Substitution Electrophile

D.
Deffieux
II. Réactions de substitution aromatique
A. Substitution électrophile aromatique (SEA)
1. Généralité, mécanisme
- réactions très courante de la chimie des composés aromatiques.
- le cycle aromatique se comporte comme un nucléophile qui attaque un électrophile.
- mécanisme général : formation d’un complexe sigma suivie d’une élimination
qui restore l’aromaticité du cycle. E+ : électrophile ; B- : base
H H H
E E E
+
E
B- complexe sigma (σ) stabilisé

par résonance
E
Intermédiaire de Wheland
1
D. Deffieux
2. Réactions d’halogénation du benzène
2.1 Bromation
- le brome seul n’est pas suffisamment réactif pour induire une SEA ;
un acide de Lewis doit lui être associé.
Br2 Br
+ HBr + FeBr3
FeBr3
- la première étape est la formation du complexe Br2-FeBr3.
!+ !-
Br Br + FeBr3 Br Br FeBr3
2
D. Deffieux
2.1 Bromation
- le complexe « Br2-FeBr3 » Br- + FeBr3
est alors l’électrophile
H
!+ !- Br
Br
Br Br FeBr3 + FeBr4-
+ HBr
+ FeBr3
- la formation du complexe sigma est l’étape cinétiquement déterminante.
- cette étape est endothermique, mais la réaction dans son ensemble est exothermique
H
Br2 Br
Br
FeBr3
Étape lente Étape rapide
3
D. Deffieux
2.1 Bromation
H
ET Br
énergie + FeBr4-
ET
Br2 Br
FeBr3 + HBr + FeBr3
coordonnées de la réaction
4
D. Deffieux
2.2 Chloration
- mécanisme similaire à celui de la bromation.
- l’acide de Lewis AlCl3 est utilisé comme catalyseur
Cl2 Cl
+ HCl + AlCl3
AlCl3
2.3 Iodation
- mécanisme différent HNO3 est ici un initiateur et non un catalyseur
I2 I
+ NO2 + H2O
HNO3
- l’ion iodonium est formé à partir de l’acide nitrique
2 H+ + 2 HNO3 + I2 2 I+ + NO2 H2O

5
D. Deffieux
3. Nitration du benzène
- si l’acide nitrique est utilisé seul, la nitration du benzène est une réaction lente
l’ajout d’acide sulfurique augmente la cinétique de cette réaction
HNO3 NO2
+ H2O
H2SO4
- l’acide nitrique réagit avec l’acide sulfurique pour conduire à l’ion nitronium
qui est l’espèce électrophile active dans cette réaction
O O O O
N H O S OH N O S OH
O OH O OH2 O
O
O N O + H2O
L’ion nitronium 6
D. Deffieux
4. Sulfonation du benzène
- l’électrophile semble être dans la plus part des cas le trioxyde de soufre SO3
qui provient soit de l’acide sulfurique pur soit d’oléum
SO3 SO3H
+ H2O
H2SO4
Acide sulfonique
- dans le cas présent la vitesse de déprotonation est du même ordre de grandeur

que la vitesse de formation de l’intermédiaire de Wheland. C’est ce qui permet
à la réaction d’être réversible
SO3H H2SO4
+ SO3
!
7
D. Deffieux
4. Alkylation de Friedel et Crafts (1877)
Cl Cl Cl
Al Al
Cl Cl Cl
Al2Cl6 8
D. Deffieux
4. Alkylation de Friedel et Crafts
- Le réactif alkylant le plus souvent utilisé est le chlorure d’alkyle RCl
ou plus généralement l’halogénure d’alkyle RX
AlCl3 R
+ RX + HX
X = Cl, Br, I
- formation de l’électrophile
R Cl AlCl3 R Cl AlCl3 R+ + AlCl4-
- il n’est pas certain que le carbocation soit formé dans tous les cas, car le complexe
Intermédiaire peut également jouer le rôle d’électrophile.
Les nombreux réarrangements de Wagner-Meerwein accompagnant cette réaction
plaident cependant en faveur d’un carbocation
9
D. Deffieux
- Le réactif alkylant peut provenir de la protonation d’un alcool ou d’une double liaison
+
R OH + H+ R OH2 R+ + H2O
H
+
+ H+
- mécanisme de la réaction
H
R
R
R+ + H+
- dans la dernière étape, le proton est fixé par la base la plus forte du milieu, soit AlCl4-
lorsqu’on utilise RCl + AlCl3. On a alors formation d’HCl et régénération d’AlCl103
D. Deffieux
- Intérêt et limites de la réaction
-L’intérêt évident est le branchement de chaîne carboné sur le noyau aromatique.
Cette chaîne latérale peut éventuellement par oxydation être convertie en groupe COOH.
On peut, par exemple, utiliser le permanganate de potassium
H O
R
R' K+ MnO4- OH
-Trois limitations, les deux dernières étant les plus sérieuses
1) la réaction ne marche qu’avec le benzène, les halogénobenzènes

