Introducción a la inmunología

Deriva del latín INMUNITAS

Inmunidad- protección a las enfermedades (específicamente a las infecciosas)

La respuesta colectiva y coordinada a la introducción de sustancias extrañas se conoce como RESPUESTA INMUNE.

SISTEMA INMUNE: constituido por células y órganos responsables de la inmunidad.es colectiva y coordinada

Inmunología: es una ciencia experimental , cuyas explicaciones sobre los fenómenos inmunitarios están basados en
observaciones experimentales y sus conclusiones se extraen a partir de ellas.

SISTEMA INMUNE

Colección de células moléculas y órganos , cuyas complejas interacciones forman un sistema eficiente capas de proteger
a un individuo de agentes extraños o de células propias alteradas.

Esta combinación de componentes es producto de millones de años de evolución , durante el cual se han ido
seleccionando de aquellos organismos capaces de prevenir su destrucción por agentes extraños o tumores.

Tucidides: grecia V a. C. : primera mención de la inmunidad con relación a una infección del demonio.

Luis pasteur :tomo al bacteria del cólera (muerta) y la inoculo en pollos.

Linfocitos : T, B crean memoria.

Jenner un medico ingles se dio cuenta que después de recuperarse de la viruela vacuna , lso ordeñadores nunca
contraían su otra vertiente más seria , a partir de estas observaciones inyecto el material procedente de una postula de
viruela vacuna en el brazo de un niño de 8 años , mas tarde se le inyecto viruela y no contrajo la enfermedad.

OMS en 1980 declaro de la viruela era la primera enfermedad erradicada en el mundo a través de un programa de
vacunación

RESPUESTA INMUNE INNATA(NATURAL O ESPONTANEA)

 PRESENTE DESDE EL NACIMIENTO

 NO ES ESPECIFICA DE ANTIGENO
 NO SE INCREMENTA EN LAS SIGUIENTES EXPOSICIONES
 NO GUARDA MEMORIA
 CONSTIRUIDA POR ORMANISMOS Y MECANISOS YA INSTAURADOS INCLUSO ANTES DE CONTRAERSE LA
INFECCION PARA ASI PODER RESPONDER CON RAPIDEZ
 SOLO RESPONDE A MICROBIOS Y CELULAS DAÑADAS.
 Compuesto por:
Barreras físicas y químicas
Células fagocíticas(neutrófilos , macrófagos)
Y linfocitos citolíticos naturales(NK)
Citocinas(proteínas , regulan y coordinan muchas de las actividades de las células de la inmunidad innata.

innata Adaptativa
Especificidad Frente a las estructuras compartidas Para los antígenos microbianos o no
por grupos de microbios afines
Diversidad Limitada: codificada por la línea Muy amplia: la recombinación se
germinal produce por la recombinación
somática de segmentos génicos
Memoria nula Si
Falta de reactividad a uno mismo si si
Componentes
Barreras celulares y químicas Piel, epitelios, mucosas , productos Linfocitos presentes en los epitelios ;
químicos antimicrobianos anticuerpos segregados en las
superficies epiteliales
Proteínas sanguíneas Complemento , otras Anticuerpos
Células Fagocitos (macrófagos, neutrófilos) linfocitos
linfocitos NK

INMUNIZACIÓN ACTIVA INMUNIZACIÓN PASIVA

En la que se expresa por la exposición a un antígeno Cuando se obtiene la inmunidad mediante el paso de
extraño Duero o linfocitos desde otra persona dotada de
inmunidad
Enfermedad De madre a hijo
Vacuna Por placenta

RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

 DADA CUANDO SE DA EL CONTACTO CON EL ANTIGENO

 CONFIERE INMUNIDAD ESPECIFIC A PARA CADA ANTIGENO
 SE INCREMENTA DURANTE LAS SIGUIENTES EXPOSICIONES
 GUARDA MEMORIA INMUNOLOGICA
 SE DIVIDE EN DOS RESPUESTA HUMORAL Y RESPUESTA CELULAR
 EXPANSIÓN CLONAL : los linfocitos experimentan una considerable proliferación tras su exposición al
antígeno
 ESPECIALIZACION
 CONTENCIÓN Y HOMEOSTASIS: Todas las respuestas inmunitarias normales declinan con el tiempo ,
después de su estimulación con el antígeno , con lo que e sistema inmunitario recupera su estado basal
de reposo: HOMEOSTASIS

Elie metchnikoff , paul ehrlich y charles richet – teoría celular de la inmunidad y de la naturaleza de tolerancia a lo
propio-
 Inmunidad humoral
Cuenta con anticuerpos producidos por los linfocitos B : reconocen a los antígenos microbianos , neutralizan la
infecciosidad de los microorganismos y los marcan como una diana para su eliminación por diversos mecanismos
efectores.

Es la principal línea de defensa contra los microbios extracelulares y sus toxinas.

El sistema inmunitario adaptativo recurre a tres estrategias para combatir la mayoría de los microbios:

Los anticuerpos secretados se unen a lo microbios extracelulares , bloquean su capacidad para infectar las células
huésped y favorecen su ingestión por los fagocitos

Los fagocitos ingieren los microbios y los destruyen , y los linfocitos T cooperadores fomentan sus capacidades
microbicidas.

Los LTC destruyen las células infectadas por los microorganismos que permanezcan inaccesibles a los anticuerpos.

