Zinc
Pergi ke:
RINGKASAN
Seng berfungsi sebagai komponen berbagai enzim dalam pemeliharaan integritas struktural
protein dan dalam pengaturan ekspresi gen. Defisiensi seng manusia di Amerika Utara tidak
umum, dan gejala defisiensi ringan beragam karena keterlibatan zinc di mana-mana dalam proses
metabolisme. Analisis faktorial digunakan untuk menetapkan Estimasi Rata-rata Kebutuhan
(EAR). Recommended Dietary Allowance (RDA) untuk orang dewasa adalah 8 mg / hari untuk
wanita dan 11 mg / hari untuk pria. Baru-baru ini, asupan median dari makanan di Amerika
Serikat adalah sekitar 9 mg / hari untuk wanita dan 14 mg / hari untuk pria. The Tolerable Upper
Intake Level (UL) untuk orang dewasa adalah 40 mg / hari, nilai berdasarkan pengurangan
aktivitas oksida tembaga-seng superoksida dismutase.
INFORMASI LATAR BELAKANG
Fungsi
Seng telah terbukti penting untuk mikroorganisme, tumbuhan, dan hewan. Perampasan seng
menangkap pertumbuhan dan perkembangan dan menghasilkan disfungsi sistem pada organisme
ini. Fungsi biologis seng dapat dibagi menjadi tiga kategori: katalitik, struktural, dan regulasi
(Cousins, 1996). Ada banyak bukti yang mendukung masing-masing fungsi ini, dan mungkin ada
beberapa tumpang tindih.
Hampir 100 enzim spesifik (misalnya, EC 1.1.1.1 alkohol dehidrogenase) bergantung pada seng
untuk aktivitas katalitik. Penghapusan seng menghasilkan hilangnya aktivitas, dan pemulihan
holoenzyme dengan seng biasanya mengembalikan aktivitas. Contoh metalloenzym seng dapat
ditemukan di semua enam kelas enzim (Vallee dan Galdes, 1984). Logam-logam seng yang
dipelajari dengan baik meliputi polimerase ribonukleat (RNA), alkohol dehidrogenase, karbonat
anhidrase, dan alkalin fosfatase. Seng didefinisikan sebagai asam Lewis, dan aksinya sebagai
akseptor elektron berkontribusi terhadap aktivitas katalitiknya dalam banyak enzim. Perubahan
aktivitas metalloenzym seng selama diet pembatasan seng atau kelebihan belum konsisten dalam
studi eksperimental dengan manusia atau hewan.
Peran struktural dari seng melibatkan protein yang membentuk domain yang mampu koordinasi
seng, yang memfasilitasi pelipatan protein untuk menghasilkan molekul aktif biologis. Sebagian
besar protein tersebut membentuk struktur "zinc finger-like" yang dibuat oleh pusat chelation,
termasuk cysteine dan histidine residues (Klug dan Schwabe, 1995). Beberapa protein ini
memiliki peran dalam regulasi gen sebagai faktor transkripsi mengikat asam dioksiribonukleat.
Contohnya termasuk faktor nonspesifik seperti Sp1 dan faktor-faktor spesifik seperti reseptor
asam retinoat dan reseptor vitamin D. Motif struktural ini ditemukan di seluruh biologi dan
termasuk protein nukleokapside yang mengandung seng seperti virus human immunodeficiency
(Berg dan Shi, 1996). Hubungan bioaktivitas protein seng jari dengan seng dalam diet belum
menerima studi ekstensif. Zinc juga menyediakan fungsi struktural untuk beberapa enzim;
tembaga-seng superoksida dismutase adalah contoh yang paling penting. Dalam hal ini, tembaga
menyediakan aktivitas katalitik, sedangkan peran seng bersifat struktural. Juga relevansi
potensial sebagai peran struktural adalah esensialitas seng untuk mengikat intraseluler tirosin
kinase ke reseptor T-sel, CD4 dan CD8a, yang diperlukan untuk pengembangan dan aktivasi
limfosit T (Huse et al., 1998; Lin et al. ., 1998).
Peran seng sebagai pengatur ekspresi gen kurang mendapat perhatian dibandingkan fungsi
lainnya. Ekspresi metallothionein diatur oleh mekanisme yang melibatkan mengikat seng
terhadap faktor transkripsi, faktor transkripsi elemen respon logam (MTF1), yang mengaktifkan
transkripsi gen (Cousins, 1994; Dalton et al., 1997). Jumlah gen yang diaktifkan oleh mekanisme
jenis ini tidak diketahui, namun, karena mutasi null untuk MTF1 mematikan selama
perkembangan janin tikus, menunjukkan beberapa gen penting harus diatur oleh MTF1 (Günes et
al., 1998). Protein pengangkut zinc yang terkait dengan akumulasi seng seluler dan pelepasan
mungkin merupakan salah satu gen yang diregulasi oleh unsur-unsur respon logam (McMahon
dan Cousins, 1998). Seng telah terbukti mempengaruhi aktivitas apoptosis dan protein kinase C
(McCabe et al., 1993; Telford dan Fraker, 1995; Zalewski et al., 1994), yang berada dalam
fungsi pengaturan. Hubungan seng dengan proses pensinyalan sinaptik normal juga termasuk
dalam peran pengaturan (Cole et al., 1999). Gen yang paling banyak dipelajari MTF-regulated
adalah gen metallothionein. Fungsi yang tidak jelas belum ditetapkan, tetapi metalloprotein ini
tampaknya bertindak sebagai molekul perdagangan seng untuk mempertahankan konsentrasi
seng seluler (Cousins, 1996) dan mungkin sebagai bagian dari sistem redoks seluler untuk
sumbangan seng untuk protein jari seng (Jacob et al. , 1998; Roesijadi et al., 1998). Upregulasi
metallothionein oleh sitokin spesifik dan beberapa hormon menunjukkan fungsi yang sangat
penting untuk respons stres. Induksi metallothionein oleh perubahan asupan seng diet telah
menerima perhatian yang cukup besar dalam percobaan dengan hewan dan manusia (ditinjau
dalam Chesters, 1997; Cousins, 1994). Konsentrasi metallothionein eritrosit menurun dengan
cepat pada manusia yang diberi diet mengandung kandungan zinc yang sangat rendah (Grider et
al., 1990). Konsentrasi metallothionein eritrosit tampaknya menjadi ukuran deplesi seng yang
berat, dan tingkat perubahan konsentrasi dapat membedakan antara tingkat asupan zinc yang
rendah dan adekuat dalam kondisi eksperimental (Thomas et al., 1992). Metalitionein eritrosit
dan monocyte metallothionein messenger RNA meningkatkan konsentrasi dengan tingkat asupan
zinc yang tinggi seperti yang dijumpai dengan suplemen diet (Grider et al., 1990; Sullivan et al.,
1998). Studi konsentrasi metallothionein dalam sel-sel darah atau plasma selama uji coba diet
manusia yang besar belum dilakukan. Akibatnya, penggunaan metallothionein sebagai indikator
status statis atau fungsional dari seng membutuhkan penelitian lebih lanjut.
Sementara pengetahuan tentang genetika biokimia dan molekuler fungsi zink berkembang dan
berkembang dengan baik, baik hubungan genetika ini dengan defisiensi seng atau toksisitas
maupun fungsi (s) yang sangat penting bagi zink telah ditetapkan. Misalnya, penjelasan untuk
pertumbuhan depresi, disfungsi kekebalan tubuh, diare, kognisi diubah, sifat pertahanan tuan
rumah, cacat dalam pemanfaatan karbohidrat, teratogenesis reproduksi, dan banyak hasil klinis
lainnya dari defisiensi seng ringan dan berat (Hambidge, 1989; King dan Keen, 1999) belum
ditetapkan secara pasti.
Kinetika absorpsi tampak jenuh, dan ada peningkatan kecepatan transportasi dengan penipisan
seng. Transpor paraselular dapat terjadi pada intake zinc tinggi. Waktu transit juga
mempengaruhi tingkat penyerapan sampai pada suatu tingkat yang, pada sindrom malabsorpsi,
penyerapan seng berkurang. Transfer dari usus adalah melalui sistem portal dengan seng yang
paling baru diserap menuju albumin.
Sejumlah besar seng masuk ke usus dari sumber endogen. Regulasi homeostatik metabolisme
zinc dicapai terutama melalui keseimbangan penyerapan dan sekresi endogen cadangan yang
melibatkan mekanisme adaptasi diprogram oleh asupan seng diet (King dan Keen, 1999). Seng
menipis pada manusia disertai dengan berkurangnya kehilangan seng endogen pada urutan 1,3-
4,6 mg / hari, berasal dari kedua sekresi sel pankreas dan usus. Bukti kuat menunjukkan protein
transporter seng di berbagai jaringan bertindak bersama untuk mendapatkan adaptasi tersebut,
tetapi bukti kurang pada manusia (McMahon dan Cousins, 1998).
Pengukuran penyerapan benar, yang menghilangkan kontribusi seng endogen dari perhitungan,
menunjukkan bahwa penipisan seng meningkatkan efisiensi penyerapan zinc usus. Peraturan
penyerapan dapat memberikan "kontrol kasar" dari seng tubuh, sedangkan pelepasan seng
endogen menyediakan "kontrol halus" untuk menjaga keseimbangan (King dan Keen, 1999).
Sebuah sifat resesif autosomal, acrodermatitis enteropathica, adalah masalah malabsorpsi seng
dari dasar genetik yang belum ditentukan. Mutasi menyebabkan lesi kulit yang parah dan
disfungsi kognitif (Aggett, 1989). Cacat genetik menunjukkan bahwa satu gen memiliki
pengaruh besar pada penyerapan zinc.
Tracer study telah menunjukkan bahwa zinc secara metabolik sangat aktif dengan serapan awal
oleh hati mewakili fase cepat dari pergantian zinc. Lebih dari 85 persen dari total seng tubuh
ditemukan di otot rangka dan tulang (King and Keen, 1999). Sementara seng plasma hanya 0,1
persen dari total ini, konsentrasinya diatur secara ketat pada sekitar 10 hingga 15 μmol / L. Stres,
trauma akut, dan infeksi menyebabkan perubahan hormon (misalnya, kortisol) dan sitokin
(misalnya, interleukin 6) yang menurunkan konsentrasi plasma. Perubahan kecil di kolam
jaringan dapat menyebabkan penurunan. Pada manusia, konsentrasi zinc plasma dipertahankan
tanpa perubahan yang berarti ketika asupan zinc dibatasi atau meningkat kecuali perubahan
dalam asupan ini berat dan berkepanjangan (Cousins, 1989a). Data kinetik awal menunjukkan
bahwa ukuran gabungan dari kolam seng yang dapat ditukar (yaitu, mereka yang bertukar
dengan seng dalam plasma dalam 72 jam) menurun dengan pembatasan seng diet (Miller et al.,
1994). Puasa menghasilkan peningkatan konsentrasi seng plasma, sebuah hasil yang mungkin
mencerminkan perubahan katabolik pada protein otot. Perubahan postprandial siklik dalam
konsentrasi zinc plasma telah didokumentasikan (King et al., 1994). Dalam kedua kasus,
kejadian hormonal diatur adalah dasar biokimia untuk perubahan. Albumin adalah protein
pengikat seng utama dalam plasma dari mana sebagian besar fluks seng metabolik terjadi. Aspek
fungsional dari zinc yang terikat erat dengan α-2-macroglobulin belum dijelaskan. Asam amino
plasma mengikat beberapa seng dan bisa menjadi sumber penting ekskresi seng.
