Alprazolam
Identificación:
Pérdida por secado <731>: Determina la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se
elimina en las condiciones especificadas. Para sustancias que parecen contener agua como único
Metales pesados, Método II <231>: 0,002%.El Método II se emplea para sustancias que no
producen preparaciones transparentes e incoloras en las condicionesde prueba especificadas para el
Método I, o para sustancias que por su naturaleza compleja interfieren con la precipitación de
metales mediante el ión sulfuro, o para aceites fijos y volátiles. Esta prueba se proporciona para
demostrar que el contenido de impurezas metálicas coloreadas por el ión sulfuro, en las condiciones
de prueba especificadas, no excede el límite de Metales pesadosespecificado en la monografía
individual correspondiente al porcentaje (en peso) de plomo en la sustancia en análisis, según se
determina mediante comparación visual concomitante con un control preparado a partir de una
soluciónEstándar de Plomo. [NOTA—Las sustancias que generalmente responderán a esta prueba
son: plomo, mercurio, bismuto, arsénico, antimonio, estaño, cadmio, plata, cobre y molibdeno.]
Pureza cromatografíca:
METODO A:
Solución de prueba: Preparar una solución de Alprazolam en cloroformo que contenga
aproximadamente 2 mg por mL.
Sistema cromatografico: La cromatografía se define como un procedimiento mediante el cual se
separan solutos por un proceso dinámico de migración diferencial en un sistema que consta de dos o
más fases, una de las cuales se mueve continuamente en una dirección dada y en la que las
sustancias individuales presentan diferentes movilidades a causa de diferencias de adsorción,
partición, solubilidad, presión de vapor, tamaño molecular o densidad de carga iónica. Las
sustancias individuales así separadas se pueden identificar o determinar mediante procedimientos
analíticos. La técnica cromatografica general requiere que un soluto se distribuya entre dos fases,
una fija (fase estacionaria) y otra móvil (fase móvil). La fase móvil transfiere el soluto a través del
medio, hasta que éste finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o después. En
general, el soluto es transportado a través del medio de separación por medio de una corriente de
disolvente liquido o gaseoso denominado ‘‘eluyente’’. La fase estacionaria puede actuar mediante
adsorción, como en el caso de adsorbentes como la alúmina activada y el gel de sílice, o puede
actuar por disolución del soluto, produciendo una partición del soluto entre la fase estacionaria y la
móvil. En el último proceso, se utiliza como fase estacionaria un recubrimiento líquido aplicado
sobre un soporte inerte o unido químicamente al gel de sílice, o aplicado directamente en la pared
de un capilar de sílice fundida. La partición es el mecanismo predominante de separación en la
cromatografía gas–liquido, en la cromatografía en papel y en las formas de cromatografía en
columna y cromatografía en capa delgadas denominadas separación liquido-líquido.
En este ensayo se procede a equipar un cromatografo de gases con un detector de ionización a la
llama y una columna de vidrio de 3 mm 6 120 cm rellena con fase G6 al 3% sobre soporte S1AB.
Mantener la columna y el inyector a una temperatura de aproximadamente 240°. Mantener el
detector a una temperatura de aproximadamente 20° a 50° sobre la temperatura de la columna. El
gas transportador es helio.
En donde rA, rB, . . . rI son las respuestas para cada pico que no sea el pico del alprazolam presente
en la Solución de prueba y r es la respuesta del pico de alprazolam en la Solución de prueba. La
cantidad total de impurezas detectadas no es más de 1,0%.
METODO B:
Soluciones estándar: Preparar una solución de 4,0 mg por mL de ER Alprazolam USP en
cloroformo. Diluir por separado 1; 3 y 5 mL de esta solución a 100 mL con cloroformo para obtener
Soluciones estándar al 0,1%, 0,3% y 0,5%, respectivamente.
Solución de prueba: Preparar una solución en cloroformo que contenga 40 mg por mL.
Procedimiento:
En la cromatografía en capa delgada el adsorbente es una capa relativamente delgada y uniforme de
material seco, reducido a polvo fino, que se aplica sobre una lamina o placa de vidrio, plástico o
metal; las que se utilizan más comúnmente son las placas de vidrio. La placa recubierta puede
considerarse una ‘‘columna cromatografica abierta’’ y las separaciones logradas pueden basarse en
la adsorción, la partición o una combinación de ambos efectos, según el tipo especifico de fase
estacionaria, su preparación y los disolventes empleados.
Aplicar por separado 10 mL de la Solución de prueba y cada una de las Soluciones estándar en una
placa para cromatografía en capa delgada recubierta con una capa de 0,50 mm de mezcla de gel de
sílice para cromatografía y dejar que las manchas se sequen. Desarrollar el cromatograma con una
fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo, acetona, acetato de etilo y metanol (50 : 50 :
50 : 5).
Dejar que el frente de la fase móvil recorra aproximadamente 3/4 de la longitud de la placa, retirar
la placa y dejar secar. Repetir el proceso de desarrollo una segunda vez. Examinar la placa bajo luz
UV de onda corta y calcular la cantidad de las manchas, que no sean la mancha principal, en el
cromatograma de la Solución de prueba: ninguna mancha individual es mayor en tamaño o
intensidad que la mancha producida por la Solución estándar al 0,3% y la suma de las manchas
detectadas no es más de 1%.
Valoración:
Fase móvil: Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo, cloroformo, alcohol
butílico, agua y acido acético glacial (850: 80: 50: 20: 0,5). Hacer ajustes si fuera necesario.
Solución de estándar interno: Disolver una cantidad pesada con exactitud de triazolam en
acetonitrilo y diluir con acetonitrilo para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente
0,25 mg por mL
Preparación estándar: Disolver una cantidad pesada con exactitud de ER Alprazolam USP en la
Solución de estándar interno y diluir con la Solución de estándar interno para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.