Anda di halaman 1dari 7

Diabetes tipe 2 pada pasien usia lanjut adalah masalah kesehatan masyarakat yang

penting. Menurut American Diabetes Association (ADA), diperkirakan sekitar 26,9% ( ±


10,9 juta) penduduk AS berusia 65 tahun atau lebih memiliki diabetes, yang ± 390.000 baru
didiagnosis. Pedoman American Geriatric Society (AGS) menyarankan target 8,0% pada
pasien geriatri dengan diabetes. Prinsip-prinsip kontrol glukosa darah pada dasar nya sama
pada pasien geriatri dibandingkan dengan pasien dewasa; Namun, pencapaian kontrol
glikemik sering dipersulit oleh banyak faktor pada pasien geriatri. Penurunan fungsi fisik dan
kognitif yang berkaitan dengan usia, kesulitan dalam mencapai tujuan diet dan olahraga,
kehadiran beberapa komorbiditas, polifarmasi dan peningkatan risiko untuk efek samping
adalah beberapa faktor yang dicatat.
Meta-analisis ini dilakukan dengan menggunakan data dari tujuh uji coba terkontrol
secara acak (RCT) pasien dengan diabetes tipe 2 diobati dengan insulin lispro untuk menguji
hipotesis bahwa penggunaan insulin lispro pada pasien > = 65 tahun adalah aman dan manjur
untuk digunakan seperti pada pasien < 65 tahun, yang diukur dengan perubahan HbA 1c dan
tingkat hipoglikemia.
Basis data dari kumpulan 18 RCT menggunakan insulin lispro. Studi dilakukan hanya
disertakan jika mereka memenuhi kriteria inklusi berikut: (1) penelitian bersifat global dan
memiliki data tingkat pasien tersedia untuk dimasukkan dalam analisis; (2) populasi
penelitian terdiri dari pasien dengan diabetes tipe 2; (3) di sana adalah kelompok perawatan
lispro insulin dengan pengobatan jangka waktu minimal 3 bulan; dan (4) HbA1c adalah
diukur pada awal (sebelum obat studi diberikan) dan setidaknya satu kali pasca-dasar (setelah
obat studi diberikan).
Dua kelompok usia didefinisikan berdasarkan usia pasien, geriatri termasuk pasien ≥
65 tahun dan termasuk kelompok non-geriatri pasien < 65 tahun. Dilihat perubahan HbA 1c
dari awal hingga akhir (3 dan 6 bulan perawatan). Tujuan sekunder termasuk penilaian
kejadian keseluruhan dan tingkat hipoglikemia (semua pasien dilaporkan kejadian) dan
kejadian kardiovaskular pada suatu Kohort yang cocok dengan HbA1c , berdasarkan data
hingga 3 dan 6 bulan perawatan.

Analisis statistik yang ditentukan sebelumnya berdasarkan niat-untuk-mengobati


(ITT) populasi dengan pasien yang memiliki setidaknya satu dosis insulin studi dan informasi
usia yang tersedia. Yang terakhir metode pengamatan yang dilakukan (LOCF) digunakan
untuk ganti nilai yang hilang.
Analisis utama dilakukan pada populasi ITT menggabungkan ketujuh studi dengan
pengobatan lispro insulin ≥ 3 bulan. Perubahan HbA1c dievaluasi dengan analisis kovarians
(ANCOVA) model yang berisi baseline HbA 1c sebagai kelompok kovariat dan usia (geriatri
vs non-geriatri), studi, negara (dikelompokkan berdasarkan wilayah: Amerika Utara, Asia,
Afrika, dan Eropa) dan insulin basal, gunakan (ya atau tidak) sebagai faktor-faktor.
Insiden hipoglikemia dianalisis dengan regresi logistik model yang mengandung
kohort usia, studi, dan negara sebagai faktor. Karena fungsi ginjal dapat mempengaruhi
kejadian hipoglikemia, analisis dilakukan termasuk data dari empat penelitian yang memiliki
data kreatinin plasma tersedia dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Dosis insulin
dianalisis dengan model ANOVA itu berisi kelompok usia, studi, dan negara.

