Anda di halaman 1dari 20

Penggunaan suplemen asam folat dan risiko hipertensi gestasional

dan preeklampsia

Abstrak

Latar belakang: Gangguan hipertensi pada kehamilan merupakan penyebab utama


morbiditas dan mortalitas ibu. Studi menunjukkan bahwa penggunaan asam folat dapat
menurunkan risiko gangguan hipertensi pada wanita hamil.

Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai efek waktu dan durasi
penggunaan suplemen yang mengandung asam folat, pada risiko hipertensi gestasional
dan preeklampsia.

Metode: Data paparan dan hasil diperoleh melalui wawancara dan peninjauan catatan
medis peserta dari studi kohort MotherToBaby di seluruh Amerika Serikat dan Kanada.
Demografi, riwayat medis, faktor gaya hidup, penggunaan narkoba, dan jenis kelamin
janin dinilai sebagai perancu potensial. Risiko yang tidak disesuaikan dan disesuaikan
untuk hipertensi gestasional dan preeklamsia diperiksa menggunakan odds ratio dan
interval kepercayaan 95%.

Temuan: 3247 wanita dilibatkan dalam penelitian ini. Dibandingkan dengan penggunaan
non-suplemen, penggunaan suplemen awal, dan akhir, tidak secara signifikan terkait
dengan perkembangan kondisi hipertensi gestasional atau preeklampsia. Peluang
terjadinya hipertensi gestasional dan preeklampsia berkurang secara signifikan
dikarenakan durasi penggunaan suplemen yang mengandung asam folat meningkat.

Kesimpulan: Temuan dari penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan suplemen yang
mengandung asam folat dapat mengurangi risiko hipertensi gestasional dan preeklampsia.
Pernyataan signifikansi
Masalah
Preeklamsia dan hipertensi gestasional merupakan kontributor utama morbiditas dan
mortalitas ibu.
Apa yang sudah diketahui
Penggunaan asam folat dapat mengurangi risiko gangguan hipertensi pada kehamilan.
Pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana waktu penggunaan asam folat selama dan
sebelum kehamilan dapat memberikan wawasan yang lebih besar dalam mengoptimalkan
manfaat bagi wanita.
Apa yang ditambahkan makalah ini
Makalah ini meneliti bagaimana waktu dan durasi penggunaan asam folat memengaruhi
risiko preeklampsia dan hipertensi gestasional

1. Pendahuluan

Manfaat mengonsumsi suplemen asam folat selama kehamilan untuk mencegah


cacat lahir, seperti cacat tabung saraf dan cacat langit-langit mulut, didokumentasikan
dengan baik.1,2 Beberapa bukti menunjukkan bahwa suplemen yang mengandung asam
folat juga dapat menurunkan risiko gangguan hipertensi pada kehamilan.3-11 Gangguan
hipertensi pada kehamilan, seperti preeklampsia (PE) dan hipertensi gestasional (GH),
mempengaruhi sebanyak 81,4 per 1000 kelahiran di Amerika Serikat (AS), dan
merupakan penyebab umum morbiditas dan mortalitas ibu.12, 13

Telah disarankan bahwa asam folat dan multivitamin yang mengandung asam
folat dapat mengurangi risiko GH dan PE dengan menurunkan konsentrasi plasma
homosistein pada wanita hamil.14,15 Kondisi Hyperhomocysteinemia menginduksi
disfungsi endotelial ibu yang mengarah pada terjadinya gangguan hipertensi. Beberapa
penelitian yang telah meneliti hubungan antara penggunaan asam folat dan risiko GH dan
PE, diamati secara signifikan menurunkan risiko bagi wanita yang memakai suplemen
asam folat atau memiliki asupan diet tinggi folat pada masa kehamilan.3-11 Namun,
beberapa studi ini hanya menggunakan laporan ibu hamil itu sendiri untuk
mengkonfirmasi hasilnya.6,9 Selain itu, banyaknya data yang didapat dilakukan di luar
daerah AS, membuat generalisasi kepada populasi AS bermasalah karena kemungkinan
adanya perbedaan dalam asupan folat pada makanan serta variasi dalam kebijakan
fortifikasi makanan.3,5,7,9-11 Namun, penelitian lain juga menunjukkan bahwa folat saja
tidak efektif dalam mencegah PE.3 Studi sebelumnya yang menggunakan sampel wanita
yang lebih besar untuk meneliti efek asam folat dan folat pada gangguan hipertensi,
termasuk studi yang meneliti paparan fortifikasi makanan asam folat, juga tidak
menunjukkan pengurangan risiko yang signifikan. 17-20

Sepengetahuan kami, hanya terdapat empat studi yang meneliti penggunaan


suplemen pada periode waktu perikonsepsi dan pasca konsepsi yang berkenaan dengan
risiko gangguan hipertensi pada kehamilan.3,4,7,8 Efek dari “kapan” suplemen ini
digunakan, terhadap risiko pengembangan penyakit, bervariasi pada studi ini. Satu studi
tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara waktu memakai multivitamin yang
mengandung asam folat, baik itu sebelum atau setelah konsepsi.8 Studi lain menunjukkan
pengurangan risiko yang signifikan dengan penggunaan suplemen pada periode
perikonsepsi, dengan satu penelititan menunjukkan temuan yang signifikan hanya pada
wanita dengan indeks massa tubuh (BMI) kurang dari 25 kg / m2. 3,4,7 Studi ini terutama
berfokus pada efek penggunaan suplemen pada kondisi PE, dan bukan GH. Mengingat
temuan yang tidak konsisten dalam literatur, penelitian kami berusaha untuk menguji efek
dari menggunakan asam folat dan suplemen yang mengandung asam folat pada
perkembangan kejadian GH dan PE. Studi kami diperluas pada pekerjaan sebelumnya
dengan memeriksa apakah ada efek yang berbeda dalam waktu dan durasi penggunaan
suplemen pada risiko GH dan PE.

