Sangre

Cristian Vilos, TM, PhD

Associate Professor
Universidad Andres Bello
Faculty of Medicine
Center for Integrative Medicine and Innovative Science (CIMIS)
Sangre
 Other body tissues and fluids 92% Blood Total body weight
8%

Blood plasma 52–62% Blood cells 38–48% Blood volume

Water 91.5% Erythrocytes 4.5–6.0 million Blood cells

(per microliter)

Thrombocytes 150,000 – 300,000

Other substances Proteins Leukocytes 5,000–10,000
1.5% 7%

Basophils 0.5–1.0%
Fibrinogen 7%
Nutrients Eosinophils 1–3%
Monocytes 3–8%
Hormones Globulins
38% Lymphocytes
20–35%
Nitrogenous
wastes

Respiratory Albumins
gases Neutrophils
55%
55–70%

Electrolytes

Other substances Proteins Leukocytes

Elementos del Plasma: Acido Urico
Amilasa
Lipasa
Bilirrubina
Calcio
Cloro
Magnesio
Sodio
Potasio
Creatinina
Cuerpos Cetónicos
Fósforo Inorgánico
Urea
Glucosa
Hormonas
Lactato deshidrigenasa
Lipidos (LDL, HDL, VLDL)
Albumina
Globulinas
Transaminasas (ASAT,
ALAT)
Factores de Coagulación
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Electroforesis de Proteínas Plasmáticas

-Fracción 1: Prealbúmina y Albúmina.

-Fracción 2: alfa1 globulinas.
-Fracción 3: alfa2 globulinas.
-Fracción 4: beta1 y beta2 globulinas.
-Fracción 5: gammaglobulinas.
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Albúmina
Proteína más abundante del plasma (2/3
del total)

Funciones:

• Mantención de la presión
oncótica vascular. Globular, 9 asas, 585 aác, 66 Kda.

• Reservorio móvil de
aminoácidos

• Transporte de sustancias
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 Región alfa 1

Alfa-1-antitripsina:
65% de las alfa 1.
Inhibidora de serino-proteasas (tripsina, colagenasa, etc.)
Déficit: genético: Enfisema Pulmonar de la Infancia y
Cirrois Hepática infantil.

Alfa-1-glicoproteína ácida(orosomucoide)
30% de las alfa 1.
44 Kda de PM.
Proteína de transporte e inmunomodulador.
Importancia clínica: Reactante de Fase Aguda positivo.
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viernes 27 de mayo de 2011 6
Región alfa 2
1.-Alfa-2-Macroglobulina:
25% de alfa 2.
725 Kda de PM:
Inhibidora de proteasas.
No se han descrito enf. con déficit congénito importante.
Importancia clínica: Reactante de fase aguda; aumenta en síndrome
nefrótico.
2.- Ceruloplasmina:
132 Kda de PM .
Transporta átomos de Cu.
Actividad oxidasa sobre el Fe++.
-Niveles altos: Embarazo, estados inflamatorios (Reactante de fase
aguda positivo).

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Región alfa 2
3.- Haptoglobina:
25% de las alfa 2.
100 Kda de PM.
Retira hemoglobina libre de circulación.
Importancia clínica:
-Disminución: por consumo (hemólisis intensa), enf. hepáticas.
-Aumento: estados inflamatorios (R de F Aguda pos.).

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 Región beta 1 y beta 2
1.- Transferrina:
60% de beta 1.
90 Kda de PM.
Tranporta iones férricos desde la ferritina tisular a la MO.
%Sat de tranferrina = (Fe sérico)/TIBC
Importancia clínica:
-Disminución:congénita, desnutrición proteica, pérdidas renales.
-Aumento:embarazo,déficit hierro.

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nes 27 de mayo de 2011 9
Región beta 1 y beta 2
2.-Betalipoproteína:
60% de beta 2.
25% de prot en su estructura.
Importancia clínica: Perfil lipídico.

3.- Hemopexina:
Glicoproteína de 70 Kda de PM.
Fija y transporta el grupo HEM del metabolismo de la hemoglobina.
-Disminución: por consumo (hemólisis intensa), enf. hepáticas, pérdida
renal.
-Aumento: estados inflamatorios (R de F Aguda pos. minoritario).

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 Región beta 1 y beta 2

4.- Complemento C3 y C4:

Formación de complejos inmunes.
Importancia clínica:
-Disminución: por consumo en enfermedades autoinmunes (LES).
-Aumento: Procesos inflamatorios (Reactante de fase aguda pos.)

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 Región gamma

1.- Fibrinógeno:
Dímero de 340 KDa de PM.
Factor más abundante de la coagulación (100 a 400 mgdl).
Precursor de la Fibrina formadora del coágulo.
Importancia clínica:
-Disminución: enf. congénitas (afibrinogenemias), por consumo
( cuadros hemorrágicos, CID con aumento de PDF).
-Aumento:Embarazo, Procesos inflamatorios (R de F A pos.)
-Disfunciones: Enf. genéticas: disfibrinogenemias hemorrágicas y
trombóticas.

