TUGAS

FARMAKOTERAPI GANGGUAN HEMATOLOGI, PEMBULUH DARAH

DAN KARDIOVASKULAR

Hammam Hafidzurahman S.

260110160053

KELAS A 2016

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS PADJADJARAN

2019

A. Dislipidemia
 Dislipidemia didefinisikan sebagai peningkatan kolesterol total, lipoprotein densitas
rendah (LDL) kolesterol, atau trigliserida; lipoprotein densitas tinggi rendah (HDL) kolesterol;
atau kombinasi dari kelainan ini. Hiperlipoproteinemia menggambarkan peningkatan konsentrasi
makromolekul lipoprotein yang mengangkut lipid dalam plasma. Kelainan plasma lipid dapat
menyebabkan kecenderungan koroner, serebrovaskular, dan penyakit arteri vaskular perifer.

Terapi Farmakologi yang bisa di gunakan

1. Resin Asam Empedu (Cholestyramine, Colestipol, Colesevelam)
 Mekanisme utama dari obat golongan ini adalah untuk mengikat asam empedu di
lumen usus,dan secara bersamaan menginterupsi entherohepaic sirkulasi asam empedu
yang mana akan memberikan efek menrunkan kolam asam empedu dan menstimulasi
sintesis asam empeu dari kolestrol. Menipisnya kumpulan kolesterol hati hasil dalam
peningkatan biosintesis kolesterol dan peningkatan jumlah LDL-R pada membran
hepatosit, yang merangsang peningkatan tingkat katabolisme dari plasma dan
menurunkan kadar LDL.
 BARs bermanfaat dalam mengobati hiperkolesterolemia primer (hiperkolesterolemia
familial, hiperlipidemia kombinasi familial, hiperlipoproteinemia tipe IIa).

  Efek samping potensial lainnya termasuk gangguan penyerapan yang larut dalam
lemak vitamin A, D, E, dan K; hipernatremia dan hiperkloremia; Obstruksi GI; dan
mengurangi ketersediaan hayati obat-obatan asam seperti warfarin, nikotinat asam,
tiroksin, asetaminofen, hidrokortison, hidroklorotiazid, loperamide, dan mungkin zat
besi. Interaksi obat dapat dihindari dengan bergantian waktu administrasi dengan
interval 6 jam atau lebih besar antara BAR dan obat-obatan lainnya.
2. Niacin
 Niacin (asam nikotinat) mengurangi sintesis hati VLDL, yang pada gilirannya
mengarah pada pengurangan sintesis LDL. Niasin juga meningkat HDL dengan
mengurangi katabolismenya.
 Penggunaan utama niasin adalah untuk hiperlipidemia campuran atau sebagai second
line dalam terapi kombinasi untuk hiperkolesterolemia. Itu adalah baris pertama agen
atau alternatif untuk pengobatan hipertrigliseridemia dan diabetes dislipidemia.
 Niasin memiliki banyak Eefek samping obat yang merugikan dapat
 Gatal gatal dapat dikurangi dengan mengambil aspirin 325 mg sesaat sebelum
konsumsi niasin. Mengambil dosis niasin minimal secara bertahap dapat
meminimalkan efek ini. Alkohol dan minuman panas secara bersamaan dapat terjadi
memperbesar flushing dan pruritus dari niacin, dan itu harus dihindari pada saat
tertelan. Intoleransi GI juga merupakan masalah umum
3. HMG-CoA Reductase Inhibitors (Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin,
Rosuvastatin, Simvastatin)
 Statin menghambat koenzyme A 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG-CoA) reductase,
mengganggu konversi HMG-CoA ke mevalonate, itu langkah pembatasan kadar dalam
biosintesis kolesterol de novo. Mengurangi sintesis LDL dan peningkatan katabolisme
LDL yang dimediasi melalui LDL-R muncul menjadi mekanisme utama untuk efek
penurun lipid
 Bisa di kombinasikan dengan ezetimibe dan BAR
 Memiliki efek samping konstipasi dan naiknya serum aminotransferase
  Statin merupakan obat penurun kolestorlyang baik efeknya dan aman di gunakan
4. Fibric Acids (Gemfibrozil, Fenofibrate, Clofibrate)
 Monoterapi fibrate efektif dalam mengurangi VLDL, tetapi peningkatan timbal balik
dalam LDL dapat terjadi dan nilai kolesterol total dapat tetap relatif tidak berubah.
Konsentrasi HDL plasma dapat meningkat 10% hingga 15% atau lebih dengan fibrat.
 Memiliki potensi efek samping myalgia, tubuh lemas, malaise
 Ezetimibe mengganggu penyerapan kolesterol dari sikat
5. Ezetemibe
 perbatasan usus, mekanisme baru yang membuatnya menjadi pilihan yang baik untuk
terapi tambahan. Ini disetujui sebagai monoterapi dan untuk digunakan dengan astatin.
Dosisnya 10 mg sekali sehari, diberikan dengan atau tanpa makanan. Kapan digunakan
sendiri, itu menghasilkan sekitar 18% pengurangan kolesterol LDL. Saat ditambahkan
ke statin, ezetimibe menurunkan LDL sekitar 12% tambahan hingga 20%
6. Suplemen Minyak Ikan
 Diet tinggi asam lemak tak jenuh ganda omega-3 (dari minyak ikan), kebanyakan
umumnya asam eikosapentaenoat (EPA), mengurangi kolesterol, trigliserida, LDL, dan
VLDL dan dapat meningkatkan kolesterol HDL.
 Suplementasi minyak ikan mungkin paling bermanfaat pada pasien dengan
hipertrigliseridemia, tetapi perannya dalam pengobatan tidak didefinisikan dengan
baik.
 Lovaza (omega-3-acid ethyl ester) adalah bentuk resep minyak ikan pekat EPA 465 mg
dan asam docosahexaenoic 375 mg. Harian dosis adalah 4 g / hari, yang dapat diminum
sebagai empat kapsul 1-g sekali sehari atau dua 1-g kapsul dua kali sehari. Produk ini
menurunkan trigliserida sebesar 14% hingga 30% dan meningkatkan HDL sekitar 10%.

