CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC)

Derivados de quinolina como inhibidores alostéricos de GSK-3 para

tratar enfermedades neurodegenerativas, inflamatorias, cáncer y
diabetes
El CSIC ha sintetizado una serie de compuestos derivados de quinolina que inhiben de forma
alostérica y reversible la enzima GSK-3 en concentraciones del orden micromolar. Estos
inhibidores alostéricos minimizan la aparición de efectos secundarios y resistencias, al ser más
selectivos que los inhibidores convencionales. Por tanto, constituyen excelentes candidatos para
el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, inflamatorias, cáncer, diabetes y los
procesos regenerativos en los que está involucrada la GSK-3.
Buscamos compañías farmacéuticas interesadas en desarrollar y comercializar estos
compuestos como fármacos, bajo una licencia de patente.

GSK-3, una enzima clave para las enfermedades sin tratamiento

Los nuevos compuestos derivados de quinolina inhiben eficazmente la

enzima GSK-3, una quinasa relacionada con las enfermedades
neurodegenerativas (en especial el Alzheimer), las enfermedades
inflamatorias (como la enfermedad de Crohn), el cáncer, la diabetes de
tipo 2 y los procesos regenerativos a través de la diferenciación de las
células madre.
La medida de la actividad inhibitoria se ha realizado mediante el empleo
del método luminométrico de kinase-glo® con una enzima humana
recombinante GSK3. Los IC50 (concentración que inhibe el 50% de la
actividad) in vitro de los nuevos compuestos son del tipo bajo
micromolar (3 – 8 µM), dentro del intervalo habitual para los
inhibidores alostéricos.
Mediante ensayos en modelos celulares se ha determinado la actividad
antiinflamatoria de estos derivados de quinolina sobre células RAW
264,7 (monocitos de ratón) por medición de los nitritos liberados,
observándose una disminución estadísticamente significativa de la
actividad inflamatoria desde aproximadamente 11,5 μM al intervalo 10-
8,5 μM de concentración de nitritos, para dosis en el intervalo 2,5-10 Modo de unión alostérico propuesto para
un inhibidor derivado de quinolina al
μM, respectivamente, del inhibidor derivado de quinolina con mejor
enzima GSK-3
IC50.

Principales ventajas y aplicaciones

Estado de la patente
ƒ Nuevos derivados de quinolina caracterizados por una potencia de Patente española solicitada
inhibición de la enzima GSK-3 del orden bajo micromolar
Para información adicional,
ƒ Interesante mecanismo de acción: inhibidores reversibles y por favor, contacte con:
alostéricos que proporcionan una modulación altamente selectiva y Dr. Germán García Ruiz
suave de la enzima GSK-3, evitando la aparición de fenómenos de Instituto de Química Médica /
Vicepresidencia Adjunta de
resistencia y efectos secundarios no deseados
Transferencia de Conocimiento
ƒ Atraviesan la barrera hematoencefálica, propiedad imprescindible
Tel.: + 34 – 91 258 76 28
para cualquier fármaco que deba actuar en el cerebro
Correo-e: ggarcia@iqm.csic.es