Efektivitas Dan Efek Samping Dari Deksametason
Efektivitas Dan Efek Samping Dari Deksametason
Mekanisme Kerja
Beberapa mode tindakan telah dilakukan untuk menjelaskan hubungan antara
pengobatan steroid dan peningkatan fungsi paru-paru. Mereka termasuk peningkatan sintesis
surfaktan; peningkatan, aktivitas-adrenergik; stimulasi produksi antioksidan; stabilisasi sel
dan membran lisosomal; rincian agregat granulosit dengan peningkatan mikrosirkulasi paru;
penghambatan sintesis prostaglandin dan leukotrine; pengangkatan kelebihan air di paru-paru
dan penindasan sitokin yang dimediasi reaksi inflamasi di paru-paru dua teori terakhir sangat
menarik dan dapat memberikan penjelasan untuk cepat perubahan fungsi paru-paru.
Ariagno et al menunjukkan tanda steroid menginduksi penurunan kadar air paru-paru pada
tikus yang baru lahir dinaikkan menjadi 80% oksigen lingkungan. Mereka menunjukkan
bahwa penurunan dalam air paru-paru karena kehilangan cairan dari jaringan interstitial paru
tanpa pengurangan ketebalan gas-darah pembatas. Sahebjami et al juga menunjukkan hal itu
steroid dapat mempercepat resolusi edema paru dan meningkatkan volume alveolar.
Baik dengan meningkatkan laju reabsorpsi atau mengurangi pembentukan eksudat
cairan alveolar. lebih lanjut untuk teori cairan paru-paru berasal dari studi terbaru yang
menunjukkan bahwa diuresis terjadi dalam waktu 48 jam. dimulainya deksametason di bayi
prematur dengan BPD. Diuretik ini fase berkorelasi erat dengan periode meningkatkan fungsi
paru-paru. Penjelasan lain yang masuk akal mungkin berhubungan untuk kemampuan
kortikosteroid untuk menekan proses inflamasi yang disebabkan oleh barotrauma dan
toksisitas oksigen. Sitokin itu, tumor necrosis factor-oa (TNF-x), tidak hadir dalam sekresi
bronkopulmonalis bayi prematur berventilasi sampai setelah empat hari pascakelahiran.
Setelah itu, konsentrasi meningkat secara progresif dan konsentrasi tertinggi ditemukan pada
bayi dengan BPD yang membutuhkan dukungan ventilasi dan oksigen dalam waktu lama. Itu
menarik perlu dicatat bahwa perjalanan waktu TNF-a berkorelasi baik dengan pola
migrasi sel inflamasi ke paru-paru. Masuknya neutrofil polimorfonuklear dan makrofag
alveolar teraktivasi pada gilirannya memicu reaksi peradangan mengarah ke fibrosis paru.
Konsentrasi sel kapak dan sel TNF dari lavage bronkopulmoner berkurang secara dramatis
dalam waktu 24 jam setelah memulai pengobatan steroid. Dexamethason menurunkan
sintesis sitokin dan membatasi sel polimorfonuklear dan migrasi makrofag ke daerah yang
peradangan. Oleh karena itu, ia memiliki kemampuan untuk menahan alveolitis yang
diinduksi makrofag alveolar dan mencegah aktivasi penuh dari inflamasi. mekanisme kerja
untuk menjelaskan aksi deksametason belum sepenuhnya digambarkan. Sebagai patogenesis
BPD adalah kompleks dan multifaktorial, kemungkinan lebih dari satu mekanisme
bertanggung jawab untuk akut dan peningkatan fungsi paru yang cepat terlihat dengan
steroid. Gambaran keseluruhan tampaknya deksametason itu mungkin mengerahkan efeknya
dengan mengurangi respon inflamasi alveolar trakeobronkial dan edema paru, sehingga
memudahkan pertukaran gas, paten saluran napas, dan peningkatan kepatuhan paru-paru yang
memungkinkan berhasil.
