BAB I

PEMBAHASAN JURNAL

PREVALENSI GANGGUAN KECEMASAN SAAT INI

PADA ORANG DENGAN GANGGUAN BIPOLAR SELAMA EUTHYMIA: SEBUAH META ANALISIS

Latar Belakang: Gangguan kecemasan umum terjadi pada orang dengan gangguan bipolar, tetapi belum jelas berapa berat gangguan
kecemasan saat mereka bebas dari episode suasana hati utama. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan berapa proporsi individu
eutimik dengan gangguan bipolar untuk memenuhi kriteria diagnostik gangguan kecemasan.
Metode: Peneliti melakukan meta-analisis dengan efek random dari tingkat prevalensi DSM-III dan DSM-IV yaitu gangguan
kecemasan (gangguan panik, agoraphobia, gangguan kecemasan sosial, gangguan kecemasan umum, fobia spesifik, gangguan obsesif-
kompulsif, gangguan stres pasca-trauma, dan gangguan kecemasan yang tidak tergolongkan) pada eutimik orang dewasa dengan
gangguan bipolar dalam studi yang diterbitkan pada 31 Desember 2015.
Hasil: Di 10 sampel dengan 2120 individu dengan gangguan bipolar, 34,7% memenuhi kriteria diagnostik untuk satu atau lebih
gangguan kecemasan selama euthymia [95% confidence interval (CI) 23.9–45.5%]. Perbandingan langsung 189 individu euthymic
dengan gangguan bipolar dan 17 109 kontrol populasi di tiga penelitian menunjukkan peningkatan 4,6 kali lipat (rasio risiko)4,60, 95%
CI 2,37-8,92, p <0,001) dalam prevalensi gangguan kecemasan pada mereka dengan gangguan bipolar.
Kesimpulan: Temuan ini menunjukkan bahwa gangguan kecemasan umum terjadi pada orang dengan gangguan bipolar bahkan ketika
mereka dalam suasana hati yang cukup terkendali. Orang Euthymic dengan gangguan bipolar harus secara rutin dinilai untuk gangguan
kecemasan dan pengobatan yang berfokus pada kecemasan harus dimulai jika diindikasikan.
Kata kunci: Gangguan kecemasan, gangguan bipolar, co-morbiditas, euthymia, meta-analisis.