2. Metode
2.1. Populasi penelitian
Semua peserta dalam penelitian ini direkrut dari jaringan Mother-ToBaby (MTB),
sebuah program dari Organization of Teratology Information Specialist yang
menyediakan konseling kesehatan gratis dan penilaian risiko kehamilan di 13 lokasi di
Amerika Utara. Jaringan MTB melayani sekitar 80.000 wanita hamil dan penyedia
layanan kesehatan setiap tahun. Wanita yang menghubungi jaringan MTB disaring untuk
dimasukkan dalam studi kohort yang sedang berlangsung, termasuk MTB AS dan Kanada
dan MTB California. MTB AS dan Kanada mencakup studi kehamilan pada kondisi
asma, penyakit autoimun, dan vaksin. Wanita memenuhi syarat untuk studi ini jika
mereka warga AS atau Kanada, tidak lebih dari 20 minggu dalam kehamilan, dan tidak
didiagnosis dengan kondisi cacat lahir mayor pada kondisi kehamilan mereka saat ini.
Informed consent dan semua pengumpulan data dilakukan di pusat penelitian MTB yang
berbasis di University of California, San Diego.
Wawancara telepon semi-terstruktur dilakukan saat perlakuan asupan, setiap tiga
bulan sampai akhir kehamilan, dan sekali setelah kehamilan. Data yang dikumpulkan
pada wawancara ini termasuk data demografis, riwayat kehamilan dan hasil kehamilan
sebelumnya, riwayat medis wanita, dan riwayat medis keluarga. Informasi tentang hal-
hal berikut juga diperbarui pada setiap wawancara: faktor gaya hidup, tes prenatal,
komplikasi pada kehamilan saat ini, dan paparan kehamilan, termasuk penggunaan
suplemen saat prenatal dan asam folat, penggunaan obat, dan penggunaan zat lainnya.
Wawancara hasil, dilakukan setelah kelahiran anak, mengumpulkan data tentang pajanan
pada minggu-minggu terakhir kehamilan serta data hasil kehamilan dan bayi baru lahir.
Selain wawancara dengan para ibu, informasi dari catatan medis juga diperoleh dari
dokter kandungan, rumah sakit tempat melahirkan, dan dokter anak. Catatan medis ini
digunakan untuk memvalidasi laporan ibu tentang hasil studi, riwayat medis, USG,
komplikasi kehamilan, tes prenatal, hasil persalinan, dan komplikasi bayi baru lahir.

Wanita dilibatkan dalam penelitian ini jika mereka memberikan informed consent,
mendaftar dan menyelesaikan wawancara hasil untuk studi kohort MTB AS dan Kanada
atau MTB California dari 1 Januari 2004 hingga 30 Juni 2014, memiliki kelahiran
tunggal, tidak memiliki kondisi pre-hipertensi kronis yang ada, bukan pengguna aspirin
selama kehamilan mereka, dan memiliki data yang tersedia tentang hasil penelitian dan
paparan ketertarikan.

Studi ini disetujui oleh Human Research Protection, Program University of


California, San Diego.

2.2. Paparan

Informasi tentang asam folat dan suplemen yang mengandung asam folat
diperoleh pada saat wawancara asupan, wawancara follow-up, dan wawancara hasil. Data
termasuk jenis suplemen yang digunakan, waktu mulai dan berhenti, dan dosis
pemakaian. Untuk penelitian ini, waktu penggunaan suplemen dikategorikan ke dalam 3
tingkat: pengguna awal (wanita yang melaporkan mulai menggunakan suplemen sebelum
atau hingga 4 minggu setelah periode menstruasi terakhir mereka), pengguna akhir
(wanita yang melaporkan mulai menggunakan suplemen hanya setelah 4 minggu setelah
periode menstruasi terakhir mereka) , dan bukan pengguna (wanita yang tidak
melaporkan menggunakan suplemen setiap saat selama kehamilan). Cutoff ini ditentukan
berdasarkan selang waktu kritis untuk proses implantasi dan plasentasi yang terkait
dengan patogenesis gangguan hipertensi kehamilan.16 Wanita juga dikelompokkan dalam
kuartil untuk memeriksa durasi penggunaan suplemen, dengan lama waktu paparan dalam
beberapa minggu.

2.3. Hasil

Dalam penelitian ini, hasilnya dilaporkan sendiri oleh peserta pada setiap
wawancara setelah usia kehamilan 20 minggu. Hasil yang dilaporkan divalidasi
menggunakan catatan medis dari dokter kandungan atau rumah sakit bersalin. GH
didefinisikan sebagai tekanan darah sistolik ≥140 mmHg atau tekanan darah diastolik ≥
90 mmHg pada dua atau lebih kesempatan setelah 20 minggu kehamilan, tanpa kehadiran
proteinuria, dan PE didefinisikan sebagai tekanan darah sistolik ≥140 mmHg atau tekanan
darah diastolik ≥ 90 mmHg pada dua atau lebih pembaan secara berturut-turut, 4 jam atau
lebih, terpisah dengan proteinuria 0,3 g selama 24 jam atau lebih setelah 20 minggu
kehamilan. Wanita yang memiliki GH dan PE diklasifikasikan dalam kelompok PE untuk
model regresi logistik multinomial. Validasi data menggunakan rekam medis dilakukan
untuk mengkonfirmasi hasil untuk kedua kasus dan non-kasus. Untuk wanita tanpa
catatan medis yang tersedia (19%), laporan sendiri adalah satu-satunya sumber data untuk
hasil. Informasi mengenai prosedur validasi data dimasukkan dalam publikasi
sebelumnya.21

2.4. Kovariat

Variabel-variabel berikut dinilai sebagai perancu yang mungkin: usia ibu dan BMI
pra-kehamilan (keduanya kontinu); pendidikan, ras / etnis, paritas, aborsi spontan
sebelumnya atau lahir mati, graviditas, status asma saat ini, status diabetes, status
penyakit autoimun, penggunaan alkohol selama kehamilan, rokok yang dihisap per hari
saat pembuahan, penggunaan antidepresan selama kehamilan, penggunaan kafein,
pasangan berubah sejak kehamilan terakhir, dan jenis kelamin janin (semua kategori).
Tabel 1 Karakteristik peserta penelitian kohort MotherToBaby dengan paparan suplemen yang mengandung asam folat (N = 3247).

