih cepat dari pada yang lain. Pada
manusia, sebanyak 1 mg prostigmin misalnya telah dirusak dalam waktu 2
jam setelah pemberian subkutan. Ekskresi terjadi dalam urine sebagai
metabolit hasil hidrolisis.

2.2.1.3 Alkaloid Tumbuhan

Dalam golongan ini termasuk 3 alkaloid yaitu muskarin, pilokarpin

dan arekolin. Pada umumnya ketiga obat ini bekerja pada efektor
muskarinik, kecuali pilokarpin yang juga memperhatikan efek nikotonik.
Pilokarpin terutama menyebabkan rangsangan terhadap kelenjar keringat,
kelenjar air mata dan kelenjar ludah. Produksi keringat dapat mecapai tiga
liter. Efek terhadap kelenjar keringat ini terjadi kerena perangsangan
langsung (efek muskarinik) dan sebagian kerena perangsangan ganglion
(efek nikotinik). Suatu khususan dari kelenjar keringat ialah bahwa, secara
anatomi kelenjar ini termasuk sistem simpatik, tetapi neurotransmirornya
asetilkolin. Ini yang menyebabkan terjadinya hiperhidrosis oleh zat
kolinergik.

Selain yang disebut diatas, pada penyuntikan IV biasanya terjadi

kenaikan tekanan darah akibat efek ganglionik dan sekresi katekolamin dari
medula adrenal; terjadi juga hipersekresi pepsin dan musin. Sekresi bronkus
meningkat, dan bersama dengan timbulnya konstriksi bronkus dapat
menyebabkan udema paru.

2.2.2 Antikolinergik yang Bekerja pada Muskarinik (Antimuskarinik)

9
 Antimuskarinik ini bekerja di alat yang dipersarafi serabut
pascaganglion kolinergik. Pada ganglion otonom dan otot rangka,tempat
asetilkolin juga bekerja, penghambatan oleh atropin hanya terjadi dengan
dosis sangat besar. Antimuskarinik memperlihatkan efek sentral terhadap
susunan saraf pusat, yaitu merangsang pada dosis kecil dan mendepresi pada
dosis toksik. Banyak sekali antikolinergik disintesis dengan maksud
mendapatkan obat dengat efekselektif terhadap gangguan tertentu disertai
efek samping yang lebih ringan. Saat ini terdapat antimuskarinik yang
digunakan untuk ; (1) mendapatkan efek perifer tanpa efek sentral misalnya,
antispasmodik; (2) penggunaan lokal pada mata sebagi midriatikum; (3)
memperoleh efek sentral misalnya, obat untuk penyakit parkison; (4) efek
bronkodilatasi; dan (5) memperoleh efek hambatan pada sekresi lambung
dan gerakan saluran cerna.

2.2.2.1 Alkaloid Belladona

Farmakodinamik

Hambatan oleh atropin bersifat reversibel dan dapat diatasi dengan

pemberian asetikolin dalam jumlah berlebih atau pemberian
antikolinesterase. Antropin membelok asetikolin endogen maupun eksogen.
Tetapi hambatannya jauh lebih kuat teradap yang eksogen. Skopolamin
memiliki efek depresi sentral yang lebih besar dari pada atropin, sedangkan
efek perifer terhadap jantung, usus dan otot bronkus lebih kuat dipengaruhi
oleh atropin.

Susunan saraf pusat. Atropin merangsang medula oblongata dan pusat lain
di otak. Dalam dosis 0,5 mg (untuk orang indonesia mungkin ± 0,3 mg)
atropin merangsang N. vagus dan frekuensi jantung berkurang. Depresi
yang timbul khusus dibeberapa pusat motorik dalam otak, dapat
menghilangkan tremor yang terlihat pada parkinsonisme. Perangsangan
respirasi terjadi sebagai akibat dilatasi bronkus, tetapi dalam hal depresi

10
respirasi oleh sebab tertentu, atropin tidak berguna merangsang respirasi.
Bahkan pada dosis yang besar sekali, atrofin menyebabkan depresi napas,
eksitasi, disorientasi, delirium, halusinasi dan perangsangan lebih jelas di
pusat-pusat yang lebih tinggi. Lebih lanjut terjadi depresi dan paralisis
medula oblongata. Skopolamin memperhatikan efek terapi yang berlainan,
yaitu euforia, amnesia dan kantuk. Kandang-kandang terjadi indiosinkrasi
berupa kegelisahan, delirium dan halusinasi dengan dosis terapi. Pada orang
tua, antikolinergik terutama yang efek sentralnya kuat dapat menyebabkan
sindrom demensia.

MATA. Alkoloid belladona menghambat M. constrictor pulpillae dan M.

ciliaris lensa mata, sehingga menyebabkan midriasis dan sikloplegia
(paralisis mekanisme akomodasi). Midriasis mengakibatkan fotofobia,
sedangkan sikioplegia menyebabkan hilangnya daya melihat jarak dekat.

SALURAN NAPAS. Alkoloid belladona mengurangi sekresi hidung,

mulut, faring, dan bronkus. Pemakaiannya ilah padaa medikasi preanestetik
untuk menguramg sekresi lendir pada jalan napas. Sebagi bronkodilator,
atropin tidak berguna dan jauh lebih lemah dari pada epinefrin arau
aminofillin. Ipratropium bromida merupakan antimuskarinik yang
memperlihatkan bronkodilatasi bararti secara khusus.

