Sistem imun merupakan kolaborasi antara sel-sel dan protein yang bekerja

sama untuk memberikan pertahanan terhadap infeksi. Sel-sel dan protein ini tidak

membentuk organ tunggal seperti jantung atau hati, tetapi sistem imun tersebar di

seluruh tubuh untuk memberikan respon yang cepat terhadap infeksi (gambar 2.1).

Sel berjalan melalui aliran darah atau pembuluh khusus yang disebut limfatik.

Kelenjar getah bening (limfa) dan limpa memberikan struktur yang dapat

memfasilitasi komunikasi sel ke sel.

Gambar 2.1 A. Timus: timus adalah organ yang terletak di bagian atas dada.
limfosit immature meninggalkan sumsum tulang dan menemukan jalan mereka ke
timus dimana mereka “dididik” untuk menjadi-limfosit T dewasa.
B. Hati: Hati adalah organ utama yang bertanggung jawab untuk sintesis protein
dari sistem komplemen. Selain itu, mengandung sejumlah besar sel fagosit yang
mencerna bakteri dalam darah saat melewati hati.
C. Sumsum Tulang: Sumsum tulang adalah lokasi di mana semua sel-sel sistem
imun memulai pengembangan mereka dari sel induk primitif.
D. Tonsil : adalah koleksi limfosit di tenggorokan.
E. Kelenjar Getah Bening: Kelenjar getah bening adalah kumpulan B-limfosit dan
T-limfosit seluruh tubuh. Sel-sel berkumpul di kelenjar getah bening untuk
berkomunikasi satu sama lain.
F. Limpa: limpa adalah kumpulan dari T-limfosit, B-limfosit dan monosit.
Berfungsi untuk menyaring darah dan menyediakan tempat untuk organisme dan
sel-sel sistem kekebalan tubuh untuk berinteraksi.
G. Darah: adalah sistem peredaran yang membawa sel-sel dan protein sistem imun
dari satu bagian tubuh ke bagian yang lain.

Perkembangan sel-sel sistem imun dimulai di sumsum tulang dengan

hematopoietik stem cell (blood-forming) ( Gambar 2.2). Sel ini disebut “stem” cell

karena semua sel-sel khusus lainnya berasal dari stem cell. Karena kemampuannya

untuk menghasilkan sistem imun tubuh, sel ini merupakan sel yang paling penting

dalam sumsum tulang atau hematopoietic stem cell transplant. Hal ini terkait

dengan embryonic stem cell, tetapi ini adalah jenis sel yang berbeda. Dalam

kebanyakan kasus, pembentukan salah satu jenis sel tidak bergantung pada jenis

sel lainnya.

Respon imun pada individu yang sehat terdiri dua fase, yaitu respon imun

bawaan dan respon imun adaptif. Respon imun bawaan adalah mereka yang

bergantung pada sel-sel yang tidak memerlukan tambahan “pelatihan” untuk

melakukan pekerjaan mereka. Sel-sel ini meliputi neutrofil, monosit, natural killer

cell dan satu set protein disebut protein komplemen. Respon bawaan untuk infeksi

terjadi secara cepat dan andal. Bahkan bayi memiliki respon imun bawaan yang

sangat baik.

Karena kemampuannya yang dapat merespon dengan cepat, respon bawaan

biasanya yang pertama kali menanggapi adanya “invasi.” Respon awal ini
berfungsi untuk mengingatkan dan memicu respon adaptif, yang dapat memakan

waktu beberapa hari untuk sepenuhnya aktifk.

