HETEROCICLOS: SINTESIS DE 3,5-DIMETILPIRAZOL

a Isabela Guzmán Ríos, b Danna Valeria Sánchez Camacho, c Jhon James Florez
a isabela.guzmanr25@gmail.com , b dannasanchez0022@gmail.com , c
florez99quintero@gmail.com
a, b y c Universidad Icesi, Facultad de Ciencias Naturales, Programa de Química
farmacéutica, Laboratorio de Química Orgánica II
Santiago de Cali, Colombia
Noviembre 13 de 2018-2

1. RESUMEN

El objetivo de la practica de laboratorio fue síntetizar 3,5-dimetilpirazol partiendo de la

hidrazina y 2,4-pentanodiona, para su posterior purificación a través de filtrados al vacio.
Se obtuvo 1,0012 g de 3,5-dimetilpirazol y este proceso arrojo un rendimiento de 59,39%,
este rendimiento es optimo y pudo verse afectado por errores en la practica. Se verifico la
obtención del compuesto mediante su punto de fusión. Además, se evaluaron los espectros
y las características generales del 3,5-dimetilpirazol y se analizo la información recogida.

Palabras Claves: punto de fusión, heterocíclicos, síntesis, rendimiento, anillo,

espectros, heteroátomos.

2. INTRODUCCIÓN: Los compuestos heterocíclicos según el

heteroátomo y el tamaño del anillo2, los
En la química orgánica encontramos más importantes se muestran en la figura
compuestos alifáticos y compuestos 1.
cíclicos. Estos últimos se pueden clasificar
en dos grandes grupos compuestos
carbocíclicos y compuestos
heterocíclicos, esta clasificación depende
de la composición de sus anillos1. Este
informe se centrará en los compuestos
heterocíclicos más específicamente en el
3,5-dimetilpirazol.

Los compuestos heterocíclicos son

aquellos que en sus anillos poseen otros
elementos aparte del carbono,
principalmente O, S o N. Muchos de estos
compuestos tienen gran importancia en Figura 1. Heterocíclicos más importantes.
bioquímica y grandes aplicaciones en
áreas industriales, agrícolas y médicas.
Durante esta práctica se sintetizó un
pirazol. Los pirazoles son compuestos
muy estables frente a agentes oxidantes y
ácidos fuertes y no muestran tendencia a
polimerizarse, aunque estos
heterocíclicos se caracterizan por su gran
basicidad, poseen algunas propiedades
ácidas y pueden formar sales potásicas3.
Estos heterocíclicos pueden ser
sintetizados a partir de reactivos con dos
heteroátomos adyacentes, como la
hidracina y la hidroxilamina que al
reaccionar con compuestos 1,3-
dicarbonílicos o sus equivalentes
producen pirazoles e isaxoles1. Durante
esta práctica de laboratorio se sintetizó
3,5-dimetilpirazol a partir de hidracina y
2,4- pentanodiona.
La importancia de realizar esta práctica
para nuestra formación como químicos
farmacéuticos, es que los compuestos
pirazólicos tienen un gran campo de
aplicación en el área de la farmacia y la
medicina pues poseen propiedades
antipiréticas, antiinflamatorias,
antitumorales, antifúngicas y
antibacteriales. Además, son utilizados en
tratamientos contra el asma y el cáncer4.
Por esto, aprender a sintetizarlos puede
ser una herramienta en futuras
investigaciones para desarrollar nuevos
fármacos o para mejorar unos
preexistentes, pues la mayoría de los
fármacos tienen en su estructura
fundamentalmente compuestos
heterocíclicos, un ejemplo de esto es la
penicilina2.
3. ANÁLISIS DE RESULTADOS:
Durante la práctica de laboratorio se
realizó la síntesis del 3,5-dimetilpirazol.
Uno de los métodos más utilizados para la
síntesis de pirazoles consiste en la
reacción de condensación de compuestos
1,3-dicarbonilicos con hidrazinas. El
mecanismo de esta reacción consiste en la
doble condensación(adicción-
eliminación) de los grupos 𝑁𝐻2 de la
hidrazina con los grupos carbonilo de la
1,3-dicetona.
Esquema 1
Para la síntesis de 3,5-dimetilpirazol se
necesita hidrazina y 2,4-pentanodiona, la
hidrazina como es un nucleofilo fuerte
ataca al carbonilo de la 2,4-pentanodiona
ya que el enlace C-O esta polarizado, esto
ocasiona que el carbono se encuentre
deficiente en electrones y sirva como
electrófilo. La hidrazina desplaza los
electrones del enlace en dirección al
oxígeno. el oxígeno se protona dos veces
y la hidrazina se desprotona.
Esquema 2
Como el oxígeno es mal grupo saliente
debe protonarce dos veces para que
puede ser eliminado de manera más fácil
y en forma de agua, al salir en forma de
agua la hidrazina desprotonada genera un
doble enlace con el carbono y
posteriormente se desprotona para
generar mayor estabilidad, como la
hidrazina contiene dos grupos 𝑁𝐻2 , el
grupo que 𝑁𝐻2 que todavía no ha
reaccionado ataca al carbonilo que
todavía queda en la molécula.