Pengantar
 Gangguan kecemasan umum terjadi pada individu dengan gangguan bipolar; hampir satu dari dua memiliki diagnosis setidaknya
satu gangguan kecemasan seumur hidup (Pavlova et al.2015). Komorbiditas antara gangguan bipolar dan gangguan kecemasan telah
mendapatkan perhatian yang meningkat beberapa tahun terakhir (Provencher et al. 2012) dan banyak studi telah menyoroti asosiasi
gangguan kecemasan dengan hasil yang tidak menguntungkan pada orang dengan gangguan bipolar, termasuk jumlah yang lebih besar
rekurensi (Simon et al. 2004; Sala et al. 2012; Hawkeet al. 2013), episode depresif yang lebih berat (Simonet al. 2004; Gaudiano &
Miller, 2005; O’GarroMoore dkk. 2015), tingginya tingkat penyalahgunaan zat (Boylan et al. 2004; Simon et al. 2004; Gao et al.
2010), tanggapan kurang menguntungkan terhadap pengobatan (Henry et al.2003) dan lebih sering mencoba bunuh diri (Simonet al.
2004; Goes et al. 2012; Thibodeau et al. 2013; Schaffer dkk. 2015).
Beberapa laporan menunjukkan bahwa peningkatan prevalensi gangguan kecemasan pada individu dengan gangguan bipolar
dapat sepenuhnya dijelaskan oleh gejala yang timbul selama episode depresi. Misalnya, Mantereet al. (2010) menggambarkan asosiasi
longitudinal antara kecemasan dan depresi pada pasien dengan gangguan bipolar dan penelitian kecil menunjukkan itu gangguan
obsesif-kompulsif dapat bertambah parah dengan episode suasana hati dalam populasi ini (Strakowskiet al. 1998).
Namun, bukti lain menunjukkan bahwa prevalensi gangguan kecemasan tetap tinggi selama euthymia. Studi yang menilai
gangguan kecemasan diindividu eutimik dengan gangguan bipolar dilaporkan bahwa tingkat prevalensi saat ini dan seumur hidup
adalah sangat mirip (Tamam & Ozpoyraz, 2002; Zutshi et al.2006; Albert dkk. 2008). Apalagi gangguan kecemasan sering mendahului
munculnya episode pertama gangguan bipolar oleh beberapa tahun (Duffy et al.2013). Sebagian besar studi co-morbiditas tidak
membedakan antara peserta yang berada dalam episode suasana saat ini dan peserta yang eutimik.Itu fokus pada gangguan kecemasan
saat ini pada orang dengan gangguan bipolar selama euthymia melaporkan berbagai macam perkiraan; antara 7% (Vieta et al. 2001)
dan 50%(Tamam & Ozpoyraz, 2002; Zutshi et al. 2006).Oleh karena itu, tidak jelas apakah prevalensi gangguan kecemasan juga
meningkat di luar episode depresif.Pertanyaan ini memiliki implikasi untuk penyediaan layanan. Jika prevalensi gangguan kecemasan
adalah episode depresif luar rendah, kecemasan pada orang dengan gangguan bipolar akan diatasi dengan mengobati dan mencegah
depresi. Jika prevalensinya bahkan meningkat di luar episode depresi, tambahan perawatan untuk gangguan kecemasan pada orang
dengan gangguan bipolar dibutuhkan.
 Untuk lebih baik memperkirakan berapa proporsi individu euthymic dengan gangguan bipolar memenuhi kriteria diagnostic
untuk gangguan kecemasan, kami melakukan meta-analisis tingkat prevalensi gangguan kecemasan saat ini antara individu dengan
gangguan bipolar selama euthymia, dan membandingkannya dengan kontrol populasi.
Metode
Kriteria inklusi dan eksklusi
Peneliti menyertakan laporan tingkat prevalensi menggunanakan Manual Diagnostik dan Statistik Mental Gangguan, edisi ke-3
(DSM-III) atau DSM, edisi ke-4(DSM-IV) tentang gangguan kecemasan (yaitu gangguan panik, agoraphobia, gangguan kecemasan
sosial, kecemasan umum gangguan, fobia spesifik, gangguan obsesif-kompulsif, gangguan stres pasca-trauma, dan gangguan
kecemasan yang tidak ditentukan) pada orang dewasa dengan gangguan bipolar yang eutim pada saat wawancara. Kami
mendefinisikan euthymia sebagai tidak adanya episode suasana hati yang ditetapkan oleh wawancara diagnostik yang divalidasi dan
/atau sebagai skor di bawah ini diakui cut-offs divalidasi ukuran gejala; yaitu Montgomery-Åsberg Skala Rating Depresi atau Hamilton
Depression Rating Skala untuk depresi dan Skala Rating Young Mania atau Beck – Rafaelsen Mania Scale untuk mania. Kami
termasuk hanya dataset asli yang tidak tumpang tindih dari studi yang merekrut peserta tanpa menghiraukan co-morbiditas dan
menggunakan wawancara diagnostik yang divalidasi untuk mendiagnosis gangguan bipolar dan gangguan kecemasan. Peneliti
dihubungi penulis untuk menyediakan data tambahan. Studi itu saja melaporkan tingkat prevalensi seumur hidup atau tidak jelas kapan
mereka fokus pada prevalensi seumur hidup atau saat ini tarif dikecualikan.
Untuk analisis prevalensi gangguan kecemasan saat ini, penelitian ini termasuk studi di mana setidaknya dua gangguan
kecemasan dinilai (pada kenyataannya, setiap studi termasuk menilai setidaknya empat gangguan kecemasan) dan prevalensi gangguan
kecemasan disediakan atau dapat diperoleh dari penulis .Untuk saat ini prevalensi gangguan kecemasan tertentu, peneliti termasuk
studi yang melaporkan prevalensi saat ini disetidaknya satu gangguan kecemasan.Untuk perbandingan antara orang euthymic dengan
gangguan bipolar dan kontrol, kami memasukkan studi yang melaporkan prevalensi tarif untuk kedua kelompok.Dalam sampel
peneliti memiliki akses untuk data tingkat individu, peneliti memilih kontrol karena semua individu tanpa diagnosis bipolar seumur
hidup dan tanpa episode mood utama di masa lalu 12 bulan.
 Strategi pencarian kami mencari PubMed / Medline dan Web of Science untuk studi yang diterbitkan dari awal database hingga
31 Desember 2015 tanpa memandang bahasa. Kami menggunakan akombinasi istilah pencarian 'bipolar' dan istilah menggambarkan
gangguan kecemasan (‘kecemasan’, ‘gangguan panik’, ‘agoraphobia’, ‘fobia sosial’, ‘kecemasan sosial’,'Gangguan kecemasan umum',
'fobia spesifik', 'gangguan obsesif kompulsif', 'gangguan stres pasca-trauma'). Peneliti mencari artikel bibliografi yang teridentifikasi.
Peneliti juga mengumpulkan data tambahan dengan menghubungi penulis. ekstraksi data dua penulis (B.P. dan R.U.) mengekstrak
yang berikut ini informasi dari artikel yang diidentifikasi: penulis, belajar tahun, sampling (klinis atau komunitas), jumlah individu
dengan subtipe gangguan bipolar yang berbeda,jumlah pria dan wanita, usia mereka (rata-rata dan standar deviasi), latar belakang
profesional pewawancara, instrumen diagnostik yang digunakan untuk mendiagnosis gangguan bipolar, instrumen diagnostik yang
digunakan untuk mendiagnosis gangguan kecemasan, jumlah gangguan kecemasan dinilai, jumlah individu yang dinilai danjumlah
individu dengan diagnosis gangguan kecemasan dan dengan setiap gangguan kecemasan spesifikyang dinilai (yaitu gangguan panik,
agoraphobia,gangguan kecemasan sosial, gangguan kecemasan umum, fobia spesifik, gangguan obsesif-kompulsif, dan gangguan stres
pasca-trauma). Dari makalah dengan informasi tentang prevalensi gangguan kecemasan saat inidalam kelompok perbandingan individu
tanpa bipolargangguan, kami juga mengekstraksi data pada jumlah individu kontrol dinilai, jumlah individu kontrol yang memenuhi
kriteria untuk setiap gangguan kecemasan danjumlah mereka yang memenuhi kriteria untuk gangguan kecemasan tertentu.Peneliti
menyelesaikan inkonsistensi dalam pertemuan konsensus dan dengan menghubungi penulis.
Meta-analisis
Peneliti menggunakan program Stata metaprob dan metan(Bradburn et al. 2009) untuk mensintesis prevalensi tarif dan untuk
membandingkan antara orang-orang dengan dantanpa gangguan bipolar. Untuk memberikan perkiraan itu generalisasi ke populasi di
luar sampel tersebut dalam penelitian yang ada, kami melakukan efek acak meta-analisis menggunakan DerSimonian dan Laird metode
untuk menetapkan perkiraan efek acak.Inimetode menggabungkan antar-studi varians ke dalammempelajari bobot dan ke dalam
kesalahan standar dari perkiraan keseluruhan. Peneliti menguji heterogenitas dalam prevalensi gangguan kecemasan saat ini antara
studi dengan Cochran Q dan kami mengukur heterogenitas sebagai I2 yang mencerminkan proporsi antara-studi varians yang karena
heterogenitas dibandingkan dengan kesempatan.Kami menyajikan hasil sebagai tingkat absolut dan rasio risikodengan interval
kepercayaan 95% (CI). Peneliti menafsirkan tes dengan p <0,05 sebagai signifikan secara statistik. Semua pnilainya dua sisi.
Hasil
Identifikasi studi dan deskripsi dari mencicipi peneliti mengidentifikasi 10 studi yang melaporkan data tentang prevalensi
gangguan kecemasan pada individu saat ini dengan gangguan bipolar selama euthymia (Tabel 1, onlineGambar Tambahan. S1). Dua di
antaranya adalah studi tentang sampel masyarakat umum dan delapan studi sampel klinis. Bersama-sama, 10 studi ini dilaporkan pada
2120 individu dengan gangguan bipolar, termasuk1558 dengan gangguan bipolar I, 551 dengan gangguan bipolar II, lima dengan
gangguan bipolar tidak ditentukan dan enam dari penelitian yang tidak membedakan antara gangguan bipolar II dan gangguan bukan
bipolar jika tidak ditentukan. Semua individu euthymic disaat wawancara. Usia rata-rata peserta adalah 40,2 (S.D. = 12,9) tahun, dan
56% adalah perempuan. Untuk empat dari dataset ini, terdiri dari 1604 individu,tingkat gangguan kecemasan saat ini selama euthymia
menyajikan meta-analisis [Jorvi Bipolar Study (OMantere, komunikasi pribadi); Australia Survei Nasional Kesehatan dan
Kesejahteraan Mental (PMitchell, komunikasi pribadi); Sistematis Program Peningkatan Perawatan untuk Bipolar Disorder (STEP-BD;
RH Perlis, komunikasi pribadi)] dan satu dataset tersedia untuk publik dan diakses secara online (Survei Keanggotaan Nasional -
Replikasi, 2003). Tingkat dalam enam sampel yang tersisa termasuk dalam meta-analisis telah dipublikasikan sebelumnya (Vieta et al.
2001; Tamam & Ozpoyraz, 2002; Zutshi dkk. 2006; Albert dkk. 2008; Nery-Fernandeset al. 2009; Tasdemir dkk. 2016). Satu studi
tambahan yang diterbitkan dari sampel klinis (Kruger et al. 2000)hanya melaporkan tingkat gangguan kecemasan individu dan
digunakan dalam analisis gangguan kecemasan tertentu,tetapi tidak berkontribusi pada meta-analisis gangguan kecemasan saat
ini.Prevalensi gangguan kecemasan saat ini pada orang dengan gangguan bipolar selama euthymia berdasarkan 10 set data yang tidak
tumpang tindih termasuk 2120 orang euthymic dengan gangguan bipolar, saat iniprevalensi gangguan kecemasan adalah 34,7%
(95%CI 23,9–45,5%; Gambar. 1). Ada heterogenitas yang signifikan antara studi (Q = 223,81, 9 derajat kebebasan, p <0,001, I2 =
96,0%, 95% CI 94,2-97,2%). Gangguan kecemasan umum adalah yang paling umum(11,6%), diikuti oleh gangguan kecemasan sosial
(9,7%),fobia spesifik (9,7%) dan gangguan obsesif-kompulsif (7,1%) (Tabel 2).Karena lebih dari separuh individu termasuk dalam
meta-analisis berasal dari set data STEP-BD,kami melakukan analisis sensitivitas untuk menetapkan apakah hasilnya tidak digerakkan
oleh dataset ini.
Berdasarkan sembilan dataset yang tersisa dengan 691 peserta (setelah tidak termasuk STEP-BD), prevalensi gangguan
kecemasan saat ini adalah 36% (95% CI 20,55–51,42%), hasilnya hampir identik dengan hasil utama. Perbandingan dengan kontrol
 populasi umum Kami mengidentifikasi tiga sampel yang mencakup kedua individu dengan gangguan bipolar remisi dan subjek