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 Región gamma

2.- Inmunoglobulinas:
Mediadoras de la Respuesta Inmune Humoral.
Dos cadenas polipeptídicas: Livianas y Pesadas.
Tipos: IgG (80%); IgA (13%); IgM (6%), IgD (1%)
e IgE (0.002%).
Importancia clínica:
IgG:
Aumento: Infecciones crónicas, Mieloma, Artritis
Reumatoídea, Fiebre Reumática, enf.
autoinmunes, MNI, Hepatitis viral,
hiperinmunización.
Disminución: Agammaglobulinemias, leucemias,
pérdida proteica renal.

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 Región gamma

IgA:
Aumento: Infecciones crónicas del sistema gastrointestinal, enf.
inflamatoria del intestino (ileítis autoinmune, enf de Crohn); Fiebre
Reumática y mesenquimopatías en general.
Disminución: Agammaglobulinemias, gastroenteropatías con pérdida de
proteínas.
IgM:
Aumento: Infecciones agudas, MNI, Macroglobulinemia, Artritis
Reumatoide.
Disminución: Agammaglobulinemias, Leucemias.

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 Región gamma

3.-Proteína C Reactiva (PRC):

Pentámero de 118 a 144 KDa.
Componente de la Respuesta Inmune Innata Inmediata.
Reconocimiento de células apoptóticas, activación del Complemento,
inducir opsonización y fagocitosis, inducción de citoquinas.
Importancia clínica: Reactante de fase aguda temprano (6 a 8 hrs.)
Aumento: infecciones principalmente bacterinas, enfermedades
autoinmunes (A. R., fiebre reumática, LES), Cáncer, Infarto al
miocardio, Aterosclerosis, Trombosis.

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 Utilidad Clínica
En sangre:
-Evaluación del estado nutricional
-Estudio de procesos inflamatorios
-Estudio de Gammapatías Monoclonales.
-Evaluación de la coagulación sanguínea
Otras: estudio de lipopropteías, complemento, etc.
En orina:
-Evaluación Renal: Proteínas Totales y Albúmina Urinaria.
-Estudio de Mieloma: Porteinuria de Bence-Jones
En Líquidos corporales:
-LCR, ascitis, derrame pleural, derrame articular.

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iernes 27 de mayo de 2011 16
 Evaluación de Estado Nutricional

Medición de proteínas sintetizadas en el Hígado:

-Capacidad de síntesis hepática

-Estado de hidratación
-Ritmo metabólico

Ejemplos: Albúmina, Transtiretina, Transferrina.

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Hematopoyesis
 CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS: UBICACIÓN EN EL ESPACIO
EXTRAVASCULAR (SEGÚN SERIES)

Vaso
sanguíneo
Eritroblastos Anatomía vascular de la médula ósea

Macrófagos

♦ S. Eritroblastica: vecino a senos venosos

(Islote eritroblástico)
♦ Megacariocitos: vecino a seno venosos
♦ Serie granulocítica: alejado de los seno venoso
♦ Linfocitos y monocitos: vecindad vasos arteriales.
 Glóbulos Rojos:
• Disco bicóncavo
7 - 8 µm

1 µm
3.5 µm

• Eritropoyesis: Médula ósea

• Vida media: 120 días

Hemoglobina

C
H D
F G
B
E
A
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SERIE ERITROBLÁSTICA: DIVISIÓN Y MADURACIÓN
Proeritroblasto

E. basófilo

Médula
E. policromático
ósea

E. ortocromático

Reticulocitos

Sangre
periférica
Eritrocito maduro
 Célula Inmadura

Células Diferenciadas
28
 MADURACIÓN CELULAR: CARACTERÍSTICAS

•  Serie Eritroblástica
! Hemoglobinización progresiva
! Reducción del tamaño nuclear hasta picnosis y expulsión
- 6 estadios

•  Serie Granulocítica
! Reducción de tamaño celular
! Adquisición de granulación específica
! Segmentación nuclear
- 6 estadios

•  Serie Megacariocítica
! Poliploidia con gigantismo nuclear
! Acidificación del citoplasma
- 4 estadios
 Célula Precursora (Stem Cell)

Célula Primordial Mieloide

Precursores Linfoides

Megacariocito
Linfocito B Linfocito T Célula NK
Megacariocito
Linfocito B Linfocito T Célula NK

Basófilo Eosinófilo Monocito Neutrófilo Plasmocito

Plaquetas Eritrocito

Macrófago
Glóbulos Blancos:

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Neutrófilos

33
35
Eosinófilos

36
Basófilo

37
Linfocito

38
Monocito

39
Hemostasia
Primaria

40
 Vaso Tapón
lesionado plaquetario

Plaquetas
Coágulo de
fibrina
42
Agregación, Secreción y Activación Plaquetaria
40 BLOOD PLATELETS AND VON WILLEBRAND DISEASE
Orai1