Karakteristik Pengguna awal Pengguna akhir Bukan pengguna P-value


N= 2697 N= 471 N= 79
N (%) N (%) N (%)
Hasil
Tidak ada 2508 (93.0) 428 (90.9) 70 (88.6) 0.003
Gestational hipertensi 95 (3.5) 14 (3.0) 3 (3.8)
Preeklampsia 94 (3.5) 29 (6.2) 6 (7.6)
Pendidikan
Lulusan SMA kebawah 224 (8.3) 144 (30.6) 8 (10.1) <0.01
Beberapa perguruan tinggi 490 (18.2) 139 (29.5) 29 (36.7)
Lulusan perguruan tinggi 1,056 (39.2) 125 (26.5) 32 (40.5)
Pasca Sarjana 924 (34.3) 62 (13.2) 10 (12.7)
Tidak ada 3 (0.1) 1 (0.2) 0 (0.0)
Ras / etnis
Kaukasia 2138 (79.3) 251 (53.3) 59 (74.7) <0.01
Hitam 76 (2.8) 39 (8.3) 5 (6.3)
Hispanik 264 (9.8) 142 (30.1) 10 (12.7)
Islander Asia / Pasifik 152 (5.6) 21 (4.5) 4 (5.1)
Native American / AK Native 13 (0.5) 4 (0.8) 1 (1.3)
Lain 53 (1.9) 14 (3.0) 0 (0.0)
Tidak ada 1 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
Paritas
Nulliparous 1431 (53.1) 219 (46.5) 30 (38.0) <0.01
Primipara 876 (32.5) 127 (27.0) 22 (27.8)
Multipara 390 (14.5) 125 (26.5) 27 (34.2)
Gravida
1 1073 (39.8) 182 (38.6) 18 (22.8) <0.01
2 865 (32.5) 117 (24.8) 25 (31.6)
>3 759 (28.1) 172 (36.5) 36 (45.6)
Aborsi spontan sebelumnya
atau lahir mati
Iya 675 (41.6) 83 (28.7) 15 (24.6) <0.01
Tidak 949 (58.4) 206 (71.3) 46 (75.4)
Asma
Iya 484 (17.9) 94 (20.0) 7 (8.9) 0.06
Tidak 2213 (82.1) 377 (80.0) 72 (91.1)
Diabetes (tipe 1 dan 2)
Iya 16 (0.6) 14 (3.0) 1 (1.3) <0.01
Tidak 2681 (99.4) 457 (97.0) 78 (98.7)
Penyakit autoimun
Iya 1053 (39.0) 182 (38.6) 31 (39.2) 0.99
Tidak 1644 (61.0) 289 (61.4) 48 (60.8)
Jumlah rokok per hari saat
pembuahan
0 2531 (93.8) 407 (86.4) 73 (92.4) <0.01
1–9 102 (3.8) 38 (8.1) 3 (3.8)
>10 64 (2.4) 26 (5.5) 3 (3.8)
Penggunaan alkohol
Tanpa alkohol 1410 (52.3) 243 (51.6) 39 (49.4) 0.92
Kadang 1206 (44.7) 211 (44.8) 38 (48.1)
Sekali seminggu atau lebih 81 (3.0) 17 (3.6) 2 (2.5)
Penggunaan kafein
Iya 2252 (83.5) 404 (85.8) 63 (79.7) 0.29
Tidak 445 (16.5) 67 (14.2) 16 (20.3)
Penggunaan antidepresan
Bukan pengguna 2428 (90.1) 421 (89.4) 71 (89.9) <0.01
Berhenti 66 (2.4) 28 (5.9) 3 (3.8)
Pengguna 200 (7.4) 22 (4.7) 5 (6.3)
Tidak ada 3 (0.1) 0 (0.0) 0 (0.0)
Perubahan pasangan
Iya 179 (6.6) 50 (10.6) 11 (13.9) <0.01
Tidak 2477 (91.8) 408 (86.6) 66 (83.5)
Tidak ada 41 (1.5) 13 (2.8) 2 (2.5)
Jenis kelamin janin
Pria 1367 (50.7) 242 (51.4) 39 (49.4)
Wanita 1326 (49.2) 229 (48.6) 40 (50.6)
Tidak ada 4 (0.1) 0 (0.0) 0 (0.0)
Studi kohort
MTB California 316 (11.7) 92 (19.5) 11 (13.9) <0.01
MTB AS dan Kanada 2381 (88.3) 379 (80.5) 68 (86.1)
Mean(SD) Mean (SD) Mean (SD) P-value
Umur (tahun) 32.3 (4.7) 30.4 (6.0) 32.8 (5.6) <0.01
BMI sebelum kehamilan 24.5 (5.2) 25.9 (6.1) 25.7 (7.3) <0.01
Durasi penggunaan (minggu) 36.8 (6.4) 27.3 (7.6) 0 (0) <0.01

a Tidak termasuk wanita primigravida.

b Penyakit autoimun termasuk rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriasis, penyakit Crohn, multiple
sclerosis, lupus, sindrom antiphospholipid, penyakit celiac, penyakit jaringan ikat, fibromyalgia, sindrom Sjorgen, radang ulseratif,
penyakit autoimun, penyakit autoimun disfungsi tiroid, dan iritis.

c Penghentian adalah wanita yang menghentikan penggunaan antidepresan sebelum usia kehamilan 20 minggu. Penerus adalah
wanita yang terus menggunakan antidepresan 20 minggu terakhir kehamilan.

d Hilang = 3.

e Hilang = 24.

f Hilang = 59.
Tabel 2 Risiko hipertensi kehamilan dan preeklamsia oleh penggunaan suplemen yang mengandung asam folat di antara wanita dalam studi kohort MotherToBaby (2004-2014).