Seng sekresi ke dalam dan ekskresi dari usus menyediakan rute utama ekskresi seng endogen. Ini
berasal sebagian dari sekresi pankreas, yang dirangsang setelah makan. Sekresi seng biliaris
terbatas, tetapi sekresi sel usus juga berkontribusi terhadap kehilangan feses (Lonnerdal, 1989).
Kerugian ini dapat berkisar dari kurang dari 1 mg / hari dengan diet zinc-miskin hingga lebih
dari 5 mg / hari dengan diet kaya seng, perbedaan yang mencerminkan peran pengaturan bahwa
saluran usus melayani homeostasis seng. Kehilangan seng kemih hanya sebagian kecil (kurang
dari 10 persen) dari kehilangan feses normal (King dan Keen, 1999). Aktivitas pengangkutan
zinc dapat menyebabkan reabsorpsi seng ginjal (McMahon dan Cousins, 1998), dan glukagon
dapat membantu mengaturnya. Peningkatan kehilangan kemih bersamaan dengan peningkatan
katabolisme protein otot karena kelaparan atau trauma. Peningkatan asam amino plasma, yang
merupakan kolam seng berpotensi filterable, setidaknya sebagian bertanggung jawab. Seng
kehilangan dari tubuh juga dikaitkan dengan deskuamasi sel epitel, keringat, air mani, rambut,
dan siklus menstruasi.
Sebuah teka-teki utama lebih lanjut diajukan oleh mekanisme homeostatik yang mengesankan,
namun tampaknya tidak sempurna, yang mempertahankan rentang konsentrasi seng yang sempit
di dalam tubuh terlepas dari asupan makanan yang sangat beragam dari logam ini dan terlepas
dari perbedaan dalam bioavailabilitas. Situasi ini berlaku, misalnya, untuk mensirkulasi seng
dalam plasma, yang akibatnya hanya menyediakan indeks status zinc yang tidak sensitif (King,
1990). Oleh karena itu, telah menjadi semakin jelas bahwa mekanisme homeostatik gagal
mencapai kesempurnaan dan fitur klinis yang penting dari defisiensi seng dapat terjadi hanya
dengan sedikit tingkat pembatasan seng diet sementara konsentrasi seng beredar tidak dapat
dibedakan dari normal.
SELEKSI INDIKATOR UNTUK ESTIMASI KEBUTUHAN UNTUK ZINC
Indikator Utama
Pemilihan penyerapan zinc (lebih spesifik, jumlah minimal dari seng yang diserap yang
diperlukan untuk mencocokkan total ekskresi harian endogen zinc) sebagai indikator utama
untuk Estimasi Kebutuhan Rata-rata (EAR) dewasa telah didasarkan pada evaluasi pendekatan
faktorial untuk menentukan seng. Persyaratan. Rincian pendekatan ini dibahas di bawah
“Temuan oleh Panggung Kehidupan dan Kelompok Gender — Dewasa Usia 19 Tahun dan
Lebih Tua”. Sejumlah studi metabolik homeostasis seng telah dilaporkan untuk memungkinkan
perkiraan kebutuhan seng diet pada orang dewasa.
Langkah pertama dalam pendekatan ini adalah untuk menghitung kerugian non-usus dari seng
endogen, yaitu, kehilangan melalui ginjal dan integumen dengan jumlah yang lebih kecil dalam
air mani dan kehilangan menstruasi. Meskipun ekskresi seng urin menurun tajam dengan
restriksi zinc diet berat (Baer dan King, 1984), data yang luas menunjukkan bahwa ekskresi oleh
rute ini tidak berhubungan dengan asupan zinc diet dalam rentang yang luas (4 hingga 25 mg /
hari) yang pasti untuk mencakup persyaratan seng diet untuk orang dewasa. Data mengenai
kurangnya hubungan antara asupan dan kerugian semen secara material dan seng lebih terbatas.
Oleh karena itu, kehilangan zinc endogen non-usus telah diperlakukan sebagai konstan dalam
menanggapi asupan zinc bervariasi.
Berbeda dengan ekskresi seng melalui rute lain, ekskresi seng endogen melalui usus merupakan
variabel utama dalam pemeliharaan homeostasis seng dan sangat berkorelasi dengan seng yang
terserap. Langkah kedua dalam menaksir kebutuhan seng diet adalah untuk mendefinisikan
hubungan ini (Gambar 12-1). Setelah ditetapkan dan disesuaikan oleh konstanta untuk
kehilangan endogen lainnya, seseorang dapat menghitung jumlah minimum seng yang diserap
yang diperlukan untuk mengimbangi kehilangan seng endogen (Gambar 12-1).
GAMBAR 12-1
Hubungan antara ekskresi seng endogen dan seng yang terserap. Garis tebal menunjukkan
regresi linier ekskresi intestinal endogenous zinc (mg / hari) dibandingkan zinc yang diserap (mg
/ hari) dari rata-rata sepuluh set data untuk pria sehat usia 19 tahun (lebih ...)
Asupan seng diet yang sesuai dengan jumlah minimum rata-rata seng yang diserap ini adalah
EAR. Nilai ini telah ditentukan dari plot analisis regresi asimtotik dari seng yang diserap
dibandingkan seng yang dicerna (Gambar 12-2).
GAMBAR 12-2. Regresi asimtotik dari seng yang terserap dan seng yang tertelan.
GAMBAR 12-2
Regresi asimtotik dari seng yang terserap dan seng yang tertelan. Poin individu adalah sarana
untuk set data yang sama pada Gambar 12-1. SUMBER: Hunt JR et al. (1992), Jackson et al.
(1984), Lee et al. (1993), Taylor et al. (1991), Turnlund et al. (1984, 1986), Wada (selengkapnya
...)
Secara teoritis, mengingat hasil yang dijelaskan secara rinci untuk orang dewasa di bawah ini,
keseimbangan juga bisa digunakan sebagai indikator. Namun, review dari semua data yang
dipublikasikan pada keseimbangan zinc (dan penyerapan bersih) studi pada pria dewasa muda
(tidak termasuk penelitian yang telah memasukkan data pelacak dan digunakan untuk
perhitungan faktorial saat ini) secara kolektif mengungkapkan tidak ada korelasi dengan diet
zinc. Agaknya kurangnya korelasi ini mencerminkan liku-liku dari studi keseimbangan.
Perhitungan faktorial untuk orang dewasa didasarkan pada pelacakan / studi metabolik di mana
peserta diberi makan dari mana bioavailabilitas seng cenderung menjadi perwakilan dari diet
yang khas di Amerika Utara atau, dalam beberapa kasus, mungkin lebih besar dari rata-rata.
Indikator Sekunder
Respon Pertumbuhan Fisik terhadap Suplementasi Seng
Berbeda dengan penelitian tentang efek suplemen seng dosis rendah pada gambaran klinis
(misalnya, pneumonia, diare [Bhutta et al., 1999]) dan pada tes fungsional nonspesifik dari status
zinc (misalnya, tes fungsi neuro-kognitif [ Sandstead et al., 1998]) atau status kekebalan
(Shankar dan Prasad, 1998), studi tentang efek suplementasi seng pada kecepatan pertumbuhan
fisik pada anak-anak berguna dalam mengevaluasi persyaratan seng diet untuk beberapa alasan.
Pertama, konfirmasi efek suplemen seng terhadap kecepatan pertumbuhan (pertumbuhan dan
berat linear) pada anak-anak dengan berbagai tingkat retardasi pertumbuhan telah ditunjukkan
dalam sejumlah penelitian dari banyak negara (Brown et al., 1998; Umeta et al., 2000). Kedua,
karena jumlah yang cukup dari penelitian ini telah dilakukan di Amerika Utara, pertumbuhan
berlaku sebagai indikator fungsional / klinis dari kebutuhan zinc pada anak-anak Amerika Utara
(Gibson et al., 1989; Walravens dan Hambidge, 1976; Walravens et al. , 1983, 1989). Ketiga,
data diet dasar yang biasanya dimasukkan dalam penelitian ini cukup memadai untuk digunakan
dalam analisis kelompok.
Ukuran dan Tingkat Pergantian Zinc Pools
Korelasi positif yang kuat telah diamati antara kandungan seng diet, terutama jumlah seng yang
terserap, dan perkiraan ukuran gabungan seng yang bertukar dengan seng dalam plasma (Miller
et al., 1994; Sian et al., 1996) . Setelah hubungan dengan efek klinis, biokimia, atau molekuler
dari defisiensi seng telah dicapai dan tingkat cut-off yang tepat untuk kelompok usia yang
berbeda dan jenis kelamin telah ditentukan, ukuran kolam dan pengukuran perputaran mungkin
bernilai di penyempurnaan masa depan dari EAR. Bahkan model yang lebih sederhana yang
melibatkan pengukuran plasma zinc clearance mungkin berguna dalam menilai defisiensi seng,
tetapi data diet yang diperoleh dengan metode seperti itu tidak tersedia saat ini (Kaji et al., 1998;
Nakamura et al., 1993; Yokoi et al. ., 1994). Analisis kompartemen berbasis model yang lebih
rinci, ketika diterapkan secara khusus pada evaluasi kebutuhan diet, juga memiliki potensi untuk
berkontribusi pada pemahaman yang lebih tepat tentang persyaratan seng (Miller et al., 1998;
Wastney et al., 1986).
Indeks Status Kekebalan Tubuh Seng sangat penting untuk integritas sistem kekebalan tubuh,
dan asupan zinc yang tidak memadai memiliki banyak efek samping (Shankar dan Prasad, 1998).
Meskipun sistem kekebalan tubuh, yang dianggap mendasari beberapa sekuel paling penting dari
kekurangan seng ringan, sensitif terhadap kekurangan zinc ringan, efek pada indeks fungsional
status zinc tidak spesifik. Pada saat ini, oleh karena itu, perubahan indeks status kekebalan
dengan manipulasi zinc diet hanya dapat berfungsi sebagai indikator terbatas untuk kebutuhan
diet zinc. Hormon Biologi zinc terhubung secara luas dengan metabolisme hormon. Contoh
penting adalah motif jari seng dari protein pengatur yang diperlukan untuk sinyal hormonal
untuk mengatur transkripsi gen (Cousins, 1994; Klug dan Schwabe, 1995). Seng telah dilaporkan
memiliki peran dalam sintesis, transportasi, dan kerja perifer hormon. Status seng diet rendah
telah dikaitkan dengan konsentrasi beredar rendah dari beberapa hormon termasuk testosteron
(Prasad et al., 1996), T4 gratis (Wada dan King, 1986), dan IGF-1 (Ninh et al., 1996). Suplemen
seng telah dikaitkan dengan peningkatan sirkulasi konsentrasi IGF-1 dan kecepatan pertumbuhan
(Ninh et al., 1996). Namun, tidak ada penelitian yang secara langsung berhubungan dengan
konsentrasi hormon untuk mengurangi atau meningkatkan asupan seng. Beredar Protein Hepatic
Pengurangan retinol yang mengikat protein, albumin, dan konsentrasi pra-albumin telah
dilaporkan dengan restriksi zinc diet yang moderat (Wada dan King, 1986). Serum zinc dan
retinol mengikat konsentrasi protein secara signifikan berkorelasi pada anak-anak Thailand yang
kekurangan seng (Udomkesmalee et al., 1990). Perubahan konsentrasi sirkulasi protein-protein
ini dengan perubahan dalam diet zinc dapat berfungsi sebagai indikator pendukung yang minor.