SISTEM KARDIOVASKULER. Pengaruh atropin terhadap jangtung

bersifat bilasik. Dengan dosis 0,25-0,5 mg yang biasa digunakan, frekuensi
jantung berkurang, mungkin disebabkan karena perangsang nukleus N.
vagus. Bradikardi biasanya tidak nyata dan tidak disertai perubhan tekanan
darah atau curah jantung. Pada dosis lebih dari 2 mg, yang biasanya hanya
digunakan pada keracunan infeksida organofosfat, terjadi hambatan N.
vagus dan timbul suatu takikardi.

SALURAN CERNA. Karena bersifat menghambat peristalsis lambung dan

usus, atrofin juga disebut obat antispasmodik. Atropin menyebabkan
berkurangnya sekresi liur dan sebagian juga sekresi lambung. Pada tukak

11
 peptik, atropin sedikit saja mengurangi sekresi HCL, karena sekresi asam
ini lebih dibawah kontrol fase gaster daripada oleh N. Vagus.

Pirenzepin bekerja lebih selektif mengahambat skeresi asam lambung dan pepsin
pada dosis yang kurang memenuhi organ lain. Sekresi asam lambung pada malam
hari dapat diturunan sampai 44%. Dengan dosis 100 mg sehari, sekresi saliva dan
motilitas kolon berkurang, pengosongan lambung pada faal pankreas tidak
dipengaruhi obat ini.

OTOT POLOS LAIN. Saluran kemih dipengaruhi oleh atropin dalam dosisi
agak besar (kira-kira 1 mg). pada pielogram akan terlihat dilatasi kaliks,
pelvis, ureter dan kandung kemih. Hal ini dapat mengakibatkan retensi
urine. Retensi urin disebabkan relaksasi M. detrusor dan konstriksi sfingter
uretra. Bila ringan akan berupa kesulitan mikis yaitu penderita harus
mengejar sewaktu miksi.

KELENJAR EKSOKRIN. Kelenjar eksokrin yang paling jelas dipengaruhi

oleh atropin ialah kelenjar liur dalam mulut serta bronkus. Untuk
menghambat aktivitas kelenjar keringat diperlukan dosis yang lebih besar:
kulit menjadi kering, panas, dan merah.

Farmakokinetik

Alkoloid belladona mudah diserap dari semua tempat, kecuali dari kulit.
Pemebrian antropin sebagai obat tetes mata, terutama pada anak dapat
menyebabkan absorpsi dalam jumlah yang cukup besar lewat mukosa nasal,
sehingga menimbulkan efek sistemik dan bahkan keracunan. Untuk
mencegah hal ini perlu dilakukan penekanan kantus internus mata setelah
penetesan obat agar larutan atropin tidak masuk kerongga hidung, terserap
dan menyebabkan efek sistemik. Dari sirkulasi darah, atropin cepat
memasuki jaringan dan kebanyakan mengalami hirolisis enzimatik oleh
hepar. Sebagian diekresikan melalui ginjal dalam bentuk asal.

Antikolinergik sintetik, misalnya skopolamin metilbromida, lebih sulit

diabssorpsi sehingga perlu diberikan dalam dosis yang lebih besar (2,5 mg),

12
tetapi efek sentralnya tidak sekuat atropil karena tidak melewati sawar darah
otak. Absorpsi pirenzepin tidak lengkap (20-30%) dan dipengaruhi adanya
makanan dalam lambung. Masa peruh eliminasinya sekitar 11 jam.
Sebagian besar pirenzepin diekresi melalui urine dan feses dalam bentuk
senyawa asalnya. Pada pasien gagal ginjal, kadar obat meningkat 30-40%,
namun belum menyebabkan efek toksik.

Efek samping atau toksik

Efek samping antimuskarinik hampir semuanya merupakan efek

farmakodinamik obat. Pada orang muda efek samping mulut kering,
gangguan miksi, meteorisme sering terjadi, tetapi tidak membahayakan.
Pada orang tua efek sentral terutama sindrom demensia, dapat terjadi.
Memburuknya retensi urine pada pasien dengan hopertrofi prostat dan
penglihatan pada pasien glaukoma, menyebabkan obat ini kurang diterima.
Efek samping sentral kurang pada pemberian antimuskarinik yang bersifat
amonium kuaterner. Walaupun demikian selektivitas hanya berlaku pada
dosis rendah dan pada dosis toksik semuanya dapat terjadi. Muka merah
stelah pemberian atropin bukan alergi melainkan efek samping sehungan
pasodilatasi pembuluh darah di wajah. Alergi terhadap atropin tidak sering
ditemukan.

Atropin dan skopolamin kadang-kadang menyebabkan keracunan,

terutama pada anak, karena kesalahan dalam menghitung dosis, atau
sewaktu meracik obat kombinasi, karena itu atropin tidak dilanjurkan pada
anak dibawah 4 tahun. Telah dijelakan diatas bahwa kadang-kadang obat
tetes matapun dapat menyebabkan keracunan bila tidak dilakukan tindakan
untun mengurangi absopsinya. Keracunan akibat kecacunan buah daru
tanaman yang mengandung alkaloid belladona, misalnya kecubung.
Walaupun gejala keracunan obat ini sangat mengejutkan, kematian jarang
terjadi. Telah dilaporkan bahwa dosis 500-1000 mg hasih belum digunakan
dosis fatal. Sebaliknya pada anak, dosis 10 mg mungkin menyebabkan
kematian. DI RSCM pernah terjadi kematian pada 2 dari 3 anak yang makan

13
 beberapa buah kecubung (datura stramonium). Perbedaan dalam dosisi patal
ini mungkin berdasarkan reaksi indiosinkrasi dan kepekaan seseorang.
Karena itu, tiap keracunan alkaloid belladona tidak boleh dianggap tidak
berbagaya. Skopolamin mungkin lebih toksik dari pada atropin.

