Morfog�nesis

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Morfog�nesis (del griego "morph�" que significa forma y "g�nesis" creaci�n,
literalmente el �origen de la forma�), es el proceso biol�gico que lleva a que un
organismo desarrolle su forma.

Es uno de los procesos principales del desarrollo en paralelo a la adquisici�n de

la identidad, el control de la divisi�n celular, la diferenciaci�n as� como el
control de la distribuci�n espacial durante el desarrollo embrionario. En la
formaci�n de un �rgano partimos de c�lulas iguales que en el tiempo se diferencian.
Todo esto requiere una organizaci�n de dichos tejidos y �rganos. Las propiedades
que deben presentar las c�lulas que intervienen en cambios de la forma son:

Adhesividad de la c�lula
Motilidad celular (capacidad de moverse espont�neamente)
Cotractilidad (capacidad de contracci�n)
La morfog�nesis tambi�n puede tener lugar en un organismo maduro, en un cultivo de
c�lulas o dentro de un tumor celular. La morfog�nesis asimismo, describe el
desarrollo de formas de vida unicelular que no atraviesan por una etapa embrionaria
en sus ciclos de vida, o describe la evoluci�n de una estructura corporal dentro de
un grupo taxon�mico.

Cabe destacar que en la morfog�nesis se tiene que tener en cuenta las propiedades
biomec�nicas de las c�lulas as� como a nivel molecular, la existencia de prote�nas
u hormonas que regulan la adhesividad, la orientaci�n de las divisiones celulares o
la regulaci�n de la presi�n osm�tica y tambi�n el citoesqueleto, ya que pueden
producir cambios de forma o variar su motilidad.

�ndice
1 Historia
2 Bases moleculares y celulares
2.1 Cambios en la forma celular
2.1.1 Mediados por la adhesi�n
2.1.2 Experimento de Townes y Holtfreter
2.1.3 Modelo Termodin�mico de Malcom Steinberg
2.1.3.1 Mol�culas de adhesi�n y repulsi�n
2.1.4 Mediados por el citoesqueleto
2.1.5 Mediados por la matriz extracelular
3 Migraci�n Celular
4 V�ase tambi�n
5 Referencias
6 Enlaces externos
Historia
Los primeros estudios sobre morfog�nesis fueron realizados por D�arcy Wentworth
Thompson y Alan Turing, quienes se basaron en c�mo las funciones relacionadas con
la matem�tica y la f�sica, influyen en el crecimiento y desarrollo de los
embriones, en definitiva, a la activaci�n de los mecanismos celulares y biol�gicos.
El estudio llevado a cabo por estos investigadores, dispar� otro trabajo de
investigaci�n que culmin� con el descubrimiento,en 1953 a partir de datos de
difracci�n de rayos X recogidos por Rosalind Franklin , James D. Watson y Francis
Crick , de la estructura del ADN, la biolog�a molecular y la aparici�n de la
bioqu�mica.

Estos componentes fueron de gran utilidad para el estudio de la morfog�nesis.

Aunque la investigaci�n primigenia sobre morfog�nesis se llev� a cabo hace casi un
siglo, cuando todav�a no estaba comprobado, ni siquiera se hab�a iniciado con la
etapa de hip�tesis, que el n�cleo de las c�lulas conten�a informaci�n gen�tica
hereditaria. En 1930, el control nuclear de la morfog�nesis y la interacci�n del
n�cleo con el citoplasma fue descubierta por J.Hammerling. En los primeros
estudios morfogen�ticos que realiz� us� diferentes especies de arbustos de la
familia de las Acetabularia . J. Hammerling utiliz� dos especies distintas de
Acetabularia, la A. mediterranea y la A. crenulata.

La acetabularia es un organismo unicelular muy grande , de hasta 10 cm de largo,

que consta de tres partes:

la cabeza
el tallo
el rizoide.
El �nico n�cleo de esta c�lula se localiza en el rizoide. El experimento consisiti�
en que Hammerling intercambi� los n�cleos de las dos especies, y con esto logr� que
se formara la cabeza caracter�stica de aquella que hab�a donado el n�cleo. As� se
vio que el n�cleo desempe�aba un papel en el control del desarrollo de la
Acetabularia.

Actualmente, la morfog�nesis se aplica para analizar la composici�n total de un

organismo, ya sea la estructura de cada c�lula que lo compone, la capacidad de las
c�lulas de los organismos para crear tejidos y el ordenamiento del cuerpo de cada
ser vivo, estudiado a trav�s de im�genes microsc�picas.