Ada 10 uji coba prospektif, acak, dan terkontrol yang dipublikasikan mengenai
penggunaannya dari deksametason di BPD. Delapan berasal Amerika Utara dan yang terlibat
relatif kecil jumlah pasien. Dua berasal dari Inggris, di antaranya adalah studi multisenter
internasional besar yang diselenggarakan oleh Kelompok Uji Coba Deksametason
Kolaboratif di Jakarta Oxford. uji coba ini diringkas dalam tabel 1. Sekarang ada banyak
bukti untuk menunjukkan bahwa deksametason meningkatkan fungsi paru-paru dan
kepatuhan pada bayi BPD dalam waktu 72 jam sejak permulaan dan pada gilirannya
memfasilitasi menyapih dari ventilasi dan ekstubasi yang dibantu.Namun, berkenaan dengan
lamanya pengobatan oksigen tambahan dan lama tinggal di rumah sakit, dampak
deksametason kurang pasti. Hanya satu laporan menunjukkan penurunan signifikan pada
lamanya kebutuhan oksigen tambahan ketika kursus 42 hari yang berkepanjangan diberikan.
Meskipun kelompok uji coba kolaboratif juga melaporkan tren yang menguntungkan, 24
klaim semacam itu tidak didukung oleh uji coba secara acak . Dua laporan menunjukkan tren
positif di mendukung durasi rawat inap yang lebih pendek pada kelompok yang diobati
dengan steroid, tetapi perbedaannya secara statistik tidak signifikan. Mungkin klaim paling
penting untuk efek jangka panjang yang menguntungkan dari steroid dalam BPD adalah
dibuat oleh Cummings et al, yang menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam hasil
perkembangan saraf dari 6 dan 15 bulan pada bayi diobati dengan deksametason 42 hari.18
Karena ini adalah satu-satunya penelitian acak yang menyediakan data tentang perkembangan
saraf hasil dan hanya melibatkan sejumlah kecil pasien, kesimpulan pasti tidak bisa ditarik
sampai sekarang. Tiga tahun tindak lanjut penilaian dari kelompok uji kolaborasi akan
semoga memberi kami beberapa jawaban di waktu dekat. Tidak ada uji coba acak dilakukan
untuk tanggal telah berhasil menunjukkan peningkatan dalam tingkat kematian bayi yang
diobati dengan steroid dibandingkan dengan kontrol.1
Strategi pengobatan
Sayangnya, tidak ada yang disepakati secara universal pedoman tentang indikasi
yang paling tepat, waktu, dosis, dan rejimen deksametason untuk digunakan sebagaimana uji
klinis berbeda desain dan hasil eksperimental mereka sendiri tindakan. Sejauh ini, hanya tren
umum muncul.
(1) INDIKASI
Deksametason hanya bernilai terbukti bayi yang mengalami BPD dan mengalami
kesulitandalam penyapihan dari ventilator. Saat ini, tidak ada cukup bukti untuk
memperpanjang rekomendasinya kepada bayi yang oksigen tergantung tetapi tidak
berventilasi. Meskipun di kelompok terakhir, pengurangan sementara dalam kebutuhan
oksigen telah ditunjukkan, yaitu durasi keseluruhan ketergantungan oksigen adalah tidak
dipersingkat. Bayi yang menunjukkan kontinu dan mantap perbaikan atau mengalami
kemunduran sementara di ventilasi, terutama karena sepsis, tidak boleh tergesa-gesa memakai
deksametason. Itu juga Penting bahwa setiap upaya dilakukan untuk mengidentifikasi semua
penyebab yang dapat diobati yang dapat mencegah keberhasilan menyapih sebelum bayi
dilahirkan pengobatan steroid. Faktor-faktor seperti anemia dan kekacauan metabolisme
harus diperbaiki; ductus paten yang secara hemodinamik bermakna arteriosis harus dirawat;
sepsis harus dikecualikan oleh protein C reaktif dan kultur darah; dan konsentrasi kafein
plasma harus dijaga dengan baik dalam kisaran terapeutik yang memfasilitasi fungsi
diafragma dan untuk mencegah apnea. Hanya setelah pengecualian semua penyebab yang
dapat diobati ini harus deksametason dipertimbangkan sebagai pilihan selanjutnya.