Hasil
Dari 18 studi yang ditinjau, 11 studi tidak memenuhi kriteria inklusi dan tidak
dimasukkan dalam meta-analisis. Oleh karena itu, total tujuh RCT diidentifikasi untuk
memenuhi semua kriteria inklusi dan data dari pasien yang dirawat dengan insulin lispro
dalam uji coba ini dimasukkan dalam analisis.
Sebelum pendaftaran, semua pasien digunakan insulin manusia tersedia secara bebas
selama minimal 2 bulan dan telah mencapai kepatuhan optimal dengan diabetes mereka diet
dan terapi insulin.
untuk studi ketiga, hanya pasien dengan diabetes tipe 2 yang tidak memiliki keduanya
menerima insulin atau telah menerima insulin selama <2 bulan sebelum memberikan
persetujuan mereka diizinkan mendaftarkan diri dalam penelitian.
Studi keempat adalah studi terkontrol aktif dengan dua periode pengobatan masing-
masing 3 bulan dan melibatkan pasien dengan diabetes tipe 2 yang telah menerima insulin
manusia setidaknya 2 bulan sebelum mendaftar dalam penelitian ini.
Di Kunjungi 1 penelitian ini, pasien ditempatkan pada Humulin R untuk terapi insulin
sebelum makan dan Humulin N (NPH) atau Humulin U untuk terapi insulin basal selama 2-4
minggu periode memimpin [ 10 ]. Studi kelima bukanlah cross-over desain tetapi memiliki
dua periode pengobatan (periode 1 dan 2) dari 2 bulan masing-masing [ 11 ].
Berbagai definisi hipoglikemia digunakan dalam uji coba termasuk dalam meta-
analisis disajikan pada Tabel 2 .
Disposisi pasien dan karakteristik awal
Sebanyak 1.525 pasien dari dataset dimasukkan dalam analisis, dimana 885 pasien
menerima pengobatan hingga 6 bulan (studi jangka panjang). Dalam analisis keseluruhan ada
1.084 (71%) pasien non-geriatri dan 441 (29%) pasien geriatri. Sekitar 94,3% dari
nongeriatrik pasien dan 91,6% geriatri pasien menyelesaikan setidaknya 3 bulan insulin
terapi. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dengan alasan penghentian studi
antara kelompok usia, kecuali untuk alasan kematian (geriatric: 9 pasien, 2,0%; non-geriatri:
6 pasien, 0,6%).
Untuk studi jangka panjang, sebuah signifikan proporsi yang lebih rendah dari pasien
geriatri (84,6%) menyelesaikan 6 bulan studi klinis mereka dibandingkan dengan pasien non-
geriatri (90,7%). Perbedaan statistik antara kelompok usia dicatat untuk keputusan pribadi
sebagai alasan untuk penghentian (data tidak ditampilkan).
1. Sebagian besar dari sampel adalah laki-laki, tetapi dengan proporsi keseluruhan yang
lebih kecil laki-laki dalam kelompok geriatri dibandingkan dengan kelompok non-
geriatri.
2. Proporsi geriatri yang lebih besar kohort adalah Kaukasia dibandingkan dengan non-
geriatri kelompok.
3. Durasi rata-rata diabetes berkisar antara 8,5 hingga 12 tahun dan secara signifikan
lebih besar untuk pasien geriatri.
4. Pada awal, HbA 1c secara signifikan lebih rendah untuk kelompok geriatri.

Kemanjuran
Titik akhir khasiat utama dari pengobatan insulin lispro dalam kelompok geriatri
dibandingkan dengan non-geriatri dicapai untuk kedua studi 3 bulan dan studi jangka
panjang'. Perubahan rata-rata dalam HbA 1c dari baseline ke Bulan 3 serupa untuk pasien
dalam kelompok geriatri (-0,97%) dan pasien non-geriatri (-1,05%).
Perubahan rata-rata dalam HbA1c dari awal ke Bulan 6 serupa antara kelompok usia
(geriatri: -0,96%; non-geriatri: -1,16%). Itu berarti dosis lispro insulin harian serupa untuk
kedua usia kohort baik pada Bulan 3 (geriatri: 0,39 unit/ kg; nongeriatri: 0,38 unit/ kg,) dan
Bulan 6 (usia lanjut: 0,45 unit/kg; non-geriatri: 0,42 unit/kg).