Bases moleculares y celulares

Diversos tipos de mol�culas son particularmente importantes durante la
morfog�nesis, entre estos destacan los morf�genos, las mol�culas de adhesi�n y los
factores de crecimiento, los cuales si desaparecen impiden un correcto crecimiento.
Los morf�genos son mol�culas solubles que se pueden difundir y llevar las se�ales
que controlan las decisiones de crecimiento, existen morf�genos que estimulan el
crecimiento y otros que lo frenan. Los morf�genos t�picamente act�an al unirse a
receptores proteicos espec�ficos. Otra clase de mol�culas involucradas en la
morfog�nesis son aquellas que controlan la adhesi�n celular. Por ejemplo, durante
la gastrulaci�n, grupos de c�lulas madre desconectan sus uniones intercelulares, se
vuelven migratorias y toman nuevas posiciones dentro del embri�n, donde vuelven a
activar prote�nas de uni�n (adhesi�n celular) espec�ficas y forman nuevos tejidos y
�rganos. Diversos ejemplos que ilustran los papeles de los morf�genos, los factores
de crecimiento y las mol�culas de adhesi�n celular en la morfog�nesis son
discutidos a continuaci�n.

Muestra de clasificaci�n de c�lulas con un cultivo de c�lulas de un carcinoma

embrionario P19. Las c�lulas vivas fueron te�idas con Dil (rojo) o Dio (verde). Las
c�lulas rojas estaban gen�ticamente alteradas y expresaron niveles mayores de E-
cadherina en comparaci�n con las c�lulas verdes. Despu�s del etiquetado las dos
poblaciones fueron mezcladas y cultivadas juntas, permitiendo que las c�lulas
formaran grandes agregados multi-celulares. Las c�lulas individuales ten�an un
di�metro menor a 10 micr�metros. La imagen fue capturada por un microscopio
confocal de escaneo.
Cambios en la forma celular
Mediados por la adhesi�n
Durante el desarrollo embrionario, las c�lulas est�n restringidas a diferentes
capas debido a afinidades diferenciales. Una de las formas en que esto puede
ocurrir, es cuando las c�lulas comparten las mismas adhesiones moleculares c�lula-
a- c�lula. Por ejemplo, una adhesi�n celular homotipica puede mantener los l�mites
entre los grupos de c�lulas con diferentes mol�culas de adhesi�n. Adem�s, las
c�lulas se pueden ordenar sobre la base de diferencias en la adhesi�n entre las
c�lulas, por lo que incluso dos poblaciones de c�lulas con distintos niveles de la
misma mol�cula de adhesi�n pueden clasificarse. En un cultivo celular las c�lulas
que tengan la mayor adhesi�n se mueven hacia el centro de una mezcla de c�lulas
agregadas.
Las mol�culas responsables de la adherencia son llamadas mol�culas de adhesi�n
celular (CAM)s. Se conocen diversos tipos de mol�culas de adhesi�n celular y una
clase importante de estas mol�culas son cadherinas. Hay docenas de diferentes
cadherinas que se expresan en diferentes tipos celulares. Las cadherinas se unen a
otras cadherinas de modo similar, de modo: E-cadherina (se encuentra en muchas
c�lulas epiteliales) se une preferentemente a otras mol�culas de E-cadherina.
Mientras que las c�lulas mesenquimales suelen expresar otros tipos cadherina como
la N-cadherina.

Experimento de Townes y Holtfreter

Los an�lisis modernos de morfog�nesis comenzaron con Townes y Holtfreter en 1955.
Aprovechando el descubrimiento de que los tejidos de anfibio llegan a disociarse en
c�lulas individuales cuando son colocados en soluciones alcalinas, prepararon
suspensiones celulares individuales de cada una de las tres capas germinales de los
embriones de anfibio poco despu�s que el tubo neural se hab�a formado. Dos o m�s de
estas suspensiones de c�lulas individuales fueron combinadas en varios sentidos.
Cuando el pH de la soluci�n estaba normalizado, las c�lulas se adher�an entre s�,
formando agregados sobre las placas de Petri cubiertas de agar. Utilizando
embriones de rana y salamandras, Townes y Holtfreter pudieron seguir el
comportamiento de las c�lulas recombinadas. Los resultados de sus experimentos
fueron sorprendentes. Primero, encontraron que las c�lulas reagregadas llegaban a
estar espacialmente segregadas. Es decir, los dos tipos celulares en lugar de
continuar mezclados, se separaban cada uno de ellos en su propia regi�n. De este
modo, cuando las c�lulas ectod�rmicas y las c�lulas mesod�rmicas son reunidas para
formar un agregado mezclado, las c�lulas ectod�rmicas se mueven hacia el interior.
En ning�n caso las c�lulas recombinadas se mantienen mezcladas y en la mayoria de
los casos, un tipo de tejido envuelve completamente a otro. Segundo, los
investigadores encontraron que las posiciones finales de los reagregados celulares
reflejan sus posiciones embrionarias. Las c�lulas mesod�rmicas migran centralmente
con respecto a la epidermis, adhiri�ndose a la superficie epid�rmica interna. En la
configuraci�n final, el ectodermo est� en la periferia, el endodermo es interno y
el mesodermo se localiza en la regi�n entre ellos. Holtfreter interpret� este
hallazgo en t�rminos de afinidad selectiva.