et les cycles aromatiques activés
2) les électrophiles sont des carbocations qui ont tendance à se réarranger
3) des polysubstitutions sont généralement obtenus
11
D. Deffieux
4. Alkylation de Friedel et Crafts
CH3
H3C C H
H CH3 CH
AlCl3 CH3
+ H3C C CH Cl + AlCl3 + HCl
CH3
CH3
C CH2 CH3
CH3
Réarrangement du carbocation intermédiaire
H CH3 H CH3
AlCl3
H3C C CH Cl H3C C CH H3C C CH2 CH3
CH3 CH3 CH3
12
D. Deffieux

CH2CH3
CH2CH3
AlCl3 SEA CH2CH3
SEA benzènes
+ + trisubstitués
CH2CH3
H3C CH2 Cl
H3CH2C
-les groupes alkyle sont donneurs et renforcent donc la nucléophilie du cycle aromatique.
Les substitutions successives sont plus rapides que la première.
CH2CH2CH3
Comment obtenir le propylbenzène ?
13
D. Deffieux
4. Acylation de Friedel et Crafts
- l’acylation est la fixation d’un groupe acyle R-C=O sur le cycle et peut s’effectuer
le plus souvent à partir du chlorure d’acyle ou de l’anhydride d’acide en présence
d’un catalyseur acide de Lewis
O
O
R Cl AlCl3 R HCl
+ ou + ou
O O RCOOH
R O R
- un excès d’AlCl3 est nécessaire due à la basicité de la cétone formée
AlCl3
O O
R H20 / H+ R
+ Al3+ + 3 Cl-
14
D. Deffieux
- formation de l’ion acylium
O O O
R Cl AlCl3 + AlCl4-
R
R
O O O O O
AlCl3 + R O AlCl3
R O R R
R
Ion acylium
- mécanisme
O
H O
O
R + H+
R
R
15
D. Deffieux
- intérêt : l’ion acylium ne se réarrange pas, contrairement au carbocation classique.
Le groupe acyle est électroattracteur, il désactive le cycle et évite la polyacylation.
Cette réaction permet de synthétiser indirectement des alkylbenzènes.
CH2CH2CH3
O
O AlCl3 CH2CH3
+ + HCl
Cl CH2CH3
O
CH2CH2CH3
CH2CH3 Zn(Hg)
HCl
Réduction de Clemmensen 16
D. Deffieux
- Réaction de formylation de Gatterman-Koch

O
CO, HCl H
CuCl, AlCl3
pression
- il semblerait que le mécanisme fasse intervenir la formation du chlorure de formyle

qui est ensuite converti en cation formyle
O O
AlCl3 + AlCl4-
CO + HCl
Cl H CuCl H
17
D. Deffieux
Comment synthétiser ?
O O
AlCl3 Zn(Hg)
+ O
OAlCl3 HCl OH
O O O
SOCl2
AlCl3
Zn(Hg)
Cl
HCl
O 18O
D. Deffieux
5. Polysubstitutions
Y Y
E+
- Lorsque l’on introduit un second substituant sur un cycle déjà substitué,

deux problème se posent :
1) La réaction est-elle favorisée ou défavorisée par la présence du substituant ?