Hubungan antara indikator tersebut dengan kekurangan gizi umum atau defisiensi diet yang tidak
terkait dengan status seng mendukung indikator minor mereka untuk persyaratan zinc.
Interaksi Nutrien-Nutrien Besi Asupan zat besi setiap hari pada tingkat seperti yang ditemukan
dalam beberapa suplemen dapat menurunkan penyerapan seng (O'Brien et al., 2000; Solomon
dan Jacob, 1981; Valberg et al., 1984). Hubungan ini adalah beberapa perhatian dalam
pengelolaan suplementasi besi selama kehamilan dan menyusui (Fung et al., 1997). Penelitian
terbaru tentang mekanisme penyerapan zat besi nonheme menunjukkan bahwa peningkatan
regulasi protein transport besi terjadi pada defisiensi zat besi (Gunshin et al., 1997). Afinitas
yang sebanding dari transporter untuk seng ini menunjukkan bahwa, selama asupan besi rendah,
penyerapan zinc dapat dirangsang dan menunjukkan satu kemungkinan lokus untuk interaksi
seng-besi. Pengaruh besi heme pada penyerapan seng belum banyak mendapat perhatian.
Aktivitas transporter logam divalen lainnya juga dapat mempengaruhi penyerapan zinc. Kalsium
dan Fosfor Pentingnya kalsium dalam makanan dan massa unsur yang harus dikonsumsi setiap
hari untuk mempertahankan kepadatan tulang maksimum menunjukkan bahwa perhatian khusus
harus diberikan pada efek penghambatan potensinya terhadap penyerapan zinc. Eksperimen
nutrisi dengan babi telah menunjukkan secara meyakinkan bahwa kalsium diet berlebih
menghasilkan penurunan penyerapan seng, yang mengarah ke kondisi kulit yang disebut
parakeratosis. Percobaan pada manusia telah samar-samar, dengan kalsium fosfat (1,360 mg /
hari kalsium) mengurangi penyerapan seng (Wood dan Zheng, 1997) dan kalsium sebagai
kompleks sitrat-malat (1.000 mg / hari kalsium) tidak memiliki pengaruh yang signifikan secara
statistik pada penyerapan seng (McKenna et al., 1997). Perbedaan dapat dikaitkan dengan
sumber kalsium, teknik yang digunakan, dan tingkat kelarutan seng luminal. Saat ini, data
menunjukkan konsumsi makanan kaya kalsium tidak memiliki efek besar pada penyerapan seng
pada tingkat asupan gizi yang memadai. Efek kalsium pada asupan seng diet rendah belum
diselidiki secara memadai. Garam yang mengandung fosfor yang mengandung makanan selama
rentang asupan yang luas belum terbukti mempengaruhi keseimbangan seng (Greger and
Snedeker, 1980; Spencer et al., 1984). Sumber makanan lain dari fosfor termasuk protein yang
kaya akan phytate dan fosfor, misalnya, kasein susu dan asam nukleat, yang semuanya mengikat
seng dengan gigih dan mengurangi penyerapan zinc.
Tembaga Studi skala besar pada pengaruh asupan tembaga diet pada penyerapan seng dan
pemanfaatan belum dilakukan dengan subyek manusia. Berbagai pendekatan eksperimental
dengan hewan belum mengungkapkan pengaruh seragam tembaga pada serapan seng usus
(Cousins, 1985; Sandstrom dan Lonnerdal, 1989). Sebaliknya, bukti untuk suatu interaksi berasal
dari efek terapeutik seng dalam mengurangi penyerapan tembaga pada pasien dengan penyakit
Wilson (Yuzbasiyan-Gurkan et al., 1992). Tindakan ini termasuk induksi metallothionein usus
oleh seng dan pengikatan kelebihan tembaga berikutnya oleh metalloprotein ini, yang dapat
membatasi penyerapan tembaga transeluler. Hubungan tersebut mungkin memiliki relevansi
dalam situasi di mana suplemen zinc dikonsumsi dengan asupan tembaga diet marginal. Folat
Bioavailabilitas folat ditingkatkan ketika folat polyglutamate dihidrolisis oleh enzim yang
bergantung pada seng, hidrolase polyglutamate, ke monoglutamate. Kejadian ini menunjukkan
kemungkinan titik interaksi. Beberapa penelitian menunjukkan hubungan antara folat dan seng
(Milne et al., 1984), dengan asupan seng rendah menurunkan penyerapan / status folat. Bukti
yang lebih baru tidak mendukung efek asupan seng rendah pada pemanfaatan folat dan
menunjukkan bahwa suplementasi folat tidak mempengaruhi status zinc (Kauwell et al., 1995).
Studi ekstensif pada hubungan potensial ini belum dilakukan pada wanita. Mengingat nutrisi ini
memiliki fungsi penting dalam perkembangan janin dan pascanatal, hubungan ini membutuhkan
penelitian lebih lanjut.
Protein
Seng mengikat dengan kuat pada protein pada pH netral dekat. Akibatnya, jumlah protein dalam
diet merupakan faktor yang berkontribusi terhadap efisiensi penyerapan seng. Sebagai hasil
pencernaan protein, zinc menjadi lebih mudah diakses untuk mekanisme transpor seng sel usus.
Kelimpahan relatif seng sebagai kompleks berat molekul kecil dari afinitas pengikatan rendah
meningkatkan proses. Perubahan kecil dalam pencernaan protein dapat menghasilkan perubahan
signifikan dalam penyerapan seng (Sandstrom and Lonnerdal, 1989). Perubahan dalam
penyerapan ini dapat menjelaskan korelasi antara gejala defisiensi zinc dan gangguan
malabsorpsi tertentu (Cousins, 1996). Bioavailabilitas seng yang jauh lebih besar dari ASI
daripada susu sapi adalah contoh bagaimana kecernaan protein, yang jauh lebih rendah dalam
susu sapi kaya kasein daripada susu manusia, mempengaruhi penyerapan seng (Roth dan
Kirchgessner, 1985). Secara umum, penyerapan zinc dari diet tinggi protein hewani akan lebih
besar daripada dari diet kaya protein asal tumbuhan seperti kedelai (King dan Keen, 1999).
Algoritma
Sampai saat ini, sebuah algoritma yang berguna untuk menetapkan persyaratan zink diet
berdasarkan keberadaan nutrisi dan komponen makanan lainnya belum ditetapkan, dan banyak
informasi masih diperlukan untuk mengembangkan satu yang dapat memprediksi bioavailabilitas
seng (Hunt, 1996). Algoritma untuk memperkirakan bioavailabilitas zinc diet akan perlu
memasukkan kandungan diet asam fitat, protein, seng, dan mungkin kalsium, zat besi, dan
tembaga. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO, 1996) mengembangkan persyaratan seng dari diet
bioavailabilitas rendah, menengah, dan tinggi atas dasar perkiraan penyerapan fraksional pada
makanan uji tunggal dengan berbagai kandungan seng dan fitat. Hasil makanan uji tunggal untuk
mengukur penyerapan zinc, bagaimanapun, mungkin berbeda dari respon jangka panjang
penyerapan seng, seperti yang telah terbukti menjadi kasus untuk besi (lihat Bab 9).
Pergi ke:
TEMUAN DENGAN TAHAPAN HIDUP DAN KELOMPOK GENDER
Bayi Berusia 0 hingga 6 Bulan
Tidak ada kriteria fungsional status zinc yang telah ditunjukkan yang mencerminkan respon
terhadap asupan makanan pada bayi. Oleh karena itu, asupan seng yang direkomendasikan
didasarkan pada Intake yang Adekuat (AI) yang mencerminkan asupan seng rata-rata yang
diamati pada bayi yang secara eksklusif diberi ASI.
Metode Digunakan untuk Mengatur Intake yang Memadai Dengan menggunakan metode yang
dijelaskan dalam Bab 2, AI telah digunakan sebagai tujuan untuk asupan selama 6 bulan pertama
kehidupan. AI didasarkan pada suplai zinc maternal pada bayi yang secara eksklusif diberi ASI.
Ada penurunan fisiologis yang luar biasa cepat dalam konsentrasi seng ASI dan akibatnya pada
seng yang diberikan pada bayi yang diberi ASI selama 6 bulan pertama laktasi (Krebs et al.,
1985, 1994, 1995; Moser dan Reynolds, 1983) (Gambar 12-3). Konsentrasi seng dalam ASI
menurun dari sekitar 4 mg / L pada 2 minggu menjadi 3 mg / L pada 1 bulan, 2 mg / L pada 2
bulan, 1,5 mg / L pada 3 bulan, dan 1,2 mg / L pada 6 bulan postpartum (Krebs et al., 1995; lihat
Tabel 12-1). Dengan volume standar asupan 0,78 L / hari (Bab 2), asupan seng terhitung 2,15 mg
/ hari pada 1 bulan, 1,56 mg / hari pada 2 bulan, 1,15 mg / hari pada 3 bulan, dan 0,94 mg / hari
pada 6 bulan (Tabel 12-1). Asupan zinc yang diukur pada bayi yang diberi ASI adalah 2,3 mg /
hari pada 2 minggu dan 1 mg / hari pada 3 bulan (Krebs et al., 1994).
GAMBAR 12-3 Konsumsi seng rata-rata dari ASI selama 12 bulan pertama laktasi. SUMBER:
Tabel 12-1.
TABEL 12-1
Konsentrasi Seng dalam Susu Manusia.
Untuk mencocokkan asupan seng bayi pada minggu-minggu awal (Gambar 12-3), AI ditetapkan
pada 2,0 mg / hari (2,5 mg / L × 0,78 L / hari). Jumlah ini tampaknya bermurah hati pada usia 4
sampai 6 bulan ketika dievaluasi oleh asupan zinc dari ASI pada usia ini, dan ASI telah terbukti
menghasilkan peningkatan berat badan dan panjang tubuh yang sama dengan bayi yang
diberikan makanan pendamping pada 4 sampai 6 bulan (Dewey et al., 1999). Hubungan positif
antara kandungan seng susu manusia pada 5 bulan dan perubahan dalam skor Z bobot-makanan
untuk interval 5-7 bulan, bagaimanapun, telah didokumentasikan (Krebs et al., 1994). Ada juga
beberapa bukti, bagaimanapun, bahwa defisiensi zinc yang membatasi pertumbuhan dapat terjadi
pada bayi yang terutama diberi ASI setelah usia 4 bulan (Walravens et al., 1992).