N(%) dengan hasil Model 1 Model 2 Model 3 Model 4


Hasil Akhir N
akhir ORa(95% CI) ORb(95% CI) ORc(95% CI) ORd(95% CI)
Hipertensi Gestasional
Bukan pengguna 79 3 (3.8) 1.0 (-) 1.0 (–) 1.0 (–) 1.0 (–)
Pengguna awal 2697 95 (3.5) 0.88 (0.27, 2.86) 1.04 (0.32, 3.44) 0.91 (0.27,3.03) 0.91 (0.27, 3.05)
Pengguna akhir 471 14 (3.0) 0.76 (0.21, 2.72) 0.81 (0.22, 2.94) 0.76 (0.21,2.82) 0.76 (0.21, 2.83)

Pre Eklamsia
Bukan pengguna 79 6 (7.6) 1.0 (-) 1.0 (–) 1.0 (–) 1.0 (–)
Pengguna awal 2697 94 (3.5) 0.44 (0.19, 1.03) 0.40 (0.16, 0.97) 0.42 (0.17, 1.05) 0.42 (0.17, 1.05)
Pengguna akhir 471 29 (6.2) 0.79 (0.32, 1.97) 0.55 (0.21, 1.42) 0.54 (0.20, 1.45) 0.55 (0.21, 1.46)

A Model 1: tidak disesuaikan.


B Model 2: disesuaikan untuk pendidikan, ras / etnis, paritas, dan BMI pra-kehamilan.
C Model 3: disesuaikan untuk pendidikan, ras / etnis, paritas, IMT pra-kehamilan, status diabetes, status asma, status penyakit autoimun, rokok yang dihisap per hari, usia ibu, graviditas,
aborsi spontan sebelumnya atau lahir mati, dan penggunaan antidepresan.
D Model 4: disesuaikan dengan pendidikan, ras / etnis, paritas, IMT kehamilan, status diabetes, status asma, status penyakit autoimun, rokok yang dihisap per hari, usia ibu, graviditas, aborsi
spontan atau lahir mati sebelumnya, penggunaan antidepresan, penggunaan kohort, studi kohort, studi kohort dan tahun pendaftaran.
Tabel 3 Risiko hipertensi gestasional dan preeklampsia berdasarkan kategori kuartil durasi penggunaan suplemen yang mengandung asam folat pada wanita dalam studi kohort
MotherToBaby (2004-2014).

Durasi penggunaan
N(%) dengan hasil Model 1 Model 2 Model 3 Model 4
suplemen berdasarkan N
akhir ORa(95% CI) ORb(95% CI) ORc(95% CI) ORd(95% CI)
kuartile
Hipertensi Gestasional
Q1 791 71 (9.0) 1.0 (–) 1.0 (–) 1.0 (–) 1.0 (–)
Q2 797 52 (6.5) 0.70 (0.48, 1.01) 0.67 (0.46, 0.99) 0.65 (0.43, 0.96) 0.65 (0.43, 0.96)
Q3 792 56 (7.0) 0.77 (0.53, 1.10) 0.82 (0.55, 1.21) 0.78 (0.52, 1.16) 0.78 (0.52, 1.17)
Q4 808 29 (3.6) 0.37 (0.24, 0.58) 0.37 (0.23, 0.60) 0.37 (0.23, 0.59) 0.37 (0.23, 0.59)
ptrend <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

Pre Eklamsia
Q1 791 55 (7.0) 1.0 (–) 1.0 (–) 1.0 (–) 1.0 (–)
Q2 797 25 (3.1) 0.43 (0.27, 0.70) 0.41 (0.24, 0.68) 0.41 (0.25, 0.69) 0.40 (0.24, 0.68)
Q3 792 31 (3.9) 0.55 (0.35, 0.86) 0.62 (0.38, 1.02) 0.63 (0.38, 1.04) 0.61 (0.37, 1.02)
Q4 808 15 (1.9) 0.25 (0.14, 0.45) 0.24 (0.13, 0.45) 0.25 (0.14, 0.47) 0.25 (0.13, 0.46)
ptrend <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

A Model 1: tidak disesuaikan.


B Model 2: disesuaikan untuk pendidikan, ras / etnis, paritas, dan BMI pra-kehamilan.
C Model 3: disesuaikan untuk pendidikan, ras / etnis, paritas, IMT pra-kehamilan, status diabetes, status asma, status penyakit autoimun, rokok yang dihisap per hari, usia ibu, graviditas,
aborsi spontan sebelumnya atau lahir mati, dan penggunaan antidepresan.
D Model 4: disesuaikan dengan pendidikan, ras / etnis, paritas, IMT kehamilan, status diabetes, status asma, status penyakit autoimun, rokok yang dihisap per hari, usia ibu, graviditas, aborsi
spontan atau lahir mati sebelumnya, penggunaan antidepresan, penggunaan kohort, studi kohort, studi kohort dan tahun pendaftaran.

Kisaran kuartil adalah: Q1, 0–33,13 minggu; Q2, 33,14-37,42 minggu; Q3, 37.43-39.56 minggu;
2.5. Analisis statistik

Perbandingan karakteristik peserta dengan menggunakan suplemen yang


mengandung asam folat dianalisis menggunakan ANOVA untuk variabel kontinu dan uji
chi-square untuk variabel kategori (p <0,05 dianggap signifikan secara statistik). Regresi
logistik multinomial digunakan untuk menilai odds rasio yang tidak disesuaikan dan yang
disesuaikan (OR, aOR) dan 95% CI mereka antara waktu penggunaan suplemen yang
mengandung asam folat dan hasilnya. Untuk menguji hubungan durasi penggunaan
suplemen, dikategorikan ke dalam kuartil, dan hasilnya, dalam regresi logistik biner.
Model 1 meneliti hubungan yang tidak disesuaikan, antara penggunaan suplemen dan
hasilnya. Model 2 dikendalikan untuk pembaur yang signifikan, diidentifikasi oleh
perubahan 10% atau lebih besar, dalam estimasi titik pada model yang disesuaikan, dan
dibandingkan dengan model yang tidak disesuaikan. Model 3 disesuaikan untuk semua
kovariat yang termasuk dalam Model 2, serta faktor risiko untuk gangguan hipertensi
kehamilan yang diidentifikasi dari penelitian sebelumnya, termasuk status asma, status
penyakit autoimun, rokok yang dihisap per hari, usia ibu, graviditas, aborsi spontan
sebelumnya atau lahir mati, dan penggunaan antidepresan.3,4,6,8,22,23 Model 4 disesuaikan
untuk semua kovariat dalam model sebelumnya selain tahun pendaftaran dan studi kohort
(MTB AS dan Kanada vs MTB California). Semua analisis dilakukan dengan
menggunakan SAS v.9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC).