Ce problème est celui de l’activation
2) Où se fixe le second substituant ?

Ce problème est celui de l’orientation
- On constate expérimentalement que la réponse à ces deux questions est peu dépendante
du substituant entrant (E) et dépend essentiellement du substituant fixé (Y).
19
D. Deffieux
5.1 nitration du toluène - effet des substituants alkyles
-le toluène régit 25 fois plus vite que le benzène
-la réaction donne trois produits dont deux sont majoritaires
CH3 CH3 CH3
O2N NO2
NO2
p-nitrotoluène m-nitrotoluène o-nitrotoluène
57% 3% 40%
-le groupe méthyle est un groupe activant.

-si la nitration était statistique nous aurions la distribution suivante
20:40:40 - para:méta:ortho. Le groupe méthyle est donc ortho, para orienteur.
20
D. Deffieux
Nature du contrôle
Généralement, les SEA sont non renversables ce qui implique un contrôle d’ordre
cinétique.
Les proportions des différents régioisomères obtenus sont donc déterminées par
les constantes de leurs vitesses de formation.
Etape déterminante
L’étape déterminante est la formation de l’intermédiaire de Wheland.
D’après le postulat de Hammond, ces vitesses peuvent être comparées en comparant
les stabilités des intermédiaires de Wheland.
Conclusion
L’orientation de la réaction sera donc déterminée par la stabilité relative des différents
intermédiaires de Wheland. De même, l’effet du substituant sur la vitesse sera fonction
de son influence sur la stabilité de l’intermédiaire.
21
D. Deffieux
énergie H
ET NO2 Complexe σ conduisant
au composé méta
H NO2
+
NO2
H
Toluène + HNO3
Complexes σ conduisant
coordonnées de la réaction aux composés para et ortho
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D. Deffieux
CH3 CH3 CH3

H H H
o
NO2 NO2 NO2
CH3 CH3 CH3 CH3

HNO3 m
NO2 NO2 NO2
H2SO4 +
H H H
CH3 CH2 CH3
p
H NO2 H NO2 H NO2 23

Carbocations tertiaires
D. Deffieux
5.2 Généralisation
Les substituants peuvent être classés
énergie en trois groupes :
- activant, ortho, para directeur

ET
- désactivant, méta directeur
- désactivant, ortho, para directeur
coordonnées de la réaction
24
D. Deffieux
5.3 Groupes activants, ortho para orienteurs
- Les groupes alkyles
CH2CH3
CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3
Br
Br2
ET FeBr3 Br
Br
38% < 1% 62%
- Les groupes alkoxyles (méthoxyle)
OCH3
OCH3 OCH3 OCH3
NO2
HNO3
H2SO4 NO2
NO2
45% < 1% 55%
25
La nitration de l’anisole est 100 000 fois plus rapide que celle du benzène
D. Deffieux
p
26
D. Deffieux
-L’effet mésomère donneur du groupe méthoxyle apporte une stabilité supplémentaire
au complexe de Wheland.
-l’anisole est si réactive que sa bromation ne nécessite pas de catalyseur
OCH3 OCH3
Br Br
Br2
+ HBr
Br
-l’aniline a un comportement similaire.
Du bicarbonate de sodium est cependant nécessaire.
NH2 NH2
Br Br
Br2
+ HBr
H2O 27
NaHCO3 Br
D. Deffieux
ET Z
ortho Groupes activants
ortho-para orienteurs
-effet inductif donneur (+I)

-effet mésomère donneur (+M)
para
-alkyles
-alkoxyles
-amino
28
D. Deffieux
5.4 Groupes désactivants, méta orienteurs
-le groupe nitro
NO2
NO2 NO2 NO2
ET HNO3
NO2
H2SO4 NO2
100°C NO2
6% 9% 0.7%
O O O O
N N Le groupe nitro diminue la densité
électronique du noyau aromatique
La cinétique de réaction est donc diminuée
29
D. Deffieux
-le groupe nitro
O O
N NO2 NO2
H H H
NO2 NO2 NO2
NO2 NO2 NO2 NO2