PENYAKIT JANTUNG KORONER

 Sindrom koroner akut mencakup semua sindrom yang berhubungan dengan iskemia
miokard akut karena adanya ketidakseimbangan antara input dan ketersediaan oksigen di
miokard.
 Sindrom Koroner Akut (SKA) meliputi angina pektoris tidak stabil/APTS (unstable
angina/UA), infark miokard gelombang non-Q atau infark miokard tanpa elevasi segmen
ST (Non-ST elevation myocardial infarction/ NSTEMI), dan infark miokard gelombang Q
atau infark miokard dengan elevasi segmen ST (ST elevation myocardial
infarction/STEMI)

Evaluasi pasien dengan sindrom coroner akut

b. Algoritma terapi first line untuk segmen ST miokard infark
a. Terapi Fibrinollitik
Indikasi : untuk pasien STE MI yang selama 12 jam dari timbulnya nyeri dada yang
memiliki setidaknya 1 mm STE dalam 2 atau lebih lead EKG yang berdekatan
dan tidak dapat menjalani PCI (Percutaneous Coronary Intervention) dalam
12 jam setelah kontak medis. Batasi penggunaan terapi ini antara 12-24 jam
setelah timbul gejala iskemik pada pasien .
 Kontraindikasi : riwayat storke hemoragik, stroke iskemik selama 3 bulan , pendarahn
internal , lesi pada struktur serebrovaskular. Jika terdapat
kontraindikasi lebih baik jalani prosedur Primary PCI.
 Agen spesifik fibrin ( alteplasem reteplase atau tenecteplase ) lebih disukai
dibanding agen non-spesifik fibrin yaitu streptokinase
 Rawat pasien sesegera mungkin , 30 menit setelah dirawat pada unti gawat darurat
, Beri salah satu regimen berikut :
a. Alteplase
Dosis : 15 mg IV bolus diikuti oleh infus 0,75 mg/kg (maksimal 50 mg) selama
30 menit , lalu diikuti dengan infus 0,5 mg/kg (maksimal 35 mg)
selama 60 menit ( dosis maksimal 100 mg).
b. Reteplase
Dosis : 10 unit IV selama 2 menit , lalu 30 menit setelahnya dengan 10 unit IV
selama lebih dari 2 menit.
c. Tenecteplase
Dosis : Bolus IV tunggal diberika > 5 detik berdasarkan berat badan pasien
yaitu 30 mg jika pasien <60 kg, 35 mg jika pasien 60-69,9 kg , 40 mg
jika pasien 70-79,9 kg , 45 mg jika pasien 80-89,9 kg dan 50 mg jika
pasien > 90 kg.
d. Streptokinase
Dosis : 1,5 juta unit dilarutkan dalam 50 mL cairan saline atau 5% dektrosa
dalam air secara IV selama 60 menit
Efek samping :
- ICH (Intracranial Hemmorrahge) dan pendarahan besar yang dapat terjadi . Risiko
ICH lebih tinggi pada agen spesifik fibrin dibanding streptokinase, namun risiko
pendarahan lebih tinggi streptokinase dibanding agen spesifik fibrin.

