UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III
Los estadios madurativos de la generación de
HEMOSTASIA,
FISIOLOGIA
SANGUINEA III
PLAQUETAS
Al igual que la eritropoyesis y la leucopoyesis, para las
plaquetas existe un proceso dentro de la hematopoyesis
que recibe el nombre de trombopoyesis o
megacariopoyesis, esto principalmente porque la célula
que da origen a las plaquetas circulantes recibe el
nombre de megacariocito. Es la célula más grande
presente en la médula ósea ocupando un tamaño 5 a 6
veces el tamaño del resto de las células de la médula
ósea.
Al igual que los eritrocitos, las plaquetas derivan de
la línea mieloide. En si las plaquetas son fragmentos
celulares del citoplasma del megacariocito, por
lo tanto, estas van a carecer de núcleo (queda dentro de
la célula progenitora), carecerán de diversos organelos y
van a tener funciones limitadas, por esto existe la
disyuntiva de si considerar las plaquetas como una célula
al carecer de núcleo y material genético (queda en
la célula progenitora). Aun así, se le han ido describiendo
una serie de funciones asociadas además de
la formación del tapón plaquetario como
son los procesos inflamatorios.
MEDICINA-2017
megacariocitos son: megacarioblasto, pro-
megacariocito, megacariocito granular y megacariocito
liberador de plaquetas. Todo esto ocurre dentro de la
medula ósea y en circulación salen solo los fragmentos
de citoplasma del megacariocito liberador de plaquetas.
Los principales cambios que va experimentando
la célula madre son cambios en el tamaño de la célula,
no así cambios en el citoplasma, además todo el
proceso de diferenciación y maduración del
megacariocito está impulsado por estos 3 factores:
la trombopoyetina, la IL-6 y la IL-11.
Estos factores también van a estimular la fragmentación
del megacariocito para la liberación de las plaquetas a
circulación.
Este avance progresivo en la maduración se podrá
evidenciar en el avance desde los 18 µm del
megacarioblasto a los 50 µm del megacariocito liberador
de plaquetas.
lo
Estos 3 factores participan en la maduración ya sea de
forma individual como simultánea, también depende del
estado del organismo, por ejemplo, al haber una
hemorragia habrá una mayor cantidad de estímulo,
generando la diferenciación a nivel de cariocito.
CARACTERISTICAS GENERALES
Poseen una vida media bastante corta a diferencia de la
vida media del eritrocito (120 días), estos solo duran de
8 a 10 días, son fragmentos de citoplasma y su tamaño
va de 1 a 4 µm (una plaqueta de 4 µm ya es considerada
una macroplaqueta), por lo general van de 1 a
2 µm, además circulan en una cantidad de 150 mil a 400
mil plaquetas/µm.
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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III MEDICINA-2017

Luego de que la plaqueta cumple su vida media, al igual

que los eritrocitos, son retirados por el sistema fagocítico
mononuclear, de igual forma que los eritrocitos las
plaquetas tienen la capacidad de exponer fosfolípidos
aniónicos hacia la cara externa como señal de que está
en estado de senecencia o muerte.

A la plaqueta se le unen la IgG y a traves de receptores

de la region Fc de la IgG y de esta forma el macrófago
puede retirar la plaqueta hacia el bazo y así generar la
Detro de los componentes que mantiene las plaqueta
destrucción, por tanto es de carácter extravascular.
podemos destacar, granulos de glucogeno (como fuente
de energia) , granulos alfa y granulos densos, estos son Los anticuerpos poseen una cadena fija, en este caso la G
importantes en su función ya que poseen una serie de y esto le confiere su tipo, ademas presentan cadenas
elementos en su interior que serviran para activar variables que permitirán reconocer un epítopo
plaquetas. En el caso de los granulos densos tienen alto (secuencia a la que se unen los anticuerpos) en una celula
contenido de ATP, ADP, calcio y serotonina y en el caso distintiva.
de los granulos alfa poseen proteinas adhesivas, factores
Dentro de las IgG hay distintos isotipos y debido a
de coagulación y moduladores del crecimiento. Tambien
variación en las cadenas variables, de esta forma lo que
conservan algunas mitocondrias, el citoesqueleto esta en
reconoce una IgG es distinto a lo que reconoce la IgG en
estrecha relación con la membrana de la plaqueta y
la membrana de los enterocitos.
también tendrá relevancia en su función, ademas de
encontrar lisosimas, glucosacáridos, membrana
plasmática, por lo que presenta la mayoria de los
elementos que posee el citoplasma de una célula normal
solo que en menor cantidad debido a que es una porción
del citoplasma del megacariocito, ademas presenta un
sistema de canales abiertos que permite que al momento
de la plaqueta secretar su contenido este sea mucho mas
prolijo, mantieniendo una relación mucho más directa
con el exterior de la célula.