Modelo Termodin�mico de Malcom Steinberg

Malcom Steinberg propuso en 1964 la hip�tesis de la adhesi�n diferencial basada en
principios termodin�micos. Consiste en diferencias en la afinidad celular y en como
estas diferencias son responsables de su organizaci�n en estructuras superiores.
Algunas c�lulas realizan lo que se conoce como �sorting out�, lo que quiere decir
que las c�lulas interactuan i se agrupan creando clusters que maximizan su
contacto, asimismo obtienen una menor energ�a libre intersuperficial y segregan
otros tipos celulares. Esto quiere decir que se organizan en el patr�n m�s estable
termodin�micamente. Ahora sabemos que existen propiedades de adhesividad y otras
repulsivas.

Mol�culas de adhesi�n y repulsi�n

Uno de los ejemplos m�s claros es el sistema Eph-ephrin, un sistema de repulsi�n
mediada por Eph-ephrin durante la formaci�n de los compartimentos de los
romb�meros. Eph es el receptor del sistema y Ephrin el ligando, una vez unidos se
generan fuerzas de repulsi�n, mientras que si est�n separados las c�lulas se
encuentran unidas.

Mediados por el citoesqueleto

Los cambios en la forma llevados a cabo por el citoesqueleto se deben gracias a las
estructuras que lo forman, los filamentos de actina, los microt�bulos y los
filamentos intermedios. Los micrafilamentos de actina son unos filamentos finos y
flexibles formados por la polimerizaci�n de mon�meros de actina. Estos
microfilamentos se pueden contraer i relajar por la acci�n de la miosina para mover
el mantenimiento o cambio de la forma celular y generar fuerzas. El movimiento se
realiza encima de una matriz extracelular. Cuando la miosina se une al ATP se puede
desplazar y unirse a mon�meros de actina juntando los filamentos y reduciendo la
c�lula. Se fosforila y contrae los filamentos de actina.

Asimismo existen se�ales externas que pueden regular el citoesqueleto a trav�s de

una familia de prote�nas llamadas Rho-Rho, Rac y Cdc42. La activaci�n de las Rho
GTPasas permite la activaci�n de la polimerizaci�n de la actina as� como la
fosforilaci�n de la cadena ligera de miosina. Rho facilita la contracci�n de la
actomiosina. Se�ales como fuerzas, presi�n o cambios en la adhesividad pueden
activar Rho, el cual se activa por intregrinas i otros receptores. De esta manera
el citoesqueleto recibe se�ales continuamente. Por ejemplo, un anillo de
actomiosina se genera r�pidamente cuando se debe cerrar una herida.

Mediados por la matriz extracelular

La matriz extracelular (ECM del ingl�s extracellular matrix) est� involucrada con
la separaci�n de los tejidos, proporcionando un soporte estructural para que las
c�lulas migren en ella. El col�geno, la laminina y la fibronectina son las
principales mol�culas ECM que son secretadas y ensambladas en l�minas, fibras, y
geles. Receptores transmembrana de multisubunidades llamados integrinas se utilizan
para enlazar con el ECM. Las integrinas se unen extracelularmente a la
fibronectina, laminina, u otros componentes de la ECM, e intracelularmente a
microfilamentos de enlace de las prote�nas a-actinina y talina que se encargan de
enlazar el citoesqueleto con el exterior celular. Las integrinas tambi�n sirven
como receptores para activar las cascadas de transducci�n de se�ales cuando se
enlazan con la ECM. Un ejemplo bien estudiado de la morfog�nesis que involucra a la
ECM es la ramificaci�n de los conductos en gl�ndula mamaria.1?2?

Migraci�n Celular
La migraci�n celular puede darse de manera individual o colectiva. La migraci�n
colectiva consiste en que las c�lulas con las mismas propiedades migran a la
vez.Hay dos tipos de c�lulas bien estudiadas que se clasifican c�lulas epiteliales
y c�lulas mesenquimales.La habilidad de las c�lulas para realizar esto surge a ra�z
de la adhesi�n celular diferencial. Durante el desarrollo embrionario ocurren
algunos eventos de diferenciaci�n celular en los que las c�lulas mesenquimales se
transforman en epiteliales y en otras ocasiones, y de manera inversa las c�lulas
epiteliales se transforman en mesenquimales (ver Transici�n Epitelio Mes�nquima).
Siguiendo la transici�n epitelial-mesenquimal, las c�lulas pueden migrar lejos del
epitelio y luego asociarse con otras c�lulas similares en una nueva locaci�n.

Un ejemplo de migraci�n celular es el desarrollo de la cresta neural.

V�ase tambi�n
Biolog�a del desarrollo
Ontogenia
Organog�nesis
Segmentaci�n (biolog�a)
Teor�a de las cat�strofes
Embriogenesis
Reaccion-difusi�n
Neurulaci�n
Gastrulaci�n
Embriog�nesis en Drosophila
Referencias
Fata JE, Werb Z, Bissell MJ (2004). �Regulation of mammary gland branching
morphogenesis by the extracellular matrix and its remodeling enzymes�. Breast
Cancer Res. 6 (1): 1-11. PMC 314442. PMID 14680479. doi:10.1186/bcr634.
Sternlicht MD (2006). �Key stages in mammary gland development: the cues that
regulate ductal branching morphogenesis�. Breast Cancer Res. 8 (1): 201. PMC
1413974. PMID 16524451. doi:10.1186/bcr1368.