Retinoblastoma

Helen Dimaras1, Timothy W. Corson2, David Cobrinik3, Abby White4, Junyang Zhao5,
Francis L. Munier6, David H. Abramson7, Carol L. Shields8, Guillermo L. Chantada9, Festus
Njuguna10 and Brenda L. Gallie

Retinoblastoma merupakan kanker langka yang mengenai retina bayi dan didiagnosis
pada sekitar 8.000 anak setiap tahunnya di seluruh dunia. Terbentuk ketika kedua alel gen
retinoblastoma (RB1) dimutasi dalam sel retina yang rentan, hal ini dapat disebabkan prekursor
fotoreseptor cone. Hilangnya fungsi penekan tumor dari protein retinoblastoma (pRB)
menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkontrol dan perubahan genomik berulang selama
perkembangan tumor. Meskipun pRB diekspresikan hampir pada semua jaringan, prekursor cone
memiliki fitur biokimia dan molekuler yang dapat membuat peka terhadap hilangnya RB1 dan
memungkinkan tumorigenesis. Kelangsungan hidup pasien> 95% di negara-negara
berpenghasilan tinggi tetapi <30% secara global. Namun, hasil membaik karena peningkatan
kesadaran penyakit untuk diagnosis sebelumnya, penerapan pedoman baru dan berbagi keahlian.
Kemoterapi intra-arterial dan intravitreal telah muncul sebagai metode yang menjanjikan untuk
menyelamatkan mata karena pengobatan konvensional mungkin telah ditinggalkan. Kerjasama
internasional yang sedang berlangsung akan menggantikan berbagai klasifikasi keterlibatan mata
dengan definisi standar yang secara konsisten menilai kelayakan, kemanjuran dan keamanan opsi
perawatan. Diperlukan pengobatan seumur hidup, karena mereka yang selamat dari
retinoblastoma yang mewariskan risiko mengalami kanker terhadap generasi selanjutnya.
Mendefinisikan konsekuensi molekuler dari kehilangan RB1 dalam jaringan yang beragam dapat
membuka jalan baru untuk pengobatan dan pencegahan retinoblastoma, serta kanker berikutnya,
pada pasien dengan mutasi germline RB1.
A novel retinoblastoma therapy from genomic and epigenetic analyses
Retinoblastoma adalah kanker yang terjadi pada anak yang agresif pada retina yang
sedang berkembang dipicu oleh hilangnya RB1 secara paralel. Tumor berkembang sangat cepat
setelah inaktivasi RB1, tetapi mekanisme yang mendasarinya tidak diketahui. Pada jurnal ini
menunjukkan bahwa genom retinoblastoma stabil, tetapi beberapa jalur kanker dapat
dideregulasi secara epigenetik. Untuk mengidentifikasi mutasi yang bekerja sama dengan
kehilangan RB1, dilakukan pengurutan seluruh genom retinoblastoma. Tingkat mutasi secara
keseluruhan sangat rendah; RB1 adalah satu-satunya gen kanker yang diketahui bermutasi.
Kemudian dievaluasi peran RB1 dalam stabilitas genom dengan mempertimbangkan mekanisme
non-genetik dari deregulasi jalur kanker. Sebagai contoh, proto-onkogen SYK diregulasi di
retinoblastoma dan diperlukan untuk kelangsungan hidup sel tumor. Menargetkan SYK dengan
inhibitor molekul kecil diinduksi kematian sel tumor retinoblastoma in vitro dan in vivo. Dengan
demikian, retinoblastoma dapat berkembang dengan cepat sebagai hasil dari deregulasi
epigenetik dari jalur kanker utama sebagai akibat langsung atau tidak langsung dari kehilangan
RB1.
Epigenetic Regulation of the Human Retinoblastoma
Tumor Suppressor Gene Promoter by CTCF
Misregulasi epigenetik adalah fitur yang lebih umum pada kanker manusia daripada yang
diperkirakan sebelumnya. Dalam penelitian ini, diidentifikasi faktor pengikat CCCTC (CTCF),
faktor nuklir 11-seng-jari multiva-dipinjamkan, sebagai regulator yang mendukung konformasi
kromatin lokal tertentu dari promotor gen retinoblastoma manusia. Menunjukkan bahwa
pengikatannya berkontribusi terhadap stabilitas epigenetik promoter gen Rb. Ablasi tempat
pengikatan CTCF dari promotor gen Rb manusia menginduksi ekspresi epigenetik
pembungkusan gen reporter yang cepat dalam konteks genom yang terintegrasi. Pengikatan DNA
CTCF sensitif terhadap metilasi, dan situs Rb-CTCF yang teretilasi diakui oleh protein pengikat
Kaiso metil-CpG. Ini adalah bukti pertama yang menunjukkan bahwa CTCF melindungi
promotor gen Rb, sebuah pulau CpG klasik, terhadap metilasi DNA, dan ketika daerah kontrol
tersebut secara tidak normal dimetilasi dengan Kaiso, dan mungkin kompleks represor yang
terkait, menyebabkan pembungkaman epige-netic promotor. Hasilnya mengidentifikasi CTCF
sebagai regulator epigenetik novel dari promotor gen retinoblastoma manusia.