Gambar 2.2 A. Sumsum tulang: Lokasi dalam tubuh di mana sebagian besar sel-
sel sistem imun tubuh diproduksi sebagai sel yang belum matang atau induk.
B. Stem sel: Sel-sel ini memiliki potensi untuk berdiferensiasi dan tumbuh menjadi
sel-sel sistem imun tubuh yang berbeda. C. Timus: Organ yang terletak di dada
yang memerintahkan limfosit yang belum matang untuk menjadi T-limfosit
matang. D. B-Sel: limfosit ini muncul di sumsum tulang dan berdiferensiasi
menjadi sel plasma yang pada gilirannya menghasilkan imunoglobulin (antibodi).
E. sitotoksik T-sel: limfosit ini matang pada timus dan bertanggung jawab untuk
membunuh sel yang terinfeksi F. Helper T-sel: limfosit khusus yang memberi
“bantuan” T-sel dan sel-B lain untuk menjalankan fungsi mereka. G. Plasma: Sel-
sel ini terbentuk dari sel-B dan sel-sel yang membuat imunoglobulin untuk serum
dan sekresi. H. Imunoglobulin: dikenal sebagai antibodi, fit foreign antigen, seperti
polio, seperti kunci dan kunci. Jenisnya sangat beragam begitu luas bahwa mereka
dapat diproduksi untuk mencocokkan semua mikroorganisme mungkin dalam
lingkungan kita. I. Neutrofil (polimorfonuklear PMN Sel): Sebuah jenis sel yang
ditemukan di dalam aliran darah yang secara cepat dapat mencerna mikroorganisme
dan membunuhnya. J. Monosit: Sebuah jenis sel fagositik yang ditemukan dalam
aliran darah yang berkembang menjadi makrofag ketika bermigrasi ke jaringan. K.
Sel Darah Merah: Sel-sel dalam aliran darah yang membawa oksigen dari paru-paru
ke jaringan. L.Trombosit: sel-sel kecil dalam aliran darah yang penting dalam
pembekuan darah. M. Sel Dendritik: sel-sel penting dalam menyajikan antigen ke
dalam sel imun sistem.

Respons imun adaptif melibatkan T-sel dan B-sel, sel ini memerlukan

“pelatihan” atau “pendidikan” agar tidak menyerang sel-sel tubuh sendiri.

Keuntungan dari respon adaptif adalah respon ini spesifik terhadap mikroba dan

meninggalkan memori imun yang berumur panjang, yang membuat respons

terhadap reinfeksi lebih efisien dan mempunyai kemampuan untuk beradaptasi

dengan kuman baru.

Pada orang dengan kelainan imunodefisiensi, satu atau lebih banyak

komponen baik dari imun adaptif atau respons bawaannya terganggu,

mengakibatkan tubuh tidak mampu untuk secara efektif mengatasi infeksi atau

penyakit. Menyebabkan individu yang mempunyai imunodefisiensi, berisiko tinggi

untuk mengalami infeksi berulang , dan rentan terhadap kondisi yang tidak

diinginkan

2.2 Komponen Sistem Imun

Immunodefisiensi dapat mempengaruhi satu komponen sistem imun atau

beberapa sel dan protein. Manifestasi dari defisiensi imun dapat berupa satu jenis

infeksi atau adanya kerentanan infeksi yang lebih luas. Sel-sel sistem imun dapat

dikategorikan menjadi limfosit (T-sel, sel-B dan sel NK), neutrofil, dan monosit /

makrofag. Protein utama dari sistem imun didominasi oleh sinyal protein (sering

disebut sitokin), antibodi, dan protein komplemen.

2.2.1 Limposit

Sel –B

Sel-B (B-limfosit, sel CD19 atau CD20) adalah sel-sel khusus sistem imun

yang fungsi utamanya adalah untuk menghasilkan antibodi (immunoglobulin atau

gamma-globulin). Sel-B berkembang dalam sumsum tulang dari sel batang

hematopoietik. Sel-B dilatih atau dididik agar mereka tidak memproduksi antibodi

untuk jaringan sehat/tidak menyerang jaringan sehat). Ketika dewasa, sel-B dapat

ditemukan di sumsum tulang, kelenjar getah bening, limpa, beberapa daerah usus,

dan aliran darah.