INMUNIDAD CELULAR
Mediada por los linfocitos T

Fomenta la destrucción de los microorganismos residentes en los fagocitos o la desaparición de las células infectadas
para suprimir los reservorios de la infección

Primera demostración de inmunidad humoral: emil von behring y Shibasaburo en 1890: pusieron en manifiesto que si se
transfería suero de unos animales con difteria a otros vírgenes los receptores adquirían resistencia especifica a estos.

CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE

Hematopoyesis

Del 3° al 6°del embarazo las células madre del saco vitelino , las cuales de diferencian en cellas eritroides.

1 progenitor linfoide

Linfocito b; madura en medula ósea

Inmunidad adaptativa
Linfocito t madura en Timo

Nk :inmunidad innata.

1 progenitor mieloide

Granulocitos ->monocitos ->macrofagis

Megacariocito ->plaquetas->células dentriticas-funcion crucial para estimula a los linfocitos T responsables de la
respuesta celular

Mastocitos->implicados en procesos alérgicos

Porcentaje de células e el adulto

Eritrocitos -------------------------------------------5*106

Plaquetas----------------------------------------2.5*105

Leucocitos-----------------------------------------7.3*103

Linaje mieloide

Neutrófilos : gránulos con enzimas : hidrolasas , defensinas.

Netosis: neutrófilos libera fibras y componentes de su núcleo, se une con histonas.

Eosinófilos: células bilobuladas

 AG poco desarrollado
 Gránulos con procesos cristalinos
 Actúan contra helmintos

Basófilos : lobulada
 RER y AG poco desarrollado
 Ricos en histaminas
 Tienen un importante papel en alergias

MASTOCITOS

Monocitos : núcleo simple en forma de riñón.

AG medianamente

Microvellosidades en la superficie.

Gránulos (lisosomas ; cuando esta célula fagocita produce lisis)

MACROFAGOS
 Presentación de antígenos
Monocito ->en sangre  Fagocíticas

Osteoclasto->en hueso  Núcleo simple

Microglia->en tejido nervioso  Vacuolas fagocíticas
 Producen citocinas pro-inflamatorias
Células Kupffer->hígado
 Monocitos llegan a sangre se convierten en macrófagos.

CÉLULAS DENTRITICAS

De origen linfoide

activación de linfocitos T ,posible papel en autoinmunidad.

CÉLULAS NK

Núcleo muy grande

Granulos- lisosomas modoificados

Granzinas y perforinas

Linfocitos T

T CTL citotoxicos – matan mecanismos tumorales

T cooperadores- liberan citocinas que estimulan a los linfocitos B y a los CTL y NK

En VIH mueren los linfocitos helper

ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS:

Sitio donde selleva a cabo por primera vez la respuesta inmune

 Timo
Linfocitos T salen de Timo con TCR , de ahí va a bazo y ganglios , que reconocerán antígenos cuando estos ya
hayan sido procesados
 Medula osea

ORGANOS LINFATICOS SECUNDARIOS

 Bazo
 Ganglios linfáticos
 Placas de peyer
 Tejido linfoide asociado a mucosas

GANGLIOS LINFATICOS
Linfa avanza por los capilares linfáticos hacia vasos linfáticos que convergen entre sí.
Vaso linfático eferente se encuentra en el extremo de una cadena de ganglios linfáticos que se reúnen con
otros vasos linfáticos , y por fin culmina en un gran vaso linfático: GRAN VASO LINFATICO
  En los ganglios linfáticos comienzan las respuestas de inmunidad adaptativa a los antígenos que
hayan penetrado a través de los epitelios o que estén presentes en los tejidos.
 La separación anatómica de las diversas clases de linfocitos en el ganglio depende de las citocinas
 La separación garantiza un estrecho contacto de cada población de linfocitos con los CPA

BAZO: lugar fundamental para las respuestas inmunitarias contra los antígenos transportados en la
sangre.

Es el principal lugar donde ocurre la fagocitosis de los antígenos opzonizados.

ANTIGENOS
Diferencias entre inmunógeno y antígeno

INMUNOGENO: CUALQUIR AGENTE CAPAZ DE PRODUCIR UNA RESPUESTA INMUNE.

ANTIGENO: AQUEL AGENTE CAPAZ DE UNIRSE A UN ANTICUERPO
No todos los inmunógenos son antígenos
No todos los antígenos se portan como inmunógenos.

LOS HAPTENOS: compuestos incapaces de inducir una respuesta inmunitaria .

Cuando se acoplan a proteínas acarreadoras(carriers) el conjugado resultante produce una
respuesta inmune .
Acarreados: debe poseer alto peso molecular

REQUERIMIENTOS PARA LA INMUNOGESIDAD

 Extraño
 Alto peso molecular: 1000- 6000 daltons
 Complejidad: proteínas

(virtualmente todas las proteínas son inmunogenas)

Haptenos: lípidos, ácidos nucleicos

 Ruta de administración
 Químico

Cuerpo extraño determinado ,se identifica la diferencia genética entre el antígeno y el animal

Cuando el animal responde a sus mismos antígenos se le llama respuesta inmune .

 MHC
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Diversidad de histocompatibilidad
PREGUNTA DE EXAMEN: Presentan antígenos asociados a células para que sean reconocidos por los linfocitos T , esta
determinada y codificada por genes en un locus llamado MHC.feu indetificado en el cromosoma 17 del ratón y a la
región se le llamo H-2

Locus en brazo corto de cromosoma 6,

Presentan péptidos a linfocitos.

Se descubrió como locus genético cuyos productos eran responsables de el rechazo agudo a injertos tisulares que se
realizaban en cepas consanguíneas entre ratones.

