Epidemiologi

Jerawat cukup umum sehingga sering disebut fisiologis. Tingkat jerawat ringan sering terlihat saat

lahir, mungkin dihasilkan dari stimulasi folikel oleh androgen adrenal, dan dapat berlanjut ke

periode neonatal. Namun, dalam sebagian besar kasus tidak sampai masa pubertas jerawat menjadi

masalah yang lebih signifikan. Jerawat sering kali menandai awal pubertas. Pada anak perempuan,

terjadinya jerawat dapat mendahului menarche lebih dari satu tahun. Pada pasien yang sangat

muda ini, lesi yang dominan adalah komedo. Prevalensi jerawat mencapai puncaknya selama

periode remaja menengah-ke-akhir, dengan lebih dari 85% remaja terpengaruh, dan kemudian terus

menurun. Namun, jerawat dapat bertahan hingga dekade ketiga atau bahkan lebih baru, terutama

pada wanita. Satu studi menunjukkan prevalensi jerawat wajah pada wanita antara usia 26 dan 44

menjadi 14% .1 Keparahan jerawat tampaknya bersifat keluarga. Prevalensi siswa sekolah menengah

dengan jerawat sedang hingga parah adalah 19,9% pada siswa dengan riwayat keluarga jerawat dan

9,8% pada siswa tanpa riwayat keluarga jerawat.2 Dalam studi kembar, 81% dari populasi berbeda

pada jerawat ditemukan karena faktor genetik (vs. 19% faktor lingkungan). Jerawat nodulocystic

telah dilaporkan lebih umum pada pria kulit putih daripada pada pria kulit hitam, dan satu kelompok

peneliti telah menemukan bahwa jerawat lebih parah pada pasien dengan genotipe XYY.

Etiologi dan pathogenesis

Memahami dasar yang mendasari untuk jerawat, dan mekanisme aksi dari banyak pilihan terapi

dalam mengobati jerawat akan memastikan hasil terapi yang lebih baik. Patogenesis jerawat

beragam, tetapi empat langkah dasar telah diidentifikasi. Elemen-elemen kunci ini (Gbr. 80-1)

adalah: (1) hiperproliferasi epidermal folikel, (2) produksi sebum berlebih, (3) peradangan, dan (4)

keberadaan dan aktivitas Propionibacteriumacnes. Masing-masing proses ini saling terkait dan

berada di bawah pengaruh hormon dan imun.

 Hiperproliferasi epidermis folikel menghasilkan pembentukan mikrocomedo. Epitel folikel rambut

bagian atas, infundibulum, menjadi hiperkeratotik dengan peningkatan kohesi keratinosit. Kelebihan

sel dan kelengketannya menyebabkan sumbatan pada ostium folikuler. Sumbat ini kemudian

menyebabkan kerresi, sebum, dan bakteri hilir terkumpul di folikel. Concretions yang dikemas ini

menyebabkan pelebaran folikel rambut bagian atas yang menghasilkan microcomedo.

Stimulus untuk hiperproliferasi keratinosit dan peningkatan adhesi tidak diketahui. Namun,

beberapa faktor yang diusulkan dalam hiperproliferasi keratinosit meliputi: stimulasi androgen,

penurunan asam linoleat, peningkatan aktivitas interleukin-1 (IL-1), dan efek P. acnes.

Dihydrotestosterone (DHT) adalah androgen kuat yang mungkin berperan dalam jerawat.

menunjukkan jalur fisiologis untuk konversi dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) menjadi

androgen DHT. 17-β hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) dan 5-α reductase adalah enzim yang

bertanggung jawab untuk mengubah DHEA-S menjadi DHT. Bila dibandingkan dengan keratinosit

epidermal, keratinosit folikel telah meningkat 17-β HSD dan 5-α reduktase, sehingga meningkatkan

produksi DHT. 6,7 DHT dapat merangsang proliferasi keratinosit folikel. Juga mendukung peran

androgen dalam patogenesis jerawat adalah bukti bahwa individu dengan ketidakpekaan androgen

lengkap tidak mengalami jerawat. Proliferasi keratinosit folikel juga dapat diatur oleh asam linoleat.