Ca2+ influx

STIM1 Store
depletion Ca2+
mobilization Signalling
synergy

IP3R
CalDAG
GEF1 5
IP3 Signalling
Gq
PLCβ Rap1b
PKC PI3K
Gq
PAR
RIAM
TP Gq
Gi
Kindlin
4 Talin P2Y12
Soluble P2Y1
agonists

2
Fibrinogen Aggregation
ADP
αIIbβ3
3
δ-granules Degranulation

DTS
Ca2+
mobilization Ca2+

TXA2

PLA2 IP3R
AA α-granules
COX
IP3

PLCγ ITAM

FcR γ-chain

1 GPVI
Primary αIIbβ3
adhesion GPIb/V/IX β1 integrins

VWF
Collagen 44
Figure 40-3 Platelet proteins and molecular pathways important for hemostasis. The stages of hemostatic plug formation are broadly divided into platelet adhesion and
initial signaling events, platelet aggregation, degranulation, soluble agonist receptor activation, and subsequent signaling. (For discussion in greater depth of these molecules
Hemostasia
Secundaria

45
 Surface Tissue
of Hemostasis Activation Thromboplastin
Secondary hemostasis
(coagulation factor Intrinsic Extrinsic
problem)
XII, PK
Delayed after trauma HK
XI VII
Deep tissues IX
Hematomas VIII
Less common

Common
Joint, muscle, central
nervous system, X
retroperitoneal space
Partial V Prothrombin
Factor deficiency, liver
disease, acquired
Thromboplastin Time
inhibitors Time II
Fibrinogen

PART 5
prothrombin time (PT)
Contact activation of the Thrombin Time
resence of artificial, nega-
tes to FXIIa, which in turn
he coagulation system. As
ns than those necessary for
excess TF creates a very Fibrin
ric relationships of factors, Figure 39-6 Organization of the coagulation system based on current assays. The
itory effect of TFPI and intrinsic coagulation system consists of the proteins factors XII, XI, IX, and VIII and
prekallikrein (PK) and high molecular weight kininogen (HK). The extrinsic coagu-
39 COAGULATION AND FIBRINOLYSIS

Add surface XII Add tissue VII

activator, Surface Tissue factor
thromboplastin
exogenous HK
(tissue factor
phospholipid PK XI and exogenous
VIIa
and Ca++ XIIa phospholipid)
and Ca++ Tissue factor/VIIa
IX
XIa
PL, Ca++

Partial Prothrombin Time X

Thromboplastin IXa X (PT) Ca++
Time (PTT) PL, Ca++ Ca++
VIII VIIIa Xa
Xa Prothrombin
Prothrombin PL, Ca++
PL, Ca++
Va V
Va V
Thrombin
Thrombin Fibrinogen
Fibrinogen

Soluble fibrin monomers Soluble fibrin monomers

A Polymerized fibrin clot B Polymerized fibrin clot

Add Thrombin
Fibrinogen
exogenous
thrombin
and Ca++
Soluble fibrin monomers

Thrombin Time
Polymerized fibrin clot
C

Figure 39-7 Coagulation screening tests. Panel A, Activated partial thromboplastin time (APTT, “PTT” on the figure) requires the presence of every protein except tissue
factor and factor VII. Panel B, Prothrombin time (PT) requires tissue factor and factors VII, X, V, and II and fibrinogen. Panel C, In the thrombin time (or thrombin clotting
time), exogenous thrombin is added to plasma to proteolyze (clot) fibrinogen. The endpoint in each of these tests is the number of seconds until detection of a clot, fol-
lowing addition of the indicated reagents to citrated platelet-free patient plasma. Because virtually all measuring systems employed detect the formation of a polymerized
fibrin clot, whether or not any cross-linking of fibrin occurs, none of these tests will provide information with respect to factor XIIIa activity.
Factores de la coagulación
Vida media de los factores
Factor Vida media in vivo
I 4 - 6 días
II 3 - 4 días
V 15 - 24 horas
VII 4 - 6 horas
VIII 12 - 18 horas
IX 18 - 30 horas
X 48 - 60 horas
XI 60 horas
XII 50 - 70 horas
XIII 3 días
 Exploración básica de la hemostasia
Continuación

Prueba Reactantes Evalúa Se altera en

TP PPP, PL, Activador Vía extrínseca Déficit de VII , V , X, II y I

de contacto, calcio Tto. con cumarínicos Anticoagulantes
circulantes.

TTPA PPP,Tromboplastina Vía intrínseca Déficit de XII, PK, HMWK,

tisular, calcio IX, V, X, II
Tto. con heparina Anticoagulantes
circulantes.

TT PPP, trombina Conversión de Defectos cuali/cuantit. de

fibrinógeno a fibrina fibrinógeno
Aumento de PDF
Anticoagulantes
circulantes.