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INMUNOLOGÍA

2º BCA Departamento de
Biología-Geología
IES Universidad Laboral de Málaga
Concepto de infección
Una infección es la capacidad de penetración y
multiplicación de microorganismos dentro de otro
organismo huésped causándole daños,
e incluso la muerte
LOS MECANISMOS DEFENSIVOS
• Defensas inespecíficas • Barreras defensivas primarias
– Actúan sobre cualquier – Primera barrera defensiva que se
tipo de microorganismo encuentran los microorganismos
– La respuesta es la misma • Piel
– Son las barreras naturales • Secreciones mucosas
y la respuesta inflamatoria. • Sustancias químicas
• Barreras defensivas
• Defensas específicas secundarias
– Respuesta inmune – Se pone en marcha en el interior
específica de los animales
• Respuesta celular • Células fagocíticas
• Respuesta humoral • Sistema inmunitario
– Respuesta inmune específica
– Respuesta inmune inespecífica
• Interferón y complemento
Barreras inespecíficas
Barreras defensivas primarias
Grosor de la piel: entre 0,5 mm (párpados) y 4 mm (plantas
de manos y pies)
Queratinización y descamación de capas celulares externas
Piel
Secreciones de las glándulas sebáceas y sudoríparas

Flora bacteriana de la piel

Escamas, plumas y pelos

Secreciones ácidas del epitelio vaginal y conductos


Secreciones digestivos
mucosas Mucosas respiratorias

Flora bacteriana del tubo digestivo

Sustancias Lisozima (saliva, secreción lacrimal y nasal):


químicas
Espermina (esperma)
Piel Grosor de la piel Impide la entrada de
microorganismos
Queratinización Elimina los
y descamación microorganismos
de capas adheridos a ella
celulares
externas
Secreciones de El pH algo ácido que
las glándulas producen resulta
sebáceas y perjudicial para los
sudoríparas microorganismos
Flora bacteriana Impide el asentamiento de
de la piel otros microorganismos
Escamas, Impiden la invasión de
plumas y pelos microorganismos
Secreciones
mucosas
Secreciones ácidas del Forma ambiente desfavorables para
epitelio vaginal y conductos la vida y proliferación de los
digestivos microorganismos
Atrapados en el mucus y eliminados
Mucosas respiratorias por movimiento ciliar de las células
epiteliales

Evita la proliferación de
Flora bacteriana del tubo microorganismos patógenos por
digestivo antagonismo, compitiendo por los
nutrientes o liberando sustancias
inhibidoras
Sustancias químicas
Lisozima (saliva, Capaz de destruir la capa de
mureína de la pared
secreción lacrimal y bacteriana
nasal)
Espermina (esperma) Acción bactericida
Barreras defensivas secundarias

Células fagocíticas

Conjunto de tejidos, células y


Sistema inmunitario moléculas implicado en los
procesos de inmunización.
Interferón y Conjunto de proteínas producidas
complemento por los linfocitos T
Células
fagocíticas

Quimiotaxis

Fagocitosis

Diapédesis

Monocitos Migran a tejidos y órganos y se transforman en macrófagos con


capacidad fagocítica

Neutrófilos o •Atraídos por sustancias químicas liberadas en tejidos infectados


micrófagos •Acuden al lugar de la infección atravesando la pared de los capilares
sanguíneos (diapédesis).
•Tienen capacidad fagocitaria
Sistema inmunitario
• Conjunto de tejidos, células y
moléculas implicado en los procesos
de inmunización

• Respuesta inmunitaria: respuesta


del organismo frente a la entrada de
algún patógeno o sustancia extraña
no reconocida como propia.
Desencadena una serie de procesos
celulares y moleculares que las
neutralizan o destruyen
Interferón y complemento

• Conjunto de proteínas
producidas por los
linfocitos T

• Destruyen y actúan
contra la proliferación de
gérmenes
Respuesta
inflamatoria
•Dilatación de los vasos
sanguíneos locales:
•Rubor
•Calor
•Aumento de la permeabilidad
vascular
•Tumor
•Dolor
•Infiltración de células inflamatorias
•Quimiotaxis
•Diapédesis