Las moléculas del MHc humano se denominan antígenos leucocitarios humanos (HLA)

Jean dausset, Jan Van Rood yCols demostraron por primera vez que los pacientes que rechazaban riñones o que
presentaban reacciones a los leucocitos en las transfusiones , contienen con frecuencia leucocitos circulantes que
reaccionan con antígenos presentes en la superficie de los leucocitos de la sangre o el órgano donado.

Los sueros que reaccionan frente a las células de otros individuos alógenos se denominan aloantisueros y contienen
aloanticuerpos cuyas dianas moléculas se llaman aloantígenos.

George snell : observo que los ratones singénicos de la generación n° 20 son compatibles genéticamente.

El MHC se divide en tres regiones: I,II,III

Clase I –A,B,C ataca a virus intracelulares y a células infectadas

 En células nucleadas
 Reconocen AG los linfocitos T citotóxicos CD8
 Consta de dos cadenas polipeptidicas unidas en forma no covalente: α codificada por el MHC (cadena pesada,
glucosilada) y una Subunidad no codificada pro el MHC β2 microglobulina .
 La cadena α tiene 5 dominios:2 dominios de unión al péptido (α1 , α2),1 dominio tipo 1g, 1 región
transmembranal, 1 cola citoplasmática

Es un heterodímero mas el péptido antigénico unido , y la expresión estable de las moléculas de la clase I sobre la
superficie celular requiere la presencia de los tres agentes heterodimeros .

Fagocitan por vía proteosomica

Clase II : DR,DQ,DP-- linfocitos T cd4(helper) (APC)expresados en células detríticas , células B , monocitos , macrófagos
en superficie antigénica.

Por vesículas por el proteosoma , degrada péptidos y los sintetiza para crear una respuesta en el núcleo
Atacan directamente a bacterias , parásitos (patógenos extracelulares)

Heterodímeros que codifican para las cadenas alfa y beta , la designación de su loci consiste en tres letras

Clase D

fAmilia MOPQR(CADENA Aα O Bβ)

La cadena α y β tienen 4 dominios : 1 dominio de unión al péptido

1 dominio

Clase III: linfotóxina B TNFά… 1 dominio tipo 1g (α2-β2), 1 region transmembranal, 1cola citoplasmatica.

Autoinmunidad

Diversidad
Implicación clínica

Variabilidad

Rápida evolución

Características

Diversidad

Secuencia de adn 4mb localizada en el cromosoma 6 p2.3

Peter forer 1930¨S estudio los antígenos

Medawer: estudio tolerancia a transplantes.

Snell y gorer 1940´s estudios inmunogeneticos condujeron a la definición del estudio del MHC

JEAN DAUSSET: anticuerpos circulantes contra antígenos leucociticos de la sangre y del órgano donante

Los tres genes clásicos del HLA , clase I(A,B,C)

MIC A Y MIC B en mhc de clase I

PRESENTACION DE ANTIGENOS
 generados en el citosol.
 EXPRESADAS EN SUPOERFICIE DE CELULAS NUCLEADAS:MHC I
 NECESITA MUCHO ATP

MHC CLASE II

 Expulsan a través de vesículas

 Reconocen péptidos extracelulares
 Son endocitadas por membrana celular: se forma endosoma
 Se fusiona con lisosoma
 Se trituran y se forman segmentos proteolíticos , se van al REL , se prepara para unirse a los péptidos .
 Se expresan en superficie
 Se unen a CD4

SINAPSIS INMUNOLÓGICA

Interacción entre célula t y una célula presentadora de antígenos.

Generación de ligandos reconocidos por el receptor de células T

PROTAGONISTAS:

MHCI

B2 Microglobulina

Proteosoma

Tap 1 /tap 2

Tapsinas

Calreticulina
chaperona
Calnexina s

“ en tumores hay daño de B 2 microglobulina

PROTEOSOMA :

 modificación de proteínas en péptidos de 7-9 aa pro enzimas proteolíticas

 Proteasas agrupadas
 Participa en procesos celulares como regulación del ciclo celular :reparaciones del dna , traducción de señales
de apoptosis , participa en la generación de péptidos asociados a MHC.
 Al proteosoma originalmente se le llamo ”cilindrina”
 Un armazón recubre enzimas.
  El proteosoma 26s – 2.5 mda en eucariotas constituido aproximadamente por 3 subunidades diferentes lac
cuales catalizan la degradación de proteínas intracelulares.
 Para que el proteosoma se abra se le tiene que añadir ubiquitina , que s epega por reacción enzimática
dependiente de ATP.

“ el interferón α afecta la replicación de virus”

El interferón gamma se pega al receptor y hace que se activen factores de la transcripción de genes.

INMUNOPROTEASOMA: formada por sustitución de tres enzimas con 3 Bsubunidadaes relacionadas: LMP2,
LMP7,MECL1, inducibles , ifn γ

SINTESIS DE NUEVAS MHC EN RER

TAP 1 Y TAP2 : se encuentran en RE , son proteínas asociadas con el transporte del antígeno de citosol a RE , requiere
ATP.

TAPASINA

 proteína transmembranal dentro del RE

 Asiste en al unión de moléculas del MHC I con su péptido antigénico .
 Actúa como molécula accesoria uniéndose a TAP , como molécula clase I en el lumen de RE .