b. Aspirin
 Berikan aspirin pada semua pasien dalam 24 jam tanpa kontraindikasi setelah
dibawa ke rumah sakit.
  Pada pasien yang mengalami ACS, non-enteric coated aspirin 160-250 mg harus
dikunyah dan ditelan sesegera mungkin setelah timbulnya gejala atau segera setelah
masuk ke ruang gawat darurat tanpa menghiraukan strategi reperfusi yang
dipertimbangkan. Pasien yang menjalani PCI yang sebelumnya tidak menggunakan
aspirin harus menerima 325 mg aspirin non-enterik.
 Dosis pemeliharaan harian 75-162 mg direkomendasikan setelahnya dan harus
dilanjutkan tanpa batas. Karena peningkatan risiko perdarahan pada pasien yang
menerima aspirin plus inhibitor P2Y12, aspirin dosis rendah (81 mg setiap hari) lebih
disukai jika Bersama dengan primer PCI.
 Hentikan obat NSAID dan yang mengahambat selektif COX-2 pada saat STE MI
karenaaka terjadi peningkatan risiko kematian, reinfarcksi , HF dan ruptur miokard.
 Efek samping:
- Mual
- Rasa tidak nyaman pada perut
- Risiko pendarahan saluran pencernaan

c. Platelet Inhibitor P2Y

 Clopidogrel , prasugrel dan ticagrelor
Mekanisme : memblok subtipe reseptor ADP ( reseptor P2Y12) pada platetet ,
mencegah pengikatan ADP ke reseptor dan ekspresi selanjutnya dari
reseptor trombosit GP IIb / IIIa yang mengurangi agregasi trombosit.
 Inhibitor reseptor P2Y12 selain aspirin direkomendasikan untuk semua pasien
dengan STE MI. Untuk pasien yang menjalani PCI primer, berikan clopidogrel,
prasugrel atau ticagrelor, selain aspirin, untuk mencegah trombosis stent subakut
dan kejadian CV jangka panjang.
 Rekomendasi durasi dengan inhibitor reseptor P2Y12 untuk pasien yang menjalani
PCI ( baik STE-MI atau NSTE ACS) setidaknya 12 bulan untuk pasien yang
menerima baik logam atau obat-eluting stent
 Jika bedah CABG (Coronary Artery Bypass Grafting) direncanakan, maka tahan
pemberian clopidogrel dan ticagrelor untuk 5 hari dan prasugrel setidaknya 7 hari
untuk mengurangi risiko pendarahan pasca operasi .
 Adapun obat-obatan yang termasuk dalam golongan ini adalah :
a. Clopidogrel
Dosis : - 300 mg oral diikuti dengan 75 mg oral/hari untuk pasien yang
menerima terapi fibrinolitik atau yang tidak menerima terapi
reperfusi.
Hindari pemberian dosis pada pasien usia >75 tahun
- 600 mg oral direkomendasikan sebelum PCI primer , kecuali 300 mg harus diberikan
jika selama 24 jam dilakukan terapi fibrinolitik.
b. Prasugrel
Dosis : 60 mg oral diikuti 10 mg oral/hari untuk pasien dengan berat badan >60
kg
c. Ticagrelor
Dosis : 180 mg oral pada pasien yang menjalani PCI primer dan diikuti dengan
90 mg oral dua kali sehari.
Efek samping : mual muntah dah diare
 Pada pasien dengan STE MI yang menerima fibrinolysis , terapi awal dengan
clopidogrel 75 mg/hari selama di rumah sakit dan sampai 28 hari akan menurunkan
risiko kematian dan pendarahan hebat.
o Pada dewasa <75 tahun yang menerima fibrinolitik , dosis terapi awal
clopidogrel s300 mg secara oral.
 Untuk pasien dengan STEMI tidak mendapat reperfusi atau PCI atau fibrinolitik ,
clopidogrel yang digunakan ditambah dengan aspirin dan harus dilanjutkan selama
14 hari . Ticagrelor bisa menjadi opsi lain .

