ATIVIDADE SUPERVISIONADA 3

Fichamento dos principais antimicrobianos, incluindo mecanismo de ação,

afeitos adversos, farmacocinética e outras indicações.

Classificação dos antimicrobianos

VARIÁVEL CLASSIFICAÇÃO EXEMPLO

Antifúngicos Anfotericina B

Anaerobicidas Metronidazol

ESPECTRO DE AÇÃO Gram-positivos Oxacilina

Gram-negativos Aminoglicosídeo

Amplo espectro Ceftriaxona

Bactericida Quinolona
ATIVIDADE ANTIBACTERIANA
Bacteriostático Macrolídeo

Aminoácidos Betalactâmico

Açúcares Aminoglicosídeo
GRUPO QUÍMICO
Acetatos/propionatos Tetraciclina

Quimioterápicos Sulfa

Síntese da parede celular Beta-lactâmico

Permeabilidade de membrana Anfotericina B

MECANISMO DE AÇÃO
Síntese protéica Aminoglicosídeo

Ácidos nucléicos Quinolona

Azitromicina
Classe: Faz parte dos macrolídeo
Ação: com ação que pode ser pode ser bactericida ou bacteriostática, atuam
inibindo a síntese de proteínas nas bactérias.
Espectro de ação: seu espectro Bactérias aeróbias gram-positivas; Bactérias
aeróbias gram-negativas; Bactérias anaeróbias; Bactérias atípicas (Borrelia burgdorferi,
Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma
urealyticum, Campylobacter sp, Listeria monocytogenes, etc).
Principais usos: para Infecções bacterianas de vias aéreas, tecidos moles, de
pele e em casos de sinusite aguda. Tratamento e profilaxia de micobactérias atípicas
em pacientes com AIDS. Uretrites e cervicites, febre tifóide, coqueluche, shigelose.
Doses usuais: de acordo com patologia.
Propriedade Farmacocinética
Absorção: Após a administração oral em humanos, a azitromicina é amplamente
distribuída pelo corpo; a biodisponibilidade é de aproximadamente 37%. A azitromicina
administrada sob a forma de cápsulas após uma refeição substanciosa tem a
biodisponibilidade reduzida no mínimo em 50%. O tempo necessário para alcançar os
picos de concentração plasmática é de 2 a 3 horas.
Distribuição: Em estudos animais foram observadas altas concentrações de
azitromicina nos fagócitos. Em modelos experimentais, maiores concentrações de
azitromicina são liberadas durante a fagocitose ativa do que pelos fagócitos não
estimulados. Em modelos animais, isto resulta em altas concentrações de azitromicina
sendo liberadas para os locais de infecção. Os estudos de farmacocinética em humanos
demonstraram níveis acentuadamente maiores de azitromicina nos tecidos do que no
plasma (até 50 vezes a concentração máxima observada no plasma), indicando que o
fármaco se liga fortemente aos tecidos. A concentração nos tecidos-alvo, assim como
pulmões, amígdalas e próstata excede a CIM90 para a maioria dos patógenos após
dose única de 500 mg. Após administração oral de doses diárias de 600 mg de
azitromicina a Cmáx foi de 0,33 µg/mL e 0,55 µg/mL nos dias 1 e 22, respectivamente.
O pico médio de concentração observado em leucócitos, no maior local de disseminação
da Mycobacterium avium-intracellulare, foi de 252 µg/mL (± 49%) e acima de 146 µg/mL
(± 33%) em 24 horas no estado de equilíbrio.
Eliminação: A meia-vida plasmática de eliminação terminal reflete bem a meia-
vida de depleção tecidual de 2 a 4 dias. Aproximadamente 12% da dose administrada
intravenosamente é excretada na urina em até 3 dias como fármaco inalterado, sendo
a maior parte nas primeiras 24 horas. A excreção biliar constitui a principal via de
eliminação da azitromicina como fármaco inalterado após a administração oral.
Concentrações muito altas de azitromicina inalterada foram encontradas na bile de
seres humanos, juntamente com 10 metabólitos formados por N- e Odesmetilação,
hidroxilação dos anéis de desosamina e aglicona e clivagem do conjugado de cladinose.
A comparação das análises cromatográficas (HPLC) e microbiológicas nos tecidos
sugere que os metabólitos não participam da atividade microbiológica da azitromicina.
Farmacocinética em grupos de riscos
Idosos: em voluntários idosos (> 65 anos) foi observado um leve aumento nos
valores da área sob a curva (AUC) após um regime de 5 dias quando comparado ao de
voluntários jovens (< 40 anos), mas este aumento não foi considerado clinicamente
significativo, sendo que neste caso o ajuste de dose não é recomendado.
Insuficiência Renal: a farmacocinética da azitromicina em indivíduos com
insuficiência renal leve a moderada (taxa de filtração glomerular 10 – 80 mL/min) não
foi afetada quando administrada em dose única de 1 g de azitromicina de liberação
imediata. Diferenças estatisticamente significativas na AUC0-120 (8,8 µg.h/mL vs 11,7
µg.h/mL), Cmáx (1,0 µg/mL vs 1,6 µg/mL) e clearance renal (2,3 mL/min/kg vs 0,2
mL/min/kg) foram observadas entre o grupo com insuficiência renal grave (taxa de
filtração glomerular < 10 mL/min) e o grupo com função renal normal.
Insuficiência Hepática: em pacientes com insuficiência hepática de grau leve
(classe A) a moderado (classe B), não há evidência de uma alteração acentuada na
farmacocinética sérica da azitromicina quando comparada a pacientes com a função
hepática normal. Nestes pacientes o clearance de azitromicina na urina parece estar
aumentado, possivelmente para compensar o clearance hepático reduzido.
Reações Adversas: Náuseas, diarréia, dor abdominal, cefaléia e tonturas podem
ocorrer. Perda auditiva pode ocorrer em doses elevadas.