Estimasi faktorial persyaratan (yaitu 2,1 mg / hari pada 1 bulan dan 1,54 mg / hari pada 5 bulan)
konsisten dengan AI ini untuk bayi usia 0 hingga 6 bulan. Estimasi faktorial ini didasarkan pada
pengukuran asupan zinc bayi yang diberi ASI, penyerapan fraksional, dan kehilangan endogen
(Krebs et al., 1996). Kerugian integral dan urin berasal dari perhitungan yang diterbitkan (Krebs
dan Hambidge, 1986). Juga konsisten dengan AI ini adalah laporan sebelumnya bahwa
pertumbuhan fisik bayi laki-laki yang diberi formula susu sapi yang diperkaya seng (5,8 mg / L)
lebih besar daripada bayi yang menerima formula yang sama tetapi dengan konsentrasi seng 1,8
mg / L, yang menyediakan sekitar 1,4 mg / hari seng (Walravens dan Hambidge, 1976).
Ringkasan Zinc AI, Abad 0 hingga 6 Bulan
AI for Infants
Pertimbangan Khusus
Konsentrasi seng dalam susu sapi berkisar 3 hingga 5 mg / L (Lonnerdal et al., 1981) yang lebih
besar dari konsentrasi rata-rata dalam susu manusia (Tabel 12-1). Singh dan rekan kerja (1989)
melaporkan bahwa sekitar 32 persen seng dalam susu sapi terikat dengan kasein dan sebagian
besar dari seng yang tersisa (63 persen) terikat dengan kalsium fosfat koloidal. Penyerapan seng
dari ASI lebih tinggi daripada dari susu formula bayi berbasis susu sapi dan susu sapi (Lonnerdal
et al., 1988; Sandstrom et al., 1983). Bioavailabilitas seng dari formula kedelai secara signifikan
lebih rendah daripada dari susu formula berbasis (Lonnerdal et al., 1988; Sandstrom et al., 1983).
Asupan dari Susu Manusia dan Makanan Komplementer. Data dari Survei Pemeriksaan
Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga menunjukkan bahwa asupan median zinc dari makanan
pendamping adalah 1,48 mg / hari (n = 45) untuk bayi yang lebih tua mengkonsumsi ASI.
Dengan demikian, asupan seng rata-rata dari susu manusia dan makanan pendamping
diperkirakan sekitar 2 mg / hari (0,5 + 1,48). Analisis Faktorial. Ekskresi seng endogen
digunakan untuk memperkirakan kebutuhan fisiologis zinc pada bayi yang lebih tua dan anak
kecil. Perkiraan Kebutuhan Rata-rata (EAR) untuk seng ditentukan dengan membagi kebutuhan
fisiologis dengan penyerapan seng fraksional. Terlepas dari beberapa data tentang ekskresi seng
dalam urin (Alexander et al., 1974; Cheek et al., 1968; Ziegler et al., 1978), pengukuran
langsung ekskresi zinc endogen tidak tersedia untuk bayi yang lebih tua, anak-anak, atau remaja.
Kehilangan seng endogen ini (usus, urin, dan integumen), oleh karena itu, diperkirakan dengan
ekstrapolasi dari nilai yang terukur untuk orang dewasa (lihat “Orang Dewasa Usia 19 Tahun dan
Lebih Tua”) atau bayi yang lebih muda. Ekstrapolasi ini didasarkan pada bobot referensi.
Kehilangan usus bervariasi secara langsung dengan jumlah seng yang diserap (lihat “Orang
Dewasa Usia 19 Tahun dan Lebih Tua”). Ekskresi usus rata-rata endogen seng pada bayi usia 2
sampai 4 bulan yang menerima ASI adalah sekitar 50 μg / kg / hari (Krebs et al., 1996). Ada
tingkat ekskresi seng endogen yang "kritis" pada orang dewasa di mana jumlah seng yang
diserap sama dengan total kehilangan seng endogen. Tingkat kritis ini, berasal dari semua set
data yang tersedia untuk pria dewasa, menghasilkan ekskresi rata-rata 34 μg / kg / hari seng dan
digunakan untuk anak-anak di atas usia 1 tahun dan remaja. Oleh karena itu, 50 μg / kg / hari
digunakan untuk bayi yang lebih tua dan 34 ug / kg / hari untuk anak-anak berusia 1 hingga 3
tahun. Diketahui bahwa ini adalah pendekatan, bukan hanya karena ekstrapolasi nilai tetapi juga
karena eksresi intestinal endogen seng sangat berkorelasi dengan penyerapan zinc.
Kehilangan seng urin sekitar 7,5 μg / kg / hari untuk pria dan wanita (lihat “Orang Dewasa Usia
19 Tahun dan Lebih Tua”). Setelah awal masa bayi, tingkat ekskresi untuk anak-anak
berdasarkan berat badan tampaknya sangat sedikit berbeda dari nilai dewasa (Krebs dan
Hambidge, 1986). Tidak ada data yang tersedia pada kerugian besar pada anak-anak, sehingga
perkiraan untuk anak-anak berasal dari data pada pria dewasa (Johnson et al., 1993), yang
memberikan perkiraan 14 μg / kg / hari seng. Oleh karena itu, perkiraan total ekskresi endogen
seng adalah 64 μg / kg / hari untuk bayi yang lebih tua dan 48 μg / kg / hari untuk anak-anak
berusia 1 sampai 3 tahun.
Persyaratan untuk Pertumbuhan. Persyaratan ini telah diperkirakan dari analisis kimia bayi dan
orang dewasa, yang memberikan konsentrasi rata-rata 20 μg / g berat basah seng (Widdowson
dan Dickerson, 1964). Diasumsikan bahwa setiap gram jaringan ramping dan adiposa baru
membutuhkan jumlah seng ini. Jumlah rata-rata jaringan baru yang ditimbulkan untuk bayi yang
lebih tua dan anak-anak adalah 13 dan 6 g / hari, masing-masing (Kuczmarski et al., 2000).
Dengan perkiraan di atas, jumlah total seng yang diserap yang diperlukan untuk bayi usia 7
hingga 12 bulan adalah 836 μg / hari (Tabel 12-2). Nilai yang sesuai untuk anak usia 1 hingga 3
tahun adalah 744 μg / hari (Tabel 12-3).
TABEL 12-2
Kebutuhan Seng Terserap untuk Bayi Berusia 7 hingga 12 Bulan.
TABEL 12-3 Kebutuhan Seng Terserap untuk Anak Usia 1 hingga 3 Tahun.
Penyerapan fraksional dari Diet Zinc. Penyerapan pecahan mungkin memiliki variasi terbesar
dari salah satu faktor fisiologis di atas, tergantung seperti pada banyak faktor termasuk jumlah
seng yang tertelan, status gizi, dan bioavailabilitas. Meskipun serapan pecahan rata-rata “kritis”
0,4 telah diturunkan dari kumpulan data yang digunakan untuk pria dewasa (lihat “Orang
Dewasa Usia 19 Tahun dan Lebih Tua”), nilai yang lebih konservatif sebesar 0,3 digunakan
untuk anak-anak pra-remaja. Nilai ini didasarkan pada studi bayi dan anak-anak yang dilaporkan
oleh Fairweather-Tait dan rekan kerja (1995) dan Davidsson dan rekan kerja (1996). Untuk
menghitung kebutuhan seng diet berdasarkan penyerapan zinc fraksional, diasumsikan bahwa
bayi yang lebih tua terus diberi susu manusia antara 7 dan 12 bulan bersama dengan makanan
pendamping. Penyerapan pecahan seng dari ASI terus mendekati 0,5 (Abrams et al., 1997).
Berdasarkan asupan rata-rata 500 μg / hari dari ASI dan penyerapan fraksional 0,5, jumlah seng
yang tertelan dari susu adalah sekitar 250 μg / hari. Oleh karena itu diperkirakan seng yang
diserap yang dibutuhkan dari makanan pendamping adalah 586 μg / hari (836 - 250).
Menerapkan penyerapan fraksional 0,3, asupan seng yang dibutuhkan dari makanan pendamping
adalah 1,95 mg / hari (586 ÷ 0,3). Oleh karena itu, EAR untuk bayi usia 7 hingga 12 bulan
adalah 2,5 mg / hari (0,5 + 1,95). Untuk anak-anak usia 1 sampai 3 tahun, penyerapan fraksional
0,3 digunakan untuk memperkirakan diet yang diperlukan seng menghasilkan EAR 2,5 mg / hari
(744 ÷ 0,3), setelah pembulatan.
Ekstrapolasi dari Orang Dewasa. Kebutuhan rata-rata 2,3 dan 3,0 mg / hari untuk bayi yang lebih
tua dan anak-anak muda, masing-masing, dihitung dengan menggunakan metode yang dijelaskan
dalam Bab 2 yang mengekstrapolasi dari EAR dewasa berdasarkan ukuran tubuh.
Pertumbuhan. Data seng diet yang terbatas tersedia untuk anak-anak dalam kelompok usia ini.
Dalam penelitian suplementasi seng yang terkontrol plasebo selama 6 bulan (Walravens et al.,
1989), kriteria utama untuk inklusi adalah berat badan untuk usia kurang dari persentil ke
sepuluh pada anak-anak muda yang tampaknya sehat tanpa penyakit organik dan tidak ada
masalah dinamis keluarga yang dapat dideteksi yang mungkin menjelaskan kegagalan untuk
berkembang. Dibandingkan dengan subjek kontrol yang diberi plasebo, anak-anak yang diberi
suplemen zinc mengalami peningkatan yang jauh lebih besar pada skor Z berat badan rata-rata.
Pemeriksaan poin data individu menunjukkan bahwa 87,5 persen dari subyek suplemen seng
mengalami peningkatan skor Z berat badan untuk usia dibandingkan dengan 52 persen subjek
kontrol. Hasil ini menunjukkan bahwa 35,5 persen dari 10 persen, atau 3,6 persen dari
keseluruhan populasi dalam kelompok usia ini, memiliki defisiensi seng yang membatasi
pertumbuhan. Asupan diet rata-rata yang dihitung pada awal untuk anak-anak yang diobati
dengan plasebo adalah 4,1 ± 0,8 mg / hari (standar deviasi [SD]) dari seng. Pengurangan dua SD
dari populasi ini berarti memberikan EAR 2,5 mg / hari. Sangat mungkin bahwa perhitungan ini
keliru pada sisi yang rendah karena variabilitas yang terkait dengan informasi diet recall 24 jam
dan karena beberapa anak dengan berat badan-untuk-usia lebih besar dari persentil kesepuluh
juga cenderung memiliki defisiensi zinc yang membatasi pertumbuhan ringan. Oleh karena itu
nilai ini cukup sesuai dengan EAR yang ditentukan dari pendekatan faktorial. Zinc EAR dan
RDA Ringkasan, Usia 7 Bulan sampai 3 Tahun
Recommended Dietary Allowance (RDA) untuk seng ditetapkan dengan menggunakan koefisien
variasi (CV) 10 persen (lihat Bab 1) karena informasi tidak tersedia pada standar deviasi dari
persyaratan. RDA didefinisikan sebagai sama dengan TELINGA ditambah dua kali CV untuk
menutupi kebutuhan 97 hingga 98 persen dari individu dalam kelompok (oleh karena itu, RDA
seng adalah 120 persen dari EAR). RDA yang dihitung dibulatkan ke 1 mg terdekat.
Ekstrapolasi dari Orang Dewasa. Kebutuhan rata-rata untuk seng adalah 4 mg / hari sebagaimana
ditentukan oleh metode yang dijelaskan dalam Bab 2, yang mengekstrapolasi dari EAR dewasa.