1110 B. Pavlova et al.

kontrol. Mayoritas data yang disertakan belum diterbitkan sebelumnya dan berasal dari dua survei komunitas [Survei Kesehatan
Mental Nasional Australia dan Kesejahteraan (P Mitchell, komunikasi pribadi) dan Survei Koordonitas Nasional - Replikasi, 2003]. Itu
data yang tersisa berasal dari studi yang diterbitkan yang membandingkan sampel klinis orang dengan bipolar remisi gangguan dengan
sampel kontrol kenyamanan individu tanpa gangguan bipolar (Zutshi et al. 2006). Sebuah meta analisis efek acak dari ketiga studi
tentang189 individu euthymic dengan gangguan bipolar dan tidak dipublikasikan sebelumnya: tiga diekstraksi dari dataset yang
disediakan oleh penulis studi untuk17 109 kontrol menunjukkan peningkatan 4,6 kali lipat (rasio risiko4,60, 95% CI 2,37-8,92, p
<0,001) dalam prevalensi gangguan kecemasan pada orang dengan bipolar saat ini gangguan (Gambar. 2) dibandingkan dengan tingkat
12,7% dalam kontrol (95% CI 11,0-14,4%). Ada heterogenitas yang signifikan antara penelitian (Q = 31,77, 2 derajat kebebasan, p
<0,001, I2 = 93,7%, 95% CI 85,0–97,4%).