Ketika sel-B menghadapi antigen, mereka merespon dengan melakukan

maturasi ke sel lain yang disebut plasma. Sel-B juga dapat tumbuh menjadi sel

memori, yang akan memberikan respon cepat jika ditemui infeksi yang sama. Sel

plasma adalah sel-sel dewasa yang menghasilkan antibodi. Antibodi merupakan

produk utama dari sel plasma, menemukan jalan mereka ke dalam aliran darah,

jaringan, sekresi pernapasan, sekresi usus, dan bahkan air mata. Antibodi adalah

molekul serum protein khsuus

Terdapat molekul antibodi yang khusus dirancang untuk menghadapi

antigen asing yang masuk ke dalam tubuh, seperti kunci dan anak kunci. Sebagai

contoh, ada molekul antibodi yang hanya cocok untuk virus polio/ difteri/virus

campak. Jenis dari molekul antibody sangat luas sehingga sel-B memiliki

kemampuan untuk memproduksiny untuk melawan hampir semua mikroba yang

di lingkungan kita. Namun, setiap sel plasma hanya menghasilkan satu jenis

antibodi.
 Ketika molekul antibodi mengenali mikroorganisme sebagai benda asing,

mereka secara fisik menempel padanya dan memicu serangkaian peristiwa

kompleks yang melibatkan komponen lain dari sistem imun yang bekerja untuk

akhirnya menghancurkan kuman. Antibodi bervariasi sehubungan dengan fungsi

khusus mereka dalam tubuh. Variasi ini ditentukan oleh struktur kimia antibodi,

yang pada gilirannya menentukan kelas antibodi (atau imunoglobulin).

Ada lima kelas utama antibodi (IgG, IgA, IgM, IgD dan IgE). IgG memiliki

empat subclass yang berbeda (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). IgA memiliki dua subclass

(IgA1 dan IgA2). Setiap kelas imunoglobulin memiliki karakteristik kimia yang

berbeda dengan fungsi tertentu (gambar 2.3). Sebagai contoh, antibodi IgG

terbentuk dalam jumlah besar, lalu di sirkulasi selama beberapa minggu, dan

berjalan dari aliran darah ke jaringan dengan mudah. Hanya IgG yang bisa melewati

plasenta dan melewati beberapa imunitas dari ibu ke bayi yang baru lahir.

Antibodi kelas IgA diproduksi di dekat selaput lendir sekresinya keluar

melalui air mata, empedu, air liur dan lendir, igA melindungi tubuh terhadap infeksi

di saluran pernapasan dan usus. Beberapa IgA juga muncul dalam sirkulasi.

Antibodi dari kelas IgM adalah antibodi yang pertama kali merespon suatu infeksi.

Antibody ini penting untuk perlindungan dalam kehidupan hari-hari. Antibodi dari

kelas IgE bertanggung jawab untuk reaksi alergi.

Antibodi melindungi tubuh terhadap infeksi dengan cara yang berbeda.

Sebagai contoh, beberapa mikroorganisme, seperti virus, harus menempel di sel-sel

tubuh sebelum mereka dapat menyebabkan infeksi, tetapi antibodi yang terikat pada

permukaan virus dapat mengganggu kemampuan virus untuk menempel di sel

inang. Selain itu, antibodi yang menempel pada permukaan beberapa

mikroorganisme dapat menyebabkan aktivasi dari suatu kelompok protein yang

disebut sistem komplemen yang secara langsung dapat membunuh beberapa bakteri

atau virus.

Masa hidup sel plasma yang panjang memungkinkan kita untuk

mempertahankan kekebalan tubuh terhadap virus dan bakteri yang sudah terinfeksi

bertahun-tahun lalu. Misalnya, sekali orang telah diimunisasi lengkap dengan

strain vaksin hidup dari virus campak, kemungkinan besar tidak akan terserang

campak karena mereka mempertahankan sel-sel plasma dan antibodi selama

bertahun-tahun dan antibodi ini mencegah infeksi.

T-Sel

T-sel (kadang-kadang disebut T-limfosit dan sering disebut dalam laporan

laboratorium sebagai sel CD3) adalah jenis lain dari sel imun. T-sel langsung

menyerang sel-sel yang terinfeksi virus, dan mereka juga bertindak sebagai

regulator dari sistem imun.

T-sel berkembang dari sel induk hematopoietik pada sumsum tulang tetapi

menyelesaikan perkembangannya di timus. Timus adalah organ khusus dari sistem

kekebalan tubuh di dada. Dalam timus, limfosit matang berkembang menjadi T-sel

yang matang ( “T” singkatan dari timus) dan T-sel dengan potensi untuk menyerang

jaringan normal dieliminasi. timus sangat penting untuk proses ini, dan T-sel tidak

dapat berkembang jika janin tidak memiliki timus . T-sel yang telah matang
meninggalkan thymus dan mengisi organ lain dari sistem imun, seperti limpa,

kelenjar getah bening, sumsum tulang dan darah.