•Producción y liberación, a nivel


local, de una compleja diversidad de
moléculas activas

•Presencia de pus
CONCEPTO DE INMUNIDAD
La inmunidad es el estado de resistencia que poseen los organismos
frente a determinadas acciones patógenas de microorganismos o
sustancias extrañas
Sus principales características son:
Especificidad Memoria
Los antígenos provocan una La inmunidad a determinada
respuesta específica que supone la enfermedad infecciosa tiene memoria
interacción con receptores en el animal, manteniéndose un cierto
específicos tiempo (unos días a toda la vida)
Inmunidad natural o congénita (innata)
Se adquiere de forma natural

Activa Pasiva
• Los propios mecanismos • Los anticuerpos no los produce el
inmunológicos del animal logran la propio individuo, sino que los
inmunidad: producción de adquiere desde el exterior: Feto de
anticuerpos específicos contra un los mamíferos adquiere los
determinado microbio. anticuerpos de la sangre de la
• Estará inmunizado contra ese madre a través de la placenta
microbio durante el tiempo que los
anticuerpos permanezcan en la
sangre
Inmunidad artificial o adquirida (adaptativa)
Se adquiere artificialmente mediante el uso de técnicas ajenas al organismo

Vacunación Sueroterapia
(Inmunidad activa) (Inmunidad pasiva)
• Método preventivo
• Consiste en la inoculación de • Método curativo
antígenos (microbios muertos o • Consiste en proporcionar al
atenuados de la enfermedad que paciente anticuerpos específicos
se quiere prevenir) para los antígenos que causan la
• El sistema inmunológico enfermedad
produce anticuerpos específicos.
• Desencadena actividad de los
linfocitos B y aparición de células
memoria
vacunación
INMUNIDAD ACTIVA INMUNIDAD PASIVA
La conseguida a lo largo de la vida y La conseguida a través de la madre
se desarrolla a partir de la presencia durante el embarazo o mediante
del antígeno sueroterapia
Naturalmente adquirida Naturalmente adquirida

Artificialmente adquirida Artificialmente adquirida


COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO

• Formado por el conjunto de tejidos,


células y moléculas implicado en los
procesos de inmunización.

• Responden de manera coordinada a


cualquier sustancia que el organismo no
reconoce como propias (antígenos) y con
las que se une específicamente.
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Lugar donde se producen y maduran los linfocitos

Médula ósea roja Timo


• Diferenciación, maduración y selección
• Hematopoyesis
de los linfocitos T.
• Maduran los linfocitos B
• La mayoría mueren, y son eliminados
por los macrófagos.
• Los que sobreviven, migran a los órganos
linfoides secundarios donde se transforman
en linfocitos T
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
En ellos las células linfoides procedentes de los órganos linfoides 1º toman
contacto con los antígenos

Tejidos linfoides
Bazo asociados a las Ganglios
mucosas
• Filtra la sangre, linfáticos
(MALT)
eliminando partículas, Filtran la linfa y
Protege las mucosas
eritrocitos y leucocitos permiten que los
acumulando linfocitos,
defectuosos. linfocitos B y T
células plasmáticas y
•Maduración y entren en contacto
fagocitos. (Las amígdalas,
almacenamiento de con el antígeno
el apéndice y las placas
linfocitos
de Peyer)
Linfocitos B o células B
• Responsables de la
inmunidad humoral

• Se forman y maduran
en la médula ósea
roja

• Presentan
anticuerpos o
receptores en la
membrana plasmática
que reaccionan con
antígenos específicos
de los
microorganismos

• Al activarse se
convierten en células
plasmáticas que
producen
anticuerpos libres
específicos
Linfocitos T
o células T
• Responsables de la
inmunidad celular
• Se forman y maduran en
el timo
• En su membrana hay
receptores de antígenos
(complejo CD3)
• Tres tipos:
Linfocitos T citotóxicos Destruyen las células infectadas por virus o bacterias
patógenas al liberar citotoxinas (ej. Porfirinas)
Linfocitos T colaboradores o Activa a los linfocitos B
células helper Inicia la proliferación de los linfocitos T citotóxicos al
(células Th = T4 = T-CD4) segregar interleucina
Células asesinas o NK Destruyen algunos tipos de células cancerosas o células
(T8 = T-CD8) infectadas por virus
Antígenos
Toda sustancia capaz de desencadenar una respuesta inmunitaria
(cualquier molécula no reconocida como propia por un organismo y
que provoca la aparición de otras específicas contra ellas-
anticuerpos-)

Naturaleza química
Molécula de peso molecular elevado de naturaleza variable: La
mayoría son proteínas, seguidos de polisacáridos, lipopolisacáridos,
glucoproteínas y ácidos nucleicos.
Estructura de los antígenos
• En el antígeno existe una parte llamada determinante antigénico
(zona en la cual se unen específicamente los receptores de
membrana de los linfocitos y los anticuerpos)