Table 1. Studies included in estimating the rates of current prevalence of any anxiety disorder among people with bipolar disorder during euthymia

People with bipolar

Controls disorder

With anxiety,
Diagnosis With anxiety, n(%) Published
Study Country Sampling
instrument Interviewer Definitionofeuthymia Total
n(%) Total

Vieta etal.(2001) Spain Clinical SADS-L/SCID Psychiatrist No episode in the past6 129 9(7.0) Published

months; YMRS below 7 and

HAMD below 9
Tamam & Ozpoyraz (2002) Turkey Clinical SCID Psychiatrist HAMD and BRMS below 7 70 36 (51.4) Published
twice for a month
National Comorbidity USA Community CIDI Lay No episode in the past 12 8297 1125 (13.6) 67 33 (49.3) Not
Survey–Replication (2003) months (CIDI) published
Zutshi et al. (2006) India Clinical SCID Psychiatrist HAMD and YMRS below 8 50 7 (14.0) 80 40 (50.0) Published
Albert et al. (2008) Italy Clinical SCID Not reported No episode in the past 2 105 34 (32.4) Published
months; HAMD below 8 and
YMRS below 6
Nery-Fernandesetal.(2009) Brazil Clinical SCID Psychiatrist No episode in the past 2 62 14 (22.6) Published
 months; YMRS and HAMD
below 7
Mantere et al. (2010) Finland Clinical SCID Psychiatrist/ No current episode; YMRS and 66 7 (10.6) Not
psychologist HAMD used, no cut-off published
specified
Mitchell et al. (2013) Australia Community CIDI Lay No episode in the past 12 8762 1026 (11.7) 42 34 (81.0) Not
months published
STEP-BD; RH Perlis USA Clinical MINI Doctoral-level Absence of episode 1429 376 (26.3) Not
(unpublished data) clinicians published
Tasdemir et al. (2016) Turkey Clinical SCID Psychiatrist YMRS below 7 and HAMD 70 16 (22.9) Published
below 13

SADS-L, Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia, lifetime version; SCID, Structured Clinical Interview for DSM Disorders; YMRS, Young Mania Rating Scale; HAMD, Hamilton Depression Rating
Scale; BRMS, Bech–Rafaelsen Mania Scale; CIDI, World Health Organization World Mental Health Composite International Diagnostic Interview;
STEP-BD, Systematic Treatment Enhancement for Bipolar Disorder; MINI, M.I.N.I. International Neuropsychiatric Interview.
 Anxiety disorders in people with bipolar disorder 1111

Fig. 1. Current prevalence of any anxiety disorder among people with bipolar disorder during euthymia. ES, Estimate; CI, confidence interval;
NCSR, National Comorbidity Survey–Replication; STEP-BD, Systematic Treatment Enhancement for Bipolar Disorder.

Table 2. Current prevalence of anxiety disorders in individuals with bipolar disorder during euthymia

Rate (95% confidence interval) Number of studies Number of individuals

Any anxiety disorder 0.347 (0.239–0.455) 10 2120

Panic disorder 0.052 (0.043–0.062) 11 2263
Agoraphobia 0.068 (0.013–0.122) 3 1562
Social anxiety disorder 0.097 (0.056–0.137) 10 2118
Generalized anxiety disorder 0.116 (0.070–0.163) 11 2259
Specific phobia 0.097 (0.045–0.150) 7 552
Obsessive–compulsive disorder 0.071 (0.040–0.102) 10 2193
Post-traumatic stress disorder 0.029 (0.005–0.054) 9 2011

Diskusi
Peneliti menemukan bahwa lebih dari sepertiga orang dengan gangguan bipolar
memenuhi kriteria diagnostik untuk satu atau lebih gangguan kecemasan bahkan ketika
mereka tidak dalam episode suasana hati utama. Individu Euthymic dengan gangguan bipolar
4,6 kali lipat lebih mungkin memiliki gangguan kecemasan saat ini dari pada orang tanpa
gangguan bipolar. Temuan ini menunjukkan bahwa prevalensi tinggi gangguan kecemasan

8
pada gangguan bipolar tidak dapat sepenuhnya dijelaskan oleh kecemasan yang timbul hanya
dalam pengaturan episode depresif.Ada kemungkinan bahwa tantangan hidup dengan
gangguan bipolar dapat membuat individu lebih rentan terhadap gangguan kecemasan;
individu dengangangguan bipolar mengalami lebih banyak peristiwa yang menegangkan dari
kontrol (Bender et al. 2010) dan peristiwa yang menegangkan telah dikaitkan dengan
gangguan kecemasan (Kendler et al.2003).Namun, timbulnya gangguan kecemasan biasanya
mendahului episode mood pertama pada mereka dengan gangguan bipolar (Duffy et al. 2013;
Meier et al. 2016), yang menunjukkan

bahwa faktor hadir sebelum gangguan moodonset memainkan peran dalam

perkembangan gangguan kecemasan.Peningkatan prevalensi gangguan kecemasan dikerabat
biologis orang-orang dengan gangguan bipolar(Goes et al. 2012; Rasic dkk. 2014; Song et al.
2015) menunjukkan kerentanan genetik umum. Di atas sisi lain, riwayat penganiayaan anak
dikaitkan dengan gangguan bipolar baik dan dengan kecemasan dan untuk gangguan bipolar
dan gangguan panik, sejalan denganpengamatan sebelumnya bahwa gangguan panik adalah
hal biasadalam keluarga biologis individu dengan gangguan bipolar dan secara prospektif
memprediksi perkembangangangguan bipolar (Birmaher dkk. 2002; Mackinnonet al. 2002;
Päären et al. 2014). Apakah ini berarti bahwa gangguan panik lebih cenderung bergantung