Setiap T-sel bereaksi dengan antigen spesifik, seperti setiap molekul

antibodi bereaksi dengan antigen spesifik. Bahkan, T-sel memiliki molekul pada

permukaan mereka yang mirip dengan antibodi. T-sel mempunyai berbagai macam

kemampuan untuk mengenali antigen dan mempunyai fungsi yang berbeda.

Terdapat “killer” atau sitotoksik T-sel (sering dilambangkan dalam laporan

laboratorium sebagai CD8 T-sel), helper sel-T (sering dilambangkan dalam laporan

laboratorium sebagai CD4 T-sel), dan regulatory T-sel. Masing-masing memiliki

peran yang berbeda dalam sistem imun.

Gambar 2.3 A.IgG, merupakan kelas utama immunoglobulin di dalam tubuh dan
ditemukan pada aliran darah, dan jaringan. B. IgA, disusun oleh dua molekul IgA
bekerja sama dengan J-chain dan menempel pada secretory piece. Modifikasi ini
memungkinkan IgA untuk disekresikan kedalam mucus, cairan intestinal dan air
mata saat IgA melindungi area dari infeksi. C. disusun oleh lima molekul
immunoglobulin yang ,menempel satu sama lain. Terbentuk pada awal infeksi dan
mengaktifkannya sangat mudah.

Pembunuh, atau sitotoksik, T-sel melakukan perusakan sebenarnya sel yang

terinfeksi. Pembunuh T-sel melindungi tubuh dari bakteri tertentu dan virus yang
memiliki kemampuan untuk bertahan dan bahkan berkembang biak dalam sel-sel
tubuh sendiri. Pembunuh T-sel juga menanggapi jaringan asing dalam tubuh,
seperti transplantasi ginjal. Sel pembunuh harus bermigrasi ke tempat infeksi dan
langsung mengikat target untuk memastikan kehancuran.
Pembantu sel-T membantu B-sel untuk memproduksi antibodi dan membantu
pembunuh
T-sel dalam serangan mereka pada zat-zat asing.
Peraturan T-sel menekan atau mematikan-limfosit T lainnya. Tanpa sel peraturan,
sistem kekebalan tubuh akan tetap bekerja bahkan setelah infeksi telah sembuh.
Tanpa T-sel peraturan, ada potensi bagi tubuh untuk “bereaksi berlebihan” terhadap
infeksi. Peraturan T-sel bertindak sebagai termostat dari sistem limfosit untuk tetap
dihidupkan hanya cukup-tidak terlalu banyak dan tidak terlalu sedikit.

Sistem kekebalan tubuh adaptif sudah berfungsi saat lahir, tetapi belum

memperoleh pengalaman yang diperlukan untuk respon memori yang optimal.

Meskipun formasi memori terjadi sepanjang hidup,tetapi pengalaman imunologi

yang paling cepat adalah antara kelahiran dan tiga tahun. Setiap terjadi paparan

yang bersifat infeksius mengarah ke pelatihan sel sehingga respon terhadap paparan

kedua untuk infeksi yang sama dapat lebih cepat dan lebih besar. Selama beberapa

tahun pertama kehidupan, anak-anak mendapatkan berbagai macam infeksi dan

menghasilkan antibodi. Sel-sel yang memproduksi antibodi “mengingat” infeksi.

Terdapat dua jenis kelainan imunodefisiensi:

1. Primary immunodeficiency (PID) – kelianan kekebalan tubuh yang

diturunkan akibat mutasi genetik, biasanya hadir saat lahir dan didiagnosis

pada masa kanak-kanak.

 2. Defisiensi imun sekunder (SID) – defisiensi imun yang didapatkan akibat

penyakit atau faktor lingkungan, seperti HIV, malnutrisi, atau perawatan

medis (mis. kemoterapi).

Defisiensi imun primer (DIP)

Gangguan DIP adalah kondisi bawaan yang sering disebabkan oleh mutasi

gen tunggal, biasanya didiagnosis selama masa bayi atau masa kanak-kanak.