• En antígenos proteicos, el determinante suele estar formado por


cuatro o cinco aminoácidos

Según el número de determinantes:


• Univalente:
• Sólo un determinante antigénico
• Sólo se puede unir a él un
anticuerpo.
• Polivalente:
• Con varios determinantes
antigénicos
• Puede unirse a varios anticuerpos
iguales o diferentes.
Anticuerpos o inmunoglobulinas
• Son proteínas del grupo de las globulinas que produce el sistema
inmunitario (los linfocitos B o las células plasmáticas) en respuesta a la
entrada de sustancias no reconocidas como propias (antígeno) y con las
que se une específicamente.

• ¿Dónde se encuentran? Adheridos a la membrana plasmática


de los linfocitos B o circulando en la sangre, linfa, líquidos
intersticiales y secreciones.
Estructura de
los
anticuerpos
• Formado por cuatro cadenas oligosacárido
polipeptídicas:

– dos cadenas pesadas (H)


(presenta oligosacáridos
unidas a ellas) Se pueden distinguir dos regiones:
Porción variable:
• Extremos aminados de las cadenas H y L.
– dos cadenas ligeras (L) • Cada tipo presenta una secuencia diferente
de aminoácidos.
– unidas entre sí por • Los dos extremos de la Y son los centros de
puentes disulfuro, que se unión a los antígenos (Bivalente)
combinan para formar una Porción constante:
molécula tridimensional en • Resto de las cadenas H y L
forma de Y. • Carece de la propiedad de unirse a los
antígenos.
IgG o gamma-globulinas
 Los más numerosos
 Formados por dos cadenas L y dos cadenas H de tipo gamma
 Se unen con anticuerpos/Activan al complemento y a los fagocitos sanguíneos
 Únicos capaces de atravesar la placenta y penetrar en el feto
IgM
 Los primeros que se producen ante la exposición inicial a un antígeno
 Compuestos por cinco monómeros de anticuerpos unidos por puentes disulfuro
y una cadena polipeptídica J
 Activan a los macrófagos y el sistema de complemento
IgA
Formados por dos cadenas L y dos cadenas H de tipo alfa. Este monómero suele
asociarse con uno o dos más mediante una cadena J
Se encuentran en la sangre y diversas secreciones (leche, mucus, saliva,
lágrimas) colaborando en la eficacia de las barreras primarias de defensa
IgE
 Formados por dos cadenas L y dos cadenas H de tipo épsilon
 Se encuentra en los tejidos y son los causantes principales de los fenómenos de
alergia
IgD
 Formados por dos cadenas L y dos cadenas H de tipo delta
 Son anticuerpos de la superficie de los linfocitos B que sirven como receptores
de antígenos específicos
Sistema del complemento
• Sistema que ayuda y estimula los mecanismos de la respuesta inmune.
• Formado por una veintena de proteínas que siempre están presentes
en el plasma.
• Reaccionan frente a una gran variedad de complejos antígeno-anticuerpo y
provoca la lisis de los microorganismos con antígenos-anticuerpos
adheridos
Las citoquinas
• Moléculas proteica que actúan como mensajeros químicos

• Controlan numerosos procesos biológicos (proliferación celular, quimiotaxis, inflamación,


secreción de anticuerpos, reparación tisular, hematopoyesis,…)

• Según la función que desempeñan:


– Interleucinas:
• Actúan como mensajeros entre linfocitos
• Producidas por los linfocitos Tcolaboradores y macrófagos
• Función:
– Activan a los linfocitos B
– Inician la proliferación de los linfocitos T citotóxicos

– Interferón:
• Conjunto de pequeñas proteínas plasmáticas
• Producidas por los linfocitos T, las células asesinas, los leucocitos
o los fibroblastos como respuesta a la infección vírica y a la
presencia de células cancerígenas.

– Quimioquinas:
• Atraen por quimiotaxis a otros tipos de linfocitos al área de infección
LOS MECANISMOS DE ACCIÓN
DEL SISTEMA INMUNE
• Respuesta inmunitaria:
– Respuesta del organismo frente a la entrada
de algún patógeno o sustancia extraña no
reconocida como propia.