Es importante analizar las plaquetas porque tienen un rol

preponderante en el proceso de Hemostasia.

HEMOSTASIA

¿QUÉ ES LA HEMOSTASIA?

Se define como un proceso en el cual se mantiene el

equilibrio en estado de hemorragia y el estado de
coagulación, evitamos la pérdida de sangre cuando se
genera algún daño y la mantenemos confinada a
nuestros vasos sanguíneos. Es una interacción directa

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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III MEDICINA-2017

entre el endotelio del vaso, las plaquetas y los factores Los 3 primeros eventos corresponden a la
plasmáticos, principalmente factores de la coagulación hemostasia primaria, mientras que el coágulo de
que están disueltos en el plasma. De tal manera que es fibrina corresponde a la hemostasia secundaria.
un equilibrio entre una trombosis y una hemorragia,
manteniendo la sangre de forma fluida a través del HEMOSTASIA PRIMARIA
proceso de bombas. Esta comienza cuando se genera el daño en el vaso
sanguíneo y la posterior vasoconstricción de este debido
Existen una serie de eventos que se describen de forma
a tres eventos producidos por reflejo:
ordenada, pero pueden ocurrir de forma dinámica.
Reflejos Medulares
1. Lesión o daño del vaso sanguíneo: provocando
la pérdida de volumen sanguíneo. Reflejos axonales locales
2. Vasoconstricción localizada donde se genera el
daño: evitando que el volumen de sangre que Hormonas locales provenientes del tejido
circula por esta zona sea mucha y se produzca la dañado y de las plaquetas.
pérdida en exceso de la sangre.
Según lo que sabemos de la histología de los vasos
3. Acción plaquetaria: Se forma un tapón
sanguíneos estos tienen una capa musculas lisa que
plaquetario el cual es provisorio y débil en su
envuelve al endotelio que está en relación con una
fijación al endotelio. Va a ser reforzado por el
lámina basal inervada que va a poder tener una acción
siguiente evento.
refleja ante el daño.
4. Coagulo definitivo: formado por fibrina que
genera la estabilización del tapón plaquetario
inicial.
5. Finalmente se presenta la fibrinólisis que
corresponderá a la remoción del coagulo de
fibrina ya que este no puede permanecer ahí por
siempre. Si esto ocurriera el coágulo puede
desprenderse y generar trombo en vasos de
menor calibre. Debe ser destruido una vez
cumplida su función.
Esta acción refleja (medular y axonal) va a generar una
disminución en el lumen de ese vaso sanguíneo solo en
la zona (localizado).

*En el esquema se muestra la constricción ocurrida solo

en la zona donde está la injuria.

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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III
Tendremos entonces que los reflejos medulares y
axónicos locales responden a distintos estímulos:
El reflejo medular es una respuesta que genera
el sistema nervioso autónomo al daño del vaso y
es un espasmo miogénico local (el musculo censa
su discontinuidad y se contrae).
El reflejo axónico local es una respuesta al dolor
que genera la injuria.
De estos tres factores el más importante es el factor
humoral local, ya que al no ser reflejo se puede tener un
cierto nivel de control en este. Cuando se produce el
daño en la zona van a ser liberados una serie de
elementos que son:
Endotelina I
Tromboxano 2 (TXA2)
Serotonina
Ante la injuria desde el endotelio se va a liberar
endotelina I, una vez que esta es liberada se activaran
plaquetas que van a liberar el TXA2 y serotonina.
La musculatura lisa tiene receptores para TXA2,
serotonina y endotelina I, estos receptores estarán
asociados a otras proteínas que generarán la cascada de
señalización de una proteína Gq provocando el aumento
de calcio intracelular, y al ocurrir esto aumenta la
contracción de la musculatura asociada a ese receptor
provocando finalmente la contracción localizada.
MEDICINA-2017
Cuando se analizaba a grandes rasgos las características
de los gránulos presentes en las plaquetas, en los alfa se
encontraba el TXA2 y la serotonina.
En resumen, donde se produce la injuria se liberará la
endotelina en donde se comienza a generar un aumento
del calcio intracelular. Como dato, la endotelina también
se encuentra tipo A, B, etc, en la plaqueta también se
utilizará el receptor de endotelina A. Continuando
tendremos ante el daño la activación en las plaquetas
para la liberación de su contenido de TXA2 y serotonina
y estos actuaran en la musculatura lisa asociada en
donde se detectará la discontinuidad del endotelio. El
receptor del TXA2 es llamado TP y el de la serotonina (5-
HT) es el 5-HT2A, ambos están asociados a una proteína
Gq.
La hemostasia primaria, donde en el primer evento se
encontrará la vasoconstricción local, dará paso a la
hemostasia secundaria por la generación de tapón
hemostático primario o también llamado tapón
plaquetario; el cual tendrá 3 subetapas: la adhesión, la
activación y la agregación.
La adhesión hace referencia al proceso en que la
plaqueta se une al endotelio. Por otro lado, la activación
refiere cuando la plaqueta recibe una serie de estímulos,
liberando así su contenido y a la vez cambiando su
morfología. Por último, la agregación corresponde a la
acumulación de plaquetas en la zona.
Resumiendo, la adhesión interactuará con el endotelio,
mientras la agregación existirá una relación plaqueta a
plaqueta.
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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III MEDICINA-2017