2.2.3 Adrenergik

Obat golongan ini disebut obat adrenergik kerena efek yang

ditimbulkan mirip perangsangan saraf adrenergik, atau mirip efek
neurotransmitor neropinefrin dan epinefrin (yang disebut juga nor adrenalin
dan adrenalin) sari sususan araf simpatis. Golongan obat ini disebut juga obat
simpatik atau simpatomimetik, tetapi nama ini kurang tepat karena aktivitas
susunan saraf simpatis ada yang diperantaraikan oleh transmitor asetikolin.

Kerja obat adrenergik dapat dibagi dalam 7 jenis : (1) perangsangan

parifer terhadap otot polos pembuluh darah kulit dan mukosa, dan terhadat
kelenjar liur dan keringat; (2) penghambatan parifer terhadap otot polos usus,
bronkus, dan pembuluh darah otot rangka; (3) perangsangan jantung, dengan
akibat meningkatkan denyut jantung dan kekuatan kontraksi; (4)
perangsangan SPP, misalnya perangsangan pernapasan, peningkatan
kewaspadaan, aktivitas psikomotor, dan penggunaan nafsu makan; (5) efek
metabolok, missalnya meningkatkan glikogenesis di hati dan otot, lipolisis
dan penglepasan asam lemak bebas dari jaringan lemak; (6) efek endokrin,
misalnya mempengaruhi sekresi insuline, renin dan hormon hipofisis dan (7)
efek prasinaptik, dengan akibat hambatan atau peningkatan pelepasan
neurotransmitor NE dan ACh (secara fisikologis, efek hambatan lebih
penting).

14
2.2.3.1 Epinefrin

Farmakodinamik

Pada umumnya, pemberian epi menimbulkan efek miring stimulus saraf

adrenergik. Ada beberapa perbedaan karena neurotransmitor pada saraf adrenergik
adalah NE. efek yang paling meneojol adalah efek terhadap jatung, otot polos
pembuluh darah dan otot polos lain.

Kardiovaskular. Pembuluh darah. Efek vaskular epi terutama pada atreiol

kecil dan sfingter prekapiler, tetapi vena dan arteri besar juga dipengaruhi.
Pembuluh darah kulit, mukosa dan ginjal mengalami konstriksi akibat aktivitas
reseptor 𝛼 oleh epi. Pembuluh darah otot rangka mengalami dilatasi oleh epidosis
rendah, akibat aktivitas reseptor 𝛽2 yang mempunyai afinitas lebih besar pada epi
dibandingkan dengan reseptor 𝛼. Epi dosis tinggi bereaksi dengan dua jenis
reseptor. Dominasi reseptor 𝛼 menyebabkan peningkatan resestensi perifer yang
berakibat peningkatan tekanan darah. Pada waktu kadar epi menurun, efek terhadap
respons 𝛼 yang kurang sensitif lebih dulu menghilang. Efek epi terhadap reseptor
𝛽2 masih ada pada kadar yang rendah ini, dan menyebabkan hipotensi sekunder
pada pemberian epi secara sistemik. Jika sebelum epi telah diberikan suatu
penghambat reseptor 𝛼, maka pemberian epi hanya menimbulkan vasodilatasi dan
penurunan tekanan darah. Gejala ini disebut epinefherin reversal. Suatu kenaikan
tekanan darah yang tidak begitu jelas mungkin timbul sebelum penurunan tekanan
darah ini; kenaikan yang selintas ini akibat stimulasi jantung oleh epi.

Arteri koroner. Epi menimbulkan aliran darah koroner. Epi di satu pihak epi
cenderung menurunkan aliran darah koroner karena kompresi akibat peningkatan
kontraksi otot jantung, dan karena vasokonstriksi pembuluh darah koroner akibat
efek reseptor 𝛼. Di lain pihak epi memperpanjang waktu diastolik, meningkatkan
tekanan darah aorta, dan menyebabkan dilepaskannya adenosis, suatu metabolik
yang bersifat vasodilator, akibat peningkatan kontrasi jantung dan konsumsi
oksigen miokard; semua ini akan meningkatkan aliran darah koroner.

15
 Epi memperkuat kontraksi dan mempercepat relakssi. Dalam mempercepat
denyut jantung dalam kisaran fisiologis. Epi memperpendek waktu sistolik tanpa
mengurangi waktu diastolik. Akibatnya, curah jantung bertambah , tetapi kerja
jantung dan pemakaian oksigen sangat bertambah, sehingga efisiensi jantung (kerja
dibanding dengan pemakaian oksigen) berkurang. Dosis epi yang berlebihan
disamping menyebakan tekanan darah naik sangat tinggi, juga minimbulkan
kontrasi ventrikel prematur, diikuti takikardi ventrikel, dan akhirnya fibrilasi
ventrikel.

Saluran cerna. Melalui reseptor 𝛼 dan 𝛽2, epi menimbulkan relaksasi otot polos
saluran cerna pada umumnya: tonus dan motilitas usus dan lambung berkurang.

Kandung kemih. Epi menyebabkan relaksasi otot detrusor melalui reseptor 𝛽2 dan
kontraksi otot trigon dan sfingter melalui reseptor 𝛼1, sehingga dapat menimbulkan
kesulitan urinasi serta retensi urin dalam kandung kemih.