9
pada suasana hati tetap harus dijawab oleh penelitian masa depan.Temuan peneliti menyoroti
pentingnya penilaian gangguan kecemasan pada individu dengan gangguan bipolar selama
euthymia. Gangguan kecemasan seumur hidup dikaitkan dengan peningkatan risiko hasil
yang merugikan gangguan bipolar, termasuk relaps (Simon et al.2004; Sala et al. 2012;
Hawke et al. 2013) dan upaya bunuh diri (Simon et al. 2004; Goes et al. 2012; Thibodeau et
al. 2013). Meskipun dalam satu sampel (Coryell et al. 2009, 2012) gangguan kecemasan
hadir di luar episode mood tidak memprediksi waktu yang dihabiskan dalamepisode depresif,
data dari sampel lain (Ottoet al. 2006; Albert dkk. 2008) menunjukkan bahwa euthymic
individu dengan pengalaman gangguan kecemasan saat ini kualitas hidup yang lebih rendah
dan gangguan fungsi sosial.Selain itu, sebuah studi prospektif menunjukkan bahwa saat ini
gangguan kecemasan hadir selama remisi dari gangguan bipolar memprediksi kekambuhan
lebih cepat ke episode suasana hati (Otto et al. 2006). Ini menunjukkan bahwa sementara
euthymia tetap menjadi tujuan utama mengobati gangguan bipolar,orang dengan gangguan
bipolar mungkin membutuhkan tambahan pengobatan untuk kecemasan mereka bahkan
ketika suasana hati merekastabil. Pengobatan lini pertama standar untuk kecemasan bahkan
lebih umum pada individu dengan gangguan bipolar yang juga memiliki gangguan
kecemasan (Agnew-Blais& Danese, 2016; Pavlova et al. 2016), yang dapat menunjukkan
kontribusi lingkungan sebagai komorbid untuk gangguan bipolar dengan kecemasan.
Akhirnya, kemungkinan itu gangguan kecemasan berkontribusi secara kausal terhadap risiko
mengembangkan gangguan bipolar, mis.melalui penghindaran yang menyebabkan
pengalaman kegagalan (Silk et al. 2012), tetap ada hipotesis yang belum diuji coba.
Di antara gangguan kecemasan individu, gangguan panic menonjol dengan pola yang
berbeda dari prevalensi saat ini dan seumur hidup pada individu dengan gangguan
bipolar5,1% prevalensi gangguan panik saat ini di Indonesia. Individu eutimik dengan
gangguan bipolar secara substansial lebih rendah daripada prevalensi seumur hidup sebesar
19% (Pavlova et al. 2015). Ini berbeda dengan yang umumpopulasi, di mana rasio seumur
hidup: kepanikan saat ini gangguan kurang dari dua kali lipat (Kessler et al. 2005a, b).
Perbedaan dalam seumur hidup: rasio saat ini prevalensi gangguan panik mungkin
menunjukkan bahwa panik lebih terikat erat dengan episode suasana hati dari pada gangguan
kecemasan lainnya. Ini mungkin mencerminkan kerentanan genetik bersama dengan
Gangguan termasuk inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) atau terapi kognitif-perilaku

10
(CBT) (Cuijpers et al. 2013). Sementara SSRI dapat menyebabkan suasana hati destabilisasi
dalam beberapa kasus (Viktorin et al. 2014), CBT tampaknya aman (Stratford et al. 2015)
danefektif (Fracalanza et al. 2014) intervensi untuk gangguan kecemasan pada individu
dengan gangguan bipolar.
Hasil saat ini menunjukkan bahwa kurang lebih sepertiga individu dengan gangguan
bipolar dalam remisi mungkin memerlukan CBT atau pengobatan lain untuk
kecemasan.Sejauh yang kami ketahui, ini adalah meta-analisis pertama dari tingkat gangguan
kecemasan pada orang dengan gangguan bipolar selama euthymia.Ini manfaat dari
dimasukkannya sampel klinis dan masyarakat dan jumlah data yang tidak dipublikasikan
sebelumnya.Dengan hanya memasukkan peserta eutimik, kami juga mengurangi
kemungkinan abias recall yang berhubungan dengan suasana hati dan peningkatan gairah
saat episode mood bipolar (Koukopoulos &Sani, 2014) salah didiagnosis sebagai gangguan
kecemasan.Namun, temuan perlu ditafsirkan terkait dalam beberapa keterbatasan. Pertama,
bahkan dengan termasuk semua data yang tersedia, sampelnya masih relatif kecil.
Heterogenitas estimasi yang besar menunjukkan bahwa perbedaan dalam tingkat
prevalensi saat ini di antara penelitian setidaknya sebagian karena faktor lain selain peluang
dan sejumlah besar studi diperlukan untuk dijelajahi alasan untuk heterogenitas ini, seperti
pengambilan sampel, wawancara diagnostik yang digunakan atau profesional pewawancara
latar Belakang. Sementara hasil saat ini memberikan yang terbaik tersedia perkiraan tingkat
prevalensi saat kecemasan di antara orang-orang dengan gangguan bipolar selama euthymia,
kami belum dapat menetapkan mengapa beberapa studi menemukan tingkat prevalensi yang
jauh lebih tinggidari studi lain. Kedua, jumlah orang dengan gangguan bipolar dalam
perbandingan arustingkat prevalensi gangguan kecemasan antara orang dengan gangguan
bipolar selama euthymia dan control kecil. Namun, gangguan kecemasan saat iniprevalensi
35% diperkirakan dalam sampel gabungan yang jauh lebih besar dari orang-orang dengan
gangguan bipolar adalah baikdi atas kisaran prevalensi gangguan kecemasan saat ini pada
populasi umum (Baxter et al. 2013).
Ketiga, definisi kita tentang euthymia tidak menghalangi gejala depresi sisa untuk
setidaknya sebagian untuk prevalensi tinggi gangguan kecemasan saat ini dalam kelompok
individu dengan gangguan bipolar. Euthymia didefinisikan sebagai ketiadaan episode
suasana hati utama, remisi dari yang sebelumnya didirikan episode suasana hati atau skor di