▪ Diacilgliceron (DAG), generará la expresión de

COMPONENTE GRANULAR DE LA PLAQUETA
Dentro de la plaqueta se encontrarán dos gránulos de
importancia: los gránulos densos y los gránulos alfa.
una protína kinasa C, quien determinará tres
eventos de en la plaqueta; el reordenamiento
del citoesqueleto, un cambio conformacional y
por último una unión a las integrinas.

Los gránulos densos presentarán una serie de

componentes, como el ADP, ATP, la serotonina, el
tromboxano y el calcio. Mientras que en los gránulos alfa
los factores de coagulación, las proteínas de adhesión y
los reguladores de crecimiento.

A continuación, se recalcará el uso que adquieren cada

uno de estos gránulos en la Hemostasia primaria.

RECEPTORES PLAQUETARIOS

Dentro de la plaqueta, para que se logre generar esta

adhesión, esta tendrá una serie de receptores los cuales
se dividirán en dos grupos; receptores glicoproteicos y
receptores no glicoproteicos.
Recordatorio; ambos estarán actuando de forma
simultaria, paralelamente.
RECEPTORES GLICOPROTEICOS
Dentro de los receptores glicoproteicos se encuentran la
glicoproteina Ib-IX-V, GP IIb-IIIa y la GP Ia-IIa. Las cuales
tendrán actividad enzimatica, además de ser capaces de
unirse a las integrinas presentes en el endotelio.
Al tener capacidad enzimaticas, cuando se unen a sus
respectivos ligandos generarán una cascada de
señalización, dando como resultado el aumento de la
fosforilación de la fosfolipasa C de tipo gamma.
La cascada de señalización será a través de los genes
ITAM y syk, que se estarán autofosfotilando.
La GP IIb-3a, a diferencia de los otros receptores
glicoprotícos, se encontrará en un estado inactivo
mientras la plaqueta no sea estimulada, cuando esto
suceda, esta glicoproteína mediante un cambio
conformacional dejará expuestos sus sitios de unión para
unirse con el fibrinogeno.
Con respecto al cambio conformacional, la plaqueta deja
de ser un fragmento ovide y comienza a generar una
especie de seudópodos, con el fin de mejorar la adhesión
que deberá tener para otras plaquetas y el endotelio.
Este cambio conformacional será resultado de las
modificaciones del citoesqueleto ante el aumento de
calcio.

La PLC- 𝛾 tendrá principalmente dos segundos

mensajeros:

▪ Inositol trifosfato (IP3), que inducirá un aumento

de la concentración de calcio intracelular,
provocando la secreción de los gránulos de las
plaquetas. Además, es el responsable de la
activación de las integrinas, permitiendo que se
genere la unión receptor-ligando.

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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III MEDICINA-2017

*Nota: Lo importante de la tabla es el ligando y la función ▪ Receptores para ADP

de cada uno de los receptores.
▪ Receptores para Trombina
En el caso del GP IIb-IIIa el ligando más importante será
▪ Receptores para Tromboxano
el fibrinógeno, que expondrá su zona de unión cuando se
activa la plaqueta, pero también tendrá zona de unión
para el FvW, fibronectina y vitronectina, estas últimas
son proteínas que estarán presentes en el endotelio.