– Desencadena una serie de procesos


celulares y moleculares que las neutralizan o
destruyen.
• Respuesta primaria:
– Tras la 1ª exposición a un antígeno
– Al cabo de varios días empiezan a
aparecer anticuerpos (IgM, IgG) en
la sangre
– Esta producción va en aumento
exponencial hasta una fase
estacionaria tras la cual empiezan a
declinar.

• Respuesta secundaria:
– Tras un 2º contacto con el antígeno
– La respuesta es mucho más rápida y
eficaz que la primera gracias a la
existencia de linfocitos de memoria
– La producción de anticuerpos más
rápida y mayor. Los anticuerpos
formados son del tipo IgG
Memoria inmunológica
• Capacidad del sistema inmunitario para
reconocer un antígeno al que ya ha sido
expuesto previamente, lo que le permite
desencadenar una respuesta más rápida
y efectiva contra él.
Respuesta humoral

• Inmunidad basada
en la producción
de sustancias por
parte del sistema
inmunitario,
esencialmente
anticuerpos
• Intervienen los
linfocitos B o
células
plasmáticas.
Respuesta
celular
• Acción directa de linfocitos
T y macrófagos.
• Tarda más en iniciarse
que la humoral, pero es
especialmente útil contra
microorganismos que se
establecen en el interior de
las células
• Los linfocitos T destruyen
células, incluidas las del
propio organismo,
susceptibles de ser
eliminadas, tales como
células infectadas o
tumorales.
Células presentadoras de
antígeno

• Son capaces de activar los linfocitos T al


“presentarles” moléculas de antígenos
unidas a macromoléculas de su
membrana.
• Tipos: macrófagos sanguíneos, células
dendríticas de los órganos linfoides y las
células de Langerhans de la piel.
Mecanismo de presentación
1. Capta antígenos
2. Penetran por endocitosis (en células
cancerosas los antígenos son generados
por las propias células)
3. Los enzimas hidrolíticos de los lisosomas
los degrada a fragmentos antigénicos o
péptidos sencillos
4. Parte de estos fragmentos van a parar a la
membrana plasmática, (asociados a las
proteínas MCH -complejo principal de
histocompatibilidad-)
5. La presentación de péptidos antigénicos
determina que los linfocitos T
colaboradores reconozcan a estos
péptidos, gracias a sus receptores de
membrana, uniéndose específicamente a
los antígenos presentados, lo que provoca
que éstos queden activados.
Coordinación respuesta
humoral-celular

RESPUESTA
HUMORAL RESPUESTA
CELULAR
Reacción antígeno-anticuerpo
• Los anticuerpos, al reconocer a los antígenos, se unen a ellos
mediante enlaces de Van der Waals, fuerzas hidrofóbicas o
iónicas, en una reacción denominada antígeno-anticuerpo.

• La unión se lleva a cabo entre las porciones variables de las


cadenas H y L del anticuerpo y los determinantes antigénicos
del antígeno

• Es extraordinariamente específica: el anticuerpo sólo reconoce


los determinantes antigénicos que son complementarios

• No se establece ningún enlace covalente entre antígeno


anticuerpo, por lo que la reacción es reversible

Ag (antígeno) + Ac (anticuerpo) AgAc (complejo antígeno-anticuerpo)

Se desplaza hacia un lado u otro según las concentraciones de Ag y Ac


y de la intensidad de su reacción
Reacción de precipitación
• …los antígenos son
macromoléculas solubles
con varios determinantes

• Los anticuerpos libres en


el plasma sanguíneo se
unen a los antígenos
formando complejos
tridimensionales
insolubles que precipitan
Reacción de aglutinación
• …los antígenos están
situados en la superficie
de bacterias u otras
células (aglutinógenos)

• La reacción entre
anticuerpos (Aglutininas)
con los aglutinógenos.
Las células forman
agregados que
sedimentan con facilidad
Reacción de neutralización
• Los determinantes
antigénicos están en la
cápsula vírica de virus

• Disminuye la capacidad
infectante del virus al
unirse los anticuerpos
con sus determinantes
antigénicos. La reacción
es reversible (los virus
pueden volver a
activarse)
Reacción de opsonización
• Los microorganismos están
recubiertos de anticuerpos
(opsonizados)

• Los microorganismos cuando


están recubiertos de
anticuerpos son fagocitados
más ávidamente por los
fagocitos. El complejo
antígeno-anticuerpo se une a
receptores de membrana de
los fagocitos y facilita su
fagocitosis.
A. Enfermedad autoinmune
(autoinmunidad)
• Condiciones normales: el sistema inmunológico es capaz de
reconocer las moléculas del propio cuerpo y distinguirlas de
aquellas que son extrañas, produciendo anticuerpos sólo contra las
extrañas.