Asam linoleat adalah asam lemak esensial di kulit yang berkurang pada penderita jerawat. Jumlah

asam linoleat menjadi normal setelah perawatan yang berhasil dengan isotretinoin. Kadar asam

linoleat yang tidak normal dapat menyebabkan hiperproliferasi keratinosit folikel dan menghasilkan

sitokin proinflamasi. Juga telah disarankan bahwa jumlah reguler asam linoleat sebenarnya

diproduksi tetapi hanya diencerkan dengan peningkatan produksi sebum.9 Selain androgen dan

asam linoleat, IL-1 α juga dapat berkontribusi terhadap hiperproliferasi keratinosit. Keratinosit

folikel manusia menunjukkan hiperproliferasi dan pembentukan mikrocomedone ketika IL-1 α

ditambahkan. Antagonis reseptor IL-1 menghambat pembentukan microcomedone yang

memberikan dukungan tambahan untuk peran sitokin dalam patogenesis jerawat. 10,11 Sinyal

Fibroblast growth factor receptor (FGFR) -2 pensinyalan juga mungkin terlibat dalam

hiperkeratinisasi. Ada hubungan yang telah lama terjalin antara jerawat dan sindrom Apert, sindrom

malformasi tulang yang kompleks, karena peningkatan mutasi fungsi pada gen yang mengkode

FGFR-2. Mutasi pada FGFR-2 dalam distribusi mosaik mendasari lesi seperti nevus comedonicus.12

Jalur FGFR-2 bergantung pada androgen dan mekanisme yang diusulkan dalam jerawat termasuk

peningkatan produksi IL-1 α dan 5-α reduktase.

Fitur kunci kedua dalam patogenesis jerawat adalah produksi sebum berlebih dari kelenjar

sebaceous. Pasien dengan jerawat menghasilkan lebih banyak sebum daripada mereka yang tidak

berjerawat, walaupun kualitas sebum adalah sama antara kedua kelompok. 15 Komponen sebum —

trigliserida dan lipoperoksida — dapat berperan dalam patogenesis jerawat. Trigliserida dipecah

menjadi asam lemak bebas oleh P. acnes, flora normal dari unit pilosebaceous. Asam lemak bebas

ini meningkatkan penggumpalan dan kolonisasi bakteri P. acnes, memicu peradangan, dan mungkin

bersifat komedogenik.16 Lipoperoksida juga memproduksi sitokin proinflamasi dan mengaktifkan

jalur reseptor yang diaktifkan proliferator-teraktif peroksisom (PPAR), menghasilkan peningkatan

sebum.

Hormon androgenik juga memengaruhi produksi sebum melalui tindakan pada proliferasi dan

diferensiasi sebosit. Mirip dengan aksinya pada keratinosit infundibular folikel, hormon androgen

mengikat dan memengaruhi aktivitas sebosit. Mereka yang berjerawat memiliki kadar androgen

serum rata-rata yang lebih tinggi (walaupun masih dalam kisaran normal) daripada kontrol yang

tidak terpengaruh. 5-α reductase, enzim yang bertanggung jawab untuk mengubah testosteron

menjadi DHT yang kuat, memiliki aktivitas terbesar di area kulit yang rentan terhadap jerawat,

wajah, dada dan punggung.

 Peran estrogen pada produksi sebum tidak didefinisikan dengan baik. Dosis estrogen yang

dibutuhkan untuk mengurangi produksi sebum lebih besar daripada dosis yang dibutuhkan untuk

menghambat ovulasi. Mekanisme kerja estrogen meliputi: (1) secara langsung menentang efek

androgen dalam kelenjar sebaceous; (2) menghambat produksi androgen oleh jaringan gonad

melalui loop umpan balik negatif pada pelepasan gonadotropin hipofisis; dan (3) mengatur gen yang

menekan pertumbuhan kelenjar sebaceous atau produksi lipid.

Hormon pelepas kortikotropin juga berperan. Ini dilepaskan oleh hipotalamus dan meningkat

sebagai respons terhadap stres. Reseptor hormon pelepas kortikotropin terdapat pada sejumlah

besar sel, termasuk keratinosit dan sebosit, dan diregulasi dalam sebosit pasien penderita jerawat.