Esquema 3
El grupo 𝑁𝐻2 se desprotona y el oxígeno
se protona, como el carbono no puede
quedar con dos grupos tan electro
atrayentes el oxígeno debe salir ya que es
mejor grupo saliente que el 𝑁𝐻, al
adicionarle calor a la reacción se genera la
eliminación del 𝑂𝐻 y se genere un doble
enlace carbono nitrógeno y esto indica que el compuesto que se
posteriormente se genera un heterociclo.
Para realizar esta síntesis se pesó 1,8012 g
de sulfato de hidracina, a los cuales se les
añadió 11mL de hidróxido de sodio 3.0 M.
Estos compuestos se colocaron en un
balón de tres bocas y se sometieron a un
baño de hielo con el fin de mantener la
temperatura de la mezcla en 15oC. A esta
mezcla se le adicionó gota a gota y con
agitación constante 1,6mL de 2,4-
pentanodiona. Cuando todos los
compuestos de la mezcla se disolvieron
esta se traspasó a un embudo de
decantación extrayéndolo con 4mL de
éter etílico. Se realizaron tres filtrados con
1,5mL de éter etílico en cada ocasión.
Posterior al proceso de filtración, se
realizó la eliminación de las posibles
trazas de agua que podían quedar en la
mezcla añadiéndole carbonato de sodio
anhidro. La mezcla se llevó al
rotoevaporador para eliminar el éter
etílico presente en ella, obteniendo sólido
de dimetilpirazol el peso se registra en la
tabla 1.
Se realizó una cristalización del 3,5-
dimetilpirazol en éter de petróleo, se
pesaron los cristales obtenidos y se midió
su punto de fusión obteniendo el
intervalo registrado en la tabla 2 que al
compararlo con el registrado en la
literatura 108,0oC – 109,0oC, se afirmó
que sí se había sintetizado el pirazol
deseado. La diferencia esperada entre el
rango de el punto de fusión obtenido
experimentalmente es de ± 2 oC5, pero el
obtenido tiene una diferencia de 3,8oC
sintetizó no está completamente puro
puede contener trazas de éter etílico con
el que se filtró. Para purificar el 3,5-
dimetilpirazol se podrían realizar
recristalizaciones.
Tabla 1. Datos experimentales de la
síntesis de 3,5-dimetilpirazol.
Masa
Reactivo/Producto
(g)
Sulfato de hidracina 1,8012
Beaker Vacio 31,4200
Beaker + 3,5-
3,5- 32,4212
dimetilpirazol
dimetilpirazol
3,5-
dimetilpirazol 1,0012
sintetizado
Con los datos del peso del 3,5-
dimetilpirazol sólido obtenida luego
de los procesos de filtración y secado,
se procede a realizar los cálculos
pertinentes para saber el porcentaje
de rendimiento de esta síntesis y
determinar si fue optimo o no.
Se calcularon las moles de los
reactivos para establecer cuál de estos
era el limitante, los resultados se
registran en la tabla 2.
 Ecuación 1. Porcentaje de error:

1 𝑚𝑜𝑙 𝑆. 𝐻 %𝑒𝑟𝑟𝑜𝑟
1,8012𝑔 𝑆. 𝐻. 𝑥 𝑉𝑙𝑟 𝑡𝑒ó𝑟𝑖𝑐𝑜 − 𝑉𝑙𝑟 𝑒𝑥𝑝𝑒𝑟𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑎𝑙
130,12 𝑔 𝑆. 𝐻.
= 𝑥 100
𝑉𝑙𝑟 𝑡𝑒ó𝑟𝑖𝑐𝑜
1 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝑑𝑖𝑚𝑒𝑡𝑖𝑙𝑝𝑖𝑟𝑎𝑧𝑜𝑙
𝑥 1,6859 − 1,0012
1 𝑚𝑜𝑙 𝑆. 𝐻. %𝑒𝑟𝑟𝑜𝑟 = 𝑥 100
1,6859
= 0,0138 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝑑𝑖𝑚𝑒𝑡𝑖𝑙𝑝𝑖𝑟𝑎𝑧𝑜𝑙 = 40,61%

