1.

2 alvos de drogas
Por que produtos químicos, alguns dos quais têm notavelmente estruturas simples, têm um efeito
tão importante em tais uma estrutura complicada e grande como um ser humano? o resposta está
no caminho que o corpo humano opera. E se poderíamos ver dentro de nossos corpos para o nível
molecular, nós veríamos uma magnífica gama de reações químicas levando lugar, mantendo o corpo
saudável e funcionando.
Drogas podem ser meras substâncias químicas, mas elas estão entrando um mundo de reações
químicas com as quais eles interagem. Portanto, não deve haver nada de estranho no fato de
que eles podem ter um efeito. A coisa surpreendente pode ser que eles podem ter tais efeitos
específicos. este é mais um resultado de onde eles agem no corpo - os alvos da droga.
1.2.1 Estrutura celular
Como a vida é feita de células, então claramente as drogas devem agir nas células. A estrutura de
uma célula típica de mamíferos é mostrada na Fig. 1.1. Todas as células do corpo humano contêm
uma parede limite chamado de membrana celular que encerra o conteúdo da célula - o citoplasma. A
membrana celular visto sob o microscópio eletrônico consiste em duas camadas identificáveis, cada
uma das quais é composta de linha ordenada demoléculas de fosfoglicerídeos,
como fosfatidilcolina (lecitina ) (Fig. 1.2). Camada exterior e a da membrana é composta de
fosfatidilcolina, enquanto a camada interna é constituída por fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina e
fosfatidilinositol.
Cada molécula de fosfoglicéride consiste em um pequeno cabeça polar e dois longos, hidrofóbicos
( waterhating ) correntes. Na membrana celular, as duas camadas de fosfolipídios são dispostos de
tal forma que as caudas hidrofóbicas apontam para uns aos outros e formam um centro gorduroso e
hidrofóbico, enquanto os grupos-cabeça iônicos são colocados no interior e no exterior superfícies da
membrana celular (Fig. 1.3). Este é uma estável estrutura porque os grupos de cabeça iônicos,
hidrofílicos interagir com os meios aquosos dentro e fora da célula, enquanto as caudas hidrofóbicas
maximizam a capacidade hidrofóbica interações uns com os outros e são mantidos longe dos
ambientes aquosos. O colesterol tem um grupo polar - o grupo do álcool. Isso pode formar uma
ligação H para o grupo de cabeça polar de fosfolipídios. O resto da molécula é hidrofóbico e afundará
na membrana celular para formar interações hidrofóbicas com as cadeias laterais de alquila dos
fosfolipídios. O resultado geral desta estrutura é construir uma barreira gordurosa entre as
células interior e seus arredores.
A membrana não é composta apenas de fosfolipídios, Contudo. Existe uma grande variedade de
proteínas situado em a membrana celular (Fig. 1.3). Algumas proteínas estão ligadas para a superfície
interna ou externa da membrana. Outras estão embutidos na membrana com parte de sua
estrutura expostos a uma superfície ou a ambos. Na medida em que estas proteínas são
incorporadas dentro da membrana celular estrutura depende dos tipos de aminoácidos
presentes. Porções de proteína que estão embutidas na membrana celular tem um grande número
de aminoácidos hidrofóbicos, enquanto que as partes que se destacam da superfície têm um grande
número de aminoácidos hidrofílicos. Muitas proteínas de superfície também têm cadeias curtas de
carboidratos ligados a eles e são, portanto, classificados como glicoproteínas.

Estes segmentos de carboidratos são importantes na célula-célula reconhecimento (seção 10.7).

Dentro do citoplasma existem várias estruturas, uma dos quais é o núcleo. Isso funciona como o
' centro de controle ' para a célula. O núcleo contém o código genético - o DNA - que atua como o
modelo para a construção de todas as proteínas da célula. Existem muitas outras estruturas dentro
de uma célula, como as mitocôndrias, o aparelho de Golgi, eo retículo endoplasmático, mas não é
o propósito deste livro de olhar para a estrutura e função dessas organelas. Basta dizer que
diferentes drogas agem em alvos moleculares em diferentes locais em a célula.

1.2.2 Alvos de drogas no nível molecular

Vamos agora passar para o nível molecular, porque é aqui nós podemos realmente apreciar como as
drogas funcionam. os alvos moleculares principais para drogas são proteínas
(principalmente enzimas, receptores e proteínas de transporte) e ácidos (DNA e RNA). Estas são
grandes moléculas (macromoléculas) que têm pesos moleculares medidos na ordem de vários
milhares de unidades de massa atômica. Eles são muito maiores do que a droga típica, que tem
um peso molecular na ordem de algumas centenas de atômicas unidades de massa.
A interação de uma droga com um alvo macromolecular envolve um processo conhecido como
ligação. Geralmente há uma área específica da macromolécula onde isso leva local, conhecido como
o local de ligação (Fig. 1.4). Normalmente, isso assume a forma de uma cavidade ou canyon na
superfície de a macromolécula permitindo que a droga afunde no corpo da molécula maior. Algumas
drogas reagem com a ligação local e tornar-se permanentemente ligado através de uma ligação
covalente que tem uma força de ligação de 200–400 kJ mol - 1. No entanto, a maioria das drogas
interage através de formas de interação conhecidas como ligações intermoleculares.
Estes incluem ligações eletrostáticas ou iônicas, hidrogênio ligações, interações de van der Waals,
interações dipolo-dipolo, e interações hidrofóbicas. (Também é possível para essas interações
ocorrerem dentro de uma molécula, em caso em que eles são chamados de ligações
intramoleculares; veja por exemplo estrutura proteica, seções 2.2 e 2.3). esses títulos são tão fortes
quanto as ligações covalentes que fazem -se o esqueleto de uma molécula, e de forma que possam
ser formadas e depois quebrado novamente. Isso significa que um equilíbrio ocorre entre a droga
sendo vinculado e não vinculado para o seu alvo. As forças de ligação são fortes o suficiente
para segure a droga por um certo período de tempo para deixá-lo ter um efeito sobre o alvo, mas
fraco o suficiente para permitir que a droga partir uma vez que tenha feito o seu trabalho. O período
de tempo em que droga permanece em seu alvo, então, dependerá do número de ligações
intermoleculares envolvidas em mantê-lo lá. Drogas que têm um grande número de interações são
prováveis permanecer preso por mais tempo do que aqueles que têm apenas alguns.

A força relativa da ligação intermolecular diferente forças é também um fator importante. Grupos
funcionais presente no fármaco pode ser importante na formação de células
intermoleculares ligações com o local de ligação ao alvo. Se eles fizerem então, eles são chamados de
grupos de ligação. No entanto, o carbono esqueleto da droga também desempenha um papel
importante na ligação a droga para o seu alvo através de interações de van der Waals. No que diz
respeito ao site de ligação de destino, também contém grupos funcionais e esqueletos de carbono
que pode formar ligações intermoleculares com drogas "visitantes". A regiões específicas onde isso
acontece são conhecidos como regiões de ligação. O estudo de como as drogas interagem com seus
alvos através de interações de ligação e produzir um efeito farmacológico é conhecido como
farmacodinâmica. Vamos agora considerar os tipos de ligação intermolecular que são possíveis.