3. Hasil

Terdapat 3247 wanita yang dimasukkan dalam penelitian ini. Terdapat 2697
wanita yang merupakan pengguna awal dan 471 wanita yang merupakan pengguna akhir
dari suplemen yang mengandung asam folat, dan 79 wanita yang bukan pengguna selama
kehamilan mereka (Tabel 1). Bukan pengguna memiliki insiden tertinggi PE (N = 6;
7,6%; 95% CI: 3,5%, 15,6%), diikuti oleh pengguna akhir (6,2%), dan pengguna awal
(3,5%). Pengguna awal dan akhir lebih cenderung nulipara, primigravida, dan memiliki
asma dibandingkan dengan bukan pengguna. Proporsi yang lebih besar dari pengguna
awal lebih cenderung adalah bukan perokok dan Kaukasia, dan setidaknya memiliki
pendidikan perguruan tinggi dibandingkan dengan pengguna akhir dan bukan pengguna.
Pengguna awal juga lebih cenderung menggunakan suplemen yang mengandung asam
folat untuk jangka waktu yang lebih lama dibandingkan dengan pengguna dan bukan
pengguna kemudian. Pengguna akhir dan bukan pengguna memiliki tingkat diabetes
sedikit lebih tinggi, dan memiliki BMI pra-kehamilan yang lebih tinggi dibandingkan
dengan pengguna awal. Pengguna akhir dan bukan pengguna juga memiliki proporsi yang
lebih tinggi yang mengalami perubahan pasangan dengan kehamilan mereka saat ini
dibandingkan dengan pengguna awal. Di antara mereka yang memiliki kehamilan
sebelumnya, proporsi yang lebih tinggi di antara pengguna suplemen melaporkan
melakukan aborsi spontan atau kelahiran mati sebelumnya, dibandingkan dengan yang
bukan pengguna.

Model yang tidak disesuaikan, tidak menunjukkan hubungan yang signifikan


antara penggunaan awal (OR: 0,44; 95% CI: 0,19, 1,03) atau penggunaan yang lebih
lambat (OR: 0,79; 95% CI: 0,32, 1,97) dari penggunaan suplemen yang mengandung
asam folat serta kondisi PE, dibandingkan dengan yang tidak menggunakan. Setelah
memeriksa setiap kovariat yang tercantum dalam Tabel 1, pendidikan, ras / etnis, paritas
dan BMI pra-kehamilan diidentifikasi sebagai perancu yang signifikan, dan dimasukkan
dalam model yang disesuaikan. Ketika semua kovariat dimasukkan dalam Model 4, risiko
PE berkurang di antara pengguna awal (aOR: 0,42; 95% CI: 0,17, 1,05) dan pengguna
yang akhir (aOR: 0,55; 95% CI: 0,21, 1,46); Namun, hasil ini tidak signifikan. Tidak ada
hubungan yang signifikan dengan kondisi GH, juga didapati pada kedua kelompok yaitu
pengguna awal (OR: 0,88; 95% CI: 0,27, 2.86) dan pengguna akhir (OR: 0.76; 95% CI:
0.21, 2.72) dibandingkan dengan bukan pengguna (Tabel 2). Model yang disesuaikan
penuh, tidak menunjukkan manfaat perlindungan terhadap kondisi GH, baik pada
kelompok awal (aOR Model 4: 0,91; 95% CI: 0,27, 3,05) atau kelompok akhir (aOR
Model 4: 0,76; 95% CI: 0,21, 2,83) yang menggunakan suplemen yang mengandung asam
folat.

Risiko PE dan GH menurut kuartil durasi penggunaan suplemen yang


mengandung asam folat, disediakan pada Tabel 3. Risiko PE berkurang secara signifikan
pada wanita dalam kategori kuartil kedua dan keempat, sebelum dan sesudah
penyesuaian. Selain itu, ada kecenderungan signifikan untuk mengurangi peluang
terjadinya kondisi PE karena durasi penggunaan yang meningkat. Wanita di kuartil
keempat memiliki risiko terendah untuk terjadinya PE (aOR: 0,23; 95% CI: 0,13, 0,46)
setelah penyesuaian. Risiko untuk kondisi GH juga tampaknya memiliki tren yang
menurun dengan penggunaan suplemen yang lebih lama. Wanita di kuartil keempat
memiliki risiko GH terendah dibandingkan dengan wanita di kuartil pertama (AOR: 0,37;
95% CI: 0,23, 0,59) setelah penyesuaian.

4. Diskusi

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa penggunaan suplemen yang


mengandung asam folat dan asam folat selama kehamilan menawarkan banyak manfaat
kesehatan bagi wanita, termasuk beberapa yang telah menunjukkan pengurangan risiko
gangguan hipertensi pada kehamilan. 3-11 Studi saat ini mendukung temuan ini.