Ecuación 2. Porcentaje de
100,12𝑔 2,4 − 𝑃 rendimiento:
1,6𝑚𝐿 2,4 − 𝑃 𝑥 𝑔
1.027 𝑚𝐿 2,4 − 𝑃
%𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜
1 𝑚𝑜𝑙 2,4 − 𝑃 1 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝐷. 𝑃 𝑉𝑙𝑟 𝑒𝑥𝑝𝑒𝑟𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑎𝑙
𝑥 𝑥 = 𝑥 100
100,12𝑔 2,4 − 𝑃 1 𝑚𝑜𝑙 2,4 − 𝑃 𝑉𝑙𝑟 𝑡𝑒ó𝑟𝑖𝑐𝑜
= 0,0156 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝑑𝑖𝑚𝑒𝑡𝑖𝑙𝑝𝑖𝑟𝑎𝑧𝑜𝑙 1,0012
% 𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 = 𝑥 100
1,6859
De los cálculos realizados se pudo
determinar que el reactivo limitante =59,39%
de la reacción es el sulfato de
hidracina, por esto para obtener el
porcentaje de rendimiento se hacen Tabla 2. Registro de datos de
los cálculos a partir de el sulfato de reactivos y productos en la síntesis de
hidracina. 3,5-dimetilpirazol.

Rendimiento teórico. Propieda

2,4-
Sulfato de
3,5-
pentan dimetilpi
des hidracina
odiona razol
Masa
122,167𝑔 3,5 − 𝐷. 𝑃 molar 100,12 130,12 122,167
0,0138 𝑚𝑜𝑙 3,5~𝐷. 𝑃 𝑥 (g/mol)
1 𝑚𝑜𝑙 3,5 − 𝐷. 𝑃
Punto de
105,8-
fusión -23 254
(ºC) 109,6
= 1,6859g de 3,5- dimetilpirazol Punto de
ebullició 140 - 218
n (ºC)
Densidad
Rendimiento experimental. 0,975 1,370 1,027
(g/mL)