PROCESAMIENTO Y PRESENTACIONDE ANTIGENOS X MHCII

 MHCII derivado de proteínas exógenas por CD4

 Expresadas en APCs profesionales.
 Localizado hacia el centrómero .
 α y β son sitios polimórficos
 proteínas exógenas pueden usar rutas mediadas por receptor para alcanzar los fagosomas y endosomas
 Cuando los antígenos nativos entran en los compartimentos endo/lisosomales estos son procesados para
generar cortos péptidos que óptimamente se unirán a las moléculas del MHC II.
 El procesamiento ocurre en vía endositica a través de una serie de reacciones que incluye desdoblamiento o
desnaturalización de proteínas , reducción y proteólisis.

INMUNIDAD CELULAR
Mediada por células T

Dcd papel critico en presentación antigénica

Métodos:

A. Inactivando macrófagos para que destruyan microbios y células infectadas a través de citocinas
B. Fagositosis: proceso descubierto por elias metchnikof e 1980 como un proceso escencial.
Fago(phagos)citos (células).: tipo d endocitosis por la cual la celula introduce por membrana sustancias
extrañas.
 Gracias a pseudópodos forma vacuolas para fusionarlas a lisosomas=fagosomas

ETAPAS

DIAPÉDESIS: pasaje de células al torrente sanguíneo

Inicia con adherencia de células al endotelio vascular.(rodamiento)
Son células de especialización pueden ser macrófagos: estos serán estimulados para que produzcan citoquinas IL-
1 ,TNRr, IFN

QUIMIOTAXIS:etapa de movilización y reclutamiento de leucocitos por medio de interacciones celulares.

El fagocito se adhiere al endotelio(activado )

ADHERENCIA: linfocito T tiene mecanismo de adherencia sobre microbianos u opsoninas

 Receptor de manosa; afinidad con los componentes de manosa en las glucoproteinas y glucoñlipidos de
las paredes celulares microbianas.

“scavenger- estos receptores se unen directamente a microorganismos y moléculas LDL modificadas.

CD4 – ligando con preferencia a lipopolisacaridos asociados a receptor TOLL.

Transmembrana de 7 helices alfa : es un receptor recientemente descubierto.

INGESTION: uniones a receptores de adherencia promueven señales de comunicación intracelular, que resultan en la
membrana del fagocito ligando al receptpor y su ligando patogénico .

DIGESTION: acoplan fagosoma con lisosoma

Enzimas del lisosoma se liberan en fagolisosoma actuando sobre su contenido.

En necesaria la activación del complemento , para que los macrófagos se unan a los microorganismos y activen
pseudópodos y englobarlos

INMUNIDAD ADAPTATIVA
Células fagocíticas: come menos y se llena

Macrófago=CPA

Proteínas exógenas pueden usar rutas mediadas por receptores de fase fluida para alcanzar los fagosomas o endosomas.

BCR: inmunoglobulina de endocitosis , receptor que reconoce a un antígeno .

Células B endositicas , introducen material exógeno , en citoplasma poseen vesículas con enzimas proteolíticas.

Cuando los antígenos nativos entran a los compartimentos endo/lisosomales estos son procesados para generar cortos
péptidos que ópticamente se unirán a la moléculas del MHC I y MHCII .

El procesamiento ocurre en la via endositica o atravez de una serie de reacciones que incluyen DESDOBLAMIENTO,
DESNATURALIZACION DE PROTEINAS, REDUCCION Y PROTEOLISIS.
DESNATURALIZACION: el ambiente acido de los endosomas puede directamente facilitar el desdoblamiento del antígeno.

La reducción y desnaturalización de proteínas puede causar desdoblamiento de las mismas y pueden interactuar con
moléculas del MHC II previo a la generación proteolítica de ligandos específicos.

PROCESOS DE REDOX : para reducir los péptidos y rompe enlaces .

ENZIMA TIOL : reductasa lisosomal , que da la tira de aminoácidos , llegan proteasas(aspargil E peptidasa)

EL MHCIIi PUEDE PEGAR ANTIGENOS REDUCIDOS DE 30- 85 aa.

MHC I 10-15 AA

PROTEASAS DE CISTEINA (CATALITICA) – ASPARTICO (CAPTESINA B).

ENDOSOMAS TARDIOS: profundizados a citosol + acidez.

Cuales son las primeras proteasas lisosomales descritas?

MHC II se carga con cadena invariante con señal para que las moléculas se dirijan a aparato de golgi., deja un
fragmento de 15 aa-CLIP

EN EL COMPARTIMENTO MHCII , el fragmento clip es intercambiado con ayuda de chaperonas HLD-DM por el péptido
antigénico .

PRESENTACION DEL PEPTIDO MHCII … da inicio por la célula T

RESPUESTA CELULAR TIPO 1

Se da durante el desarrollo

En MHCI TAP Transportan péptidos al lumen

Si se trata de material endositado sigue línea lisosomal .

El material endositado se une con vesículas en golgi --> se presentan a T cooperadores.

El reconocimiento antigénico inicia con interacción célula-célula en la interfase

Contacto directo entre célula- célula =sinapsis inmunológica

SINAPSIS INMUNOLOGICA
Unión especializada entre célula y célula derivada del timo y una APC .en algunos casos la SI exhibe un arreglo especifico
de proteínas de membrana con separación de receptores de un patrón referido como SINAPSIS MADURA.
TCR: reconoce el MHC ,. El antígeno en hendidura de unión , el linfocito T verificara si no se trata de una celula propia.

Si no hay señal activadora y TCR no hay activación.

TCR: heterodímero αβ, distribuido clonalmente en células T asociada con cadenas invariantes del CD3 heterodimero δε
y γε así como homodimero .

TCR= 8 cadenas polipeptidicas(intervienen en el despertar del linfocito) , el complejo de las TCR pertenecen a las Ig y
también al MHC.

