UNIVERSIDADE METODISTA DE ANGOLA

DISCIPLINA HEMATOLOGIA
Tema 1.1 Sistema hematopoiético.

Professor: Pedro Gastell

Curso: ACSP, 2º ano
Turno: Noite
Matéria: Hematología

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UNIDADE I. FISIOPATOLOGIA ERITROCITARIA

• Tema 1.1 Sistema Hematopoiético.

– Conceito Hemopoiese

– Períodos da Hemopoiese. Cronograma da hematopoiese.

– Organização do Sistema hematopoiético (Diferenciação celular).

– Factores hematopoiéticos.

– Perspectivas Terapêuticas

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• Hematopoiese
– É o processo complexo de formação das células sanguíneas e ocorre quer
durante a vida pré-natal, quer após o nascimento.

– Começa com uma célula pluripotencial (célula tronco indiferenciada, totipotentes -

STEM CELL) que tem a potencialidade de originar qualquer uma das outras
células – é uma célula estaminal.

– Ao longo do tempo, a hematopoiese vai atravessando diferentes fases.

– São usados sistemas de cultura in vitro para estudar a hemopoiese e as células

progenitoras são descritas como unidades formadoras de colónias (CFU).

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• Periodos da Hematopoiese

– Mesoblástico (embrionário)

– Hepático

– Mielóide

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• Período Mesoblástico
– O primeiro local onde começa a hematopoiese é o saco vitelino.

– 2-3 semanas após a fertilização, observa-se aparecimento de eritroblastos primitivos

no mesênquima embrionário, semelhantes aos eritrócitos, mas ainda nucleadas.

– Este período de hematopoiese extra embrionária começa a diminuir por volta da

sexta semana de gestação, desaparecendo por completo no fim do terceiro mês de
vida embrionária.

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• Período Hepático
– Período extra vascular que se inicia durante a sexta semana de vida intra-uterina.

– Este órgão é o local principal de hematopoiese entre o terceiro e quinto mês de vida fetal.

– Sua actividade começa a diminuir depois do quinto mês de vida fetal, porém continua
produzindo células sanguíneas durante a primeira semana de vida extra uterina.

– As células apresentam um aspecto mais parecido com o das células sanguíneas

maduras.

• Durante o terceiro mês de vida fetal também pode ser observada actividade
hematopoiética no baço, timo e gânglios linfáticos.

• A actividade no baço persiste até a primeira semana de vida extra-uterina inclusive.

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• Período Mielóide
– Se inicia entre o terceiro e quarto mês de vida fetal, os espaços medulares começam
a aparecer no interior dos ossos, atingindo maior actividade por volta do sexto mês.

– O volume medular do feto e do recém-nascido é consideravelmente menor

comparado ao de crianças maiores e adultos, devido ao facto de que a maior parte
do esqueleto é ainda cartilaginosa, sendo os ossos longos dos membros
proporcionalmente pequenos.

– No nascimento a medula óssea é o principal local de formação de células

hematopoiéticas, e assim se mantém durante toda a vida do individuo (há alguma
participação dos gânglios linfáticos, referente aos linfócitos).

– Sob condições patológicas, os órgãos que tiveram função hematopoiética na vida intra-uterina
podem voltar a ter esta função.

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• Cronograma da hematopoiese
– 19º dia - 6ª semana: Eritroblástos primitivos fora do embrião: Saco vitelino

– 6ª - 24ª semana: Eritroblástos definitivos Fígado

– 10º ou 11º semana: A medula óssea finalmente entra no processo, onde ganha
predominância a partir da 24ª semana.

– Nascimento: Todos os ossos realizam a hematopoiese em suas medulas, também o

Timo e orgaõs linfoides

– 3º ano de vida: a medula dos ossos longos deixa a actividade, permanecendo nos
esponjosos como: esterno, costelas, vértebras, ilíacos, escápula e porções proximais
dos úmeros e fémures.

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• Medula Óssea Dois tipos:
– Órgão difuso, muito volumoso e
• Medula óssea vermelha ou
activo.
hematógena
• Medula óssea amarela
– No adulto normal produz por dia/kg de
peso corporal ≈:
Outras funções :
• 2,5 bilhões de eritrócitos
• Destruição de eritrócitos
• 1 bilhão de granulócitos
envelhecidos
• Armazena ferro (na forma de
– Não tem vasos linfáticos ferritina e hemossiderina)

– Localização:
• canal medular dos ossos longos
• cavidades dos ossos esponjosos
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• Organização do Sistema Hematopoetico
Quatro Compartimentos

I. Primeiro compartimento: Células Tronco Hematopoiéticas (CTH).

II. Segundo Compartimento: Células Progenitoras Hematopoiéticas (CPrH).

III.Terceiro Compartimento: Células Precursoras (Morfologicamente reconhecíveis)

IV.Quarto Compartimento: Células Sanguíneas Circulantes (Células maduras)

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• Organização do Sistema hematopoiético
I. Primeiro compartimento
• Células mais primitivas (Stem Cell); Células estaminais pluri e multipotenciais).

• Têm capacidade de auto-renovação (capacidade de multiplicar-se gerando células

iguais à célula original durante toda a vida) e pluripotencialidade (capacidade de
gerar diferentes tipos celulares).