Las funciones señaladas serán en el proceso que actúen

en mayor medida. Por ejemplo, la GP IIb-IIIa participara
en mayor medida en la agregación, ya que esta
glicoproteína necesitará que se realice la activación de la
plaqueta. El receptor de vitroneptina por otro lado en la
adhesión, principalmente porque la vitronectina estará
presente en el endotelio, y una vez que se exponga por
la producción de la injuria, se podrá aderir al receptor.
Estos serán receptores para sustancias que estarán
CD: marcadores para diferenciar las células del inmersas en los gránulos de las plaquetas, por lo que
organismo. Por ejemplo, la GP IIb-IIIa será CD41-CD61, éstas además de secretar la sustancia podrán recibir su
puesto que cada vez que se encuentre en una plaqueta o propio estimulo y así generar una señal. Por lo que al
en un monocito, se dira que es monocito es CD41 activar una plaqueta, esta liberará su contenido,
positivo. pudiendo así reactivarse a si mismas como a otras células
vecinas.
Pregunta: ¿por qué se crean los seudópodos? Por el
reordenamiento del citoesqueleto. Cuando se tiene la
activación de los receptores glicoproteícos, que tendrán
actividad enzimatica, uno de sus productos sera el
aumento de la PKC, quien generará el cambio de forma
de la plaqueta. Se debe tener claro que es un movimiento
no una contracción, y que se encuentran implicados
filamentos de actina y miosina que estarán
estrechamente en relación con la menbrana de la
plaqueta.

Pregunta: ¿esta clasificación son por anticuerpos? Si,

estos son antigenos que se identifican con anticuerpos.
También más adelantes se verá que estudios
madurativos celulares se pueden diferenciar por su CD,
utilizandolos como un metodo de detección.
RECEPTORES NO GLICOP ROTEICOS
Los receptores no glicoproteícos estan asociados a
protínas G. Estos se dividirán en tres:
*Nota; en la imagen además de receptores ADP, de
Trombina y TXA2, se suma uno de serotonina.
La cascada de señalización generará un aumento en la
fosfolipasa C de tipo beta, también aumentará el inositol
trifosfato y el diacilglicerol. El IP3 nuevamente realizará
un aumento de calcio intra celular, que al igual que en el
caso de receptores glicoproteícos, esto generará la
secresión granular y la activación de las integrinas. El

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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III MEDICINA-2017

DAG, también participará en el aumento de la PKC,

contribuyendo a que se efectue una reorganización del
citoesqueleto, un cambio conformacional y una unión de
las proteínas expuestas por el endotelio.

Finalmente ambos tipos de receptores son redundantes

en su función.

¿CÓMO OCURRE ESTO?

Una vez que ocurre una injuria en el vaso, se expondrán
integrinas o proteínas propias del endotelio, como lo son
Se producirá una activación y secreción continua de las
el colágeno, fibronectina, laminina, FvW, vitronectina y
plaquetas que se iran añadiendo a la zona de injuria,
trombospondina. Por lo que los receptores
generando cambios conformacionales en su
glicoproteícos se uniran a estos ligandos, generando el
citoesqueleto.
primer evento; la adhesión plaquetaria.

Una vez que las glicoproteínas se unen a sus ligandos,

por estos receptores con capacidad enzimatica,
desencadenarán la cascada de señalización. Lo que
llevara a la liberación del contenido plaquetario granular,
tanto de los granulos densos como los alfa, los cuales
almacenaban ADP, TXA2 y serotonina. Este contenido
liberado, generará un reclutamiento de las plaquetas
adyacentes, por la activación de los receptores no
glicoproteícos.
Al activarse la GP IIb-III3, exponiendo su sitio de union
para el fibrinógeno, una vez que la plaqueta ya esta
activada. Gracias a esto será posible la realización de la
adhesión, utilizando como puente el fibrinógeno de las
GP IIb-III3 de una plaqueta y otra.