Hipoglikemia
Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dicatat dalam kejadian episode
hipoglikemik hingga Bulan 3 dan 6 antara kedua kelompok usia. Tingkat rata-rata
hipoglikemia serupa untuk geriatrik dan nongeriatrik pasien (Bulan 3: 1.21 vs 1.52 per 30
hari; Bulan 6: 0,71 vs 1,01 per 30 hari). Analisis kejadian semua pasien dilaporkan episode
hipoglikemik serta tingkat hipoglikemia setelah disesuaikan untuk fungsi ginjal juga tidak
menunjukkan perbedaan yang signifikan.

Keamanan kardiovaskular
Jumlah yang relatif kecil dari keseluruhan kejadian jantung (Didefinisikan sebagai
gangguan jantung pada kelas sistem organ) dalam studi termasuk dalam meta-analisis ini,
sebagai serta durasi studi yang pendek, menghalangi definitif kesimpulan tentang profil
keamanan kardiovaskular insulin lispro pada pasien geriatri versus non-geriatri. Analisis
kejadian kardiovaskular dengan kondisi yang sudah ada sebelumnya pada awal untuk Bulan 3
dan 6, berdasarkan Fisher tes yang tepat, menunjukkan bahwa proporsi yang secara signifikan
lebih besar pasien geriatri memiliki kejadian kardiovaskular sebelumnya dibandingkan
dengan pasien non-geriatri (Bulan 3: 43.1 vs 25,4%; Bulan 6: 52,7 vs 31,8%, masing-
masing).

Efek samping yang serius


Secara keseluruhan, persentase yang sama dari pasien yang mengalami setidaknya
satu peristiwa buruk yang serius (SAE) di seluruh usia kohort pada bulan 3 (geriatri: 34
pasien, 7,7%; nongeriatri: 60 pasien, 5,5%; p = ns) dan bulan 6 (usia lanjut: 27 pasien,
10,4%; non-geriatri: 51 pasien, 8,2%; p = ns). Infeksi dan infestasi adalah satu-satunya
klasifikasi yang mencapai signifikansi statistik di geriatri kohort dibandingkan dengan non-
geriatrik pada bulan 3 (geriatrik: 6 pasien, 1,4%; non-geriatri: 2 pasien, 0,2%; p = 0,009) dan
pada bulan 6 (geriatri: 6 pasien, 2,3%; non-geriatri: 3 pasien, 0,5%; p = 0,022). Tidak ada
perbedaan dalam tingkat keganasan / neoplasma antara kedua kohort di Bulan ke 3 dan 6.

Analisis keamanan lainnya


Pada Bulan 3, pengobatan yang paling sering dilaporkan efek samping darurat
(TEAEs) untuk pasien geriatri termasuk : sakit kepala, nasofaringitis, odema perifer,
artralgia, batuk, dan dyspnoea.
Proporsi geriatri yang jauh lebih rendah pasien memiliki setidaknya satu TEAE
dibandingkan dengan non-geriatri pasien pada Bulan 3 (geriatri: 212 pasien, 48,1%; non-
geriatri: 646 pasien, 59,6%) dan Bulan 6 (geriatri: 141 pasien, 54,2%; non-geriatri: 392
pasien, 62,7%).
Dalam analisis 3 bulan, TEAE terjadi secara signifikan lebih sering pada pasien usia
lanjut dibandingkan dengan pasien non-geriatri termasuk arteriogram koroner (geriatri: 10
pasien, 3,8%; nongeriatri: 9 pasien, 1,4%) dan hipoglikemia (geriatri: 4 pasien, 1,5%; non-
geriatri: 1 pasien, 0,2%). Selain itu, retinopati diabetik dilaporkan lebih sering pada pasien
geriatri dibandingkan dengan nongeriatri pasien (geriatri: 7 pasien, 1,6%; non-geriatri: 5
pasien, 0,5%).
Pada Bulan 6, TEHI yang paling sering dilaporkan ( ≥ 2%) untuk pasien geriatri
adalah arteriogram koroner, sakit kepala, nasofaringitis, retinopati diabetik, anemia, bronkitis,
pusing, dan rinitis. TEAE terjadi secara signifikan lebih sering pada pasien geriatri
dibandingkan untuk pasien non-geriatri pada Bulan ke 6 termasuk arteriogram koroner
(geriatri: 10 pasien, 3,8%; non-geriatri: 9 pasien, 1,4%) dan hipoglikemia (geriatri: 4 pasien,
1,5%; non-geriatri: 1 pasien, 0,2%).