Pertumbuhan. Beberapa data diet tersedia dari anak-anak berusia 4 hingga 8 tahun yang persentil
pertumbuhannya berada di ujung bawah kisaran normal dan yang merupakan subyek dalam uji
coba terkontrol plasebo terkontrol plasebo dari suplemen diet. Dalam masing-masing dua
penelitian, satu di Kanada (Gibson et al., 1989) dan yang lainnya di Amerika Serikat (Walravens
et al., 1983), suplementasi seng dikaitkan dengan peningkatan pertumbuhan linier yang lebih
besar. Rata-rata asupan makanan dari kontrol yang diobati dengan plasebo pada penelitian di
Kanada dan AS masing-masing adalah 6,4 dan 4,6 mg / hari seng. Tidak ada respon
pertumbuhan yang diamati dengan suplementasi zinc pada anak-anak sehat dari kedua jenis
kelamin, tidak dipilih untuk pertumbuhan, yang rata-rata asupan seng terhitung 6,3 mg / hari
(Hambidge et al., 1979a). SDs terlalu besar (kemungkinan disebabkan keterbatasan metodologis)
untuk menggunakan data ini dengan keyakinan dalam menetapkan EAR. Namun, data ini
konsisten dengan EAR yang berasal dari pendekatan faktorial.
RDA untuk seng diatur dengan menggunakan CV 10 persen (lihat Bab 1) karena informasi tidak
tersedia pada standar deviasi dari persyaratan. RDA didefinisikan sebagai sama dengan
TELINGA ditambah dua kali CV untuk menutupi kebutuhan 97 hingga 98 persen dari individu
dalam kelompok (oleh karena itu, RDA seng adalah 120 persen dari EAR). RDA yang dihitung
dibulatkan ke 1 mg terdekat.
RDA untuk Anak-Anak
4-8 tahun 5 mg / hari seng
Anak Usia 9 hingga 13 Tahun
Bukti yang Ditentukan dalam Memperkirakan Kebutuhan Rata-Rata
Analisis Faktorial. Perkiraan yang digunakan untuk analisis faktorial sama untuk anak laki-laki
dan perempuan, dan oleh karena itu perhitungan digunakan untuk memperkirakan persyaratan
rata-rata tunggal untuk kedua jenis kelamin. Dengan menggunakan nilai yang sama seperti untuk
anak-anak yang lebih muda, pertambahan rata-rata 10 g / hari jaringan baru (Kuczmarski et al.,
2000), dan berat referensi 40 kg, jumlah yang dibutuhkan dari seng yang diserap adalah 2,1 mg /
hari (Tabel 12-5). Berdasarkan penyerapan fraksional 0,3 diamati pada bayi dan anak-anak muda
(Davidsson et al., 1996; Fairweather-Tait et al., 1995), EAR adalah 7 mg / hari.
TABEL 12-5 Kebutuhan Seng Terserap untuk Anak Usia 9 hingga 13 Tahun. Ekstrapolasi dari
Orang Dewasa. Sebagaimana ditentukan oleh metode ekstrapolasi yang dijelaskan dalam Bab 2,
kebutuhan rata-rata untuk anak laki-laki dan perempuan adalah 6,7 dan 5,6 mg / hari seng,
masing-masing.
RDA untuk seng diatur dengan menggunakan CV 10 persen (lihat Bab 1) karena informasi tidak
tersedia pada standar deviasi dari persyaratan. RDA didefinisikan sebagai sama dengan
TELINGA ditambah dua kali CV untuk menutupi kebutuhan 97 hingga 98 persen dari individu
dalam kelompok (oleh karena itu, RDA seng adalah 120 persen dari EAR). RDA yang dihitung
dibulatkan ke 1 mg terdekat.
RDA for Boys
Ekstrapolasi dari Orang Dewasa. Berdasarkan metode ekstrapolasi yang dijelaskan dalam Bab 2,
kebutuhan rata-rata untuk remaja laki-laki dan perempuan adalah 9,5 dan 6,4 mg / hari, masing-
masing.
Zinc EAR dan RDA Ringkasan, Usia 14 hingga 18 Tahun
RDA untuk seng diatur dengan menggunakan CV 10 persen (lihat Bab 1) karena informasi tidak
tersedia pada standar deviasi dari persyaratan. RDA didefinisikan sebagai sama dengan
TELINGA ditambah dua kali CV untuk menutupi kebutuhan 97 hingga 98 persen dari individu
dalam kelompok (oleh karena itu, RDA seng adalah 120 persen dari EAR). RDA yang dihitung
dibulatkan ke 1 mg terdekat.
Seperti yang telah dibahas sebelumnya, tidak ada indeks laboratorium fungsional atau sederhana
dari nutrisi zinc yang dapat memberikan indikator utama kebutuhan zinc pada orang dewasa.
Namun, data yang memadai sekarang tersedia untuk menerapkan pendekatan faktorial untuk
menentukan EAR untuk orang dewasa. Dengan pendekatan ini, indikator utama yang dipilih
adalah jumlah minimal seng yang diserap yang cukup untuk menggantikan kehilangan seng
endogen. EAR adalah asupan seng rata-rata yang memberikan jumlah seng yang diserap ini.
Garis besar perhitungan ini berikut.
Langkah 1: Perhitungan Kerugian Endogen Zinc melalui Rute Selain dari Intestine. Ekskresi zinc
urin menurun hanya dengan pembatasan seng diet ekstrim dan tidak berkorelasi dengan seng
tertelan oleh pria dewasa muda di atas kisaran 4 sampai 25 mg seng / hari (Baer dan King, 1984;
Behall et al., 1987; Coudray et al. , 1997; Hallfrisch dkk., 1987; Holbrook dkk., 1989; Hunt JR
dkk., 1992; Jackson dkk., 1984; Johnson et al., 1982, 1993; Lee et al., 1993; Mahalko et al.,
1983; Milne et al., 1983; Snedeker et al., 1982; Spencer et al., 1979; Turnlund et al., 1984, 1986;
Wada et al., 1985). Pada pria, oleh karena itu, ekskresi seng melalui ginjal harus dianggap
sebagai konstanta dalam menghitung kebutuhan seng, ekskresi rata-rata menjadi 0,63 mg / hari.
Meskipun lebih sedikit data yang tersedia, keteguhan yang sama tampaknya benar untuk
gabungan kerugian-kerugian terpadu dan keringat (Johnson et al., 1993) dan kerugian dalam air
mani (Hunt CD et al., 1992; Johnson et al., 1993) yang mana kehilangan seng rata-rata 0,54 dan
0,1 mg / hari, masing-masing. Oleh karena itu, kehilangan seng endogen melalui rute selain usus
dapat dianggap sebagai konstan selama rentang asupan seng diet yang mencakup persyaratan
seng. Konstanta rata-rata untuk pria ini dihitung menjadi 1,27 mg / hari (0,63 + 0,54 + 0,1) seng.
Jumlah seng yang sama harus diserap untuk menyesuaikan kehilangan ini.
Dalam 10 penelitian, rata-rata kehilangan seng dalam urin dari wanita adalah 0,44 mg / hari
(Colin et al., 1983; Greger et al., 1978; Hallfrisch et al., 1987; Hunt JR et al., 1992, 1998; Miller
et al., 1998; Swanson dan King, 1982; Taper et al., 1980; Turnlund et al., 1991; Wisker et al.,
1991). Pelaporan kerugian terpadu untuk laki-laki dikalikan dengan 0,86 untuk menyesuaikan
untuk luas permukaan rata-rata yang berbeda dari wanita, dan karenanya rata-rata total kerugian
endogen zinc adalah 0,46 mg / hari untuk wanita. Hilangnya seng menstruasi diasumsikan rata-
rata 0,1 mg / hari (Hess et al., 1977). Oleh karena itu, total kerugian yang dihitung dari zinc
endogen untuk wanita melalui rute selain usus adalah 1,0 mg / hari (0,44 + 0,46 + 0,10).
Langkah 2: Hubungan Antara Ekskresi Seng Endogen melalui Intestinum dan Kuantitas Seng
Terserap. Berbeda dengan kehilangan seng endogen lainnya, jumlah zinc endogen diekskresikan
melalui usus berkorelasi positif dengan jumlah zinc yang diserap dalam rentang yang luas.
Korelasi ini ditunjukkan pada Gambar 12-1. Angka ini didasarkan pada 10 set data
keseimbangan dari tujuh penelitian (Hunt JR et al., 1992; Jackson et al., 1984; Lee et al., 1993;
Taylor et al., 1991; Turnlund et al., 1984, 1986; Wada et al., 1985) dari pria muda yang sehat,
yang juga termasuk pengukuran pelacak isotop dari penyerapan seng fraksional. Korelasi ini,
pada gilirannya, memungkinkan kuantifikasi penyerapan seng harian dan eksresi intestinal
endogen zinc. Yang penting, hubungan linier ini, yang menunjukkan bahwa untuk setiap
miligram seng yang diserap usus mengekskresikan sekitar 0,6 mg / hari zinc endogen, telah
didemonstrasikan hanya untuk penyerapan seng berkisar 0,8-5,5 mg / hari. Juga dicatat bahwa
sebagian besar data ini relatif jangka pendek, dan variabel-variabel ini tidak diperiksa ketika para
peserta mengkonsumsi diet kebiasaan. Namun, penelitian itu memperpanjang selama 6 bulan,
durasi yang menunjukkan hubungan yang diamati antara absorpsi dan kehilangan endogen
melalui usus adalah fenomena jangka panjang. Oleh karena itu, berbeda dengan kehilangan
endogen lainnya dari seng, kehilangan dari usus tidak dapat diperlakukan sebagai konstanta.
Untuk mencapai keseimbangan, penyerapan harus sesuai dengan jumlah kehilangan zinc
endogen non-intestinal dan usus. Jumlah minimum seng yang harus diserap sebelum absorpsi
sesuai dengan kerugian ditentukan pada langkah 3 di bawah ini.
Data yang sesuai untuk perempuan terbatas dan berbeda (Hunt JR et al., 1992, 1998; Sian et al.,
1996; Turnlund et al., 1991). Oleh karena itu telah diasumsikan bahwa tidak ada perbedaan
gender yang signifikan untuk hubungan antara seng yang terserap dan eksresi intestinal endogen
zinc.
Langkah 3: Penentuan Penyerapan Zinc Minimal Diperlukan untuk Menggantikan Eksresi Seng
Endogen Total. Jumlah kehilangan zinc endogenous non-oral (1,27 mg / hari untuk pria dan 1,0
mg / hari untuk wanita) ditambahkan ke garis regresi linier untuk ekskresi seng endogen dalam
feses dibandingkan seng yang diserap (Gambar 12-1). Garis-garis "yang disesuaikan" ini
menggambarkan hubungan kuantitatif antara seng yang diserap dan total kehilangan seng
endogen untuk pria dan wanita.
Intercept antara garis putus-putus (garis kesetaraan untuk seng yang diserap) dan garis spesifik
gender kemudian digunakan untuk menentukan jumlah minimal seng yang diserap yang
dibutuhkan untuk menggantikan kehilangan seng endogen.