d. Inhibitor Reseptor Glikoprotein IIb/IIIa

Mekanisme: memblok jalur aktif dari agregasi platelet yaitu crosslink dari platelet oleh
jembatan fibrinogem antara reseptor GP IIb/IIIa pada permukaan platelet
 Abcimiximab (IV / intrakoroner) , eptifibatide atau tirofiban dapat diberikan pada
pasien STE MI yang menjalani PCI primer yang diobati dengan UFH . Jangan berikan
pada pasien STE MI yang tidak akan menjalani PCI.
Adapun obat-obatan nya yaitu :
 a. Abiciximab
Dosis : 0,25 mg/kg bolu IV diberikan 10-60 menit sebelum memulai PCI , diikuti
oleh 0,125 mcg/kg.menit (maksimum 10 mcg/menit) untuk 12 jam
b. Eptifibatide
Dosis : 180 mcg/kg bolus IV , ulangi dalam 10 menit kemudain diikuti dengan
infuse 2 mcg/kg/menit untuk 18-24 jam setelah PCI
c. Tirofiban
Dosis : 25 mcg/kg bolus IV ,lalu 0,15 mcg/kg/menit sampai 18-24 jam setelah PCI

 Rutin menggunakan Inhibitor reseptor GP IIb/IIIa tidak direkomendasikan pada

pasien yang menerima fibrinolitik atau bivalirudin karena dapat meningkatkan risiko
pendarahan
 Efek samping yang ditimbulkan : pendarahan yang akan semakin parah pada pasien
CKS , stroke hemarogik dan stroke iskemik.

e. Antikoagulan
 Baik UFH (Unfractionated Heparin) atau Bivalirudin lebih disukai untuk pasien
yang menjalani primer PCI . Sedangkan untuk fibrinolitik , UFH , enoxaparin atau
fondaparinux bisa digunakan.
a. UFH
Dosis : Dosis awal untuk PCI = 50-70 unit /kg bolus IV jika pemberian Inhibitor
reseptor GP IIb/IIIa direncanakan . Dosis 70-100 unit/kg bolus IV jika tidak
diberikan Inhibitor reseptor GP IIb/IIIa .
Beri suplemen bolus IV untuk mempertahankan aktivasi target waktu
pembekuan (ACT)
Dosis awal unuk fibrinolitik = 60 unit/kg bolus IV (maksimal 4000 unti/kg) diikuti
dengan infus IV secara konstan 12 unit/kg/jam (maksimal 1000 unit/kg)
Sesuaikan dosis infus UFH untuk mempertahankan aPTT yaitu 1,5-2 kali control
(50-70 detik)
b. Enoxaparin
 Dosis : 1 mg/kg subkutan setiap 12 jam ( kreatinin clearance >30 mL/menit) / 24 jam
dan jika fungsi ginjal terganggu (clearance 15-29 mL/menit)
- Untuk pasien yang menerima fibrinolitik = 30 mg bolus IV diikuti segera oleh 1 ng/kg
subkutan setiap 12 jam untuk pasien <75 tahun
- Untuk pasien >75 tahun : 0,75 mg/kg subkutan setiap 12 jam dan dilanjut selama 8
hari di rumah sakit
c. Bivalirudin
Dosis : Untuk PCI = 0,75 mg/kg bolus IV diikuti oleh 1,75 mg/kg/jam infus.
Hentikan pada saat akhir proses PCI atau lanjut dengan dosis 0,25 mg.kg.jam jika
antikoagulan masih dibutuhkan
d. Fondaparinux
Dosis : 2,5 mg bolus IV diikuti 2,5 mg SC/hari dimuali pada hari kedua perawatan di
rumah sakit.

f. β-Adenergic Bloker
Jika tidak ada kontra indikasi , maka berikan β -Adenergic Bloker dalam 24 jam
pertama
β -Adenergic Bloker dapat menurunkan risiko kekambuhan iskemik , infark,
reinfark dan aritmia ventricular

Adapun obat obatan yang termasuk golongan ini dengan target istirahat jantung 50-60
detak/menit :

a. Metoprolol
Dosis : 5 mg (1-2 menit) bolus IV , ulangi setiap 5 menit degan total dosis 15 mg.
Jika regimen konservatif diinginkan , makan turunkan dosis awal 1-2 mg.
Ikuti pada 1-2 jam oleh 25-50 mg oral setiap 6 jam . Jika sesuai , terapi bolus
IV dapat dihilangkan.
b. Propanolol
Dosis : 0,5- 1 mg IV lambat tekan, diikuti 1-2 jam 40-80 mg oral setiap 6-8 jam. .
Jika sesuai , terapi bolus IV dapat dihilangkan.
c. Atenolol
 Dosis : 5 mg bolus IV ,diikuti 5 menit kemudian 5 mg dosis IV lalu 50-100 mg
oral.hari dimulai pada 1-2 jam setelah dosis IV. . Jika sesuai , terapi bolus
IV dapat dihilangkan.
Efek samping :
- Hipotensi
- HF akut
- bradikardia dan blok jantung
Lanjutkan β -Adenergic Bloker setidaknya 3 tahun pada pasien dengan LV normal dan
tanpa batas pada disfungsi LV sistolik dan LV EF <40%.