Dua studi yang meneliti hubungan antara suplemen asam folat dan GH memiliki
hasil yang bertentangan. 6,20 Penelitian berbasis populasi yang dilakukan di dua provinsi
di Cina tidak menemukan efek perlindungan terhadap kondisi GH atau PE dengan
menggunakan suplemen asam folat.20 Keterbatasan penelitian ini adalah bahwa penulis
tidak dapat menyesuaikan perancu penting, seperti ibu merokok, yang dapat
mempengaruhi temuan; dan seperti yang dilakukan di daerah-daerah tertentu di China,
generalisasi untuk populasi AS mungkin terbatas karena perbedaan dalam kebiasaan diet,
kebijakan fortifikasi makanan, dan faktor lingkungan. Sebaliknya, sebuah penelitian
terhadap 2.100 wanita dari Slone Epidemiology Center Birth Defects menemukan bahwa
penggunaan suplemen yang mengandung asam folat menurunkan kemungkinan
pengembangan GH sebesar 45% (risiko relatif yang disesuaikan [aRR]: 0,55; 95% CI:
0,39, 0,79). Wanita dengan kondisi PE dikombinasikan dengan kasus GH dalam analisis
ini. Ketika kasus dengan GH tanpa PE diperiksa, wanita yang menggunakan asam folat
memiliki 47% (aRR: 0,53; 95% CI: 0,36, 0,80) mengurangi risiko terjadinya GH.6 Dalam
penelitian kami, signifikasi hubungan diamati antara risiko GH dan durasi penggunaan
suplemen, tetapi tidak dengan waktu penggunaan. Salah satu kelemahan dari penelitian
ini adalah kekuatan yang tidak cukup untuk mendeteksi hubungan yang signifikan antara
waktu penggunaan suplemen dan risiko GH. Poin lain yang harus dipertimbangkan dalam
penelitian kami adalah potensi kesalahan klasifikasi pemaparan dan hasil. Untuk sekitar
19% wanita yang dimasukkan dalam penelitian ini, catatan medis tidak tersedia, dan
dengan demikian satu-satunya sumber data untuk ukuran hasil diperoleh dari laporan ibu.
Selain itu, meskipun segala upaya dilakukan untuk mendapatkan akun yang akurat dari
paparan suplemen yang mengandung asam folat, ada kemungkinan juga bahwa ada
beberapa bias pelaporan. Namun, karena suplemen secara teratur digunakan oleh wanita
dalam penelitian dan pengumpulan data terjadi pada beberapa titik waktu selama dan
setelah kehamilan, kemungkinan kesalahan klasifikasi pajanan seharusnya minimal.

Studi kami juga menunjukkan bahwa kontak yang terlalu lama dengan suplemen
yang mengandung asam folat selama kehamilan dikaitkan dengan penurunan risiko PE,
yang sesuai dengan penelitian sebelumnya. Mirip dengan wanita dalam penelitian kami,
banyak wanita dalam penelitian sebelumnya menggunakan suplemen asam folat dan /
atau multivitamin yang mengandung asam folat, sehingga sulit untuk mengisolasi efek
asam folat sendiri dari efek vitamin lain yang dikonsumsi selama kehamilan. Bukti dalam
literatur menunjukkan hubungan antara penggunaan vitamin dan suplemen mineral dan
penurunan risiko PE.3, 24 Sebuah uji coba terkontrol secara acak dari 283 wanita yang
membandingkan penggunaan 1000 mg / hari vitamin C dan 400 IU / hari vitamin E
dengan penggunaan plasebo, menemukan bahwa proporsi wanita yang lebih kecil secara
signifikan mengalami PE pada kelompok perlakuan, dibandingkan dengan kelompok
plasebo.24 Penelitian juga menunjukkan bahwa kekurangan beberapa mikronutrien,
seperti vitamin D, magnesium, tembaga, besi, dan seng, dapat mempengaruhi wanita
untuk mengalami kondisi PE.25,26 Namun, penelitian lain menunjukkan bahwa
peningkatan asupan beberapa zat gizi mikro ini, termasuk vitamin D dan magnesium,
tidak memiliki efek pencegahan terhadap penyakit tersebut19 Satu studi multicenter acak
yang melibatkan 9969 wanita tidak menunjukkan efek perlindungan terhadap kondisi
hipertensi terkait kehamilan dengan penggunaan Vitamin C dan E dibandingkan dengan
penggunaan plasebo.27

Meskipun tidak signifikan, temuan penelitian kami juga menunjukkan bahwa


penggunaan suplemen yang mengandung asam folat lebih menguntungkan daripada
mengonsumsi di kemudian hari dalam hal risiko PE. Kurangnya temuan signifikan
kemungkinan karena sampel kecil dari wanita yang tidak minum suplemen selama
kehamilan. Di antara yang bukan pengguna, 3 mengalami kondisi GH dan 6 mengalami
kondisi PE. Meskipun demikian, arah efeknya konsisten dengan penelitian sebelumnya.

Keterbatasan lain dari penelitian kami adalah kemungkinan perancu residual. Diet
wanita selama kehamilan merupakan faktor penting untuk dipertimbangkan dalam
hubungan antara asam folat dan gangguan hipertensi. Sayangnya, penelitian kami tidak
mengumpulkan informasi tentang asupan makanan wanita untuk memeriksa peran nutrisi.
Lebih lanjut, karena fortifikasi asam folat dari suplai makanan AS dan Kanada yang
menjadi keharusan di 1998, ada kemungkinan besar bahwa wanita yang termasuk dalam
penelitian ini, termasuk pengguna akhir suplemen asam folat dan bukan pengguna,
terpapar asam folat sebelum dan selama kehamilan melalui diet mereka. Perbedaan dalam
kebiasaan diet wanita yang termasuk dalam penelitian ini mungkin juga berdampak pada
temuan. Misalnya, sebuah penelitian yang menggunakan data dari Survei Pemeriksaan
Kesehatan dan Nutrisi Nasional tahun 2001 hingga 2002 menunjukkan bahwa persentase
yang lebih rendah dari wanita Hispanik mengonsumsi dosis asam folat yang
direkomendasikan dari suplemen dan makanan yang difortifikasi , dibandingkan dengan
wanita kulit putih non-Hispanik.28 Namun, hal itu juga harus dicatat bahwa mayoritas
wanita yang termasuk dalam penelitian ini memiliki karakteristik, seperti prestasi
pendidikan yang lebih tinggi, yang telah terbukti berkorelasi dengan penggunaan
suplemen asam folat yang lebih tinggi.29,30

Keterbatasan lebih lanjut, seperti tingginya tingkat komorbiditas dan


kemungkinan bias seleksi, dapat membatasi generalisasi penelitian. Banyak wanita yang
termasuk dalam penelitian ini terdaftar dalam studi penyakit autoimun MTB dan asma.
Akibatnya, tingkat penyakit diperkirakan tinggi dalam kelompok ini. Sekitar 18,0%
menderita asma dan 39,0% memiliki penyakit autoimun dalam keseluruhan sampel.
Selain itu, hanya wanita yang menelepon saluran telepon MTB yang dimasukkan dalam
penelitian ini, yang bisa memunculkan bias seleksi karena wanita yang tidak menelepon
dikeluarkan. Wanita yang menelepon nomor bebas pulsa MTB umumnya dipanggil untuk
mencari saran dan informasi tentang paparan pada saat kehamilan mereka. Seperti yang
ditunjukkan pada Tabel 1, para wanita ini terutama Kaukasia dengan pendidikan tinggi,
lebih sedikit kemungkinan untuk merokok, dan memiliki tingkat penyakit kronis yang
lebih tinggi dibandingkan dengan populasi umum.31,32 Selain itu, sebagian besar wanita
ini dirujuk oleh layanan penyedia kesehatan mereka, yang dapat menunjukkan bahwa
adanya proporsi yang lebih tinggi mereka yang menerima beberapa perawatan pranatal di
awal kehamilan.