Dengan pendekatan ini, total rata-rata jumlah seng yang diserap minimal yang diperlukan untuk
pria dalam penelitian ini adalah 3,84 mg / hari (1,27 mg untuk mencocokkan kerugian seng
endogen dari sumber non-intestinal dan, oleh karenanya, 2,57 mg / hari untuk mencocokkan
kehilangan zinc endogen usus ). Nilai yang sesuai untuk wanita adalah 3,3 mg / hari (1,0 mg /
hari untuk mencocokkan kerugian seng endogen dari sumber non-intestinal dan, oleh karena itu,
2,3 mg / hari untuk mencocokkan kehilangan zinc endogen usus).
Nilai rata-rata minimal yang dihitung untuk seng yang diserap ini kemudian digunakan sebagai
indikator utama untuk menetapkan EAR pada langkah 4.
Langkah 4: Penentuan Asupan Seng Rata-Rata yang Diperlukan untuk Mencapai Penyerapan
Kuantitas Seng yang Diperlukan untuk Mencocokkan Kerugian Total Endogen. EAR ditentukan
dari regresi asimtotik dari seng yang diserap pada asupan zinc (Gambar 12-2) yang berasal dari
set data yang sama yang digunakan untuk Gambar 12-1. Jadi, jika 3,84 mg / hari seng yang
diserap diperlukan untuk pria, jumlah seng yang tertelan, dan karena itu EAR, adalah 9,4 mg /
hari. Ketika pendekatan ini digunakan untuk wanita, EAR adalah 6,8 mg / hari. Nilai ini sesuai
dengan rata-rata pecahan 0,41 dan 0,48 untuk pria dan wanita, masing-masing. Serapan
fraksional yang sama 0,4 diamati untuk pria dewasa yang diberi diet eksperimental dari mana
bioavailabilitas seng cenderung menguntungkan (Agustus et al., 1989).
Kriteria Lain untuk Pria. Kekurangan zinc belum didokumentasikan pada pria dewasa yang sehat
di Amerika Utara dengan metode penilaian yang saat ini digunakan. Beberapa data yang
mendukung telah diturunkan dari salah satu studi yang termasuk dalam pendekatan faktorial
yang diuraikan di atas (Wada et al., 1985). Penelitian ini melibatkan enam pria yang menerima
diet yang mengandung 5,5 mg / hari seng selama 8 minggu. Pada akhir periode ini, beberapa
perubahan biokimia seng-respons telah terjadi, termasuk penurunan serum retinol yang mengikat
protein, albumin, prealbumin, dan konsentrasi tiroksin (Wada dan King, 1986).
Data lain dari penelitian penipisan seng eksperimental juga konsisten tetapi pada tingkat asupan
yang lebih rendah (asupan seng 3 sampai 5 mg / hari). Data ini termasuk penurunan
metallothionein eritrosit (Grider et al., 1990; Thomas et al., 1992) dan konsentrasi zinc,
penurunan aktivitas 5′-nucleotidase (Beck et al., 1997a), dan berbagai kelainan indeks
laboratorium status kekebalan ( Beck et al., 1997b).
Kriteria Lain untuk Wanita. Dua puluh enam persen dari kelompok wanita omnivora Kanada
yang tampaknya sehat memiliki konsentrasi serum zinc pra-sarapan di bawah cut-off 70 μg / dL
(Gibson et al., 2000). Asupan seng dari subjek ini rata-rata 7,3 mg / hari, yang dengan kriteria ini
sedikit di atas EAR. Data ini konsisten dengan EAR 6,8 mg / hari.
Tua. Nilai yang dilaporkan pada penyerapan fraksional zinc pada orang tua telah cukup
bervariasi (Couzy et al., 1993; Hunt et al., 1995; Turnlund et al., 1982, 1986), dan tidak ada bukti
yang konsisten menunjukkan bahwa penuaan mempengaruhi penyerapan negatif . Hasil studi
keseimbangan lagi, dapat diduga, variabel (Bunker et al., 1982; Hallfrisch et al., 1987; Wood dan
Zheng, 1997). Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa kebutuhan zinc dari orang tua lebih
tinggi daripada orang dewasa muda, tetapi perbedaan yang mungkin dalam metabolisme zinc
(Wastney et al., 1986) patut diselidiki lebih lanjut.
Kriteria Lain untuk Lansia. Suplemen zinc dari 53 pria lansia dan wanita yang dietnya
mengandung rata-rata 9.2 mg / hari zinc tidak terkait dengan manfaat yang dapat dideteksi
(Swanson et al., 1988). Secara khusus, tidak ada perubahan dalam sirkulasi protein atau
konsentrasi immunoglobulin. Sebaliknya, diet zinc berkorelasi positif dengan serum albumin
dalam kelompok 82 lansia Kanada yang asupan seng rata-rata 5 mg / hari untuk wanita dan 6,5
mg / hari untuk pria (Payette dan Gray-Donald, 1991). Beberapa penelitian di mana perbaikan
dalam indeks laboratorium status seng dengan suplementasi seng dilaporkan tidak, sayangnya,
termasuk informasi tentang asupan zinc kebiasaan (Boukaiba et al., 1993; Cakman et al., 1997;
Duchateau et al., 1981; Fortes et al., 1998). Lima belas pria dan wanita yang lebih tua yang
kebiasaan makan seng rata-rata 8,8 mg / hari memiliki penurunan yang signifikan dalam aktivitas
aktivitas 5′-nucleotidase setelah periode 2 minggu selama asupan seng dibatasi hingga 4 mg /
hari (Bales et al., 1994). Selanjutnya, periode suplementasi 6 hari di mana total asupan seng rata-
rata 28 mg / hari dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan dalam aktivitas 5′-nucleotidase,
tetapi tidak di luar tingkat baseline. Pada 119 wanita lanjut usia, konsentrasi serum IGF-1
berkorelasi lemah dengan diet zinc selama rentang 5 hingga 17 mg / hari (Devine et al., 1998).
Sebuah studi nonplacebo terkontrol suplementasi seng di 13 subyek usia lanjut, bagian dari
kelompok yang lebih besar dari 180 subjek yang rata-rata asupan seng terhitung adalah 9 mg /
hari, dilaporkan menghasilkan normalisasi seng di granulosit dan limfosit dan peningkatan dalam
berbagai parameter kekebalan tubuh ( Prasad et al., 1993). Tes toleransi etanol menunjukkan
perubahan dalam metabolisme etanol ketika asupan zinc pada wanita pascamenopause dibatasi
hingga 2,6 mg / hari (Milne et al., 1987).
Zinc EAR dan RDA Ringkasan, Usia 19 Tahun dan Lebih Lama
RDA untuk seng diatur dengan menggunakan CV 10 persen (lihat Bab 1) karena informasi tidak
tersedia pada standar deviasi dari persyaratan. RDA didefinisikan sebagai sama dengan EAR
plus dua kali CV untuk menutupi kebutuhan 97 hingga 98 persen dari individu dalam kelompok
(oleh karena itu, untuk seng, RDA adalah 120 persen dari EAR). RDA yang dihitung dibulatkan
ke 1 mg terdekat.
Kehamilan
Pendekatan Faktorial. Rata-rata harian akumulasi seng oleh jaringan ibu dan embrio / janin
selama empat perempat kehamilan adalah 0,08, 0,24, 0,53, dan 0,73 mg (Swanson dan King,
1987). Pada asumsi tidak ada perubahan kompensasi dalam eksresi intestinal endogen zinc, dapat
disimpulkan bahwa peningkatan penyerapan zinc harian dengan jumlah ini diinginkan.
Penyerapan fraksional rata-rata seng adalah 27 persen untuk wanita tidak hamil dari delapan
studi di mana diet seng rata-rata 10 mg / hari (Fung et al., 1997; Hunt JR et al., 1992, 1998;
Miller et al., 1998; Sian et al., 1996; Turnlund et al., 1991). Peningkatan penyerapan fraksional
selama kehamilan telah dilaporkan tidak signifikan (Fung et al., 1997), tetapi hasil ini mungkin
mencerminkan kekuatan yang tidak memadai dari desain penelitian. Oleh karena itu,
peningkatan kebutuhan seng diet selama kehamilan dihitung sebagai berikut:
Untuk menetapkan EAR tunggal untuk wanita hamil, EAR didasarkan pada persyaratan
tambahan selama kuartal keempat (2,7 mg / hari) kehamilan ditambah EAR untuk remaja putri
dan wanita tidak hamil. Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa kebutuhan zinc selama kuartal
pertama kehamilan hanya minimal lebih besar dari persyaratan prakonsepsi.
Kriteria Lain. Suplemen diet mengurangi penurunan konsentrasi plasma / serum zinc selama
kehamilan dalam kelompok besar wanita Peru yang asupan dietnya diperkirakan 7 mg / hari
(Caulfield et al., 1999a), tetapi tidak pada wanita Amerika Utara yang diet zinc Asupan rata-rata
11 mg / hari (Hambidge et al., 1983). Korelasi yang diamati antara indeks biokimia ibu dari
status seng dan komplikasi kehamilan, persalinan, dan perkembangan janin tidak konsisten.
Wanita hamil dengan asupan zinc 6 mg / hari atau kurang ditemukan memiliki insidensi
persalinan prematur yang tinggi (Scholl et al., 1993). Peningkatan usia kehamilan saat persalinan
dan peningkatan ukuran kelahiran telah dilaporkan sebagai hasil dari suplementasi zinc pada
wanita Afrika-Amerika yang hamil yang asupan asupan diet awalnya dihitung menjadi 13 mg /
hari (Goldenberg et al., 1995). Asupan seng diet dihitung ini terutama tinggi dibandingkan
dengan data lain untuk wanita Afrika-Amerika (Mares-Perlman et al., 1995). Tanpa dokumentasi
pendukung tambahan, sulit untuk mendamaikan implikasi dari hasil penelitian ini (sehubungan
dengan persyaratan seng diet selama kehamilan) dengan EARs berasal dari pendekatan faktorial.
Juga tidak mudah untuk merekonsiliasi temuan ini dengan hasil studi intervensi lainnya. Sebagai
contoh, tidak ada efek suplemen zinc pada ukuran kelahiran diamati dalam penelitian skala besar
baru-baru ini pada wanita Peru yang asupan dietnya diperkirakan 7 mg / hari (Caulfield et al.,
1999b). Namun, ada bukti perbaikan perkembangan neurobehavioral janin (Merialdi et al.,
1998).
Sebuah laporan bahwa asupan seng kurang dari 7,5 mg / hari selama trimester ketiga dikaitkan
dengan konsentrasi zinc yang lebih rendah dalam ASI konsisten dengan EAR (Ortega et al.,
1997).
RDA untuk seng diatur dengan menggunakan CV 10 persen (lihat Bab 1) karena informasi tidak
tersedia pada standar deviasi dari persyaratan. RDA didefinisikan sebagai sama dengan EAR
plus dua kali CV untuk menutupi kebutuhan 97 hingga 98 persen dari individu dalam kelompok
(oleh karena itu, untuk seng, RDA adalah 120 persen dari EAR). RDA yang dihitung dibulatkan
ke 1 mg terdekat.
RDA for Pregnancy
Laktasi
Kerugian dalam Susu Manusia. Konsentrasi rata-rata seng dalam ASI menurun secara fisiologis
dari sekitar 4 mg / L pada 2 minggu postpartum menjadi 3 mg / L pada 4 minggu, 2 mg / L pada
8 minggu, 1,5 mg / L pada 12 minggu, dan 1,2 mg / L pada 24 minggu (Krebs et al., 1995;
Moser-Veillon dan Reynolds, 1990). Dengan menggunakan volume standar 0,78 L / hari ASI
yang disekresikan per hari (Bab 2), menghitung kehilangan seng melalui kelenjar susu adalah
2,15 mg / hari pada 4 minggu, 1,56 mg / hari pada 8 minggu, 1,17 mg / hari pada 12 minggu, dan
0,94 mg / hari pada 24 minggu.