Retinoblastoma: Epidemiologic
 Aspects

Retinoblastoma adalah paradigma untuk model karsinogenesis. Dari sudut pandang

genetik, tiga bentuk dapat dipertimbangkan: familial, sporadic heritable, dan retinoblas-toma
yang tidak dapat diwarisi. Ketiga bentuk ini dianggap bertanggung jawab atas sebagian besar
kejadian retinoblastoma. Namun, temuan tentang pencetakan dan mosaik menunjukkan bahwa
pemahaman kita tentang genetika penyakit ini masih berkembang dan bahwa genetika lebih
kompleks daripada yang ditunjukkan oleh diskusi kita tentang tiga bentuk utama. Dalam diskusi
berikutnya, menggunakan proporsi retinoblas-tomas dari setiap bentuk yang terlihat di negara
industri. Di negara-negara berkembang, retinoblastoma nonheritable menyumbang proporsi yang
lebih besar.

Meskipun etiologi molekuler retinoblas-toma dipahami dengan baik, pengetahuan tentang

peran paparan orang tua dan anak sangat terbatas. Variasi internasional dalam insiden
menunjukkan bahwa faktor risiko nongenetik untuk pengembangan retinoblastoma mungkin ada.
Temuan dari beberapa studi yang telah menyelidiki faktor-faktor risiko yang mungkin
memberikan petunjuk untuk penelitian lebih lanjut. Berdasarkan pemahaman molekuler tentang
penyakit, dapat diidentifikasi periode waktu kritis (sebelum vs setelah konsepsi) dan anggota
keluarga di mana peristiwa kritis terjadi (ayah vs ibu atau anak) untuk sporadis diwariskan dan
tidak dapat diwariskan retinoblastoma. Studi epidemiologis harus dirancang yang mengenali
perbedaan antara tiga bentuk retinoblastoma dan menyelidiki peristiwa yang mengelilingi
periode waktu kritis pada individu yang berisiko. Studi semacam itu akan meningkatkan
pengetahuan kita tentang faktor-faktor risiko yang mungkin dan dapat mengarah pada
pencegahan retinoblastoma.

Retinoblastoma in Asia
 1 2 3 4 4
Mukesh Jain ● Duangnate Rojanaporn ● Bhavna Chawla ● Gangadhar Sundar ● Lingam Gopal ● Vikas
1
Khetan

Wilayah Asia-Pasifik menanggung beban global retinoblastoma (RB) yang signifikan,

oleh karena itu memahami BPR di kawasan Asia-Pasifik adalah penting. Berdasarkan perkiraan
populasi tahun 2013, 43% (3452 dari 8099 anak) dari beban global BPR tinggal di 6 negara di
wilayah Asia-Pasifik: 1486 anak di India, 1103 anak di Cina, 277 anak di Indonesia, 260 anak di
Indonesia Pakistan, 184 anak-anak di Bangladesh, 142 anak-anak di Filipina. Terdapat disparitas
yang luas, teknologi dan sosial ekonomi, di negara-negara di wilayah ini menghasilkan pola
presentasi klinis yang bervariasi dan kelangsungan hidup yang bervariasi. Tantangan di negara
berkembang tidak hanya teknologi, tetapi juga sosial. Peluang muncul untuk penelitian untuk
mempelajari dan memahami aspek sosial ekonomi penyakit untuk mengembangkan intervensi
yang relevan secara budaya dan layak secara ekonomi. Langkah-langkah yang mungkin
dilakukan termasuk penyuluhan dan penyuluhan penyakit, skrining universal, subsidi tinggi /
bebas biaya perawatan untuk strata sosial ekonomi rendah, penggalangan dana melalui
pemerintah dan organisasi non-pemerintah, kepekaan dan pelatihan tenaga kerja dalam
penyaringan, diagnosis dan perawatan, dan pengembangan pusat spesialisasi baru dengan
layanan tele-oftalmologi.