g. Statin
 Berikan statin intensitas tinggi , baik itu atorvastatin 80 mg atau rosuvastatin 40
mg untuk pasien yang sebelumnya menjalani PCI (terlepas dari obata penurun lipid
apa yang digunakan sebelumnya) untuk menurunkan frekuensilipid setelah
prosedur medis MI yang diikuti dengan PCI.

h. Nitrat
 NTG menyebabkan vasodilatasi, yang menurunkan preload dan kebutuhan oksigen
miokard,. Selain itu, vasodilatasi arteri dapat menurunkan tekanan darah, sehingga
mengurangi kebutuhan oksigen miokard. Dilatasi arteri juga mengurangi
vasospasme arteri koroner dan meningkatkan aliran darah dan oksigenasi miokard
 Segera saat tanda terjadi , berikan satu tablet ST NTG (0,4mg) setiap 5 menit hingga
tiga dosis untuk meringankan nyeri dada dan iskemik miokardial.
 NTG Intravena diindikasikan untuk pasien dengan ACS yang tidak mengalami
kontraindikasi dan presisten iskemik , HF, atau tekanan darah yang tidak terkontrol.
Dosis : 5-10 mcg /menit melalui infus terus menerus . titrasi hingga 100 mcg / mnt
sampai menghilangkan gejala atau hilangnya efek samping. Lanjutkan pengobatan
selama sekitar 24 jam setelah iskemia berkurang
 Nitrat secara oral memberikan pengaruh kecil pada ACS dibanding dengan IV
  Efek samping : takikardia, sakit kepala dan hipotensi . Nitrat dikontraindikasikan
pada pasien yang telah menggunakan oral phosphodiesterase-5 inhibitor sildenafil
atau vardenafil dalam 24 jam sebelumnya atau tadalafil dalam 48 jam sebelumnya.
 Menurut binfar, berikut rekomendasi nitrat yang digunakan :

i. Kalsium Kanal Bloker (CCBs)

 Setelah STE MI ,kalsium kanal bloker digunakan untuk meringankan gejala iskemik
pada pasien yang emiliki kontraindikais pada β-bloker .
 CCB yang menurunkan denyut jantung (diltiazem atau verapamil) lebih disukai
kecuali pasien memiliki disfungsi sistolik LV, bradikardia, atau blok jantung. Dalam
kasus tersebut, amlodipine atau felodipine lebih disukai. Hindari eflexine karena
menyebabkan aktivasi symphathetic eflex, takikardia, dan memperburuk ishchemia
miokard.
 Diltiazem : 120 – 360 mg sustained release oral satu kali sehari
 Verapamil : 180-480 mg sustained release oral satu kali sehari
 Amlodipin : 5- 10 mg oral satu kali sehari
c.Farmakoterapi awal untuk elevasi ACS segmen non-ST (NSTE ACS)
1. Farmakoterapi Awal Untuk Pasien NSTE ACS
 Farmakoterapi untuk pasien NSTE ACS hampir sama dengan STE ACS
 Dengan tidak adanya kontraindikasi , obati semua pasien pada unit gawat
darurat dengan intranasal oksigen ( jika saturasi oksigennya rendah) , SL
NTG , aspirin dan anti koagulan (UFH, enoxaparin, fondaparinux atau
bivalirudin)
 Pasien yang berisiko tinggi harus diproses cepat dengan angiografi dan bisa
menerima GP IIb/IIIa inhibitor ( bersifat opsional baik UFH atau enoxaparin
tapi harus dihindari dengan bivalirudin )
 Berikan inhibitor P2Y12 untuk semua pasien
 Berikan β-bloker IV dan NTG IV untuk pasien pilihan
 Mulai β-bloker oral dalam 24 jam pada pasien tanpa serangan jantung
 Berikan morfin pada pasien dengan angia refraktori .
 Terapi fibrinolitik tidak pernah diberikan pada pasien NSTE ACS

Pencegahan Sekunder Setelah MI (miokardial Infrak)