Involusi postpartum uterus dan penurunan volume darah ibu harus melepaskan sekitar 30 mg
zinc yang telah terakumulasi selama kehamilan (King and Turnlund, 1989); yaitu rata-rata
sekitar 1 mg / hari untuk bulan pertama. Masuk akal untuk mengasumsikan bahwa zinc endogen
ini tersedia untuk reutilisasi. Dengan demikian, 1 mg / hari dikurangi dari jumlah seng yang
hilang selama 4 minggu pertama laktasi. Hilangnya seng selama berminggu-minggu 8, 12 dan 24
dirata-ratakan:
Kebutuhan peningkatan rata-rata yang dihitung untuk seng yang diserap selama laktasi adalah
1,35 mg / hari.
Nilai yang dilaporkan untuk penyerapan fraksional zinc untuk wanita dewasa di luar siklus
reproduksi rata-rata 27 persen (Fung et al., 1997; Hunt JR et al., 1992, 1998; Sian et al., 1996;
Turnlund et al., 1991). Jika nilai ini diterapkan pada perhitungan peningkatan diet seng yang
diperlukan selama laktasi (1,35 ÷ 0,27), kebutuhan diet rata-rata akan meningkat 5 mg / hari.
Namun, penyerapan fraksional seng meningkat selama laktasi oleh 0,107 (Fung et al., 1997).
Oleh karena itu, penyerapan fraksional akan meningkat menjadi 0,716 (0,27 ÷ 0,377) untuk
memberikan persyaratan tambahan 3,6 mg / hari (5 × 0,716). Nilai ini ditambahkan ke EAR
untuk gadis remaja dan wanita untuk mengatur EAR selama laktasi.
Kriteria Lain. Biasanya, konsentrasi zinc susu manusia tidak meningkat dengan pemberian
suplemen zinc harian di seluruh laktasi (Kirksey et al., 1979; Krebs et al., 1995; Moser-Veillon
dan Reynolds, 1990). Dalam satu penelitian, bagaimanapun, tingkat penurunan yang signifikan
tetapi signifikan secara statistik penurunan konsentrasi seng dalam susu di seluruh laktasi diamati
dengan suplemen seng (Krebs et al., 1985). Zinc diet dalam kelompok plasebo rata-rata 10,7 mg
/ hari. Dalam studi berikutnya, di mana rata-rata seng diet lebih tinggi pada 13,0 mg / hari, tidak
ada bukti efek suplementasi seng pada konsentrasi seng dalam susu.
RDA untuk seng diatur dengan menggunakan CV 10 persen (lihat Bab 1) karena informasi tidak
tersedia pada standar deviasi dari persyaratan. RDA didefinisikan sebagai sama dengan EAR
plus dua kali CV untuk menutupi kebutuhan 97 hingga 98 persen dari individu dalam kelompok
(oleh karena itu, untuk seng, RDA adalah 120 persen dari EAR). RDA yang dihitung dibulatkan
ke 1 mg terdekat.
Pertimbangan Khusus
Vegetarianisme
Sereal adalah sumber utama dari seng diet untuk vegetarian (Gibson, 1994). Bioavailabilitas zink
dalam diet vegetarian berkurang jika kandungan fitat dalam makanan tinggi (Gibson, 1994), dan
ini dapat menyebabkan status seng rendah (Freeland-Graves et al., 1980b). Penyerapan zink dari
diet vegetarian lebih rendah daripada dari diet nonvegetarian (Hunt et al., 1998; Kies, 1988);
Namun, perubahan yang relatif kecil pada diet dapat meningkatkan penyerapan seng (Gibson et
al., 1997; Harland et al., 1988). Diet vegetarian kaya kalsium dapat berdampak negatif terhadap
bioavailabilitas seng (Ellis et al., 1987).
Asupan seng dari diet vegetarian telah ditemukan sama dengan asupan dari diet nonvegetarian
(Alexander et al., 1994; Berglund et al., 1994; Donovan dan Gibson, 1996; Johansson dan
Widerstrom, 1994; Kelsay et al., 1988 ; Levin et al., 1986; Srikumar et al., 1992) dan lebih
rendah dari asupan dari diet nonvegetarian (Faber et al., 1986; Freeland-Graves et al., 1980a;
Harland dan Peterson, 1978; Hunt et al., 1998; Janelle dan Barr, 1995). Pada kebanyakan
populasi dewasa dan lansia yang lebih tua, vegetarian memiliki asupan seng yang lebih rendah
daripada nonvegetarians (Brants et al., 1990; Hunt et al., 1988; Lowik et al., 1990). Di antara
vegetarian, konsentrasi seng dalam serum, plasma, rambut, urin, dan air liur baik sama atau lebih
rendah daripada nonvegetarians (Anderson et al., 1981; Freeland-Graves et al., 1980a, 1980b;
Hunt et al. , 1998; Kadrabova et al., 1995; King et al., 1981; Krajcovicova-Kudlackova et al.,
1995; Levin dkk., 1986; Srikumar et al., 1992). Variasi dalam indikator status ini kemungkinan
besar karena jumlah phytate, serat, kalsium, atau inhibitor penyerapan zinc lainnya dalam diet
vegetarian. Individu yang mengkonsumsi diet vegetarian ditemukan berada dalam keseimbangan
seng positif (Ganapathy et al., 1981; Hunt et al., 1998).
Kebutuhan untuk diet zinc mungkin sebanyak 50 persen lebih besar untuk vegetarian dan
terutama untuk vegetarian ketat yang makanan utamanya adalah biji-bijian dan kacang-kacangan
dan yang diet phytate: rasio molar seng melebihi 15: 1. Saat ini tidak ada data yang cukup untuk
mengatur algoritma untuk menetapkan persyaratan diet untuk seng berdasarkan keberadaan dan
konsentrasi nutrisi lain dan komponen makanan.
Alkohol
Konsumsi alkohol jangka panjang dikaitkan dengan gangguan penyerapan seng dan peningkatan
ekskresi seng urin. Status seng rendah diamati pada sekitar 30 hingga 50 persen alkoholik.
Dengan demikian, dengan konsumsi alkohol jangka panjang, kebutuhan harian untuk seng akan
lebih besar daripada yang diperkirakan melalui pendekatan faktorial.
Pergi ke:
INTAKE OF ZINC
Sumber makanan
Sumber-sumber makanan seng sangat bervariasi. Seng berlimpah dalam daging merah, makanan
laut tertentu, dan biji-bijian. Karena seng terutama terletak di bagian biji dan bekat biji-bijian,
sebanyak 80 persen dari total seng hilang selama penggilingan. Banyak sereal sarapan diperkaya
dengan seng. Studi yang mengukur kandungan seng dalam ASI dirangkum dalam Tabel 12-1.
Diet Intake
Data dari survei AS yang mewakili nasional tersedia untuk memperkirakan asupan seng
(Lampiran Tabel C-25, C-26, D-4, E-9). Median asupan zinc untuk pria dewasa berusia 19
hingga 50 tahun, berdasarkan Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga dan
Survei Kelanjutan Makanan yang Diminum oleh Individu, sekitar 14 mg / hari (Tabel Lampiran
C-25 dan D-4) . Median asupan untuk wanita dalam rentang usia yang sama adalah sekitar 9 mg /
hari. Nilai-nilai ini mirip dengan yang ditemukan untuk asupan seng dari orang dewasa Kanada
(Lampiran Tabel F-3).
Pada 1986, sekitar 16 persen orang Amerika mengonsumsi suplemen yang mengandung zinc
(Moss et al., 1989; lihat Tabel 2-2). Median total (makanan plus suplemen) asupan seng oleh
orang dewasa yang mengonsumsi suplemen serupa dengan orang dewasa yang tidak
mengonsumsi suplemen zinc (Lampiran Tabel C-26). Asupan suplemen zinc, bagaimanapun,
sangat meningkatkan asupan di kuartil atas dibandingkan dengan mereka yang tidak
mengonsumsi suplemen zinc.
Pergi ke:
The Tolerable Upper Intake Level (UL) adalah tingkat asupan nutrisi harian tertinggi yang
mungkin tidak menimbulkan risiko efek kesehatan yang merugikan bagi hampir semua individu.
Meskipun anggota populasi umum harus disarankan untuk tidak secara rutin melebihi UL,
asupan di atas UL mungkin tepat untuk penyelidikan dalam uji klinis terkontrol dengan baik. Uji
klinis dosis di atas UL tidak boleh berkecil hati, selama subjek yang berpartisipasi dalam uji coba
ini telah menandatangani dokumen informed consent mengenai kemungkinan toksisitas dan
selama uji coba ini menggunakan pemantauan keselamatan yang sesuai untuk subjek uji coba.
Selain itu, UL tidak dimaksudkan untuk berlaku bagi individu yang menerima seng di bawah
pengawasan medis.
Identifikasi bahaya
Meskipun tidak ada bukti efek samping dari asupan seng yang terjadi secara alami dalam
makanan ditemukan, UL yang diturunkan di sini berlaku untuk total asupan seng dari makanan,
air, dan suplemen (termasuk makanan yang diperkaya). Efek samping yang terkait dengan
asupan suplemen zinc kronis termasuk penekanan respon imun, penurunan kolesterol high-
density lipoprotein (HDL), dan berkurangnya status tembaga.
Dampak buruk
Efek Akut. Efek samping akut dari kelebihan seng telah dilaporkan. Ini termasuk nyeri
epigastrium, mual, muntah, kehilangan nafsu makan, kram perut, diare, dan sakit kepala (Prasad,
1976; Samman dan Roberts, 1987). Fosmire (1990) memperkirakan bahwa dosis seng sulfat
emetik sekitar 1 hingga 2 g garam (225 hingga 450 mg seng). Gastrointestinal distress telah
dilaporkan pada dosis 50 hingga 150 mg / hari suplemen zinc (Freeland-Graves et al., 1982).
Tanggapan imunologi. Asupan 300 mg / hari suplemen zinc sebagai sulfat selama 6 minggu telah
terbukti menyebabkan beberapa gangguan fungsional dalam respon imunologi serta penurunan
konsentrasi kolesterol HDL secara signifikan (Chandra, 1984).
Lipoprotein dan Kolesterol. Dua penelitian (Black et al., 1988; Hooper et al., 1980) menemukan
bahwa seng pada dosis antara 50 dan 160 mg / hari menurunkan serum lipoprotein dan
konsentrasi kolesterol pada pria. Samman dan Roberts (1988), bagaimanapun, melaporkan tidak
ada depresi konsentrasi HDL pada pria pada 150 mg / hari seng dan menemukan beberapa
indikasi depresi low-density lipoproteins (LDL) pada wanita. Tanggapan yang berbeda terhadap
kelebihan seng pada wanita didukung oleh studi sebelumnya oleh Freeland-Graves dan rekan
kerja (1982). Penurunan konsentrasi kolesterol HDL terbukti bersifat sementara dan tidak terkait
dengan dosis.