Diskusi
Terapi insulin tetap kurang dimanfaatkan pada populasi usia lanjut terlepas dari
kenyataan bahwa banyak pasien geriatri dengan riwayat diabetes tipe 2 dapat mengambil
manfaat dari penggunaan insulin untuk mencapai peningkatan kontrol glikemik. Ini meta-
analisis dari tujuh uji klinis acak terkontrol data menunjukkan kemanjuran insulin lispro
untuk pasien geriatri dibandingkan dengan pasien non-geriatri. Perubahan rata-rata dalam
HbA 1c dari awal ke Bulan 3 dan 6 serupa untuk pasien geriatri dan non-geriatri diobati
dengan insulin lispro, dan penurunan HbA 1c adalah terkait dengan dosis lispro insulin yang
sama di keduanya kelompok usia.
Sampai saat ini, bukti klinis untuk mencapai glikemik maksimal kontrol dengan efek
samping minimal pada subjek geriatri jarang terjadi. Pedoman yang diterbitkan untuk
mengelola diabetes pada pasien geriatri juga tidak sepenuhnya berbasis bukti; sebaliknya,
mereka sering didasarkan pada klinis pengalaman panel ahli yang terlibat dalam
pengembangan pedoman. Penulis ini Studi mencatat bahwa subjek geriatri lebih umum
diobati dengan rejimen sederhana yang melibatkan penggunaan basal yang lebih besar insulin
bukannya insulin kerja cepat.
Saat ini kami Temuan mendukung anggapan bahwa insulin bertindak cepat insulin
analog lispro sama efektifnya dalam mencapai glikemik kontrol pada pasien geriatri seperti
pada pasien non-geriatri dengan diabetes tipe 2 dengan dosis yang sama.
Karena potensi efek buruk, pertimbangan keamanan dengan kontrol glikemik selalu
penting dalam manajemen diabetes. Hipoglikemia adalah yang paling sering efek yang tidak
diinginkan dari terapi insulin. Memperoleh kontrol glikemik yang optimal sambil mencegah
hipoglikemia adalah tantangan khusus yang dihadapi dokter saat merawat pasien geriatri,
sebagian karena kesulitan dalam memprediksi waktu aksi insulin puncak. Karena rapuh pada
pasien geriatrik khususnya pada peningkatan risiko hipoglikemia, terutama dengan terapi
agresif tujuan, banyak pedoman merekomendasikan membedakan pasien sebelum
menetapkan tujuan pengobatan. Ketakutan akan hipoglikemia juga cenderung membuat
beberapa pasien menerima kontrol glikemik suboptimal.
Sementara kami saat ini analisis tidak membedakan antara lemah dan tidak lemah
pasien dalam populasi geriatri, analisis kami menunjukkan bahwa insulin lispro efektif dalam
meningkatkan kontrol glikemik pada pasien geriatri dengan kejadian serupa dan tingkat
hipoglikemia dibandingkan dengan non-geriatri pasien.
Seperti yang ditunjukkan dalam literatur, sejumlah besar hipoglikemik episode
(termasuk hipoglikemia berat) mungkin dihindari dengan mendidik pasien tentang prinsip-
prinsip darah pemantauan glukosa, dengan melibatkan dokter umum di manajemen diabetes
rawat jalan, dan dengan pemantauan ketat hipoglikemia. Meta-analisis saat ini menunjukkan
bahwa pasien geriatri dapat diobati aman dengan insulin lispro, tanpa perbedaan terkait usia
di baik tingkat atau kejadian hipoglikemia keseluruhan.
Penelitian kami saat ini memiliki beberapa keterbatasan. Yang utama keterbatasannya
adalah bahwa analisis data retrospektif dan termasuk hanya pasien dengan diabetes tipe 2.
Oleh karena itu, hasilnya mungkin tidak dapat digeneralisasikan ke seluruh geriatri populasi
pasien dengan diabetes, termasuk diabetes tipe 1.
Kesimpulannya, hasil metaanalisis retrospektif ini menunjukkan bahwa pasien geriatri
dengan diabetes tipe 2 dapat diobati dengan insulin lispro untuk mencapai tingkat yang sama
kontrol metabolik seperti pada pasien non-geriatri. Umum profil keamanan yang berkaitan
dengan hipoglikemia adalah serupa di kedua usia; dengan demikian, menunjukkan bahwa
insulin lispro adalah opsi perawatan yang aman dan efektif untuk geriatri populasi.