5. Kesimpulan

Penelitian kami setuju dengan temuan sebelumnya bahwa penggunaan suplemen


yang mengandung asam folat mungkin merupakan faktor pencegahan terhadap kondisi
GH dan PE. Kami merekomendasikan bahwa wanita hamil atau wanita yang berencana
untuk hamil berkonsultasi dengan dokter mereka tentang bagaimana mereka dapat
memenuhi kebutuhan asam folat mereka selama kehamilan. Karena penelitian ini
mendukung penurunan insiden GH dan PE dengan peningkatan durasi penggunaan asam
folat, kami juga merekomendasikan bahwa dokter mendorong wanita untuk terus
menggunakan asam folat selama kehamilan mereka. Karena banyak wanita mengambil
multivitamin prenatal untuk memenuhi kebutuhan asam folat dan kebutuhan gizi lainnya
selama kehamilan, penelitian di masa depan juga dapat memeriksa nutrisi mana yang
paling relevan dalam mencegah gangguan hipertensi pada kehamilan. Lebih lanjut,
penelitian di masa depan dapat mengklarifikasi mekanisme yang mendasari antara
penggunaan asam folat dan pencegahan GH dan PE.

Pernyataan etis

Studi penelitian ini telah disetujui oleh Program Perlindungan Penelitian Manusia
dari University of California, San Diego pada 24 Juli 2014. Jumlah persetujuan proyek
adalah 141215X.
Telaah jurnal

PICO VIA

1. Population
Semua peserta dalam penelitian ini direkrut dari jaringan Mother-ToBaby (MTB),
sebuah program dari Organization of Teratology Information Specialist yang
menyediakan konseling kesehatan gratis dan penilaian risiko kehamilan di 13 lokasi
di Amerika Utara. Wanita memenuhi syarat untuk studi ini jika mereka warga AS
atau Kanada, tidak lebih dari 20 minggu dalam kehamilan, dan tidak didiagnosis
dengan kondisi cacat lahir mayor pada kondisi kehamilan mereka saat ini.

Wanita dilibatkan dalam penelitian ini jika mereka memberikan informed consent,
mendaftar dan menyelesaikan wawancara hasil untuk studi kohort MTB AS dan
Kanada atau MTB California dari 1 Januari 2004 hingga 30 Juni 2014, memiliki
kelahiran tunggal, tidak memiliki kondisi pre-hipertensi kronis yang ada, bukan
pengguna aspirin selama kehamilan mereka, dan memiliki data yang tersedia tentang
hasil penelitian dan paparan ketertarikan.

2. Intervension
Tidak ada intervensi yang dilakukan pada penelitian ini. Penelitian ini adalah
penelitian kohort yang menilai penggunaan suplemen folat saat hamil diperoleh
pada saat wawancara asupan, wawancara follow-up, dan wawancara hasil. Data
termasuk jenis suplemen yang digunakan, waktu mulai dan berhenti, dan dosis
pemakaian. Untuk penelitian ini, waktu penggunaan suplemen dikategorikan ke
dalam 3 tingkat: pengguna awal (wanita yang melaporkan mulai menggunakan
suplemen sebelum atau hingga 4 minggu setelah periode menstruasi terakhir
mereka), pengguna akhir (wanita yang melaporkan mulai menggunakan suplemen
hanya setelah 4 minggu setelah periode menstruasi terakhir mereka) , dan bukan
pengguna (wanita yang tidak melaporkan menggunakan suplemen setiap saat
selama kehamilan).
3. Comparison
Penelitian ini dilakukan untuk menilai efek waktu dan durasi penggunaan
suplemen yang mengandung asam folat, terhadap risiko hipertensi gestasional dan
preeklampsia. Informasi tentang asam folat dan suplemen yang mengandung asam
folat diperoleh pada saat wawancara asupan, wawancara follow-up, dan wawancara
hasil. Data termasuk jenis suplemen yang digunakan, waktu mulai dan berhenti, dan
dosis pemakaian.

4. Outcome
Selama periode dari 1 Januari 2004 hingga 30 Juni 2014, terdapat 3247 wanita
yang dimasukkan dalam penelitian ini. Terdapat 2697 wanita yang merupakan
pengguna awal dan 471 wanita yang merupakan pengguna akhir dari suplemen yang
mengandung asam folat, dan 79 wanita yang bukan pengguna selama kehamilan
mereka (Tabel 1). Bukan pengguna memiliki insiden tertinggi PE (N = 6; 7,6%; 95%
CI: 3,5%, 15,6%), diikuti oleh pengguna akhir (6,2%), dan pengguna awal (3,5%).
Risiko PE berkurang di antara pengguna awal (aOR: 0,42; 95% CI: 0,17, 1,05)
dan pengguna yang akhir (aOR: 0,55; 95% CI: 0,21, 1,46); Namun, hasil ini tidak
signifikan. Tidak ada hubungan yang signifikan dengan kondisi GH, juga didapati
pada kedua kelompok yaitu pengguna awal (OR: 0,88; 95% CI: 0,27, 2.86) dan
pengguna akhir (OR: 0.76; 95% CI: 0.21, 2.72) dibandingkan dengan bukan
pengguna.
Risiko PE berkurang secara signifikan pada wanita dalam kategori kuartil kedua
dan keempat, sebelum dan sesudah penyesuaian. Selain itu, ada kecenderungan
signifikan untuk mengurangi peluang terjadinya kondisi PE karena durasi
penggunaan yang meningkat. Wanita di kuartil keempat memiliki risiko terendah
untuk terjadinya PE (aOR: 0,23; 95% CI: 0,13, 0,46) setelah penyesuaian. Risiko
untuk kondisi GH juga tampaknya memiliki tren yang menurun dengan penggunaan
suplemen yang lebih lama. Wanita di kuartil keempat memiliki risiko GH terendah
dibandingkan dengan wanita di kuartil pertama (AOR: 0,37; 95% CI: 0,23, 0,59)
setelah penyesuaian.
5. Validity
a. Apakah fokus penelitian ini sesuai dengan tujuan penelitian?
Ya. Fokus penelitian ini sesuai dengan tujuan penelitian adalah untuk menilai
efek waktu dan durasi penggunaan suplemen yang mengandung asam folat, pada
risiko hipertensi gestasional dan preeklampsia. Dibandingkan dengan penggunaan
non-suplemen, penggunaan suplemen awal, dan akhir, tidak secara signifikan
terkait dengan perkembangan kondisi hipertensi gestasional atau preeklampsia.
Peluang terjadinya hipertensi gestasional dan preeklampsia berkurang secara
signifikan dikarenakan durasi penggunaan suplemen yang mengandung asam
folat meningkat.