Cadenas αβ reconocen péptido antigénico, penetran la hendidura de unión( tocan péptido).

Todo culmina en la promoción de factores de a transcripción.

CDR: para la identificación de L.T.

Quinasas: ponen fosfatos

Fosfatasas: quitan fosfatos.

Para activar vías se requiere de fosforilacion.

Desoues teoría :al ACP ha hecho contacto físico con C.T. especifica de antígeno , otras señales son presentadas pro
moléculas estimuladas expresadas sobre la superficie de APC.

CD8 : reconoce región no polimórfica de molécula del MHC.

Segunda señal para activación:

Tcr reconoce al péptido

El linfocito esta activado

El cd 28 reconoce ligandos en las célula : cd80/cd86, que inducen señales antiapoptóticas.

NKG2D , expresado en células NK .

ITAMS: secuencias de aminoácidos susceptibles a ser fosforilados( tyr, ser y quinasas otorgadas por los cd4 y cd8), si
esta fosforilada se exhibe a un sitio donde sea capaz de pegar proteínas.

LAS QUINASAS son activadas por CD45 , queda excluida de sinapsis periféricas , act de fosfatasa. .

Tras la activación de linfocito la cola del llinfocito cd4 queda cerca de residuos itams y empieza a fosforilar , se expone
un sitio que permite que una siguiente proteína se asocia a ( Zap 70: quinasa y ya en macrófago es dada por LCk que
pega el siguiente elemento a la via de señalización , facilita que se acople proteína adaptadora)

Fosforila a la cadena Z : tienen la capacidad de reclutar 3 cap 70

FOSFOLIPASA C γ : degrada fosfolipidos de membrana (ya activada).

Degradación a inositol trifosfato degradación a diacil glicerol

RAF LIPIDICOS O BOLSAS LIPPIDICAS ; están entretejidos entre colesterol , que permite que las moléculas tengan
movilidad.

(tarea investigar que eventos citoplasmáticos siguen)jaja no lo hice..

Cd3 unido al TCR importante según al maestra.

En el interior de la célula ocurren eventos como:

 Vías de señalización
 Cascadas de activación
 El tcr se une con el MHc de las células APC
 Expansión clonal : se reproducen y tienen funciones efectoras:
 Como células de memoria

Tcr y presentación antigénica:

 Co-estimulación
 Señalización y activación
 Cuando las células t se activan:
 Célula t naive reconoce por primera vez un antígeno entra en fase de producción y consumo de IL-2 (estadio
conocido como Thp) tiene la capacidad de polarizarse hacia un tipo 1 o 2
 conforme las células T se van diferenciando los genes o factores que determinan esta polarización son:
 dosis y clase de antígeno
 afinidad e interacción con antígeno TCR
 interacciones entre moléculas estimuladoras como B7 y CD28, icam-1 y LFAII asi como CD40 y cd 40L .
 la célula t necesita y produce THR IL4

Th1

Il-12 interferon γ t-bet

Th0
naive
GATA-3
IL-4 , IL-2 IL-4
TH2
GATA-3 señales bioquímicas que favorecen el desarrollo de IL-4

“la IL-4 puede ser producida pro células de memoria”

IL4 producida por th2 hace frente a helmintos y producen anticuerpos.

TH necesita interleucina 12 y esto favorece a que las naive se formen a th1 y produce interferón γ
Interferón γ= para inmunidad mediada por células =ejemplo artritis dermatoide. Cuando se polarizan tienen funciones
efectoras.

Th2=inmunidad mediada por células.

CITOCINAS
 Bajo peso molecular
 Constituidas por aminoácidos de 120-180
 En general producidas por leucocitos .
 Originalmente se denominabas LINFOCINAS : productos básicos producidos por los linfocitos en respuesta al
antígeno.
 El termino IL se aplica para las moléculas que sirven como señales de comunicación entre distintos tipos de
linfocitos , numerándose correlacionándolos según se fueron descubriendo.
 Algunas de ellas se detectaban inicialmente en ensayos invitro y aun conservan su denominación original de
acuerdo a función biológica: ejemplo el factor de necrosis tumoral
 La expresión de citocinas esta regulada por el AG
 La mayoría son secretadas al espacio extracelular en forma glicosilada.

FUNCIONES DE LAS CITOCINAS

 Son pleiotropicas : tienen muchas funciones

 Sinérgicas
 antagónicas

Reguladoras de IL 12

Subclases de TH:

TH17 , th3: procesos de autoinmunidadt reguladoras: originadas en timo: son adaptadoras.

El control de las células t autorreactivas esta mediada por células T y contribuye al mantenimiento de la inmunológica
natural .

Sakagushi : investigo que una pequeña población de células cd4 que coexpresanban el marcados cd25 fue crucial para el
control de las células T autorreactivas en vivo .

Las células T supresoras CD4+ están divididas en dos aplios grupos :

 T reg A y T regB
 Tienen la capacidad de reconocer antígenos propios de los no propios
 Las n treg constitutivas expresan cd25
 También son citotóxicos

Perforinas: polimerasas que hacen poros en membrana

Granzimas : peptidasa qiue inducen a apoptosis
Tienen receptores como FAS y ligando de FAS : SE UNEN Y PERMITEN QUE LAS GRANZIMAS Y PERFORINAS PASEN
E INDUZCAN A APOPTOSIS o lisis

Th1 iinmunidad celular y autoinmunidadproduce citocinas para estimular a los linfocitos citotóxicos
Reconocen PAM´S RECEPTORES TOLL

TRL COMUNES EN INMUNIDAD INNATA  SE PRODUCEN CITOCINAS PROINFLAMATORIAS  IL-6, IL-

1TNFLLAMAN A LOS MACROFAGOS  control de patógenos intracelulares y tumores.--> aumentan la
temperatura corporal

“interferón tiene actividad antineoplásica”

IgG promueve fagocitosis

Th2 helmintos , inmunidad humiral y alergias , atopia.