Pernapasan , epi mempengaruhi pernapasan terutama dengan cara meleraksasi otot

bronkus melalui reseptor 𝛽2 . efek bronkodilatasi ini jelas sekali bila sudah ada
kontraksi otot polos bronkus karena asam bronkial, histamin, ester kolin,
pilokarpin, bradikinin, zat penyebab anafilaksis yang bereaksi lambat (SRS-A), dan
lain-lain. Di sini epi bekerja sebagai antagonis fisiologik. Pada asma, epi juga
menghambat penglepasan mediator inflamasi dari sel-sel mast melalui reseptor
𝛽2, setra mengurangi sekresi bronkus dan kongesti mukosa melalui reseptor 𝛼1.
Peningkatan kadar glukosa dan laktat dalam darah, dan menurunkan ladar glikogen
dalam hati dan otot rangka. Epi melalui aktivitas reseptor 𝛽3 meningkatkan
aktivitas lipase trigliserida dalam jaringan lemak, sehingga mempercepat
pamecahan trigliserida menjadi asam lemak bebas dan gliserol. Akibatnya, kadar
asam lemak bebas dalam darah meningkat.

Farmakokinekit

Absorpsi. Pada pemberian oral. Epi tidak mencapai dosis terapi karena
sebagian besar dirusak oleh enzim COMT dan MAO yang banyak terdapat pada
dinding usus dan hati. Pada penyuntikan SK, absopsi yang lambat terjadi karena

16
vaskonstriksi lokasi, dapat dipercepat dengan memijat tempat suntikan. Absorpsi
yang lebih cepat terjadi dengan menyuntikan IM. Pada pemebrian lokal secara
inhalasi, efeknya terbatas terutama pada saluran napas, tetapi efek sitemik dapat
terjadi,terutama bila digunakan dosis besar.

Introksikasi, efek samping dan kontraindikasi

Pemberian epi dapat menimbulkan gejala seperti perasaan takut, khawatir,

gelisah, tegang, nyeri kepala berdenyut, tremor, rasa lemah, pusing, pucat, sukar
bernafas dan palpitasi. Gejala-gejala ini mereda dengan cepat setelah istirahat.
Penderita hipertiroid dan hipertensi lebih peka terhadap efek-efek tersebut di atas
maupun terhadap efek pada sistem kardiovaskular. Pada penderita psikoneurotik.
Epi memperberat gejala-gejalanya. Dosis epi yang besar atau penyuntikan IV cepat
yang tidak disengaja dapat menimbulkan pendarahan otak karena kenaikan tekanan
darah yang hebat. Bahkan menyuntikan SK 0,5 ml larutan 1:1000 dapat
menimbulkan pendarahan subaraknoid dan hemiplegia. Untuk mengatasinya, dapat
diberikan vasodilator yang terjadi cepat, misalnya nitrat atau natrium nitroprusid 𝛼-
bloker mungkin juga berguna.

2.2.4 Penghambat Adrenergik

Penghambat adrenergik atau adrenolitik ialah golongan obat yang

menghambat perangsangan adrenergik. Berdasarkan tempat kerjanya, golongan
obat ini dibagi atas antagonis adrenoseptor dan oenghambat saraf adrenergik.
Antagonis adrenoseptor dan adrenoseptor bloker ialah obat yang menduduki
adrenoseptor sehingga menghalanginya untuk berinteraksi dengan obat adrenergik
pada sel efektornya. Ini berarti adrenoseptor bloker mengurangi repons sel efektor
adrenergik terhadap perangsangan saraf adrenergik maupun terhadap obat
adrenergik eksogen. Untuk masing-masing adrenoseptor a dan b ada penghabatan
yang slektif. Antagonis adrenoseptor 𝛼 atau 𝛼-bloker memblok hanya reseptor 𝛼
dan tidak menduduki reseptor 𝛽. Sebaliknya, antagonis adrenoseptor 𝛽 atau 𝛽-
bloker memblok hanya reseptor 𝛽 dan tidak mempengaruhi reseptor 𝛼.

17
Penghambat saraf adrenergik ialah obat yang mengurangi respons sel efektor
terhadap perangsangan terhadap saraf adenergik, tetapi tidak terhadap obat
adrenergik eksogen. Obat golongan ini bekerja pada ujung saraf adrenergik,
menggangu pelepasan dan atau penyimpanan norepinefrin (NE).

2.2.4.1 Antagonis Adrenoseptor α ( α -Bloker)

2.2.4.1.1 α-Bloker Nonselektif

2.2.4.1.1.1 Derivat Haloalkilamin.

Obat golongan ini memperlihatkan efek farmakodinamik yang serupa.

Sebagi contoh ialah dibenamin, yang ditemukan pertama kali; dan
fenoksibezamin, yang potensinya 6-10 kali potensi dibenamin serta
diabsopsi lebih baik pada pemeberian oral. Fenoksibezamin memblok
reseptor 𝛼1 maupun 𝛼2 pada otot polos arteriol dan vena sehingga
menimbulkan vasodilatasi dan vanodilatasi. Akibatnya tekanan darah
turun dan terjadi refleks stimulus jantung. Hambatan reseptor 𝛼2 di
ujung saraf adrenergik peningkatkan penglepasan NE dari ujung saraf,
yang meningkatkan perangsangan reseptor 𝛽1 dijantung. Di samping
itu fenoksibenzamin menghambat proses ambilan kembali NE kedalam
ujung saraf adrenergik (ambilan-1) maupun kejaringan ekstraneuronal
(ambilan-2). Hal ini meningkatkan jumlah NE di sinaps dan makin
memeperkuat stimulus jantung. Akibatya terjadi takikardi dan
peningkatan kontraksi jantung yang menyebabkan peningkatan curah
jantung. Pada subjek normotensif yang berbaring penurunan darah
relatif kecil, tetapi bila terdiri penurunan tekanan darah yang hebat
karena aktivitas vasokonstriksi yang meningkat sewaktu berdiri
dihambat oleh 𝛼-bloker. Jadi 𝛼-bloker ini menunjukan efek pustural
yang jelas. Hambatan refleks vasokonstriksi ini juga terjadi pada
hipovolemia dan pada vasodilatasi akibat anestesia. Pemberian epi akan

18
enimbulkan respons hipotensi karena blokade reseptor 𝛼 menyebabkan
efek epi pada reseptor 𝛽2 (vasodilatasi) tidak terimbangi.