 Setelah MI baik itu STE MI atau NSTE ACS semua pasien diberi pengobatan
dengan aspirin (atau clopidogrel jika kontraindikasi aspirin) dan ACE inhibitor
dan statin intensitas tinggi untuk pencegahan sekunder kematian, stroke dan
infark berulang
 ACEI Inhibitor :
 Captopril : Dosis awal 6,25 – 12,5 mg , target dosis 50 mg dua atau tiga kali
sehari
 Enalapril : Dosis awal 2,5 – 5 mg , target dosis 10 mg dua kali sehari
 Lisinopril : Dosis awal 2,5-5 mg , target dosis 10-20 mg satu kali sehari
 Ramipril : Dosis awal 1,25-2,5 mg ,target dosis 5 mg dua kali sehari atau 10
mg satu kali sehari
 Trandolapril : Dpsis awal 1 mg, target dosis 4 mg satu kali sehari
 Blok reseptor angiotensin dapat diresepkan pada pasien yang tidak bisa ACEI
dan LVEF serta HF nya rendah setelah MI :
 Candesartan : Awal 4-8 mg, target dosis 32 mg satu kali sehari
 Valsartan : Awal 40 mg , target dosis 160 mg dua kali sehari
 Lanjutkan β-bloker setidaknya 3 tahun pada pasien tanpa HF atau ejeksi fraksi
<40% dan tidak terbatas pada pasien dengan LV disfungsi sistolik atau gejala
HF .CCb dapat digunakan sebagai pencegahan gejala anginal.
 Lanjutkan inhibitor P2Y12 setidaknya 12 bulan pada pasien yang menjalani PCI
dan untuk pasien NSTE ACS . Lanjutkan clopidogrel setidaknya 14 hari [ada
pasien STE MI yang tidak menjalani PCI
 Untuk mengurangi kematian , pertimbangkan pemberian antagonis reseptor
mineralkortikoid dalam 7 hari setealh MI pada setiap pasien yang siap
menerima ACE Inhibitor (atau ARB) dan β-bloker . Obat nya adalah :
 Eplereone : Awal 25 mg, target dosis 50 mg sekali sehari
 Spironolakton : Awal 12,5 mg ,target dosis 25 – 50 mg satu kali sehari
Untuk semua pasien ACS , pengobatan dan control faktor risiko seperti hipertensi
, dyslipidemia , obesitas dan diabetes mellitus.
HIPERTENSI