(32,4212 g)–(31,4200 g) = Masa (g) 1,56 1,8012 1,0012

Volumen
1,0012g de 3,5-dimetilpirazol (mL)
1,6 1,3147 0,9749
 Cantidad
de
sustancia
0,0156 0,0138 0,0082
(mol)
Se obtuvo un porcentaje de
rendimiento de 59,39%, es un
porcentaje de rendimiento que se
puede considerar optimo, el cual se
logró gracias a que se realizaron tres
procesos de filtrado para eliminar los
trazos de agua que podían quedar.
Pero, no se obtuvo un rendimiento del
100% debido a una serie de errores,
como lo son aleatorios pues estos no
se pueden evitar, también errores
sistemáticos, pues al momento de
realizar las filtraciones, estas se
hicieron con compuestos muy
volátiles y al no cerrar bien los
recipientes se pudo perder producto.
También en el control de la
temperatura se pudo errar, pues sí la
temperatura alcanzaba los 10oC la sal
(sulfato de sodio) precipitaba5. Estos
errores hacen que el rendimiento de
la síntesis sea inferior al 100%
deseado.
ESPECTROS
La espectroscopia IR y RMN son
técnicas que se utilizan para el
reconocimiento de una sustancia o
compuesto por medio de la
identificación de grupos funcionales.
Para el compuesto sintetizado en esta
practica (3,5-dimetilpirazol) se
consultaron sus diferentes espectros,
IR, H-NMR, C-NMR Y masa/carga6.
El espectro masa carga se puede
utilizar para identificar la formula
molecular de un compuesto y su
debido peso7. Como se puede
observar en el anexo 1 el pico
correspondiente al ion molecular en
96 m/z del 14N y en 97 m/z el pico
correspondiente al 15N. Además, se
pueden apreciar los picos de las
fragmentaciones de los grupos metilo
por ruptura homolítica de enlace
carbono-carbono.
En espectro IR (anexo 2) de 3,5-
dimetilpirazol se puede observar una
banda en el rango de 3000 cm-1 que
indica que hay hidrógenos unidos a
carbonos con hibridación sp2 y
también carbonos con hibridación
sp3. Además, se puede apreciar una
banda en 1029 cm-1 perteneciente al
enlace C-N y una banda en 1598 cm-1
perteneciente al enlace C=N. Por la
banda cercana a 1200 se observa la
presencia de un C-O y de grupos
metilo.
El espectro que corresponde a RMN13-
C (anexo 3) donde el número de picos
corresponde a la cantidad de
carbonos que presenta la molécula,
aunque son 5 carbonos totales que
presenta el 3,5-dimetilpirazol se
muestran 3 señales porque hay dos
tipos de carbonos iguales. La molécula
presenta un eje de simetría en el
espectro RMN-13C la señal cerca de 16
ppm es perteneciente a los
sustituyentes metilo, la señal de
103ppm pertenece al carbono dentro
del añillo que se encuentra unido a
otros dos carbonos y la señal cerca de
143ppm corresponde a los carbonos
unidos directamente a un nitrógeno,
por ende, estos se encuentran más
desplazados en el rango del espectro.
El espectro de 1H (anexo 4) es el
isotopo más abundante que se
 observa, y es para identificar el tipo de
hidrógenos presentes en la molécula.8
El compuesto 3,5-dimetilpirazol
presenta 3 tipos de 1H. El singulete
que se encuentra en 2ppm
corresponde a los hidrógenos de los
sustituyentes metilo en la molécula. El
singulete que se encuentra en 6ppm
es el del hidrogeno que se encuentra
unido al nitrógeno y el otro singulete,
también cerca de 2ppm es el del
hidrogeno unido a carbono
perteneciente al ciclo.
4. CONCLUSIONES
 El rendimiento de la síntesis de 3,5 -
dimetilpirazol a partir de hidrazina y
2,4-pentanodiona fue optimo
59,39%. Pudo alcanzarse un
rendimiento mayor, pero debido a
que se cometieron errores en la
practica no se logro.
 El método de síntesis de
heterociclos usado es el adecuado
ya que permite la formación del
producto y su cercanía al estado
puro.
 A parte de la síntesis, es posible
evaluar el compuesto por medio de
sus espectros característicos y de
sus propiedades físicas.
 La reacción ocurre con gran
facilidad y el producto una vez
aislado se puede purificar
fácilmente por cristalización.
5. BIBLIOGRAFIA.
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Barcelona: Reverté S.A, 2000. p.
1060-1071.
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básica y aplicada: de la molécula a la
industria. 1ed. Barcelona: Reverté
S.A, 1996. p. 755,760.
3. BEYER, Hans; WOLFGANG, Walter.
Manual de química orgánica. 1ed.
Barcelona: Reverté S.A, 1987. p. 790-
794.
4. Juan Miguel Ramos. SINTESIS Y
CARACTERIZACIÓN DE NUEVOS
DERIVADOS PIRAZÓLICOS,APARTIR
DE LA REACCIÓN DE CICLOADICIÓN
ENTRE CICLOALCANONAS 1,3-
BIELECTROFILICAS E HIDRACINAS.
http://www.academia.edu/2231563
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Revisado el 10 de noviembre de
2018.
5. Cecilia Morillo. SINTESIS DEL 3,5-
DIMETILPIRAZOL.https://es.scribd.co
m/document/350427971/SINTEIS-
DEl-3-5-dimetilpirazol. Revisado el 10
de noviembre de 2018
6. FERNANDEZ, J.M. Sistemas
Químicos. 2 ed. Barcelona. Editorial
Reverte. p. 550-551.
7. MC. CURRY, John. Química
Orgánica. 8 ed. Mexico D.F. Cengage
Learning. 2012. p.390
8. DURST, Gokel. Química Orgánica
Experimental. Barcelona. Editorial
Reverte, S.A.1985. p.430
9. GONZALES, barthelemy. Química
heterociclica. Mexico. Editorial uned.
p 302.

ANEXOS

1. Espectro masa/carga 3,5 dimetil pirazol

2. Espectro IR del 3,5-dimetilpirazol.

3. Espectro RMN-C del 3,5-dimetilpirazol.

4. Espectro RMN-H del 3,5-dimetilpirazol.