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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III
Así se finaliza el proceso de adhesión, cumpliendo con el
ciclo de adhesión, activación y agregación gracias a la
glicoproteína IIb-IIIa.
Pregunta: ¿Las personas que son hemofílicas tienen
alguna falla en este proceso?
Respuesta: No, aquellos que tienen hemofilia tienen
deficiencia en los factores de coagulación que están
presentes en la hemostasia secundaria.
Las personas que presentan patologías en torno a la
hemostasia primaria tendrán trombocitopenias
autoinmunes o de características idiopáticas lo que
provoca una disminución en el número de plaquetas del
individuo, la cual es la única razón por la que la
hemostasia primaria podría ser afectada (el disminuir la
función de la plaqueta también es otra razón ya que
desembocan en lo mismo).
IMPORTANTE: TODA PATOLOGÍA QUE AFECTE A LA
COAGULACIÓN -> HEMOSTASIA SECUNDARIA, Y SI
AFECTA A LAS PLAQUETAS -> HEMOSTASIA PRIMARIA.
MEDICINA-2017
En el cuadro se muestra un resumen sobre los receptores
en el cual se menciona que los receptores glicoproteicos
contribuyen a la adhesión y activación plaquetaria y a su
vez a la secreción de gránulos, mientras que los
receptores no glicoproteicos contribuyen a activarse y a
generar la agregación plaquetaria.
Antiplaquetarios: Aspirina y AINE’S
Tienen una acción a nivel de la ciclo-oxigenasa, esta
es la encargada en participar en la cadena que da
origen al tromboxano A II (TXA2), es decir, si hay
efecto sobre este TX habrá un efecto sobre uno de
los principales elementos secretores de la plaqueta
que la activan y que finalmente participa en la
activación, adhesión y la agregación, es por esto que
se les pregunta por el consumo de estas sustancias a
aquellos pacientes que deseen donar sangre a
motivo de que sus plaquetas quedaran inutilizables.
Revisar diapositiva 31 para información sobre donde
actúan específicamente estos fármacos.
HEMOSTASIA SECUNDARIA.
En el paso anterior llegamos hasta la conformación del
tapón plaquetario en la zona de injuria, unido por
puentes ligando-receptor que no son lo suficientemente
fuertes para mantenerlo, por lo que se busca la
consolidación de este tapón a través de los factores de
coagulación para evitar la remoción de este por el estrés
que se produce debido al paso de la sangre, es aquí
donde comienza la hemostasia secundaria.
Se define como el proceso a través del cual participan
todos los factores de la coagulación que corresponden a
proteínas presentes en el plasma o en el endotelio y que
tienen como misión consolidar este tapón plaquetario.
Cuenta con 3 vías que van a tener como finalidad el
generar el coagulo de fibrina, estas son:
La vía Intrínseca
La vía Extrínseca
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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III
La vía común (Confluencia de ambas vías).
A través de las vías intrínseca y extrínseca buscamos
transformar la protombina a trombina, la cual tendrá un
efecto directo sobre el fibrinógeno transformándolo en
fibrina y esta será la que finalmente se va a depositar
sobre el tapón plaquetario para poder generar esta
consolidación del tapón inicial.
DATO: SE DICE QUE LA HEMOSTASIA SECUNDARIA
OCURRE DESPUÉS DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA, SIN
EMBARGO, LA SECUNDARIA PUEDE ESTAR OCURRIENDO
AL MISMO TIEMPO QUE LA PRIMARIA EN EL MOMENTO
QUE SE GENERA LA INJURIA.
Revisar tabla de factores de coagulación en
diapositiva 34 -> No es necesario aprendérselos,
pero si se precisa el saber sus funciones. Son 15 en
total, los cuales tendrán tanto participación
enzimática como estructural. Los factores más
importantes serán vistos a continuación en las
cascadas de activación de las vías, en general la
mayoría tiene una función serino proteasa que
permite activar a diversos zimógenos que se
encuentren en circulación, es decir, proteínas en
estado inactivo que a través de la acción de esta
serino proteasa van a activarse y generar así una
cascada de coagulación efectiva.
Los factores subrayados son llamados por su nombre
y no por su numeración.
Destacado en rojo se observa el factor tisular porque
es el factor iniciador de la cascada de coagulación.
MEDICINA-2017
Retomando, se tiene entonces que los zimógenos pasean
de forma inactiva en el plasma y gracias a una proteasa
se van a activar comenzando la cadena de coagulación.
(Fx -> Fxa, la “a” corresponde a que ahora es un factor
activo).
*En la imagen se observa la acción de la serino-proteasa
que libera el dominio catalítico, dejando un segmento