(2) WAKTU
Dalam beberapa studi, bayi mulai menggunakan pengobatan steroid Pada usia
kedua dan keempat minggu pasca kelahiran. Deksametason diberikan selama periode itu
terbukti dari
nilai berkaitan dengan penyapihan dari ventilator. Menariknya, bukti terbaru menunjukkan
deksametason yang diberikan jauh lebih awal untuk pengobatan sindrom gangguan
pernapasan pada hari 1 juga efektif dalam meningkatkan paru-paru status dan memfasilitasi
ekstubasi.25 Dengan meminimalkan barotrauma dan toksisitas yang diinduksi oksigen pada
periode awal, steroid berpotensi mampu mengurangi kejadian cedera paru-paru. Selanjutnya,
kami baru-baru ini menunjukkan bahwa TNF-kapak hanya dalam aspirasi endotrakeal
muncul dalam jumlah yang signifikan setelah 4 hari usia pascanatal "Saya dan mungkin ini
mewakili waktu yang paling tepat untuk memulai steroid pengobatan untuk menekan
peradangan paru-paru. Keuntungan lain dari memulai perawatan deksametason pada hari ke 4
adalah untuk memungkinkan pengecualian infeksi bawaan, yaitu dikali tidak mungkin untuk
dibedakan dari sindrom gangguan pernapasan. Penelitian acak ganda buta saat ini sedang
berlangsung di kami lembaga untuk menyelidiki efek hari ke 4steroid pada parameter
ventilasi dan berdampak pada kejadian dan tingkat keparahan BPD.
(4.)
Sampai saat ini, belum ada percobaan ilmiah yang berfokus pada penggunaan
deksametason kedua di BPD. Data berikut ini didasarkan pada pribadi pengalaman klinis dan
observasi selama empat periode tahun, dari 1987 hingga 1990. Enam puluh sembilan bayi
dengan berat lahir sangat rendah dimulai pada deksametason. Tujuh (10%) meninggal dunia
pada tiga minggu pertama steroid. 14 Dari (20%) bayi yang menerima satu detik
tiga minggu pengobatan, enam adalah Pada kelompok berventilasi, deksametason jelas
diberikan sebagai tindakan penyelamatan setelah semua bentuk pengobatan konvensional
telah gagal. Keenam bayi merespons pada awalnya dengan pengurangan ventilasi dan
oksigen persyaratan tetapi hanya empat terus menunjukkan perbaikan yang memadai untuk
memungkinkan ekstubasi.
Dua bayi lainnya terus memburuk dan membutuhkan dukungan ventilasi yang
meningkat. Mereka akhirnya meninggal karena BPD dan gagal napas. Adapun yang tidak
berventilasi, kelompok tergantung oksigen, deksametason diberikan untuk meminimalkan
oksigen tambahan kebutuhan. Efek menguntungkan sementara adalah diamati pada minggu
pertama tetapi dalam banyak kasus kebutuhan oksigen meningkat seiring dosis
steroid berkurang. Semua bayi dalam kelompok ini selamat. Karena ini adalah pengamatan
klinis, dan hanya melibatkan sejumlah kecil bayi saja tidak memungkinkan kesimpulan tegas
untuk ditarik sehubungan dengan penggunaan kursus ulang deksametason. Namun, tingkat
keberhasilannya 67% ekstubasi pada kelompok berventilasi adalah memberi semangat. Saya
tidak ragu mencoba steroid kedua saat bayi tetap menempel pada ventilator sementara yang
lainnya opsi terapi telah dilakukan berusaha.