T reg anergica: sin respuesta.

Pregunta de examen : inmunidad adaptativa es dada por los TCD8

CÉLULAS NK

PREGUNTA DE EXAMEN: ES LA PRIMERA LINEA DE DEFENSA CONTRA INFECCIONES VIRALES O CELULAS

TRANSFORMADAS , ES LA RESPUESTA INNATA DE LAS NK.(es el principal mecanismo d e inmunidad innata)
son derivados de médula ósea
 Activación de via de las Caspasas por las granzimas =apoptosis.
 Citotoxicidaddependiente de anticuerpos (ADCC)
 También pues producir citocinas para destruir al tumor = INT γ
 No expresan TCR ni inmunoglobulinas de superficie
 NK1/ NK2 FUNCION DE INMUNORREGULACION.
 Cd16RECEPTOR DE PORCION FC de igG , así puede llegar el NK y reconoce al IgG
 También expresan CD55
 AG INTRACELULARESATACADOS POR LOS NK
 AG EXTRACELULARESATACADOS POR LOS MACRÓFAGOS , NEUTRÓFILOS

 SU ACTIVIDAD DEBE DE SER REGULADA: proviene del potencial de autorreactividad (de llegar a destruir
células sanas).

 Para que destruyan reciben señales de activación

CITOTOXICOS= reconoces epitopes , crean memoria

“Cuando se rompe tolerancia de TH1 se forma una autoinmunidad “

 Th2parásitos intestinales, metazoarios producen IL-4 y IgE(oindirectamente)

Eosinófilosen superficie tienen receptores para igE salen granulos y los mediadores se insertan a superficies de
tegumentos de los bichos
Th1 participan fundamentalmente en alergias .
Basófilosson los que reconocen mejor a los helmintos.
Alérgeno=antígeno
IFN γ , IL-12 estimulan a otro componente de inmunidad innata .
Cd4 th1respuesta citotóxica llama a NK

“CITOTOXICIDAD QUE ESTIMULAN ACTIVIDAD DE nk´S”

Pregunta de examen : principal célula productora de L-12celulas dentriticas y NK´s

IL-12 papel crucial para que el THo se transforme aTH1.-->esta IL estimula citotoxicidad , proliferación y
producción de citocinas.

IL-10producido por TH2 y linfocitos reguladores tiene la misma función que la IL-15

Estimulan citotoxicidad , proliferación y producción de citocinas.

INT γ, α, β estimulan citotoxicidad

IL-10 inhibe la producción de citocinasas

IFN γinducción a respuesta TH1 y activación de monocitos.

TGF-βCITOCINAS con potente actividad inmunosupresora “aumenta en pacientes con cáncer” , estimula la producción
de colágenos .

TNFmediador de la respuesta inflamatoria , activa monocitos y linfocitos T , tienen acción lítica.

GM-CSFfactor estimulable de colonias=granulocitos/macrófagos .

TGF-β inmunosupresión

IL-3 induce proliferación e indiferenciacion de hematopoyesisproducida por TH0

Fases de la actividad de las NK

 formación de inmunocomplejos (la célula enferma o el helminto se cubre de anticuerpos)

  A través de la ADCC , (del sistema inmune innato) por lo tanto inespecíficas , pero pueden llegar a destruir
específicamente mediante el puente de anticuerpos.
 Se forman cuerpos apoptópicos.
 Lisis de la célula .

RECEPTORES DE ACTIVACIÓN E INHIBICION DE NK´s

Receptores de superficie de línea germinal que reconocen ligandos expresados en sus célulasdiana.
Resulta una cascada de activación e inhibición que produce señales efectoras.
Cd18: receptores para inmunidad adaptativa
“el proteasoma solo se produce bajo el influjo de interferón gamma “
Tiene una función crucial para el inicio de una respuesta citotóxica
“si no hay TH1 es imposible que se activen los citotóxicos”
Inhibición de nk  KYR , CD94, NKG2D

NCRreceptores de citotoxicidad natural

HIPOTESIS DE MISSING SELF capacidad de lisis de las células nk se correlaciona inversamente con la expresión
de moléculas de MHCI.

Receptores kyr reconocen moléculas del MHC I

MHC  se pierde durante el desarrollo de los tumores.

El principal receptor se logra por que una Nk en estado adecuado no matona en inhibida por un balance de
receptores de inhibición y activación.