estructural que no tiene capacidad funcional, si no que el
dominio catalítico es el que finalmente va a iniciar la
activación de otro factor de la cascada de coagulación.
VIA INTRÍNSECA
La vía intrínseca siempre se pensó que era la primordial
(a diferencia de la vía extrínseca) de las vías, más con el
paso de los años se descubrió que el proceso previo que
generaba la vía intrínseca podía ser evitado por la vía
extrínseca llegando a la activación del Factor IX.
De esta manera se llega a la vía Común con una ruta
alternativa.
Esta vía comienza en la zona que existe daño, existe la
exposición de fosfolípidos tipo aniones, y esta exposición
de estos fosfolípidos aniónicos va a permitir la activación
del Factor de Coagulación XII (Observación: X: Factor
inactivo; Xa: Factor Activado). Quienes activan a este
factor en si son las proteasas: Calicreína y HMWK (High
Molecular Weight Kininogen), Este factor XII va actuar
con su dominio catalítico sobre el Factor XI, a la vez este,
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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III
al ser activado, con su dominio catalítico activara al
Factor IX.
El factor IX en conjunto con el factor VII activado
generaran un complejo llamado: Complejo Tenasa
(Complejo proteico), Este actuara sobre el factor X. El
factor VIII se activó por otro camino mediante el uso de
Trombina. Este complejo requiere la contribución del
Calcio para su establecimiento. Con esto llegamos a la via
Común
Pregunta: ¿Por qué está el calcio involucrado con una
Membrana fosfolipídica?
Respuesta: El Calcio sirve como puente entre dominios
negativos que tienen los factores VIII y IX con los
dominios de carga negativa que tiene la membrana, en
otro esquema se presenta de mejor manera.
VIA EXTRÍNSECA
Esta vía comienza por la exposición de Factor Tisular en
la zona dañada y que se presencia en las células
endoteliales, sólo genera su acción cuando esta se
expone de la membrana endotelial, y no cuando esta
disuelto (Todavía no se sabe bien el porqué).
Entonces el factor VII se va a activar con el Factor tisular
y van a generar otro complejo proteico que no tiene
nombre, pero que se compone de los dos factores
anteriores, este también está unido por puentes de
MEDICINA-2017
calcio con una membrana. Este complejo va actuar sobre
el complejo X, llegando de otra manera a la vía Común.
Nota: Factor tisular activa al Factor VII y se une a este
Factor ahora activado.
La única manera que no se active una de estas vías, es
cuando uno de los factores esta en déficit
Ej: Un tipo de Hemofilia tiene como causa un déficit de
Factor VII y/o factor IX (en donde una de las vías podría
funcionar).
Si la vía intrínseca no está presente es posible suplirla con
la vía extrínseca, distinto es si se altera la vía común, en
la cual si ocurren problemas.
VIA COMÚN
Ambas Vías terminan con la Activación de la Vía Común,
que es la continuación del Factor X para la producción de
Fibrina.
Este Factor Xa también formara su complejo proteico
junto al factor Va (El cual se activó por Trombina) que
también tiene interacción con el Calcio, Este complejo es
llamado: Complejo Protrombinasa. Este actuará sobre la
Protrombina convirtiéndola en Trombina y es esta la que
tiene la capacidad de poder desasociar el Fibrinógeno en
Fibrina.
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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III
Finalmente, el último factor que participa es el Factor
XIIIa quien actúa como estabilizador de la Fibrina
generada por la Trombina
HEMOFILIA
En esta imagen podemos representar la enfermedad de
la Hemofilia (existiendo un tipo C que no en relevante).
Esta es una enfermedad genética que pertenece al
Cromosoma X.
La hemofilia se trata con factores de Coagulación que
presente deficientes.
MEDICINA-2017
Respuesta: Es en el Hígado donde se producen los
Factores de Coagulación, por lo tanto, resulta más
afectado. Cualquier afección al hígado afectara la
producción de factores de Coagulación.
Es necesario un proceso complementario que es
necesario para la síntesis de ciertos factores, y es el ciclo
de la Vitamina K. Los factores II, VII, IX y X necesitan
indirectamente a esta Vit. K para ser producidos, todo
gracias a la acción de una enzima llamada Vit. K
Carboxilasa.
El grupo carboxilo que se retira de la Vit. K servirá para a
los factores formar los complejos proteicos (VII, IX y X).
COMPLEJOS MACROMOLECULARES
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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III MEDICINA-2017