• 0.01% do total de células nucleadas presentes na medula óssea. Seu estudo é

limitado desde o ponto de vista pratico.

• Carecem de expressão de antigenios de linhagem específicos.

• Dá origem as Células Progenitoras Hematopoiéticas (segundo compartimento),

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• Organização do Sistema hematopoiético
2. Segundo compartimento
• Células Progenitoras Hematopoiéticas (CPrH). Unidade formadora de colonias
(UFC).

• Células determinadas às diferentes linhagens hematopoiéticas, com alto

potencial e taxa de proliferação, sem capacidade de auto renovação.

• Podem ser bi potentes (restringidas a dois linhas) ou mono potentes.

• Originam a células precursoras (terceiro compartimento)

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• Organização do Sistema hematopoiético
3. Terceiro compartimento
• Células Precursoras Hematopoiéticas (CPH): Proeritroblasto, Monoblasto,
Mieloblasto, Megacarioblasto, Linfoblasto)

• Células imaduras, reconhecíveis morfologicamente no esfregaço de medula

óssea

• Constituem a grande maioria das células da medula óssea (>90% das células
hematopoiéticas residentes na cavidade medular).

• Geram as Células Sanguíneas Circulantes (quarto compartimento).

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• Organização do Sistema hematopoiético
4. Quarto compartimento
• Células Sanguíneas Circulantes

• Células maduras do sangue e de outros órgãos, totalmente diferenciadas

morfo e funcionalmente, sem potencial proliferativo (excepção dos
linfócitos).

• Se divide em dois grandes grupos:

– Mieloides: granulocitos (neutrofilos, basofilos/ mastocito e
eosinofilos), monocitos/macrofágos, eritrocitos e trombocitos.

– Linfoides: linfocitos B, linfocitos T e células NK.

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Estrutura Hierárquica do Tecido hematopoiético

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• Factores hematopoiéticos
1. Micro ambiente medular
2. Factores estimuladores de crescimento e citoquinas
3. Factores inibidores e moduladores
4. Genes reguladores
5. Outros elementos essenciais.

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1. Micro ambiente medular (Estroma Medular)
– Micro ambiente favorável para a formação das células sanguíneas.

– É constituído por uma rede microfibrilar reticulínica complexa, células

endoteliais, fibroblastos, adipocitos, células intersticiais, osteoblastos,
macrofágos.

– Função: Sustentação das células hematopoiéticas e produção de factores

estimulantes, ligantes e de outras substâncias, algumas das quais com
funções depressoras sobre a produção hematopoiética. (Suporte da
hematopoiese).

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2. Factores de crescimento hematopoiéticos.
– Estimulantes da hematopoiese.

– Fabricadas pelas células presentes no microambiente medular, com excepção

da EPO (Principal factor estimulante da linhagem vermelha é a Eritropoetina)

– São em geral glicoproteínas com acções especificas sobre determinadas

células na corrente de produção hematopoiética.

– As outras linhagens hematopoiéticos têm também seus estimulantes

específicos: linhagem granulocítico (G-CSF), a macrofágica (GM-CSF) e a
megacariocítica (M –CSF).

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3. Factores inibidores:
– Factor transformador de crescimento (TGF- ), proteina inhibidora de macrofagos
(MIPI ), Factor de necrose tumoral (TNF ), Interferão , Prostanglandina E, dentre
outros.

4. Genes reguladores
– Factores de transcripción expresados sólo en células hematopoyéticas, ou a veces
sólo en algún linaje hematopoyético: SCL/TAL-1, GATA-1, GATA-2, PU-1.

– Genes que codifican moléculas que son específicos en un estadio de desarrollo

concreto. Ex: familia de genes HOX.

– Genes de las moléculas de superficie, de moléculas de adhesión y de mediadores

intracitoplasmáticos,

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5. Outros elementos essenciais na hematopoiese
– Hormonas de crescimento,

– Hormonas tireoideana,

– Corticoides,

– Insulina,

– Ferro,

– Vitamina B12,

– Folatos.
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CÉLULAS-TRONCO HEMATOPOIÉTICAS (CTH)

Auto-renovação
Diferenciação
Mobilização
Homing

Grande potencial de
diferenciação das células
estaminais da medula óssea

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Perspectivas Terapêuticas Células Tronco

• (1) Doenças do sistema nervoso central (doenças de Alzheimer e Parkinson e reconstituição da

medula espinhal de pacientes paraplégicos e tetraplégicos);
• (2) Insuficiência cardíaca e tratamento de pacientes que sofreram enfarto do miocárdio
(tratamento do enfarto do miocárdio, isquemia crónica, miocardiopatia dilatada e doença de
Chagas)
• (3) Diabetes;
• (4) Doenças hematológicas, como leucemias e aplasias de medula;
• (5) Doenças genéticas;
• (6) Doenças auto-imune: artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, esclerose múltipla;
• (7) Acidente vascular cerebral;
• (8) Doenças hepáticas (cirrose) e renais (insuficiência renal), reconstituição óssea, agressões
oftalmológicas com perda da visão (queimaduras por produtos químicos, calor ou outros);
• (9) Transplantes de órgãos como coração, rins, fígado e pâncreas poderão, no futuro, ser
substituídos pela terapia com células tronco.
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