NKG2D es el mas estudiado , se encuentra en el brazo largo del cromosoma 12

Reconoce una variedad de ligandos del mhc del humano
Dos familias

Proteínas Ay B UL 16 BINDING
PROTEINS
Mica/b
(ULBP)1-4

VIA DE TUMORES PARA EVADIR INHIBICIONNKG2D

INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS: congénitas desde la niñez , defectos en adhesión celular

Secundarias: adquiridas

Cd4pierden control 0desnutricion , infecciones, pacientes con trasplante

Eosinófilos alergias—IL-4 , IL-13

Autoinmunidad

Tolerancia

Central y periférica :rompen tolerancia

 Diabetes tipo I
 Artritis
 Esclerosis
 Lupus

Pregunta de examen : receptores kyr señales de inhibición reconocen MHCI expresado en células nucleadas de
NK.
Las células con virus expresan ligandos de estrés
Pregunta de examen : nkg2d reconocen mica/b ubicadas en cromosoma 6 ; hay 7 genes , 5 pseudogenes y dos
que codifican para proteínas funcionales . SON ALTAMENTE POLIMORFICOS

“MHCI MAS POLIMÓRFICO”

NCR NKP46 , NKP44 : RECONOCEN MUY POCO SON HEMAGLUTININAS DE ORIGEN VIRAL

NKP30conlleva a actividad lítica , se desgranula y llevan a cabo la lisis de la célula infectada

“las granulisinas : forman poros en membrana y permite que granzimas entren”

Crecen poros de 5-20nm

Las granzimas y perfoirinas sonescenciales para la sinapsis inmunológica

RECEPTORES DE MUERTE:

FAS APO 95 =PROTEINAS EXPRESADAS QUE AQUELLA CÉLULA CON FAS QUE LE LLEGA SU LIGANDO MORIRA.

LINFOCITO ACTIVADO EXPRESA FAS

“Noqueador noqueado”: expresa ligando de FAS mandando a muerte células del sistema inmune para controlar la HOMEOSTASIS homeostasis .

Pregunta de examen : citocina con funciones antivirales y antineoplásicas producida por TH  interferón
gamma(también puede ser producido por las Nk)

Pregunta de examen= T citotóxicos inmunidad adaptativa contra células transformadas

Nk papel importante en regulación. En cáncer de útero están al 90% de los linfocitos expresados.
 ANTICUERPOS
Efectores de LINFOCITOS B

Parte de respuesta humoral

Glucoproteinas producida por las células plasmáticas

Migración en la región de proteínas globulares

 Neutralizan agentes extraños

 Reconocen antígenos
 Opzonización
 Conducen a lisis por actividad del complemento

En fracción γ son las proteínas globulares en sangre

Gamma globulinaantitetanica

Desde los peces(escala evolutiva) encontramos anticuerpos.

Pregunta de examen:¿Cuántas cadenas polipeptidicas tienen los ig?= 4 2-2 idénticas

FAB= FRAGMENTO DE UNION AL ANTIGENO EN LOS EXTREMOS

IgG IGUAL ENS ITIOS CONSTANTES =DOS SITIOS DE UNION AL ANTIGENO

MHCRECONOCE EPITOPE : LAS PARTES CPONSTANTES DE LAS BACTERIAS SIRVEN COMO OPZONINAS

EL TIPO DE CADENA PESADA DETERMINA LA CLASE

FC=FRAGMENTO CRISTALIZABLE

IgM= es más pesada por que esta en forma pentaméricca excelente para activar el complemento pico en primera semana
responsable de respuesta primaria.

Un mes después hay ams igM

En nivel sérico

IgG mas estable en circulación , pasa por placenta, mas versátil MONOMERICA, pico en segunda semana de infeccion

igG , igA receptores de FC en ,macrófagos opzoninas

IgD igE prácticamente nulas

Examen: Vía clásica del complementoactivada por igG , igM

El TCR PRO TENER COLA CITOPLASMATICA CORTA REACCIONA CON CD3 Y CADENAS z PARA CONTINUAR CON SEÑALIZACION

BcrFORMADO POR ANTICUERPOS DE MEMBRANA , SE UNE CON PROTEINAS QUE TRADUCEN SEÑAL P/ EL ANTICUERPO SE VALLA A
PLAQUETTAS Y FORME IGM.

igDreceptora de BCR . monomérica

FABreconocen porciones antigénicas en bichos

La región de visara determina los tipos

Opzonización: ANTICUERPO+ ANTIGENO PARA HACERLO MÁS APETECIBLE PARA EL

MACRóFAGO.-->producen lisis de células 

Primer factor de vía clásica del complemento .

Complemento conduce a lisis por shock osmótico conjunto de proteínas que actúan en
cascada para destruir al antígenocreadas en hígado.

Parte de la inmunidad innata

Vía clásica por igG, igM

Vía alterna : no necesita anticuerpos para reconocer estructuras de superficie , solo en

invertebrados

Vía de las lectinas: transición entre alterna y clásica.

Factor CS : complejo mae : de ataque a membrana que producirá lisis

“el dominio α otorga capacidad de diferentes individuos”

Inmunidad inespecífica (natural)

-Piel -Inflamación -Fagocitosis
-Células NK -Fiebre -Complemento
-Mucosas -RET -Interferones

No se necesita contacto con el antígeno

Es inespecífica
Barreras primarias de defensa
Puede variar con la edad y/o humoral

Inmunidad específica (adquirida)

-Humoral -Celular

Es necesario el contacto con el antígeno

Puede ser activa o pasiva
Piel
-Contiene una barrera epitelial -El pH
-Lisosimas -Varia por la edad y contenido de ácidos grasos
-Glándulas sebáceas
Células NK
Ayudan a fagocitar células extrañas
Mucosas
-Contiene lizosima -Capa mucocilial
-La saliva contiene proteínas proteolíticas
Inflamación
Se secreta monocinas que son interleucinas secretadas por los monocitos
Fagocitosis
Entra los poliformonucleares (neutrófilos) y macrófagos
Se genera la quimiotaxia, migración e ingestión
Fiebre
El regulador de la temperatura es el hipotálamo.
Se secreta interleucinas
Con la temperatura trata de desnaturalizar proteínas
Células de reticuloendotelial (RET)
Son células de tejido linfoide
Células fagocíticas
Interferones
Controlan la replicación viral al inhibir la síntesis de proteínas en la célula
Son secretados por los linfocitos T activados

