La eliminación específica de hepatocitos de il1-ri atenúa el hígado

lesión por bloqueo de auto inflamación il-1

AUTORES: Nadine Gehrke, Nadine Hövelmeyer, Ari Waisman, ..., Marcus A. Wörns,
Peter R. Galle, Jörn M. Schattenberg
FUENTE: Clinical Key
PALABRAS CLAVES: Interleucina-1; Interleucina-1 receptor tipo 1; Insuficiencia hepática
aguda Insuficiencia hepática agónica oncónica; Terapia; Enfermedad del hígado;
Inflamación; Neutrófilos; NLRP3, inflamasoma Caspasa 1; Piroptosis; NF-jB; JNK; TLR4;
TNF-a

FECHA DE PUBLICACIÓN: 31 de enero de 2018

RESUMEN: Estudios que se han realizado de la Insuficiencia hepática aguda (ALF) e

insuficiencia hepática aguda crónica (ACLF) ambos conducen a una alta tasa de mortalidad,
con tratamiento limitado, entre las opciones disponibles Una respuesta inflamatoria alterada
ha sido implicados en su fisiopatología. A pesar de las diferencias en su etiología, ambas
condiciones exhiben activación de Mecanismos inmunes que aumentan la inflamación
después del ataque inicial y provocan una pérdida letal de la función hepática y aumento
de la muerte celular. Para el mejoramiento de este mal pronóstico de Pacientes con ALF y
ACLF. Los miembros de la familia de interleucina (IL) -1 IL-1a e IL-1b son Mediadores
proinflamatorios clave y señal a través de la célula. Interleucina-1 de superficie del tipo 1
(IL-1R1) .3 Al unirse de IL-1a / b, IL-1R1 recluta, en complejo con su proteína accesoria
receptora (IL-1RacP), la molécula adaptadora citosólica mieloide diferenciación del gen de
respuesta primaria 88 (MyD88) ya través de Un complejo de señalización intracelular
quinasas asociadas a IL-1R (IRAK) y factor 6 asociado al receptor del factor de necrosis
tumoral (TRAF6) Estos a su vez activan el factor de crecimiento transformador Quinasa 1
activada por beta (TAK1) y proteína activada por nitrógeno quinasas (MAPK) que están
involucradas en la supervivencia. Actualmente se estudió un nuevo modelo de ratón con IL-
1R1 defectuoso en células hepáticas. Los ratones que carecían de este receptor en las
células hepáticas estaban protegidos de la muerte celular hasta cierto punto. Esta
protección se produjo sólo en la presencia de otras células vecinas, argumentando la
participación de proteínas derivadas de estas células. Este efecto se llama la señalización
paracrina y el estudio actual tiene por primera vez, demostrado que el receptor IL-1R1 en
los hepatocitos está involucrado en insuficiencia hepática aguda en este contexto.
MÉTODO: Investigación científica basándose en la utilización del modelo de un ratón
transgénico.
PROBLEMAS DE LA INVESTIGACIÓN: El problema de investigación radica en la
importancia y mejoramiento de la insufiencia hepática aguda y la insuficiencia hepática
aguda crónica para el mejoramiento del pronóstico de pacientes con ALF y ACLF.
CONCLUSIÓN: En conclusión, el estudio actual sugiere que IL-1R1 en los hepatocitos
actúan para amplificar la lesión hepática inflamatoria aguda. A través del reclutamiento de
células inmunitarias y la activación con amplificación de la muerte hepatocelular. Estos
hallazgos subrayan la importancia de la señalización de IL-1 como posible diana terapéutica
en enfermedad hepática aguda y bloqueo de señalización IL-1R1 podría ser un enfoque
para mejorar el pobre resultado general en ALF.