Farmakokinetik. Absorpsi fenoksibenzamin dari saluran cerna hanya

20-30%. Waktu paruhnya kurang dari 24jam, tetapi lama kerjanya
bergantung juga pada kecepatan sintesis reseptor 𝛼. Diperlukan waktu
berhari-hari sebelum jumlah reseptor 𝛼 pada permukaan sel target
kembali normal. Fenoksibenzamin tersedia dalam bentuk kapsul 10 mg
untuk pemberian oral.

Intoksikasi dan efek samping. Efek samping utama dalah hipotensi

postiral, yang sering diserta dengan refleks takikardi dan aritmia
lainnya. Hipotensi yang berat terjadi pada hipovolemia atau keadaan
yang menyebabkan vasodilatasi (obat vasodilator, latihan fisik, minum
alkohol atau makanan banyak). Hambatan ejakulasi dan aspermia yang
reversibel setelah organisme dapat terjadi karena tambahan kontraksi
otot polos vas deferens dan sauran ejakulasi.

2.2.4.1.1.2 Derivat Kuinazolin

FARMAKODINAMIK. Efeknya yang utama adalah hasil hambatan

reseptor a pada otot polos arteriol dan vena, yang menimbulkan vaso
dan venodilatasi sehingga menurunkan resistensi perifer dan alir balik
vena. Penurunan resistensi ferifer menyebabkan penurunan tekanan
darah tetapi biasanya tidak menimbulkan refleks takikardi. Hal ini
disebabkan (1) a bloker tidak memblok reseptor B2 prasinaps sehingga
tidak meningkatkan penglepasan NE dari ujungsaraf yang akan
merangsang jantung melalui reseptor B1 yang tidak diblok, dan (2)
penurunan elir balik vena menyebabkan berkurangnya peningkatan
curah jantung dan denyut jantung (berbeda dengan vasodilator murni,
misalnya hidralazin, yang tidak menyebabkan venodilatasi).

19
 Karena efek vasodilatasinya, maka aliran darah di organ-organ vital
(otak,jantung,ginjal) dapat dipertahankan, demikian juga dengan aliran
darah perifer di ekstremitas.

FARMAKOKINETIK. Semua derivat kulnazolin diabsorpsi dengan

baik pada pemberian oral, terikat kuat pada protein plasma (terutama
a1-glikopro-teuin), mengalami metabolisme yang ekstensif di hati, dan
hanya sedikit yang diekskresi utuh melalui ginjal (berkisar dari 0,7%
untuk bunozosin sampai 10% untuk terazosin.

Perbedaan utama terletak pada waktu paruh eliminasinya. Prazosin,

trimazosin dan bunazosin mempunyai waktu paruh 2-3 jam sehingga
harus diberikan 2-3 kali sehari. Terazosin mempunyai waktu penuh 12
jam, sehingga harus diberikan 1-2 kali sehari. Sedangkan doksazosin
dengan waktu parus 20-22 jam dapat diberikan sekali sehari.

EFEK SAMPING. Efek samping utama yang potensial dapat terjadi

pada terjadi pada pemberian a1-bloker adalah fenomen dosis pertama,
yakni hipotensi postural yang hebat dan sinkop yang terjadi 30-90 menit
setelah pemberial dosis pertama. Hal ini disebabkan oleh penurunan
tekanan darah yang cepat tanpa disertai refleks takikardi sebagai
kompensasi, bahkan diperkuat oleh kerja sentral yang mengurangi
aktivitas simpatis disamping dosis awal yang terlalu besar. Fenomena
dosis pertama ini kecil kemungkinan terjadinya pada oemberian
doksazosin, karena selain dilakukan titarasi dosis yang hati-hati, obat
ini mempunyai mula kerja yang lambat (yang menyertai masa kerjanya
yang panjang) sehingga penurunan tekanan darah terjadi secara
perlahan (gradual).

Efek samping yang paling sering berupa pusing (hipotensi postural),

sakit kepla, ngantuk, palpitasi, edema parifer dan nausea.

20
2.2.4.1.2 α₁-Bloker Selektif

2.2.4.1.2.1 Derivat Kuinazolin

Farmakodinamik

Efeknya yang utama adalah hasil hambatan reseptor α₁pada otot polos
arteriol dan vena, yang menimbulkan vaso dan venodilatasi sehingga
menurunkan resistensi perifer dan aliran balik vena.

Farmakokinetik

Diabsorpsi baik pada pemberian oral, terikat kuat pada protein plasma,
mengalami metabolisme yang ekstensif dihati, dan hanya sedikit yang
diekskresi utuh oleh ginjal.

Efek Samping

Yang utama adalah hipotensi postural hipotensi postural yang hebat dan
sinkop yang terjadi 30-90 menit setelah pemberian dosis pertama.

2.2.4.1.3 α₂-Bloker Selektif

Sebagai α2-bloker yang selektif hanya dikenal yohimbin, yang

ditemukan dalam kulitbatang pohon Pausinystalia yohimbe dan dalam
akar Rauwolfia. Struktur kimianya mirip reserpin.