Inmunidad específica pasiva

Es aquella donde se adquiere anticuerpos y células linfoides preformados.
Calostro y antisuero.
-Es una respuesta rápida
-El tiempo de duración es corto
-Nos puede dar reacciones de hipersensibilidad
Inmunidad específica activa
Es aquella donde se producen anticuerpos después de estar en contacto con el atígeno
-Su duración es larga
-La respuesta es lenta

Inmunidad Humoral
Células B (médula ósea)
Anticuerpos:
-Van actuar específicamente contra la célula que lo provoca
-Neutralizan toxinas secretadas por el microorganismo
-Actúan contra microorganismos extracelulares y sus toxinas
-Opsonización
-Los anticuerpos duran días o semanas
-Van ayudar a la inmunidad celular
Inmunidad Celular
Células T (timo)
Actúan contra microorganismo intracelulares
Ayudan a que se de la respuesta humoral
Las células T secretan citotoxinas

Características del ántigeno

a) Tamaño
b) Carácter extraño
c) Complejidad química y estructural
d) Determinación antigénicos
e) Constitución genética
f) Dosis, ruta de administración
g) Momento de administración
ANTICUERPOS
-Están formadas por cadenas polipeptídicas, dependiendo el tipo de inmunoglobulina, en una o varias unidades
estructurales básicas
-Cada unidad están compuestas por cuatro cadenas polipeptídicas unidas entre si por puentes de disulfuro (S – S).
-Son dos cadenas de bajo peso molecular o ligeras (L) y dos cadenas de alto peso o pesadas (H)
-Se utilizan papaína para romper los puentes de disulfuro de las cadenas pesadas (H).
-Se obtiene 3 fragmentos de la cadena H:
Uno es denominado Fc, que determina la actividad biológica, contiene el alotipo y determina la clase y subclase
de cadena pesada
Dos denominados Fab, que contienen el idiotipo y es por donde la molécula se une al antígeno
-Hay dos cadenas ligeras, estructuralmente diferentes. Una cadena ligera tipo Kappa (K) y otra tipo ( ). No pueden
estar los dos tipos juntos en una sola molécula
-Producen los anticuerpos los fenómenos de neutralización, precipitación y aglutinación.
-Las inmunoglobulinas representan el 20% de las proteínas del plasma
-Cadena L = 1 constante y una variable
-Cadena H = 3 constantes y una variable

Inmunoglobulinas
IgG -80% de todas las inmunoglobulinas
-5 – 10 microgramos de suero
-20 días de vida
-Ataca bacterias encapsuladas y tiene la capacidad de atravesar placenta

IgA -Se encuentra en los fluidos nasales, leche materna, saliva y lágrimas
-13% de todas las inmunoglobulinas
-0.5 – 3 microgramos por litro de suero
-6 días de vida
-Funciona como lisador

IgE -Los eosinófilos la producen y basófilos

-Función contra parásitos principalmente helmintos
-0.03 microgramos por litro de suero
-menos del 1%
-1 – 5 días de vida

IgM -Se le conoce como macroglobulinas

-6%
-1.5 microgramos por litro de suero
-Ayudan a la respuesta inmune primaria
-5 días de vida

IgD -Componente sérico

-Actúa como receptor de antígeno
-0.03 microgramos por litro de suero
-menos del 1%
-2 – 8 días de vida

SISTEMA COMPLEMENTO

-Proteínas séricas y unidas a la membrana que actúan en los sistemas de defensa.

-Aumenta los efectos de otros componentes del sistema inmunitario.
-Hígado y células fagocíticas
-Cascadas proteolíticas

Efectos importantes del complemento

-Lisis de la célula
-Producción de mediadores que participan en la inflamación y atracción de fagocitosis.
-Opsonización del microorganismo
-Intensifica la respuesta inmunitaria mediada por anticuerpos
Activación del complemento
Proenzimas  enzimas
Vía clásica
-Anticuerpos que la activan IgM e IgG
-C1  C9 lisis celular

Vía alternativa
-Complejos químicos (endotoxinas) lo activan
-Agentes infecciosos (parásitos) lo activan
-C3  C9

Principales efectos biológicos

-Opsonización  es mediada por C3b  Fagocitos
-Quimiotaxia  es mediada por C5a  Neutrófilos
-Anafilotoxinas  es mediada por C3a, C4A, C5a  Degranulación

+citoxinas desinflamatorias
+mecanismos efectores k activan el T
+citosinas que son sello de los linfocitos th
+principal mecanismo efector de la resp innata contra tumores nk
+IL proinflamatorias (tnf, il1 e il6)
+kien produce la il2
+es citosina puede ii...evar dif funciones como pleyotropismo etx...
+ k es un PAMS
+k es una citosinasinergica (inmuno)
enfermedad representativa autoinmune
= fiebre rumatica
la autoinmunidad es por la carencia de?
= células T reguladoras
cuales son las 3 vias dl complemento
principal maquinaria de degradación proteica en virus para presentación a linfocitos T?
= vía proteasoma
en el rechazo que vía del complemento actúa?
= vía clásica
k interleucinas causan inflamación
cuales son las Ig que llegan primero

a, c, a, a, b, c, a, d, b II.- V, V, F, V , F ,F III.- inmunidad innata , neutrofilos, TNF-a, IL-6 , linfos T ,

Th2, Linfos B , cel dendriticas IV.- a, d, c, b, b, d, a, c, c, a