A. Algoritma
 B. Terapi Farmakologi

II. Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitor

 Terapi lini pertama dan jika obat golongan ini bukan agen pertama yang
digunakan, maka harus menjadi agen kedua yang dicoba pada kebanyakan
pasien.
 Mekanisme : ACE Inhibitor bekerja dengan memblokir konversi angiotensin I
menjadi angiotensin II, vasokonstriksi yang kuat dan stimulator sekresi
aldosterone. ACE Inhibitor juga menghalangi degradasi bradykinin dan
 merangsang sintesis zat vasodilatasi lainnya, termasuk prostaglandin E2 dan
prostasiklin.
 Efek samping : Gagal ginjal akut (jarang), Meningkatkan resiko riwayat
penyakit ginjal, Meningkatkan kadar serum kreatinin, Angioedema (1%)
 Kontraindikasi : Ibu hamil
o Angiotensin II Receptor Blockers (ARB)
 Mekanisme : Angiotensin II dihasilkan oleh jalur renin-angiotensin (yang
melibatkan ACE). ACE Inhibitor hanya memblokir jalur renin-angiotensin,
sedangkan ARB memblok angiotensin II yang dihasilkan pada jalur lainnya.
ARB langsung memblok reseptor angiotensin II tipe 1 yang memediasi efek
angiotensin II. Tetapi, tidak seperti ACE Inhibitor, ARB tidak menghalangi
degradasi bradikinin.
 Efek samping : Insufisiensi ginjal, Hiperkalemia, Hipotensi ortostatik
III. Bloker Kanal Kalsium (Calsium Channel Blocker)
 Mekanisme : Obat golongan ini bekerja dengan merelaksasikan otot jantung
dan otot polos sehingga menghalangi saluran/kanal kalsium yang peka terhadap
tegangan. Tertutupnya kanal kalsium menyebabkan pengurangan masuknya
cairan ekstraseluler kalsium ke dalam sel. Sehingga, vasodilatasi terjadi dan
tekanan darah menurun.
o Verapamil : Verapamil mengurangi denyut jantung, memperlambat
konduksi nodus atrioventrikular (AV) dan menghasilkan efek inotropic
negative yang dapat mengendapkan gagal jantung pada pasien.
Diltiazem mengurangi konduksi AV dan detak jantung dengan tingkat
yang lebih rendah dibandingkan verapamil. Diltiazem dan verapamil
dapat menyebabkan kelainan konduksi jantung seperti bradikardia.
Lalu, menyebabkan anoreksia, mual, edema perifer dan hipotensi.
o Diltiazem : Menurunkan konduksi AV dan detak jantung lebih rendah
dibandingkan verapamil
 o Dihydropyridine : Menyebabkan peningkatan reflex yang dimediasi
oleh baroreseptor karena efek vasodilatasi perifer yang kuat. Obat ini
tidak mengurangi konduksi AV dan tidak efektif untuk mengobati
supraventricular tachyarrhythmias.
o Nifedipine : Kerja pendek jarang meningkatkan frekuensi, intensitas,
dan durasi angina dalam hubungan dengan hipotensi akut. Efek ini
dapat dihilangkan dengan menggunakan formulasi pelepasan
berkelanjutan nifedipine atau dihydropyridine lainnya. Sisi lain efek
dihydropyridine adalah pusing, memerah, sakit kepala, hiperplasia
gingiva dan edema perifer.
 Efek samping :
o Diltiazem dan verapamil : Abnormalitas konduksi jantung, seperti
bradikardia, blokir AV, dan gagal jantung, Anorexia, Mual, Edema
perifer, Hipotensi dan Konstipasi (verapamil)
o Dihidropirin : Pusing, Ruam, Sakit kepala, Gingival hyperplasia dan
Edema perifer
IV. Diuretik
 Mekanisme : Secara akut, diuretik menurunkan TD dengan menyebabkan
diuresis. Pengurangan volume plasma dan volume stroke yang terkait dengan
diuresis menurunkan curah jantung dan tekanan darah. Penurunan awal pada
curah jantung menyebabkan peningkatan kompensasi resistensi pembuluh
darah perifer. Dengan terapi kronis, volume cairan ekstraseluler dan volume
plasma kembali mendekat tingkat pretreatment, dan resistensi pembuluh darah
perifer jatuh di bawah garis dasar. Berkurang resistensi pembuluh darah perifer
bertanggung jawab atas efek hipotensi jangka panjang.
Mekanisme Secara Umum : Merangsang diuresis yang menurunkan cardiac
output dan tekanan darah.
 o Thiazide diuretics : Memobilisasi natrium dan air dari dinding arteriol
yang dapat menurunkan resistensi vaskular perifer dan menurunkan
tekanan darah
o Loop diuretics : Obat yang lebih poten dalam menginduksi diuresis,
tetapi bukan antihipertensi yang ideal, kecuali dibutuhkan juga untuk
mengatasi edema.
o Potassium-sparing diuretics : Antihipertensi lemah jika digunakan
sebagai terapi tunggal dan memberikan efek aditif minimal ketika
dikombinasikan dengan thiazide atau loop diuretic.
o Antagonis aldosteron (spironolactone dan eplerenone) : Antihipertensi
yang lebih poten, namun memiliki onset yang lambat.
 Efek samping :
o Thiazide : Hipokalemia, Hipomagnesemia, Hiperkalsemia,
Hiperurisemia, Hiperglikemia, Dislipidemia, Disfungsi seksual
o Loop diuretics : Hipokalemia, Hipokalsemia
o Potassium-sparing diuretics : Hiperkalemia, Gynecomastia
(spironolactone)
Kontraindikasi :
o Eplerenone : pasien gangguan ginjal dan diabetes tipe 2 dengan
proteinuria
V. β-Blocker
 Mekanisme : β-Blocker hanya dianggap sebagai agen lini pertama yang tepat
untuk mengobati pemaksaan spesifik indikasi (misalnya, post-MI [infark
miokard], penyakit arteri koroner). Mekanisme hipotensi mungkin melibatkan
penurunan curah jantung melalui negative efek chronotropic dan inotropic pada
jantung dan penghambatan pelepasan renin dari ginjal.
  Atenolol, betaxolol, bisoprolol, dan metoprolol : Kardioselektif pada dosis
rendah pada reseptor β1, sehingga kecil kemungkinannya menyebabkan
bronkospasma dan vasokontriksi.
Atenolol, betaxolol, bisoprolol, dan metoprolol bersifat kardioselektif pada
dosis rendah dan kerja lebih jelas ke reseptor-β1 daripada reseptor-β2.
Akibatnya, lebih kecil kemungkinannya untuk memprovokasi bronkospasme
dan vasokonstriksi dan mungkin lebih aman daripada nonselektif β-blocker
pada pasien dengan asma, penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), diabetes,
dan penyakit arteri perifer (PAD). Selektivitas kardios tergantung pada dosis,
dan efeknya hilang pada dosis yang lebih tinggi.