Limitantes en la via de la coagulación, complejo tenasa,

el complejo VIIa-factor tisular, complejo de unión entre
Xa y Va, la protrombinasa y la protrombina, el cual es el
sustrato para el complejo protrombinasa.

La Trombina libera los extremos n-terminales de

fibrinógeno, pasando a ser fibrina. Una vez obtenida la
fibrina, participa el factor XIIIa como estabilizador del
coágulo de fibrina, realizando enlaces covalentes entre
los extremos de los segmentos D de fibrina, formando el
El calcio genera un puente entre la capa endotelial y el
coágulo final más firme.
factor de la coagulación involucrado. Facilita la unión de
residuos de características negativas de cada uno.

¿Tendería un problema asociado al factor XIIIa a

provocar un sangrado excesivo?

No necesariamente, porque el coágulo se formaría

Además, mantiene confinada la adición de los factores de
igualmente, pero tendría menos firmeza. El problema es
coagulación a la zona de injuria, es una auto catálisis, por
que al desprenderse más fácilmente crece la posibilidad
tanto, podría ocurrir en cualquier segmento del vaso
de formar trombos.
sanguíneo, pero el calcio permite que el coágulo se
forme en la parte donde se necesita. Fibrina soluble como monómero a través de los enlaces
covalentes de tipo amino, pasa a ser insoluble. Es entre
Complejo protrombinasa, el fibrinógeno es el sustrato
los sustratos de glutamina y glicina que se forman las
para que la trombina genere fibrina. El fibrinógeno tiene
uniones covalentes.
dos segmentos, dos cadenas laterales de tipo D y un
segmento central de tipo E, 3 cadenas proteicas Aα Bβ y
γ con extremos carboxi y amino terminal.