11
bawah batas yang ditetapkan skala gejala depresif dan manik.Individu dengan gangguan
bipolar menghabiskan banyak uangproporsi waktu dengan berbagai tingkat gejala mood
subthreshold (Judd et al. 2002, 2003) dan itu adalah mungkin bahwa level yang lebih ringan
dari gejala-gejala ini dapat terjadi dikaitkan dengan kecemasan dan belum kompatibel
dengan definisi euthymia yang digunakan dalam studi kontribusi. Keempat, kami juga tidak
bisa membangun dampak dari durasi euthymia pada saat initingkat prevalensi gangguan
kecemasan. Kelima, kami tidak membandingkan individu dengan gangguan bipolar dengan
merekadengan gangguan mood dan psikotik lainnya. Keenam, kami tidak mengumpulkan
data tentang obat-obatan. Sebagai penstabil suasana hatiobat juga dapat memiliki efek
anxiolytic (Vazqueznet al. 2014), ada kemungkinan bahwa tingkat kecemasan saat ini
gangguan selama euthymia diremehkan. Penelitian selanjutnya akan mendapat manfaat dari
definisi ketat euthymia, sampel yang lebih besar dan inklusi individu dengan gangguan
depresi mayor danskizofrenia. Studi observasi longitudinal adalah juga diperlukan untuk
membantu menjelaskan lintasan kecemasan gangguan sebagai individu transisi masuk dan
keluar dari euthymia. Akhirnya, opsi pengobatan untuk kecemasan pada manusia dengan
gangguan bipolar selama euthymia perlu diuji.

Kesimpulan
Gangguan kecemasan adalah umum di antara orang-orang dengan gangguan bipolar
bahkan tanpa adanya episode suasana hati utama. Karena komorbiditas ini memprediksi hasil
yang merugikan, orang dengan gangguan bipolar seharusnya sistematis dinilai untuk
gangguan kecemasan. Perawatan komorbiditas kecemasan dapat diindikasikan pada sekitar
sepertiga dari kasus gangguan bipolar.
Materi tambahan
Bahan tambahan untuk artikel ini bisa ditemukan di https:
//doi.org/10.1017/S0033291716003135 Ucapan terima kasih Pekerjaan ini didukung oleh
Kesehatan ModalDana Penelitian.Deklarasi KepentinganB.P., O.M., C.M.S., E.I., P.B.M.,
M.A. dan R.U. melaporkan tidak ada konflik kepentingan. R.H.P. telah disajikan secara
ilmiah dewan penasehat atau menerima biaya konsultasi dari berikut: Genomind,
Healthrageous, Perfect Health, Psybrain dan RID Ventures.

12
 DAFTAR PUSTAKA
Agnew-Blais J, Danese A (2016). Childhood maltreatmentand unfavourable clinical
outcomes in bipolar disorder: asystematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry
3,342–349.
Anxiety disorders in people with bipolar disorder 1113Albert U, Rosso G, Maina G, Bogetto
F (2008). Impact ofanxiety disorder comorbidity on quality of life in euthymicbipolar
disorder patients: differences between bipolar I andII subtypes. Journal of Affective
Disorders 105, 297–303.
Baxter AJ, Scott KM, Vos T, Whiteford HA (2013). Globalprevalence of anxietydisorders: a
systematic review andmeta-regression. Psychological Medicine 43, 897–910.
Bender RE, Alloy LB, Sylvia LG, Urosevic S, Abramson LY(2010). Generation of life
events in bipolar spectrumdisorders: a re-examination and extension of the stress
generation theory. Journal of Clinical Psychology 66, 907–926.
Birmaher B, Kennah A, Brent D, Ehmann M, Bridge J,Axelson D (2002). Is bipolar disorder
specifically associatedwith panic disorder in youths? Journal of Clinical Psychiatry63,
414–419.
Boylan KR, Bieling PJ, Marriott M, Begin H, Young LT,MacQueen GM (2004). Impact of
comorbid anxietydisorders on outcome in a cohort of patients with
bipolardisorder.Journal of Clinical Psychiatry 65, 1106–1113.
Bradburn MJ, Deeks JJ, Altman DG (2009). Meta-analysis inStata: metan, metacum and
metap. In Meta-analysis in Stata(ed. JAC Sterne, HJ Newton and NJ Cox). Stata Press:
College Station, TX.Coryell W, Fiedorowicz JG, Solomon D, Leon AC, Rice JP,Keller
MB (2012).Effects of anxiety on the long-term courseof depressive disorders.British
Journal of Psychiatry200,210–215.Coryell W, Solomon DA, Fiedorowicz JG, Endicott
J,Schettler PJ, Judd LL (2009). Anxiety and outcome inbipolar disorder.American
Journal of Psychiatry 166, 1238–1243.
Cuijpers P, Sijbrandij M, Koole SL, Andersson G, BeekmanAT, Reynolds III CF (2013). The
efficacy of psychotherapyand pharmacotherapy in treating depressive and anxiety
disorders: a meta-analysis of direct comparisons. WorldPsychiatry 12, 137–148.
Duffy A, Horrocks J, Doucette S, Keown-Stoneman C,McCloskey S, Grof P (2013).