Yohimbin masuk SSP dengan mudah, di situ memblok reseptor a2

pascasinaps (lihat uraian pada Bab 5 mengenai a2-agnois) dan
menyebabkan peningkatan aktivitas neuron adrenergik sentral, sehingga
meningkatan penglepasan NE dari ujung saraf adrenergik di perifer.
Akibatnya, terjadi peningkatan tekanan darah dan denyut jantung serta
aktivitas motorik, dan juga terjadi tremor. Efek ini berlawanan dengan
efek a2-agnois, misalnya klonidin.

21
 Yohimbin juga merupakan antagonis serotonin. Obat ini banyak
dipakai untuk impotensi meskipun efektivitasnya tidak jelas terbukti.
Obat ini meningkatkan aktivitas seksual pada tikus jantan, dan mungkin
berguna bagi beberapa penderita dengan impotensi psikogenik.

2.2.4.2 Antagonis Adrenoseptor β (β-Bloker)

Dikloroisoproterenol adalah β-bloker yang pertama ditemukan tetapi

tidak digunakan karena obat ini juga merupakan agois parsial yang cukup
kuat. Propranolo, yang ditemukan kemudian, menjadi prototipe golongan
obat ini. Sampai sekarang, semua β-bloker baru dibandingkan dengan
propranolol.

FARMAKODINAMIK

Beta-bloker menghambat secara kompetitif efek obat adrenergik,

baik NE dan Epi endogen maupun obat adrenergik eksogen, pada
adrenoseptortor β. Potensi penghambatan dilihat dari kemampuan obat
ini dalam menghambat takikardi yang ditimbulkan oleh isoproterenol
atau oleh exercise. Karena penghambatan ini bersifat kompetitif, maka
dapat diatasi dengan meningkatkan kadar obat adrenergik.

SALURAN NAFAS. Bronkodilatasi adrenergik diperantarai oleh

adrenoseptor β2. Adanya bronkodilatasi adrenergik instrinsik baru
disadari setelah ditemukan β-bloker yang selalu meningkatkan resistensi
saluran nafas. Efek bronkokonstrinsik ini kecil dan tidak berarti pada
orang normal, tetapi daoat membahayakan jiwa pada penderita asma atau
penderita penyakit obstruktif menahun (PPHOM), misalnya emfisema.

EFEK METABOLIK.

Metabolisme karbohidrat. Propranolol menghambat glikogonoisis di sel

hati dan otot rangka, sehingga mengurangi efek hiperglikemia dari
epinefrin eksogen maupun apinefrin endogen dan dilepaskan oleh adanya

22
hipoglikemia. Akibatnya, kembalinya kadar gula darah pada
hipoglikemia (misalnya oleh insulin) diperlambat.

Metabolisme lemak. Propranolol menghambat aktivitas enzim lipase

dalam sel lemak, sehingga menghambat penglepasan asam lemak bebas
dalam sirkulasi, yang ditimbulkan oleh peningkatan aktivitas simpatis
sewaktu kegiatan fisik atau stress emosional. Akibatnya, peningkatan
asam lemak dalam darah, yang dibutuhkan sebagai sumber enersi oleh
otot rangka yang sedang aktiv bekerja, berkurang.

FARMAKOKINETIK

Berdasarkan sifat-sifat ini, β-bloker dapat dibagi atas 3 golongan :

(1) Β-bloker yang mudah larut dalam lemak, yakni propranolol,

alprenolol, oksprenolol, labetalol, dan metopranolol.
(2) Β-bloker yang mudah larut dalam air, yakni satalol, nadolol dan
atenolol. Satatol diabsorpsi dengan baik dari saluran cerna, dan tidak
mengakami metabolisme lintas pertamma
(3) Β-bloker yang kelarutannya terletak di antara golongan (1) dan (2),
yakni timolol, bisoprolol , asebutolol dan pidodol. Ke 4 obat ini
diabsorpsi dengan baik dari saluran cerna, tetapi mengalami
metabolisme lintass pertama yang berbeda derajat.

EFEK SAMPING DAN PERHATIAN

Kebanyakan efek samping β-bloker adalah akibat hambatan reseptor

β; efek samping yang tidak berhubungan dengan reseptor β jarang terjadi.

GAGAL JANTUNG. β-bloker dapat menyebabkan atau mencetuskan

gagal jantung pada penderita dengan gangguan fungsi miokard, misalnya
gagal jantung yang masih terkompensasi, infark miokard akut, atau
kardiomegali.

23
 GANGGUAN SIRKULASI PERIFER. Β-bloker dapat menyebabkan
ekstremitas dingin, mencetuskan atau memperberat gejala penyakit
Raynaud, dan menyebabkan kambuhnya kaludikasio intermiten.

HIPOGLIKEMIA. Hipoglikemia menimbulkan aktivasi simpatoadrenal

yang akan meningkatkan gula darah melalui glikogenolisis dan akan
menimbulkan takikardi sebagai tanda penting pada hipoglokemia. Β-
bloker menghambat glikogenelosis dan menghilangkan takikardi yang
menandai hipoglikkemia. Akibatnya, pemberian β-bloker dapat
memperberat dan memperpanjang perode hipoglikemia akibat insulin
hipoglikemik oral pada penderita diabetes dan dapat menimbulkan
hipoglikemia padda derita dibetes yang labil.

EFEK METABOLIK. β-bloker nonselektif tanpa ISA menurunkan

kadar kolestrol HDL dan meningkatkan kadar trigliserida dalam serum.
Β-bloker selektif atau dengan ISA tidak/kecil pengaruhnya terhadap lipid
darah.

EFEK SENTRAL. Efek samping β-bloker pada SSP berupa rasa lelah,
gangguan tidur (insomnia, mimpi buruk), dan depresi. Mimpi buruk dan
insomnia seringkali dapat dihindarkan dengn tidak memberikan obat
pada malam hari.