b. Apakah subjek penelitian diambil dengan cara yang tepat?


Ya. Subjek penelitian pada jurnal ini diambil dengan cara yang tepat.
Penelitian ini adalah studi kohort dadi jaringan MotherToBaby (MTB).
Wawancara telepon semi-terstruktur dilakukan setiap tiga bulan sampai akhir
kehamilan, dan sekali setelah kehamilan. Data yang dikumpulkan pada
wawancara ini termasuk data demografis, riwayat kehamilan dan hasil kehamilan
sebelumnya, riwayat medis wanita, dan riwayat medis keluarga. Informasi tentang
hal-hal berikut juga diperbarui pada setiap wawancara: faktor gaya hidup, tes
prenatal, komplikasi pada kehamilan saat ini, dan paparan kehamilan, termasuk
penggunaan suplemen saat prenatal dan asam folat, penggunaan obat, dan
penggunaan zat lainnya. Wawancara hasil, dilakukan setelah kelahiran anak,
mengumpulkan data tentang pajanan pada minggu-minggu terakhir kehamilan
serta data hasil kehamilan dan bayi baru lahir. Selain wawancara dengan para ibu,
informasi dari catatan medis juga diperoleh dari dokter kandungan, rumah sakit
tempat melahirkan, dan dokter anak. Catatan medis ini digunakan untuk
memvalidasi laporan ibu tentang hasil studi, riwayat medis, USG, komplikasi
kehamilan, tes prenatal, hasil persalinan, dan komplikasi bayi baru lahir.

c. Apakah data yang dikumpulkan sesuai dengan tujuan penelitian?


Ya, data yang dikumpulkan sudah sesuai dengan tujuan penelitian.
d. Apakah penelitian ini mempunyai jumlah subjek yang cukup untuk
meminimalisir kebetulan?
Ya. Jumlah subjek pada penelitian ini berjumlah 3247 wanita di antaranya
memenuhi syarat untuk penelitian yang cukup untuk meminimalisir kebetulan.

e. Apakah analisa data dilakukan cukup baik?


Ya, analisa data sudah cukup baik. Data paparan dan hasil diperoleh melalui
wawancara dan peninjauan catatan medis peserta dari studi kohort MotherToBaby
di seluruh Amerika Serikat dan Kanada. Demografi, riwayat medis, faktor gaya
hidup, penggunaan narkoba, dan jenis kelamin janin dinilai sebagai perancu
potensial. Risiko yang tidak disesuaikan dan disesuaikan untuk hipertensi
gestasional dan preeklamsia diperiksa menggunakan odds ratio dan interval
kepercayaan 95%. Perbandingan karakteristik peserta dengan menggunakan
suplemen yang mengandung asam folat dianalisis menggunakan ANOVA untuk
variabel kontinu dan uji chi-square untuk variabel kategori (p <0,05 dianggap
signifikan secara statistik). Regresi logistik multinomial digunakan untuk menilai
odds rasio yang tidak disesuaikan dan yang disesuaikan (OR, aOR) dan 95% CI
mereka antara waktu penggunaan suplemen yang mengandung asam folat dan
hasilnya. Untuk menguji hubungan durasi penggunaan suplemen, dikategorikan
ke dalam kuartil, dan hasilnya, dalam regresi logistik biner. Semua data dianalisis
menggunakan SAS v.9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC).

6. Importance
Apakah penelitian ini penting?
Ya, Gangguan hipertensi pada kehamilan merupakan penyebab utama
morbiditas dan mortalitas ibu dan janin di seluruh dunia. Manfaat
mengonsumsi suplemen asam folat selama kehamilan untuk mencegah cacat
lahir, seperti cacat tabung saraf dan cacat langit-langit mulut. Selain itu juga,
asam folat dan multivitamin yang mengandung asam folat dapat mengurangi
risiko GH dan PE dengan menurunkan konsentrasi plasma homosistein pada
wanita hamil, dimana kondisi hiperhomosistein menginduksi disfungsi
endotelial ibu yang mengarah pada terjadinya gangguan hipertensi.
7. Applicable
Apakah penelitian ini dapat diaplikasikan?
Penelitian ini dilakukan atas dasar data yang didapat dilakukan di luar
daerah AS, membuat generalisasi kepada populasi AS bermasalah karena
kemungkinan adanya perbedaan dalam asupan folat pada makanan serta
variasi dalam kebijakan fortifikasi makanan. Oleh karena itu, disarankan
juga untuk mendapatkan data nutrisi penggunaan asam folat di Indonesia
dan kaitannya dengan pengurangan insidensi hipertensi pada kehamilan.
Namun, terlepas dari semua itu, penelitian ini dapat diaplikasikan di
Indonesia.

Kesimpulan: penelitian ini valid, penting, dan dapat diaplikasikan di


Indonesia.