AMOXICILINA
Classe: penicilina.
Ação: Tem rápida ação bactericida, interferindo na parede celular das bactérias.
Espectro de ação: Gram-positivos >Aeróbios: Enterococus faecalis,
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans,
Staphylococcus aureus sensível à penicilina, espécies de Corynebacterium, Bacillus
anthracis, Listeria monocytogenes. Anaeróbios: espécies de Clostridium. Gram-
negativos > Aeróbios: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis,
espécies de Salmonella, espécies de Shigella, Bordetella pertussis, espécies de
Brucella, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella septica, Vibrio
cholerae, Helicobacter pylori.
Farmacocinética
Absorção: a amoxicilina é bem absorvida. Sua administração oral na dosagem
de 3 vezes ao dia geralmente produz altos níveis plasmáticos, independentemente do
momento da ingestão de alimentos. A amoxicilina apresenta uma boa penetração nas
secreções bronquiais e elevadas concentrações urinárias na forma de antibiótico
inalterada.
Distribuição: a amoxicilina não é altamente ligada a proteínas plasmáticas; cerca
de 18% do total da droga presente no plasma são ligados a proteínas. A amoxicilina se
difunde rapidamente na maioria dos tecidos e líquidos corporais, com exceção do
cérebro e da medula espinhal. A inflamação geralmente aumenta a permeabilidade das
meninges às penicilinas, e isso pode ser aplicado à amoxicilina.
Excreção: a principal via de eliminação da amoxicilina são os rins. Cerca de 60%
a 70% de amoxicilina são excretadas inalteradas pela urina durante as primeiras seis
horas após a administração de uma dose padrão. A meia-vida de eliminação é de
aproximadamente uma hora. A amoxicilina também é parcialmente eliminada pela urina,
como ácido peniciloico inativo, em quantidades equivalentes a 10% a 25% da dose
inicial. A administração simultânea de probenecida retarda a excreção da amoxicilina.
Reações adversas: Em geral, é bem tolerada. Náuseas, vômitos, diarréia, prurido
e irritação gastrointestinal são mais frequentes com doses maiores. Podem ocorrer
febre, eritema cutâneo, reações anafiláticas e convulsões.