Status Mengurangi Tembaga. Status tembaga berkurang telah dikaitkan dengan peningkatan
asupan seng (Boukaiba et al., 1993; Burke et al., 1981; Festa et al., 1985; Fischer et al., 1984;
Prasad et al., 1978; Samman dan Roberts, 1988; Yadrick et al., 1989) (Tabel 12-7). Dalam semua
penelitian di mana interaksi kelebihan seng dan tembaga diukur, terjadi penurunan konsisten
dalam aktivitas oksidase-seng oksida tembaga (EODthrocyte superoxide dismutase), enzim
eritrosit yang menunjukkan status tembaga. Yadrick dan rekan kerja (1989) melaporkan efek ini
setelah asupan seng total sekitar 60 mg / hari (50 mg suplemen ditambah 10 mg seng diet)
hingga 10 minggu. Meskipun signifikansi klinis dari aktivitas ESOD yang depresi tidak
diketahui, enzim penanda ini dikenal sebagai indikator sensitif dari efek tingkat seng yang tinggi
pada homeostasis tembaga.
Interaksi Seng-Besi. Seng dan besi dikenal untuk berinteraksi, dan Whittaker (1998) telah
meninjau studi yang tersedia (lihat juga “Faktor yang Mempengaruhi Kebutuhan Seng”). Efek
utama tampaknya adalah penurunan absorpsi seng pada rasio besi: seng 3: 1 ketika setrika
diberikan dalam air. Namun, ketika zat besi diberikan selama makan, tidak ada efek seperti itu
yang ditemukan. Demikian pula, ketika besi hadir sebagai besi heme, tidak ada efek yang dicatat.
Satu studi menemukan penurunan 56 persen dalam penyerapan besi ketika rasio seng: besi
adalah 5: 1 dan diberikan dalam air (Rossander-Hulten et al., 1991). Namun, ketika rasio seng
dan zat besi ini diberikan dalam makanan hamburger, tidak ada efek pada penyerapan zat besi
yang dicatat.
Endpoint Lainnya. Tidak ada bukti yang ditemukan tentang efek reproduksi pada manusia dari
asupan seng. Ada satu laporan kasus tiga persalinan prematur dan satu bayi lahir mati setelah
kelebihan asupan zinc selama kehamilan (Kumar, 1976). Karena rincian tentang faktor-faktor
lain yang berkontribusi tidak disediakan, interpretasi hasil ini terbatas. Tidak ada bukti yang
cukup tentang karsinogenisitas dari penelitian pada manusia atau hewan.
Ringkasan
Meskipun tidak ada data yang menunjukkan interaksi buruk antara seng dan nutrisi lain ketika
seng ditemukan dalam makanan, interaksi nutrisi yang merugikan hadir setelah makan seng
dalam bentuk suplemen makanan. Efek buruk dari kelebihan seng pada metabolisme tembaga
(yaitu, mengurangi status tembaga) dipilih sebagai efek penting yang menjadi dasar UL untuk
total asupan harian seng dari makanan, air, dan suplemen pada manusia. Pemilihan ini
didasarkan pada (1) konsistensi temuan dari penelitian yang mengukur interaksi seng dan
tembaga (Fischer et al., 1984; Samman dan Roberts, 1988; Yadrick et al., 1989), (2) sensitivitas
ESOD aktivitas sebagai penanda untuk efek ini, dan (3) kualitas dan kelengkapan database untuk
titik akhir ini. Data tentang efek seng pada konsentrasi kolesterol HDL tidak konsisten dari studi
untuk studi dan oleh karena itu tidak digunakan untuk memperoleh UL.
Penilaian Dosis-Tanggapan
Orang dewasa
Pemilihan Data. Data tentang pengurangan status tembaga pada manusia digunakan untuk
memperoleh UL untuk seng (Tabel 12-7). Studi mengukur aktivitas ESOD (yang merupakan
indikator sensitif status tembaga) atau indikator lain dari status tembaga (seperti ceruloplasmin
atau konsentrasi serum tembaga) dianggap optimal untuk penilaian dosis-respons.
Identifikasi Tingkat Efek yang Tidak Teramati-Efek Samping (NOAEL) dan Tingkat Efek
Teramati-Terlihat Terendah (LOAEL). LOAEL 60 mg / hari didasarkan pada studi Yadrick dan
rekan kerja (1989) yang mengevaluasi status tembaga setelah asupan tambahan 50 mg / hari
sebagai zinc glukonat pada 18 wanita sehat (usia 25 hingga 40 tahun) selama 10 minggu.
Aktivitas ESOD secara signifikan lebih rendah dari nilai pretreatment. Meskipun tidak ada
asupan zinc atau tembaga dalam makanan yang dilaporkan, tingkat seng diet dapat diperkirakan
sekitar 10 mg / hari untuk wanita (usia 19 sampai 50 tahun) dari Survei Pemeriksaan Kesehatan
dan Gizi Nasional Ketiga 1988-1994 (Lampiran Tabel C- 26). LOAEL 60 mg / hari dihitung
dengan menambahkan asupan tambahan 50 mg / hari dengan perkiraan bulat asupan makanan,
10 mg / hari. Dukungan untuk LOAEL 60 mg / hari disediakan oleh penelitian lain yang
menunjukkan perubahan keseimbangan tembaga setelah suplementasi seng (Fischer et al., 1984)
(Tabel 12-7).
Turunan UL. LOAEL 60 mg / hari dibagi oleh UF 1,5 untuk memperoleh UL dari 40 mg / hari
untuk total asupan seng dari makanan, air, dan suplemen.
Pemilihan Data. Hanya ada satu laporan kasus anemia defisiensi tembaga yang diinduksi seng
pada anak kecil (Botash et al., 1992): seorang gadis berusia 13 bulan diberi 16 mg / hari seng
selama 6 bulan diikuti oleh 24 mg / hari selama 1 bulan. Tidak ada laporan tentang efek buruk
seng pada status tembaga pada anak-anak atau remaja. Nilai UL untuk bayi didasarkan pada
studi oleh Walravens dan Hambidge (1976).
Identifikasi NOAEL. Walravens dan Hambidge (1976) memberi makan 68 bayi yang sehat dan
cukup bulan, baik formula yang mengandung 1,8 mg / L seng (kontrol) atau formula yang sama
yang ditambah dengan tambahan 4 mg / L (total 5,8 mg / L) seng untuk 6 bulan. Tidak ada efek
seng terhadap konsentrasi serum tembaga atau kolesterol atau efek samping lainnya yang
ditemukan. Jadi, 5,8 mg / L adalah NOAEL yang dipilih. Mengalikan NOAEL untuk bayi usia 0
hingga 6 bulan dengan perkiraan rata-rata asupan ASI 0,78 L / hari (Allen et al., 1991; Butte et
al., 1984; Heinig et al., 1993) menghasilkan NOAEL 4,5 mg / hari.
Penilaian Ketidakpastian. Panjang penelitian oleh Walravens dan Hambidge (1976) dan
tingginya jumlah bayi membenarkan UF 1,0, mengingat bahwa tidak ada bukti bahwa asupan
dari formula 5,8 mg / L seng menyebabkan toksisitas bayi.
Turunan UL. NOAEL 4,5 mg / hari dibagi oleh UF 1,0 untuk mendapatkan UL 4 mg / hari
(dibulatkan ke bawah) untuk bayi usia 0 hingga 6 bulan. Tidak ada efek samping seng pada
anak-anak dan remaja yang dapat ditemukan. Karena kelangkaan informasi, UL untuk bayi muda
disesuaikan untuk bayi yang lebih tua, anak-anak, dan remaja atas dasar berat badan relatif
seperti yang dijelaskan dalam Bab 2 dan menggunakan bobot referensi dari Bab 1 (Tabel 1-1).
Nilai telah dibulatkan ke bawah.
Pertimbangan Khusus
Individu dengan penyakit Menke mungkin jelas rentan terhadap efek samping kelebihan asupan
zinc. Karena penyakit Menke adalah cacat pada ATPase yang terlibat dalam penghamburan
tembaga dari enterosit, suplai zinc ekstra kemungkinan akan lebih membatasi penyerapan
tembaga (Yuzbasiyan-Gurkan et al., 1992). Brewer dan rekan kerja (1993) menunjukkan
efektivitas terapi zinc dalam mengurangi akumulasi tembaga pada individu dengan penyakit
Wilson. UL tidak dimaksudkan untuk diterapkan pada individu yang sedang dirawat dengan seng
di bawah pengawasan medis yang ketat.
Penilaian Intake
Memanfaatkan data Survei Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga, asupan makanan seng yang
dilaporkan tertinggi pada persentil sembilan puluh lima untuk semua orang dewasa adalah 24 mg
/ hari pada pria berusia 19 sampai 30 tahun (Lampiran Tabel C-25), yang lebih rendah dari UL
40 mg / hari. Pada 1986, sekitar 17 persen wanita dan 15 persen pria mengonsumsi suplemen
yang mengandung zinc (Moss et al., 1989; lihat Tabel 2-2). Asupan seng sembilan puluh lima
persen yang berasal dari makanan dan suplemen untuk pria dewasa dan wanita tidak hamil
adalah sekitar 25 hingga 32 mg / hari (Lampiran Tabel C-26). Untuk wanita hamil dan menyusui,
asupan seng dari makanan dan suplemen adalah sekitar 40 dan 47 mg / hari, masing-masing,
pada persentil sembilan puluh lima.
Karakterisasi Risiko
Risiko efek buruk akibat kelebihan asupan seng dari makanan dan suplemen tampaknya rendah
pada asupan tertinggi yang disebutkan di atas. Asupan seng yang tinggi adalah karena
penggunaan suplemen, terutama selama menyusui dan kehamilan. Dosis yang mendekati atau
sama dengan UL saat ini sedang diuji dalam pengobatan diare, pneumonia, dan infeksi saluran
pernapasan akut, terutama di negara berkembang. UL tidak dimaksudkan berlaku untuk individu
yang menerima seng untuk tujuan pengobatan.
Pergi ke:
Biomarker status seng berdasarkan hasil fungsional; ini mungkin produk gen yang berasal dari
sistem yang dipengaruhi seng dan mungkin termasuk protein transporter yang menyediakan
regulasi homeostatik asupan seng dan pemrosesan seluler.
Informasi tentang hubungan stres oksidatif dengan status seng; zinc digunakan secara terapeutik
untuk pengobatan beberapa masalah medis, tetapi bagaimana hal ini berkaitan dengan asupan
zinc harian tidak jelas.
Efektivitas dan toksisitas potensial dari seng sebagai suplemen makanan; di mana sistem harus
efektifitas potensial seng didasarkan, dan sistem yang menjadi disfungsional dengan asupan seng
yang berlebihan.
Peran zinc dan sistem kekebalan tubuh, terutama yang terkait dengan fungsi sel-T pada status
marjinal.
Data kuantitatif pada homeostasis seng manusia di bawah berbagai kondisi diet dan pada semua
usia menggunakan kemajuan terbaru dalam metodologi isotop stabil seng; kuantifikasi apa yang
terjadi pada homeostasis seng karena asupan seng dan absorpsi meningkat dan menurun di luar
kisaran yang biasanya terlihat sampai baru-baru ini; studi metabolik ini harus jangka panjang.