2.2.4.3 Penghambat Saraf Adrenergik

Penghambat saraf adrenergik menghambat aktivitas saraf

adrenergik berdasarkan gangguan sintesis atau penyimpanan dan
penglepasan neurotransmitor di ujung saraf adrenergik.

Dalam kelompok ini termasuk guanetidin, guanadrel, reserpin dan

metiirosin.

FARMAKODINAMIK. Oleh karena guanetidin menyebabkab

pengosongan NE, maka obat ini menyebabkan hambatan reseptor a

24
 maupun β. Guanetidin tidak mempengaruhi kadar katekolamin dalam
medula adrenalmaupun penglepasannya. Kadar katekolamin dalam SSP
juga tidak dipengaruhi karena panetrasi obat polar ini ke dalam SSP buruk.
Pada fase ketiga terjadi penurunan progresif tekanan darah sistemik
maupun pulmonal yang berlangsung selama beberapa hari, akibat
hambatan simpatis terhadap sistem kardiovaskuler, yang menyebabkan
vasodilatasi, venodilatasi, dan penurunan curah jantung. Tekanan darah
berbaring hanay sedikit berkurang, tetapi tekanan darah berddiri dan
sewaktu exercise banyak berkurang, sesuai dengan aktivitas simpatisnya
(semakin tinggi aktivitas simpatis, semakin besar hambatannya).

FARMAKOKINETIK. Biovailabilitas oral guanetidin rendah dan

bervariasi, antara 3-50%. Obat ini dengan cepat diangkut ke tempt
kerjanya dalam saraf, dari sini deliminasi dengan waktu paruh 5 hari.
Sekitar 50% mengalami metabolisme, dan sisanya diekskresi utuh dalam
urin. Karena waktu paruhnya yang panjang, guanetidin dapat diberikan
sekali sehari, dan keadaan steady state dicapai dalam waktu minimal 2
minggu.

EFEK SAMPING. Efek samping guanetidin bersifat kumulatif dan masih

bertahan berhari hari setelah pengobatan dihentikan. Yang paling penting
adalah hipotensi ortotastik, yang paling menonjil pada waktu penderita
baru bangun tidur, dan dapat diperberat oleh alkohol, hawa panas dan
latihan fisik.hipotensi dapat disertai gejala gejala iskemia sereblar dan
iskemia miokard. Retensi air dan garam dapat menyebabkan udem dan
kegagalan terapi bila diuratik tidak diberikan bersama.

2.2.4.3.1 Guanadrel

Guanadrel dan guanetidin bekerja dengan cara yang sama. Perbedaan

utama antara keduanya adalah dalam fisik sifat-sifat farmekokinetiknya.

2.2.4.3.2 Reserpin

Reserpin adalah alkoloid terpenting dari Rauwolfia serprntina

25
FARMAKODINAMIK. Curah jantung dan resistensi perifer berkurang
pada terapi jangka panjang dengan reserpin. Penurunan tekanan darah
berlangsung dengan lambat, karena reserrpin mengosongkan berbagai
amin dalam otak maupun dalam saraf adrenergik perifer, mungkin efek
antihipertensinya merupakan hasil kerja sentral maupun hasil kerja
perifernya. Hipotensi postural dapat terjadi tetapi biassanya tidak
menimbulkan gejala. Terjadi retensi garam dan air, yang sering
menimbulkan pseudotolerance.

FARMAKOKINETIK. Reserpin dimetabolisme seluruhnya, tidak ada

bentuk utuh yang diekskresindalam urin. Obat ini tersedia dalam bentuk
tablet 0,1 mg dan 0,25 mg.

TOKSISITAS DAN EFEK SAMPING. Kebanyakan efek samping

reserfin akibat efeknya pada SSP. Yang paling sering adalah sedasi dan
tidak mampu berkonsentrasi atau melakukan tugas yang komples. Kadang-
kadang terjadi depresi psikotik sampai akhirnya bunuh diri. Depresi
biasanya muncul dengan sangat perlahan dalam waktu berminggu-minggu
sampai berbulan-bulan sehingga mungkin tidak dihubungkan dengan
pemberian reserpin. Reserpin harus dihentikan begitu muncul gejala
depresi, dan obat ini tidak boleh diberikan pada penderita dengan riwayat
depresi. Depresi jarang sekali terjadi pada dosis 0,25 mg sehari atau
kurang.

Efek samping lain adalah hidung tersumbat dan eksaserbasi ulkus

peptikum, yang terakhir ini jarang terjadi pada dosis rendah.

2.2.4.3.3 Metirosin

Metirosin merupakan pengahmbat enzim tirosin hidroksilase yang

mengkatalisis konversi tirosin menjadi DOPA, dan yang merupakan enzim
penentu dalam biosintesis NE dan Epl. Efek maksiaml terjadi setelah
berhari-hari efek ini dapat dilihat dengan mengukur kadar katekolamin dan
metabolitinya dalam urin.

26
 Metirosin dapat menimbulkan kristaluri, yang dapat dicegah dengan
banyak minum (volue urin harus lebih dari 2 liter sehari). Efek samping
lain berupa sedasi, gejala ekstrapiramidal, diare, ansietas, dan gangguan
psikis.

2.2.5 Obat yang merangsang Ganglion

GANGLION. Perubahan dalam tubuh setelah pemberian nikotin sangat

rumit dan sering tidak dapat diramaikan. Hal ini disebabkan kerja nikotin
yang sangat luas terhadap ganglion simpatis maupun parasimpatis dan efek
bifasiknya terhadap ganglion.

SUSUNAN SARAF PUSAT. Nikotin adalah suatu perangsang SSP yang

kuat yang akan menimbulkan tremor serta konvulsi pada dosis besar.