13
 Childhood anxiety: an earlypredictor of mood disorders in offspring of bipolar parents.
Journal of Affective Disorders 150, 363–369.
Fracalanza K, McCabe RE, Taylor VH, Antony MM (2014).The effect of comorbid major
depressive disorder or bipolardisorder on cognitive behavioral therapy for social
anxietydisorder.Journal of Affective Disorders 162, 61–66.
Gao K, Chan PK, Verduin ML, Kemp DE, Tolliver BK,Ganocy SJ, Bilali S, Brady KT,
Findling RL, Calabrese JR(2010). Independent predictors for lifetime and
recentsubstance use disorders in patients with rapid-cyclingbipolar disorder: focus on
anxiety disorders. AmericanJournal on Addictions 19, 440–449.
Gaudiano BA, Miller IW (2005). Anxiety disordercomobidity in bipolar I disorder:
relationship to depressionseverity and treatment outcome. Depression and Anxiety 21,
71–77.
Goes FS, McCusker MG, Bienvenu OJ, Mackinnon DF,Mondimore FM, Schweizer B,
Depaulo JR, Potash JB(2012). Co-morbid anxiety disorders in bipolar disorder and
major depression: familial aggregation and clinicalcharacteristics of co-morbid panic
disorder, social phobia,specific phobia and obsessive–compulsive disorder.
Psychological Medicine 42, 1449–1459.
Hawke LD, Provencher MD, Parikh SV, Zagorski B (2013).Comorbid anxiety disorders in
Canadians with bipolardisorder: clinical characteristics and service use. Canadian
Journal of Psychiatry 58, 393–401.
Henry C, Van den Bulke D, Bellivier F, Etain B, Rouillon F,Leboyer M (2003). Anxiety
disorders in 318 bipolar patients:prevalence and impact on illness severity and response
tomood stabilizer. Journal of Clinical Psychiatry 64, 331–335.
Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, Coryell W, Endicott J,Maser JD, Solomon DA, Leon AC,
Keller MB (2003). Aprospective investigation of the natural history of thelong-term
weekly symptomatic status of bipolar II disorder.Archives of General Psychiatry 60,
261–269.
Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, Endicott J, Maser J,Solomon DA, Leon AC, Rice JA,
Keller MB (2002). Thelong-term natural history of the weekly symptomatic status of
bipolar I disorder. Archives of General Psychiatry 59, 530–537.

14
Kendler KS, Hettema JM, Butera F, Gardner CO, PrescottCA (2003). Life event dimensions
of loss, humiliation,entrapment, and danger in the prediction of onsets of
majordepression and generalized anxiety. Archives of GeneralPsychiatry 60, 789–796.
Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR,Walters EE (2005a). Lifetime
prevalence and age-of-onsetdistributions of DSM-IV disorders in the
NationalComorbidity Survey Replication.Archives of GeneralPsychiatry 62, 593–602.
Kessler RC, Chiu WT, Demler O, Merikangas KR, WaltersEE (2005b). Prevalence, severity,
and comorbidity of12-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity
Survey Replication.Archives of General Psychiatry 62,617–627.
Koukopoulos A, Sani G (2014). DSM-5 criteria for depressionwith mixed features: a farewell
to mixed depression. ActaPsychiatrica Scandinavica 129, 4–16.
Kruger S, Braunig P, Cooke RG (2000). Comorbidity ofobsessive–compulsive disorder
in recovered inpatients withbipolar disorder.Bipolar Disorders 2, 71–74.
Mackinnon DF, Zandi PP, Cooper J, Potash JB, Simpson SG,Gershon E, Nurnberger J, Reich
T, Depaulo JR (2002).Comorbid bipolar disorder and panic disorder in families
with a high prevalence of bipolar disorder.American Journalof Psychiatry 159, 30–35.
Mantere O, Isometsa E, Ketokivi M, Kiviruusu O,Suominen K, Valtonen HM, Arvilommi P,
Leppamaki S(2010). A prospective latent analyses study of psychiatric
comorbidity of DSM-IV bipolar I and II disorders. BipolarDisorders 12, 271–284.
Meier SM, Uher R, Mors O, Dalsgaard S, Munk-Olsen T,Laursen TM, Mattheisen M,
Nordentoft M, MortensenPB, Pavlova B (2016). Specific anxiety disorders
andsubsequent risk for bipolar disorder: a nationwide study.World Psychiatry 15, 187–
188.
Mitchell PB, Johnston AK, Frankland A, Slade T, Green MJ,Roberts G, Wright A, Corry J,
Hadzi-Pavlovic D (2013).Bipolar disorder in a national survey using the WorldMental
Health Version of the Composite International1114 B. Pavlova et al.Diagnostic
Interview: the impact of differing diagnosticalgorithms. Acta Psychiatrica Scandinavica
127, 381–393.
National Comorbidity Survey–Replication (2003) NationalComorbidity Survey–Replication
(http://www.hcp.med.harvard.edu/ncs).Accessed June 2015.Nery-Fernandes F,
Quarantini LC, Galvao-de-Almeida A,Rocha MV, Kapczinski F, Miranda-Scippa