Microcomedo akan terus berkembang dengan keratin, sebum, dan bakteri yang padat. Akhirnya

distensi ini akan menyebabkan pecahnya dinding folikel. Ekstrusi keratin, sebum, dan bakteri ke

dalam dermis menghasilkan respons inflamasi yang cepat. Jenis sel yang dominan dalam 24 jam

setelah ruptur komedo adalah limfosit. Limfosit CD4 + ditemukan di sekitar unit pilosebaceous,

sedangkan sel CD8 + ditemukan secara perivaskular. Satu sampai dua hari setelah komedo pecah,

neutrofil menjadi tipe sel yang dominan di sekitar ledakan mikrocomedo.

Awalnya dianggap bahwa peradangan mengikuti pembentukan komedo, tetapi ada bukti bahwa

peradangan kulit sebenarnya bisa mendahului pembentukan komedo. Biopsi yang diambil dari kulit

yang rentan jerawat bebas komedo, menunjukkan peningkatan peradangan kulit dibandingkan

dengan kulit normal. Biopsi komedo yang baru terbentuk menunjukkan peradangan yang lebih

besar. Ini mungkin menunjukkan bahwa peradangan sebenarnya mendahului pembentukan

komedo, sekali lagi menekankan interaksi antara semua faktor patogen. Seperti disebutkan di atas,

P. acnes juga berperan aktif dalam proses peradangan. P. acnes adalah bakteri Gram-positif,

anaerob, dan mikroaerob yang ditemukan dalam folikel sebaceous. Remaja dengan jerawat memiliki

konsentrasi P. acnes yang lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol nonacne. Namun, tidak ada
korelasi antara jumlah mentah organisme P. acnes yang ada dalam folikel sebaceous dan tingkat

keparahan jerawat.27 Diferensiasi sebosit dan respon sitokin / kemokin proinflamasi bervariasi

tergantung pada jenis P. acnes yang mendominasi dalam folikel.

Dinding sel P. acnes mengandung antigen karbohidrat yang merangsang perkembangan antibodi.

Pasien-pasien dengan jerawat yang paling parah memiliki titer antibodi tertinggi.29 Antibodi

antipropionobacterium meningkatkan respon inflamasi dengan mengaktifkan komplemen yang

memicu serangkaian kejadian proinflamasi. acnes juga memfasilitasi peradangan dengan

memunculkan respons hipersensitivitas tipe tertunda dan dengan memproduksi lipase, protease,

hyaluronidase, dan faktor kemotaksis. Spesies oksigen reaktif dan enzim lisosom dilepaskan oleh

neutrofil dan levelnya berkorelasi dengan keparahan.33 Selain itu, P. acnes telah terbukti

menstimulasi ekspresi sitokin dengan mengikat tol-like receptor 2 (TLR-2) pada monosit dan sel

polimorfonuklear yang mengelilingi folikel sebasea.34 Setelah mengikat TLR-2, sitokin proinflamasi

seperti IL-1α, IL-8, IL-12, dan TNF-α dilepaskan.35,36 Peptida antimikroba, histone H4 dan

cathelicidin, juga disekresikan secara lokal sebagai respons terhadap P. acnes. Histone H4

melakukan pembunuhan mikroba langsung, sementara cathelicidin berinteraksi dengan komponen

sistem kekebalan tubuh bawaan, seperti β defensins dan psoriasin, dalam menanggapi P.

acnes.37,38 Indikator lain dari peran imunitas bawaan dalam patogenesis jerawat adalah

diferensiasi monosit darah perifer menjadi CD209 + makrofag dan CD1b + sel dendritik sebagai

respons terhadap P. acnes

Dampak dari diet pada jerawat adalah bidang minat yang muncul, terutama yang berkaitan

dengan indeks glikemik dan konsumsi susu. Keduanya dianggap meningkatkan insulin-like growth

factor (IGF) -1 dengan kemungkinan efek proacne dan peningkatan aktivitas androgen.