SISTEM KARDIOVASKULER. Setelah pemberian nikotin biasanya

tonus simpatis lebih jelas sehingga terlihat takikardi dan vasokonstriksi.

SALURAN CERNA. Berlainan dengan efek terhadap sistem

kardiovaskuler, nikotin menyebabkan perangsangan parasimpatis pada
usus. Tonus usus dan peristaltis ,meninggi, kadang-kadang menyebabkan
muntah.

KELENJAR EKSORKIN. Salivasi yang timbul waktu merokok sebagian

diakibatkan oleh iritasi asap rokok, namun nikotin sendiri menyebabkan
perangsangan sekresi air liur dan sekret bronkus disusul
penghambatannya.

FARMAKOKINETIK

Nikotin dapat diserap dari semua tempat termasuk kulit. Keracunan

berat dilaporkan terjadi akibat absorpsi di kulit. Absorpsi di lambunng
seddikit karena sifat nikotin sebagai basa kuat. Absorpsi intensiall cukup
untuk menyebabkan keracunan peroral. Nikotin terutama mengalami

27
 metabolisme di hati, juga di paru dan ginjal. Nikotin yang diinhalasi
dimetabolisme dalam jumlah yang berarti di paru-paru.

FARMAKODINAMIK

SISTEM KARDIOVASKULER. Arteri dan vena di domminasi oleh tonus

simpatis, sehingga heksametonium menghambat lebih nyata ganglion
simpatis dan menyebabkan vasodilatasi serta pengurangan air balik vena.
Tekanan darah dalam sikap berdiri dapat menurun dan menimbulkan
hipotensi ortostatik. Dalam sikap berbaring, tekanan darah tidak begitu
banyak dipengaruhi.

Perubahan denyut jantung setelah pemberian penghambat ganglion

tergantung tonus semula. Umunya, terjadi takikardi ringan karena jantung
doidominasi tonus parasimpatos. Tetapi bradikardis dapat terjadi bila
sebelumnya denyut jantung tinggi.

2.2.6 Obat Penghambat Ganglion

Dalam golongan ini termasuk : heksametonium (C6), pentolinium (C5),

tetraetilamonium (TEA), klorisondamin, mekamilammin dan trimetafan.
Berbeda dengan penghambatan obat-obat tersebut tidak didahului oleh suatu
perangsangan. Hambatan ini terjadi secara kompetitif dengan menduduki
reseptor asetikolin. Penglepasan asetikolin dari ujung serat prasinaps tidak
diganggu.

Sakuran cerna dan sakuran kemih. Sekresi lambung jelas berkurang sesuai
pengobatan dengan c6; begitu juga sekresi pankreas serta air liur. Tonus dan
peristalsis lambung, usus kecil serta kolon ditambah sehingga keinginan
untuk defekasi tidak ada.

Farmakokinetik

28
 Absorpsi oral dari obat golongan ini sangat tidak teratur karena senyawa-
senyawa tersebut tergolong dalam amunium kuaterner yang suka melewati
membran sel. Selain itu hambatan pengosonangan lambung dalap
memperlambat absopsi diselangi dengan episode penyerahan dalam jumlah
besar akibat beberapa dosis obat sekaligus masuk usus hakus dari lambung.
Oleh karena itu dosis sukar sekali ditetapkan.prngrcualian untuk ini ialah
kamilamin yang diserap secara lengkap oleh usus, terutama karena sebagai
obat ini dieksresi dalam lumen usus melalui empedu dan diserap kembali.
Selain itu mekanisme bukan suatu amonium kuartener sehingga dapat
melewati sawar darah otak dan ssawar uri. Walaupun absopsi mekamilamin
tetap baik, tetapi ada bahaya penurunan aktivitas usus dengan akibat paralisis
di hati dan ginjal dan masa kerjanya relatif lama. Sebagian besar obat
gangliolitik dieksresi oleh ginjal dalam bentuk asal sehingga akumulasi dapat
timbul pada gagal ginjal.

Efek samping

Karena efek farmakodinamiknya yang luas,maka obat ganglionik

menimbulkan efek samping yang sangat menggangu. Reaksi yang paling
mengganggu dan mungkin berbahaya ialah hipotensi ortostatik, sembelit
dengan kemungkinan ieus paralitik dan retensi urine. Hipotensi ortostatik
pada pengobatan hipertensi berat dapat mencetuskan gagal jantung kiri yang
fatal.

29
 BAB III

PENUTUP

3.1 Kesimpulan

Obat saraf otonom adalah obat yang dapat mempengaruhi penerusan impuls
dalam sistem saraf otonom dengan jalan mengganggu sintesa, penimbunan,
pembebasan, atau penguraian neurotransmiter atau mempengaruhi kerjanya
atas reseptor khusus.

Menurut efek utamanya maka obat otonom dapat dibagi dalam 5 golongan,
yaitu: (1) Parasimpatomimetik atau kolinergik. Efek obat golongan ini
merupakan efek yang ditimbulkan oleh aktivitas susunan saraf parasimpatis.
(2) Simpatomimetik atau adrenergik yang efeknya menyerupai efek yang
ditimbulkan oleh aktivitas susunan saraf simpatis. (3) Parasimpatolitik atau
penghambat kolinergik menghambat timbulnya efek akibat aktivitas susunan
saraf parasimpatis. (4) Simpatolitik atau penghambat adrenergik menghambat
timbulnya efek akibat aktivitas saraf simpatis. (5) Obat ganglion merangsang
atau menghambat penerusan di ganglion.

3.2 Saran

Saran dari pembaca sangat diperlukan demi kesempurnaan pembuatan

makalah dikemuadian hari.

30