HNO3
NO2 NO2 NO2
H2SO4 +
H H H
O O
NO2 N NO2
H NO2 30
H NO2 H NO2
Très déstabilisants
D. Deffieux
ET
Z
ortho Groupes désactivants
méta orienteurs
-effet inductif accepteur (-I)

-effet mésomère accepteur (-M)
para
-cétones
-esters
-nitriles
-amoniums
-sulfoniques
31
D. Deffieux
5.4 Groupes désactivants, ortho-para orienteurs
-les halogènes
Cl
Cl Cl Cl
NO2
ET HNO3
H2SO4 NO2
NO2
35% 1% 64%
Les halogènes ont deux effets opposés : -I et +M mais -I > +M
- Ils diminuent la densité électronique du noyau aromatique par effet -I

La cinétique de réaction est donc diminuée.
- Ils augmentent la densité électronique du noyau aromatique par effet +M

La substitution a donc lieu en ortho et para 32
D. Deffieux
5.4 Groupes désactivants, ortho-para orienteurs
-les halogènes
p
33
D. Deffieux
5.5 Plusieurs Groupes activants ou/et désactivants
-Lorsque le nombre de substituants est supérieur à un, la vitesse de réaction
et la distribution des produits peut être prédis en combinant les effets de chaque groupes
CH3 (o, p orienteur) NO2 (m orienteur)
CH3 (o, p orienteur) NO2 (m orienteur)
m-xylène 1,3-dinitrobenzène
activant désactivant
34
D. Deffieux
-la substitution entre deux substituants est défavorisée pour des raisons stériques
favorisée
NO2
CH3 (o, p orienteur) CH3
HNO3
H2SO4
défavorisée
favorisée CH3 CH3 65%
(o, p orienteur)
m-xylène
activant
35
D. Deffieux
-Si les deux substituants ont des effets opposés, la prédiction est plus difficile
-les groupes aux effets orienteur
les plus forts : les o, p orienteurs (OR, NH2, OH)
les intermédiaires : les autres o, p orienteurs (R, X)
les plus faibles : m orienteur
(o, p orienteur) SO3H

OCH3 OCH3 OCH3
SO3
+
H2SO4
HO3S
NO2 NO2 NO2
(m orienteur)
Orientation o, p prédomine Produits majoritaires 36

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D.

B- complexe sigma (σ) stabilisé

- la première étape est la formation du complexe Br2-FeBr3.

- l’ion iodonium est formé à partir de l’acide nitrique

2 H+ + 2 HNO3 + I2 2 I+ + NO2 H2O

- dans le cas présent la vitesse de déprotonation est du même ordre de grandeur

R Cl AlCl3 R Cl AlCl3 R+ + AlCl4-

-Trois limitations, les deux dernières étant les plus sérieuses

1) la réaction ne marche qu’avec le benzène, les halogénobenzènes

- Intérêt et limites de la réaction

- Réaction de formylation de Gatterman-Koch

- il semblerait que le mécanisme fasse intervenir la formation du chlorure de formyle

- Lorsque l’on introduit un second substituant sur un cycle déjà substitué,

1) La réaction est-elle favorisée ou défavorisée par la présence du substituant ?

2) Où se fixe le second substituant ?

CH3 CH3 CH3

-le groupe méthyle est un groupe activant.

CH3 CH3 CH3

CH3 CH3 CH3 CH3

H NO2 H NO2 H NO2 23

- activant, ortho, para directeur

- désactivant, ortho, para directeur

-effet inductif donneur (+I)

NO2 NO2 NO2 NO2

-effet inductif accepteur (-I)

Les halogènes ont deux effets opposés : -I et +M mais -I > +M

- Ils diminuent la densité électronique du noyau aromatique par effet -I

- Ils augmentent la densité électronique du noyau aromatique par effet +M

CH3 (o, p orienteur) NO2 (m orienteur)

CH3 (o, p orienteur) NO2 (m orienteur)

(o, p orienteur) SO3H

Orientation o, p prédomine Produits majoritaires 36

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