CEFTRIAXONA
 Classe: cefalosporinas (terceira geração).
Ação: agente bactericida que age por inibição da síntese da parede celular
bacteriana.
Espectro: ativo contra grande parte dos cocos gram-positivos; boa atividade
contra gram-negativos.
Indicações: Pneumonia, infecções urinárias, meningites, infecções intra-
abdominais e ginecológicas (deve ser usada em associação a anaerobicidas),
bacteremias, gonorréia e sífilis. Usada preferencialmente em infecções hospitalares e
na profilaxia da doença meningocócica em gestantes.
Modo de preparo: Para uso IM: reconstituir o pó liofilizado em 1-4 mL de água
destilada ou solução fisiológica. Para uso IV direto: reconstituir o pó liofilizado em 10 mL
de água destilada. Para infusão IV: diluir a solução inicial (se 1 g de ceftriaxona) em 20
mL de solução fisiológica ou glicosada 5%. Concentração final: 50 mg/mL. Infundir em:
30 min.
Farmacocinética
Absorção: a concentração plasmática máxima depois de dose única de 1 g IM é
de cerca de 81 mg/L e é alcançada em 2 - 3 horas após administração. As áreas sob as
curvas de concentração plasmática x tempo, após administração IM e IV, são
equivalentes. Isto significa que a biodisponibilidade da ceftriaxona após administração
IM é de 100%. Após a administração intravenosa em bolus de 500 mg e 1 g de
ceftriaxona, o pico plasmático médio dos níveis de ceftriaxona é aproximadamente 120
e 200 mg/L, respectivamente. Após infusão intravenosa de 500 mg, 1 g e 2 g de
ceftriaxona, os níveis plasmáticos de ceftriaxona são aproximadamente 80, 150 e 250
mg/L, respectivamente. Após injeção intramuscular, o pico plasmático médio dos níveis
de ceftriaxona é metade do valor observado após administração intravenosa de uma
dose equivalente.
Distribuição: o volume de distribuição da ceftriaxona é de 7 a 12 litros.
Ceftriaxona mostrou excelente penetração tissular e nos líquidos orgânicos após dose
de 1 – 2 g. Alcança concentrações bem acima da concentração inibitória mínima contra
a maioria dos patógenos responsáveis pela infecção e é detectável por mais de 24 horas
em mais de 60 tecidos ou líquidos orgânicos, incluindo pulmões, coração, fígado e vias
biliares, amígdalas, ouvido médio, mucosa nasal, ossos e fluidos cérebro-espinhal,
pleural, prostático e sinovial. Na administração intravenosa, a ceftriaxona difunde-se
rapidamente para o líquido intersticial, onde a concentração bactericida contra
organismos sensíveis é mantida por 24 horas.
Metabolização: a ceftriaxona não é metabolizada sistemicamente, mas
convertida a metabólitos microbiologicamente inativos pela flora intestinal.
Eliminação: a depuração total do plasma é 10 - 22 mL/min. A depuração renal é
5 - 12 mL/min. Em adultos, cerca de 50 - 60% e ceftriaxona é excretada sob a forma
inalterada na urina, enquanto 40 – 50% são excretados sob a forma inalterada na bile.
A meia-vida de eliminação em adultos sadios é de aproximadamente 8 horas.

Principais Clínicos
 DROGAS APRESENTAÇÃO POSOLOGIA INTERVALO PARA-EFEITOS

Amp. 2ml
AD: 1g/dia Insuficiência renal
(50mg/ml) 1x/dia ou
Amicacina (ajuste)
8/8h
Ototoxicidade
Amp. 2ml (250mg) 15 mg/kd/dia

Fr.amp 500mg e AD: 1-

1000mg 2g/dose

Caps. 500mg e VO: 50-100

Ampicilina 6/6h ou 4/4h Hipersensibilidade
1000mg mg/kg/dia

Susp. 60ml IV: 100-300

(50mg/ml) mg/kg/dia

AD: 1,5-
Fr. 1,5g e 3g VO: 12/12h
3g/dose
Ampicilina + Sulbactam Hipersensibilidade
Comps. 375mg 100- IM ou IV:
(Sulfamicilina) 300mg/kg/dia 6/6h

Cáps. 250mg e AD: 500mg-

500mg 1g/dose
12/12h ou
Amoxicilina Hipersensibilidade
8/8h
Susp. 60ml 30-
(25mg/ml) 50mg/kg/dia

Comps. 250mg, AD: 250-

500mg e 1g 500mg/dia

VO: 5-20 Dose única Intolerância

Azitromicina
mg/kg/dia diária digestiva
Fr. 500mg
IV:
10mg/kg/dia

0,25- Flebite, febre,

1mg/kg/dia Dose única hipopotassemia,
Anfotericina B Fr.-amp. 50mg
(máximo diária nefro e
500mg/dia) cardiotoxicidade

Cáps. 250mg e AD: 500mg-

500mg 1g/dose
Cefalexina 6/6h Hipersensibilidade
Susp. 60ml 30-40
(25mg/ml) mg/kg/dia

AD: 1-
Cefalotina Fr.-amp. 1g 6/6h ou 4/4h Hipersensibilidade
2g/dose
 50-200
mg/kg/dia

AD: 1-
2g/dose 12/12h ou
Cefepime Fr.-amp. 1 e 2g Hipersansibilidade
8/8h
150mg/kg/dia