• Fallos: no reconoce como propias determinadas moléculas, dando


lugar a enfermedades autoinmunes. (Enfermedad producida por
una respuesta inmunitaria en la que se destruyen moléculas o
células propias)

• Existen varios factores que afectan a los cuadros clínicos de las


enfermedades autoinmunes:
• Factores genéticos: de predisposición. Afectan sobre todo a las
enfermedades órgano-específicas.
• El sexo: el 75% de los pacientes son mujeres, probablemente por razones
hormonales.
• Factores medioambientales, nutricionales, estrés,..
B. Reacción alérgica o hipersensibilidad
• Respuesta inadecuada o exagerada del sistema inmunitario ante la
exposición de un antígeno inocuo o poco peligroso.

• El término alergia es utilizado comúnmente para referirse a


reacciones de hipersensibilidad, mientras que un alérgeno es un
antígeno que provoca hipersensibilidad.

• Se pone de manifiesto tras contactos posteriores


con el antígeno y aparece el cuadro clínico
característico de cada tipo de hipersensibilidad.

•La memoria inmunológica es la causante del daño


tisular y de la inflamación que se produce en los
sucesivos contactos con el antígeno
C. Inmunodeficiencia

• Incapacidad del sistema inmunológico para defender al organismo


frente a las infecciones microbianas.
• Son situaciones patológicas producidas por el no funcionamiento o
el funcionamiento incorrecto del sistema inmune.
• Atendiendo a su origen se dividen en dos grandes grupos:
– Inmunodeficiencias primarias o congénitas:
• Patologías de tipo genético, debidas a defectos en los diferentes
componentes del sistema inmune.
• Frecuencia 1:500 nacidos, y desde hace más de una década muchas son
curables mediante injertos de médula.
• Las más conocidas son:
– Imnunodeficiencia de linfocitos T.
– Inmunodeficiencia de linfocitos B.
– Fallos en la síntesis de las proteínas del complemento
– Desarrollo anormal de los órganos linfoides
– Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas:
• Se adquieren después del nacimiento y se deben a factores extrínsecos o
medioambientales: fármacos, nutrición, infecciones..etc.
• La más conocida es el SIDA, enfermedad producida por un virus y que
provoca una inmunodeficiencia permanente y progresiva.
D. El sistema inmunitario y los
trasplantes
• Trasplantes: procedimiento médico que permite sustituir
determinados órganos o tejidos enfermos de una persona por otros.

• Receptor: persona que recibe el trasplante.

• Donante: persona que dona el órgano.

• Según la procedencia del órgano se distingue:

– Trasplante autólogo, autotrasplante o autoinjerto: Tejidos del propio


individuo
– Trasplante alogénico, alotrasplante o aloinjerto: Tejidos de otro
individuo de la misma especie:
– Isotrasplante o isoinjerto: Tejidos de un individuo de la misma especie,
genéticamente idéntico
– Xenotrasplante o xenoinjerto: Tejidos de un individuo de otra especie.
Rechazo
• Cuando se trasplanta un órgano se producen
una serie de fenómenos en la persona
receptora que pueden conducir a que el injerto u
órgano sea rechazado al ponerse en marcha el
sistema inmunológico del receptor (reconoce las
moléculas del injerto u órgano trasplantado
como extrañas)

• No existe ningún tipo de rechazo en los


autoinjertos e isoinjertos (constitución genética
de donante y receptor son idénticas) o en tejidos
sin irrigación sanguínea o escasa.
Causa del rechazo
• Debido a la estructura del complejo
principal de histocompatibilidad (HLA) de
la membrana de los linfocitos y de la gran
mayoría de las demás células.
• El complejo HLA está formado por
diferentes moléculas, principalmente
proteínas estructurales de membrana.
Existe una inmensa variabilidad en
cuanto a su estructura, de modo que sus
múltiples combinaciones dan lugar a un
mosaico antigénico característico de cada
individuo.
• La estructura de las HLA de cada
individuo es reconocida por las células de
su sistema inmunitario.
• Las moléculas HLA de las células del
tejido trasplantado actúan como
antígenos extraños y desencadenan el
proceso de rechazo.
GRUPO SANGUÍNEO ABO
COMPATIBILIDADES
DADOR UNIVERSAL

RECEPTOR UNIVERSAL

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