 Acebutolol, carteolol, penbutolol, dan pindolol : Memiliki aktivitas

simpatomimetik intrinsik atau aktivitas agonis reseptor β parsial.
 Efek samping : Bradikardia, Abnormalitas konduksi AV, Gagal jantung akut
VI. Penghambat Renin Langsung (Aliskiren)
 Mekanisme : Aliskiren memblokir RAAS (Renin Angiotensin-Aldosteron
System) pada titik aktivasi, menghasilkan plasma yang mengurangi aktivitas
renin dan tekanan darah. Pengurangan tekanan darah sebanding dengan ACE
inhibitor, ARB, ataucCCB. Aliskiren disetujui untuk monoterapi atau dalam
kombinasi dengan agen lain.
Seharusnya tidak digunakan dalam kombinasi dengan ACE inhibitor atau ARB
karena risiko efek samping yang lebih tinggi tanpa pengurangan tambahan pada
kejadian CV. Gunakan aliskiren hanya sebagai terapi alternatif karena
kurangnya studi jangka Panjang
 Efek samping : Gagal ginjal akut (jarang), Meningkatkan resiko riwayat
penyakit ginjal, Meningkatkan kadar serum kreatinin, Angioedema (1%),
Insufisiensi ginjal, Hiperkalemia, Hipotensi ortostatik
 Kontraindikasi : Ibu hamil
VII. α-receptor blockers (prazosin, terazosin, dan doxazosin)
 Mekanisme kerja : Menghambat pengambilan kembali katekolamin dalam sel
otot polos di pembuluh darah perifer, yang mengakibatkan vasodilatasi.
 Efek samping : Pusing, Pingsan, Retensi cairan
VIII. Hipertensi jika Disfungsi Ventrikel Kiri (Gagal Jantung Sistolik)
Farmakoterapi standar terdiri dari tiga hingga empat obat: ACE inhibitor atau
ARB ditambah terapi diuretik, diikuti dengan penambahan β-blocker yang tepat
dan mungkin antagonis reseptor aldosteron.
IX. Hipertensi jika Infark Postmyocardial
β-Blocker (tanpa ISA) dan ACE inhibitor atau terapi ARB direkomendasikan.
β-Blocker mengurangi stimulasi adrenergik jantung dan mengurangi risiko
selanjutnya MI atau kematian jantung mendadak. ACE inhibitor meningkatkan
fungsi jantung dan mengurangi CV setelah MI. ARB adalah alternatif untuk
ACE inhibitor pada pasien pasca-MI dengan Disfungsi LV.
X. Hipertensi pada Penyakit arteri coroner
 β-Blocker (tanpa ISA) adalah terapi lini pertama pada angina stabil kronik
dengan tekanan darah meningkat, meningkatkan konsumsi miokard, dan
menurunkan permintaan. CCB long-acting baik alternatif (verapamil dan
diltiazem) atau terapi tambahan (dihidropiridin) untuk β-blocker pada angina
stabil kronis. Setelah gejala iskemik dikendalikan dengan Terapi β-blocker dan
/ atau CCB, antihipertensi lainnya (misalnya ACE inhibitor atau ARB) dapat
ditambahkan untuk memberikan pengurangan risiko CV tambahan. Mungkin
diuretik thiazide ditambahkan kemudian untuk memberikan tambahan penurun
tekanan darah dan selanjutnya mengurangi risiko CV.
XI. Hipertensi pada Diabetes mellitus
 Rawat semua pasien dengan diabetes dan hipertensi dengan ACE inhibitor atau
ARB. Kedua kelas memberikan nefroproteksi dan mengurangi risiko CV. CCB
adalah agen tambahan yang paling tepat untuk kontrol BP pada pasien dengan
 diabetes. Kombinasi ACE inhibitor dengan CCB lebih efektif dalam
mengurangi peristiwa CV dari inhibitor ACE ditambah diuretik tiazid.

DAFTAR PUSTAKA
DiPiro, J. T., Wells, B. G., Schwinghammer, T. L., and DiPiro, C. V. 2015.
Pharmacotherapy Handbook, 9th Edition. England: McGraw-HillHess, K., Marx, N.,
and Lehrke, M. 2012. Cardiovascular Disease and Diabetes: The Vulnerable Patient.
European Heart Journal Supplements: 14(1):