AD: 1-
Ceftazidima Fr.-amp. 1g 8/8h ou 6/6h Hipersensibilidade
2g/dose

50-200
mg/kg/dia

AD: 1-
2g/dose
Fr.-amp. 500mg e 1x/dia ou
Ceftriaxona Hipersensibilidade
1g 12/12h
50-100
mg/kg/dia

AD: 200-
400mg/dose
Dose única Intolerância
Cetoconazol Comps. 200mg
diária digestiva
5-10
mg/kg/dia

Fr.-amp. 100ml VO: 250-

(2mg/ml) 750mg
Ciprofloxacina 12/12h Neurotoxicidade
Comps. 250mg e IV: 200-
500mg 400mg

AD:
Comps. 500mg
500mg/dose

VO: 15- Intolerância

Claritromicina Amp. 500mg 12/12h
30mg/kg/dia digestiva

IV:
15mg/kg/dia

Fr.-amp. 2ml AD: 300-

(150mg/ml) 600mg/dose

Cáps. 150mg e VO: 15-

Clindamicina 8/8h ou 6/6h Diarréia
300mg 30mg/kg/dia

IV: 20-
40mg/kg/dia

AD: 250mg-
Cloranfenicol Fr.-amp. 1g 6/6h Anemia aplástica
1g/dose
 VO ou IV:
Comps. 250mg 50-
100mg/kg/dia

Susp. 60ml
(25mg/ml)

AD: 250mg-
Comps. 250mg
1g/dose
Intolerância
Eritromicina 6/6h
digestiva
Susp. 60ml VO: 30-
(25mg/ml) 40mg/kg/dia

Comps. 400mg
VO ou IV: Dose única
Gatifloxacina Neurotoxicidade
400mg/dia diária
Fr. 400mg

Amp. 1ml AD:

Insuficiência renal
(20mg/ml) 240mg/dia
1x/dia ou
Gentamicina
8/8h
Amp. 2ml 3-5
Ototoxicidade
(40mg/ml) mg/kg/dia

AD: 500mg-
Hipersensibilidade
1g/dose
Imipenem + Cilastatina Fr.-amp. 500mg 6/6h
30-
Neurotoxicidade
60mg/kg/dia

AD: 250-
Fr. 100ml (5mg/ml) Neuropatia
750mg/dose

Comps. 250mg e VO: 10- Intolerância

Metronidazol 8/8h ou 6/6h
400mg 40mg/kg/dia digestiva

Susp. 100ml IV: 20-

(40mg/ml) 40mg/kg/dia

Susp. 40ml 100.000-

Nistatina 6/6h ou 4/4h
(100.000UI) 500.000 UI

AD: 1-
2g/dose
Oxacilina Fr.-amp. 500mg 6/6h ou 4/4h Hipersensibilidade
50-
200mg/kg/dia

Fr.-amp. 600.000
UI
300.000-
Penicilina G benzatina Dose única Hipersensibilidade
1.200.000UI
Fr.-amp
1.200.000UI
 AD: 1-4
Fr.-amp. 1 milhão
milhões
UI
UI/dose
Penicilina G cristalina 4/4h Hipersensibilidade
50.000-
Fr.-amp. 5 milhões
500.000
UI
UI/kg/dia

Penicilina G procaína + Fr.-amp. 300.000- 1x/dia ou

Hipersensibilidade
cristalina 300.000+100.000UI 600.000 UI 12/12h

AD: 500mg-
Hipersensibilidade
1,5g/dose
Sulfadiazina Comps. 500mg 6/6h
75-
Hepatotoxicidade
100mg/kg/dia

AD: 400mg-
Amp. 5ml
1,6g/dose VO: 12/12h Hpersensibilidade
(40mg+8mg/ml)
(SMX)

VO: 20-100
Sulfametoxazol+Trimetoprima Susp. 50ml (40mg
mg/kg/dia
+ 8mg/ml)
(SMX) IV: 6/6h ou
Hepatotoxicidade
4/4h
Comps. 400mg + IV: 50-
80mg 100mg/kg/dia

AD: 250-
500mg/dose
Cáps. 250mg e Intolerância
Tetraciclina 6/6h
500mg digestiva
VO: 20-
40mg/kg/dia

AD: 500mg-
Vancomicina Fr.-amp. 500mg Insuficiência renal
1g/dose
12/12h ou
6/6h
30-40 Ototoxicidade,
mg/kg/dia flebite

Bibliografia

GUIA DE AMTIMICROBIANO. UFG, HC. Hospital das Clínicas. 2012.

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