15
 A(2009).Lower rates of comorbidities in euthymic bipolar patients.World Journal of
Biological Psychiatry 10, 474–479.
O’Garro-Moore JK, Adams AM, Abramson LY, Alloy LB(2015). Anxiety comorbidity in
bipolar spectrum disorders:the mediational role of perfectionism in prospective
depressive symptoms. Journal of Affective Disorders 174,180–187.
Otto MW, Simon NM, Wisniewski SR, Miklowitz DJ,Kogan JN, Reilly-Harrington NA,
Frank E, NierenbergAA, Marangell LB, Sagduyu K, Weiss RD, Miyahara S,Thas ME,
Sachs GS, Pollack MH (2006). Prospective12-month course of bipolar disorder in out-
patients withand without comorbid anxiety disorders.British Journal ofPsychiatry 189,
20–25.
Päären A, Bohman H, von Knorring L, Olsson G, von KnorringAL, Jonsson U (2014). Early
risk factors for adult bipolardisorder in adolescents with mood disorders: a 15-year
follow-up of a community sample. BMC Psychiatry 14, 363.
Pavlova B, Perlis RH, Alda M, Uher R (2015). Lifetimeprevalence rates of anxiety disorders
in people with bipolardisorder: a meta-analysis. Lancet Psychiatry 2, 710–717.
Pavlova B, Perroud N, Cordera P, Uher R, Dayer A, AubryJ-M (2016). Childhood
maltreatment and comorbid anxietyin people with bipolar disorder.Journal of Affective
Disorders192, 22–27.
Provencher MD, Guimond AJ, Hawke LD (2012). Comorbidanxiety in bipolar spectrum
disorders: a neglected researchand treatment issue? Journal of Affective Disorders 137,
161–164.
Rasic D, Hajek T, Alda M, Uher R (2014). Risk of mentalillness in offspring of parents with
schizophrenia, bipolardisorder, and major depressive disorder: a meta-analysisof family
high-risk studies. Schizophrenia Bulletin 40, 28–38.
Sala R, Goldstein BI, Morcillo C, Liu SM, Castellanos M,Blanco C (2012). Course of
comorbid anxiety disordersamong adults with bipolar disorder in the U.S. population.
Journal of Psychiatric Research 46, 865–872.
Schaffer A, Isometsä ET, Tondo L, Moreno H, Turecki G,Reis C, Cassidy F, Sinyor M,
Azorin JM, Kessing LV,Ha K, Goldstein T, Weizman A, Beautrais A, Chou
YH,Diazgranados N, Levitt AJ, Zarate Jr. CA, Rihmer Z,Yatham LN (2015).
International Society for BipolarDisorders Task Force on Suicide: meta-analyses

16
 andmeta-regression of correlates of suicide attempts and suicidedeaths in bipolar
disorder. Bipolar Disorders 17, 1–16.
Silk JS, Davis S, McMakin DL, Dahl RE, Forbes EE (2012).Why do anxious children
become depressed teenagers? Therole of social evaluative threat and reward
processing.Psychological Medicine 42, 2095–2107.
Simon NM, Otto MW, Wisniewski SR, Fossey M, SagduyuK, Frank E, Sachs GS,
Nierenberg AA, Thase ME, PollackMH (2004). Anxiety disorder comorbidity in
bipolardisorder patients: data from the first 500 participants in theSystematic Treatment
Enhancement Program for BipolarDisorder (STEP-BD). American Journal of
Psychiatry 161,2222–2229.
Song J, Bergen SE, Kuja-Halkola R, Larsson H, Landen M,Lichtenstein P (2015). Bipolar
disorder and its relation tomajor psychiatric disorders: a family-based study in
theSwedish population. Bipolar Disorders 17, 184–193.
Strakowski SM, Sax KW, McElroy SL, Keck Jr. PE, HawkinsJM, West SA (1998). Course
of psychiatric and substanceabuse syndromes co-occurring with bipolar disorder after
afirst psychiatric hospitalization.Journal of Clinical Psychiatry
59, 465–471.
Stratford HJ, Cooper MJ, Di Simplicio M, Blackwell SE,Holmes EA (2015).Psychological
therapy for anxiety inbipolar spectrum disorders: a systematic review.
ClinicalPsychology Review 35, 19–34.
Tamam L, Ozpoyraz N (2002). Comorbidity of anxietydisorder among patients with bipolar I
disorder inremission. Psychopathology 35, 203–209.
Tasdemir A, Tamam L, Keskin N, Evlice YE (2016).Assessment of co-morbidity of adult
separation anxiety inpatients with bipolar disorder.Nordic Journal of Psychiatry
70, 93–102.
Thibodeau MA, Welch PG, Sareen J, Asmundson GJ (2013). Anxiety disorders are
independently associated withsuicide ideation and attempts: propensity score matching
intwo epidemiological samples. Depression and Anxiety 30,947–954.
Vazquez GH, Baldessarini RJ, Tondo L (2014). Co-occurrence of anxiety and bipolar
disorders: clinical andtherapeutic overview. Depression and Anxiety 31, 196–206.
Vieta E, Colom F, Corbella B, Martinez-Aran A, Reinares M,Benabarre A, Gasto C

17
 (2001). Clinical correlates ofpsychiatric comorbidity in bipolar I patients. Bipolar
Disorders 3, 253–258.
Viktorin A, Lichtenstein P, Thase ME, Larsson H,Lundholm C, Magnusson PK, Landen M
(2014). The riskof switch to mania in patients with bipolar disorder duringtreatment
with an antidepressant alone and in combinationwith a mood stabilizer.American
Journal of Psychiatry 171,1067–1073.
Zutshi A, Reddy YC, Thennarasu K, Chandrashekhar CR (2006). Comorbidity of anxiety
disorders in patients withremitted bipolar disorder. European Archives of Psychiatry
and Clinical Neurosciences 256, 428–436.

18