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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III
FIBRINOLISIS
Destrucción del coágulo. Es necesario, pues el estrés
constante que se genera el roce de la sangre al momento
de fluir provocará eventualmente el desprendimiento
del coágulo y la formación de un trombo.
La plasmina degrada el coágulo, formando Productos de
Degradación de la Fibrina (PDF).
La plasmina proviene del plasminógeno, el cual
constituye su estado inactivo. Este se activa por medio
del Activador de Plasminógeno tisular (t-AP) y el
Activador de Plasminógeno urelítico (u-AP).
¿CUÁL ES LA SEÑALIZACIÓN PARA QUE EMPIECE EL
PROCESO?
Solo la generación del coagulo de fibrina ya es suficiente
para que los activadores de plasminógeno comiencen a
funcionar. Ósea ¿que en seguida se empieza a degradar?
Si, obviamente se espera que el endotelio este en un
estado indemne, pero en si como ya he reiterado, son
MEDICINA-2017
procesos que van bastante en paralelo. Entonces la
plasmina casi en paralelo con la cascada de coagulación
comienza a activarse para degradar la fibrina.
¿PUEDE PASAR QUE SE SALGA UNA COSTRA DE
FIBRINÓGENO, QUEDE LA HERIDA TODAVÍA Y QUE
QUEDE UN PEQUEÑO DAÑO?
Si, hay desregulaciones donde la activación del
plasminógeno es muy temprana y por lo tanto no se
alcanza a consolidar el coagulo cuando ya se está
destruyendo.
Existen esas desregulaciones, de hecho, hay una serie de
patologías donde la tendencia al coagulo es mayor o
también existe una desregulación al contrario y no se
permite hacer una coagulación efectiva. Los anti
coagulantes en general también tienen una cierta
influencia sobre estos estados de desregulación a través
de los activadores de plasmina.
¿CUÁLES SON LOS COMPONENTES DEL SISTEMA
FIBRINOLITICO?
El plasminógeno, la plasmina, los activadores del
plasminógeno, en sus dos presentaciones, tisular y
plasmitico y reguladores negativos, como los inactiva
dores de los activadores del plasminógeno, el PAI-1 y el
PAI-2, inactiva dores de los activadores del
plasminógeno.
Entonces si los activadores del plasminógeno son Pro-
fibrinolitcos, los inactiva dores de los activadores del
plasminógeno son Pro-coagulo, van a contribuir a
mantener por más tiempo el coagulo.
La α2-antiplasmina, tiene un efecto sobre la acción de la
plasmina y otro regulador negativo es el TAFI, que es el
“Inhibidor de la fibrinólisis activado por trombina”,
entonces una vez que la trombina este activa (uno de los
últimos factores relacionados a la coagulación), también
existe una inhibición a través de la activación de este
inhibidor. Si esta la trombina activa, también existe una
activación del inhibidor de la fibrinólisis, también regula
ese proceso, por eso dice que es un hilar fino, porque hay
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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III
muchos puntos donde podemos modificar la efectividad
del coagulo o de la fibrinólisis.
¿LOS ACTIVADORES DEL PLASMINÓGENO SON LA T-PA Y
LA U-PA?
Si, son sus dos presentaciones. Estos son los activadores
del plasminógeno. ¿Cómo se activan estos?
Cuando se genera el coagulo de fibrina se activan los
activadores del plasminógeno. Esto se da al detectar un
coagulo de fibrina, no se da una reacción química en
particular que las active.
Los activadores del plasminógeno van a generar
modificaciones en los residuos de su cadena, van a
realizar una incisión y van a cortar el plasminógeno para
formar la plasmina. Solo deben entender que es un
cambio morfológico o en la forma del plasminógeno para
dar origen a la plasmina. Solo se eliminan ciertos
segmentos que cambiaran su acción y conformación a la
vez. Es como pasar de fibrinógeno a fibrina, y la plasmina
tiene acción sobre el fibrinógeno y sobre la fibrina, es
decir, puede degradarlos a ambos, antes de generar el
coagulo o cuando el coagulo ya está formado.
Si degrada fibrinógeno, dará origen a una serie de
fragmentos, los cuales serán finalmente marcadores de
una fibrinólisis efectiva
Si degrada fibrina, va a dar fragmentos de monómeros de
fibrina, dímeros de fibrina, cortes en la fibrina, 3 o 4 que
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finalmente degradaran el coagulo de fibrina conformado
en fragmentos pequeños.
En un examen, un marcador efectivo de la fibrinólisis es
el dímero D (un monómero de fibrina sin su extremo
central, el E) y se mide en un estudio de coagulación
según su cantidad ya que existen valores estándar para
ver si funciona correctamente el sistema fibrinolitico.
Existe un punto de regulación de la fibrinólisis, a través
de los inhibidores de los activadores del plasminógeno,
tanto el 1 como el 2, se definen 1 y 2 por los lugares
donde los vamos a encontrar.
Y además a nivel del TAFI va a actuar en la reacción a nivel
de la reacción plasminógeno plasmina, evitando que el
plasminógeno escinda y pueda formar la plasmina.
La α2-anitplasmina va a bloquear o modificar los residuos
de fibrina donde se va a unir la plasmina para cortar, así
evita la remoción del coagulo.
Los tres reguladores activan a distinto nivel, pero todos
evitan la remoción del coagulo. Hay algunos
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UNIDAD 1 CLASE 3 HEMOSTASIA, FISIOLOGIA SANGUINEA III
anticoagulantes que van a bloquear estos inhibidores y
así van a propiciar que los activadores del plasminógeno
estén en mayor medida, evitando la coagulación.
La acción del TAFI como tal es inhibir la escisión del
residuo carboxi terminal de la arginina y la lisina que
determina la diferencia entre el plasminógeno y la
plasmina. Propicia la escisión del carboxi terminal.
Después se verán en profundidad enfermedades,
tratamientos y anti coagulantes naturales que no se
vieron en profundidad en la clase.
El Screening básico de homeostasia incluye el recuento
de plaquetas, uno de los elementos del hemograma,
aparte de leucocitos y eritrocitos. El tiempo de sangría
que está asociado a la función de las plaquetas porque
evalúa solo homeostasia primaria y es básicamente
realizar un corte y evaluar cuanto se demora ese corte en
detener el sangrado, solo es tiempo en que se demora en
detener el sangrado. Es homeostasia primaria porque
esperamos a que se desarrolle el tapón para que se
detenga el sangrado.
Tiempo de protrombina que evalúa la vía de la cascada
de coagulación. Tiempo de tromboplastina hasta ser
activado y el de trombina.
El tiempo de sangría es básicamente realizar un corte,
con una lanceta y se mide cuanto tiempo se tarda, la cual
no debería ser mas allá de 7 min. (la de la micro
hemorragia)
Si se tiene un sistema a circulatorio efectivo se debería
demorar de la misma manera en cualquier parte del
cuerpo.
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El tiempo de pro trombina y tiempo trombo platina
parcialmente activada evalúa la homeostasis secundaria,
tanto la vía intrínseca como extrínseca. El TTPA la
intrínseca y el TP la extrínseca. Esto principalmente por
los reactivos que vamos a utilizar para activar uno u otra
cascada. Si queremos activar la vía extrínseca vamos a
utilizar como sustrato el factor tisular y en el caso del
TTPA las cargas negativas que daban los fosfolípidos
aniónicos. Un TTPA entre 35 a 45 seg y 11 a 13 seg el TP.
En si el extrínseco es más corto que el intrínseco debido
a que la cantidad de factores es distinta.
En general son exámenes básicos, pero también pueden
ser de control. Estos son controles en los que se basa la
observación de la formación del coagulo. De esta forma
podemos evaluar si existe algún cambio en la
concentración de los factores para la vía intrínseca o
extrínseca.
Por ejemplo, en un hemofílico el TTPA se verá alargado
su tiempo y no se verá formado el coagulo porque se ve
disminuido el factor 8.
El tiempo de trombina es para observar la vía común,
pero no es necesaria gracias a las otras si es que se
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tomaron las otras ya que entregan información más

específica.

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