Procesamiento del antígeno, presentación antigénica

Células presentadoras de antígenos

Complejo mayor de histocompatibilidad CMH
β2 microglobulin
• Más de 200 genes
• Región con más de
7 millones de pb
La región del CMH tiene dos características que dificultan a los patógenos la evasión
selectiva de la respuesta inmunitaria: es poligénica y polimórfica

En la población, el número total de alelos del HLA con diferentes

secuencias de aminoácidos son unos 5,000, y solo el locus HLA-B tiene
más de 2,500 alelos

Los genes del CMH se expresan de forma codominante; los alelos heredados de
ambos progenitores se expresan de forma equivalente

El juego de alelos presente en cada cromosoma se denomina haplotipo MHC

¿Qué induce la expresión de moléculas de MHC ?
Moléculas de MHC-I

El ensamblaje completo de la
molécula de la clase I es un
trímero que consiste en una
cadena a, la B2-microglobulina y
un péptido unido, y la expresión
estable de las moléculas de la
clase I en las superficies celulares
requiere la presencia de los tres
componentes del complejo
trimérico
Moléculas de MHC-II
Vía de procesamiento y presentación de proteínas
citosólicas por MHC clase I
Vía de procesamiento y presentación de proteínas
extracelulares por MHC clase II
1. Dibuje los componentes estructurales del MHC-I

2. Dibuje los componentes estructurales del MHC-II

3. Cual es la región con mayor variabilidad de las moléculas de

MHC-I y MHC-II

4. Menciones tres células que expresan MHC-I en la superficie

citoplasmática

5. ¿Cuáles son las células encargadas del reconocimiento del

antígenos presentado por moléculas de MHC-II?
Receptores inmunitarios de LT y LB
Transducción de señales
Los receptores celulares de superficie sirven para dos funciones principales:

• Inducción de señales intracelulares

• Adhesión de una célula a otra o a la matriz extracelular
Proteínas adaptadoras
Receptores Inmunitarios
Receptor de células T (TCR)
Vías de transmisión de señales de la cinasa MAP en los linfocitos T
Vías de transmisión de señales mediadas por el calcio y la PKC en los linfocitos T
Receptor de células B (BCR)
Correceptor de células B
Atenuación de señales de los receptores
Reordenamiento de los genes del receptor de
linfocitos T y B
¿Cómo se generan hasta
1011 receptores de
antígeno en un genoma
de 25.000 genes?
Susumu Tonegawa
Organización cromosómicas de los loci para el BCR
Organización cromosómicas de los loci para el TCR
V (D )J -recombinasa
 Desarrollo de células T
(Ontogenia de linfocitos T)
CCR9

CCL25
CCR7

CCL21
CCL19
 Desarrollo de células T
(Ontogenia de linfocitos T)
CCR9

CCL25
CCR7

CCL21
CCL19
Diferenciación y funciones de los Linfocitos T
• Secreción de citocinas
• Proliferación, (expansión clonal)
• Diferenciación de las células
vírgenes en linfocitos fectores y
memoria
IL-12
Principal citocina responsable de la activación y proliferación de LT
Proteinas
expresadas
en LT
activados

c-Fos: factor de transcripción expresado luego de la activacion de LT conduce a la

formación de IL-2 para estimula el crecimiento y la diferenciación de LT, induce la
expresión de más IL-2R
CD69: es marcador de LT activado, además participa en la migración de linfocitos
y la secreción de citoquinas
CD40L: es importante en la respuesta inmune primaria y secundaria a los
antígenos T dependientes, en la creación de células B de memoria y en la
generación y mantenimiento de los centros germinales
LTC: son las T matadoras (citotóxicas), son fenotípicamente
CD8+.

LTH1: son las denominadas T inflamatorias, y su papel

consiste en activar a macrófagos. Son fenotípicamente CD4+.

LTH2: denominadas T colaboradoras o coadyuvantes en

sentido estricto, especializadas en secretar ciertas citoquinas
que son esenciales en la activación de células B y T. Son CD4+.

LTH17: Una vez activadas secretan IL-17A e IL-17F,

promoviendo el reclutamiento de leucocitos PMN en
infecciones agudas o heridas.

LTreg: Ayudan a eliminar células T auto-reactivas y reduce la

actividad de aquellas hiperactivas.
Células T gamma/delta γδ:

• 5% del total
• Son abundantes en la mucosa del intestino: (linfocitos
intraepiteliales).
• Se activan por glicoproteínas ó proteínas completas como
antígenos, en vez de péptidos.
• No presentan restricción CMH.
Inducción: Transcripción de genes de citoquinas
Compromiso: Modificaciones epigenéticas conducen a estados de transcripción activa
Amplificación: Inhibición de otras subpoblaciones y acumulación de células de un subgrupo
 TH-1: potencian a Macrófagos y producción de IgG
Linfocitos TH
TH-2: activación del mastocito y eosinofilo potencian a Linfocitos B
TH-17 Participan en la inflamación neutrófila y monocítica
 IFN-
IL-2

QUE TIPO DE CELULAS RECONOCEN ESTAS CITOCINAS EFECTORAS?

Los linfocitos Th-17 potencian la inflamación tisular y contribuyen a la patogenia de
enfermedades inflamatorias.
Además tienen un papel importante en la protección de enfermedades que incluyen
Propionibacterium acnes, los Gram-negativos Citrobacter rodentium, Klebsiella
pneumoniae, Bacteroides y Borrelias, además del Mycobacterium tuberculosis, y hongos
como la Candida albicans
TH17 abundan en los tejidos
mucosos, en particular del
tubo digestivo, lo que hace
pensar que el ambiente
tisular influye en la
eneración de este subgrupo

Los linfocitos TH17

combaten a los
microbios reclutando
leucocitos, sobre todo
neutrófilos, en las
zonas de infección
 Linfocitos T citotoxicos

Antígenos: restos de virus o

celulas tumorales
 1

2
IFN-
CTL
IL-12 memory

IL-15
3
Maquinaria: • Interaccion Fas-fas
• Granulos liberación de citocinas
citotoxicos:perfori activando apoptosis
na
• Citocinas toxicas
• Moleculas de
superficie
inductoras de
apoptosis

• Formación de poros en
las células y secretando
proteinas toxicas :
granzima
Durante la
diferenciación
Celulas Treg: Reguladoras de la funcion efectora

indolamina 2,3-dioxigenasa
Trp
 Los mecanismos de
tolerancia periférica
determinan el grado de
proliferación de las
células efectoras, su
localización y,
eventualmente, la
severidad de la
enfermedad.