Defisiensi ini relatif jarang ditemukan pada populasi umum tetapi sangat beragam

– sejauh ini lebih dari 300 mutasi individu telah diidentifikasi. Hingga 70% PID

terjadi pada pria karena gen yang bermutasi banyak terkait dengan kromosom X

(dibandingkan wanita, pria hanya memiliki satu kromosom X, jadi jika terdapat gen

yang salah pada kromosom X, kromosom X yang lain akan menutupi). PID

dikategorikan berdasarkan dari sistem kekebalan tubuh yang terganggu.

Immundefisiensi merupakan kekurangan imun diakibatkan oleh kegagalan

atau ketiadaan unsur-unsur sistem imun termasuk limfosit, fagosit dan sistem

komplemen. Kekurangan kekebalan ini bisa bersifat primer seperti penyakit

Bruton atau sekunder yang disebabkan oleh infeksi HIV.

Immunodefisiensi Primer

Defisiensi sel-B

X- linked Agammaglobulinemia (Bruton’s disease))

 • Pertama kali dijelaskan oleh Bruton

• Gangguan terkait-X

• Ditemukan pada bayi laki-laki yang berusia sekitar 5 hingga 6 bulan

(IgG ibu menghilang)

• Pada anak laki-laki, sel pra-B tidak berdiferensiasi menjadi limfosit B

dewasa

• Ada mutasi pada gen yang mengkode protein tirosin kinase

• Tingkat semua imunoglobulin (IgG, IgA, IgM, IgD, dan IgE) rendah

• Bayi dengan agammaglobulinemia terkait-X menderita infeksi bakteri

berulang: otitis media, bronkitis, septikemia, pneumonia, dan artritis,

dan Giardia lamblia menyebabkan malabsorpsi usus.

• Suntikan intermiten sejumlah besar IgG menjaga pasien tetap hidup,

tetapi pasien dapat meninggal pada usia yang lebih muda jika terjadi

infeksi dengan bakteri yang kebal antibiotik.

• Transplantasi sumsum tulang sangat penting.

Selective Immunoglobulin IgA Deficiencies

• Kekurangan IgA lebih umum daripada defisiensi imunoglobulin

lainnya.

• Pasien-pasien ini lebih rentan terhadap infeksi sinus dan paru berulang.

• Kegagalan fungsi dalam pengalihan gen rantai berat dapat

menyebabkan masalah ini.

• Perawatan sebaiknya tidak termasuk persiapan gammaglobulin untuk

mencegah reaksi hipersensitivitas.

Imunodefisiensi sel-T

Congenital thymic Aplasia (DiGeorge Syndrome)

• Terdapat tetany.

• Sering terjadi Infeksi jamur dan virus.

• Transplantasi timus janin diperlukan untuk memperbaiki defisiensi ini.

Candidasis Mucocutaneous kronis

• Cacat selektif dalam fungsi sel-T.

• Pasien dengan kelainan ini biasanya memiliki kekebalan sel-T yang normal

terhadap mikroorganisme selain Candida.

• Fungsi sel-B adalah normal.

• Gangguan memengaruhi kedua jenis kelamin, dan itu diwariskan.

• Pasien selain yang disebutkan di atas akan memiliki kelainan lain seperti

defisiensi paratiroid.

• Terapi antijamur dapat membantu.

Sindrom Hyper-IgM

• Gangguan ini ditandai oleh infeksi bakteri termasuk pneumonia, meningitis,

otitis, antara lain yang dimulai pada anak usia dini.

• Tingkat IgM yang tinggi.

• Imunoglobulin lain rusak.

• Jumlah limfosit normal.

• Gen yang mengkode ligan CD40 pada limfosit T salah.

• Kerjasama limfosit B dan T dalam respons imun terganggu.

• Kegagalan berinteraksi dengan CD40 menyebabkan ketidakmampuan sel B

untuk beralih dari produksi IgM ke kelas antibodi lainnya.

• Terapi imunoglobulin direkomendasikan.

Kekurangan reseptor Interleukin-12

• Infeksi mikobakteri sering karena kurangnya reseptor interleukin-12.

• Terapi melibatkan antimikroba selektif.

Defisiensi sel-T dan sel-B

Penyakit imunodefisiensi kombinasi parah (SCID) [8]

• Terjadi kegagalan sel-sel induk awal untuk berdiferensiasi menjadi limfosit T

dan B.

• Kekurangan reseptor interleukin-2 adalah yang paling umum.

• Masalah lain adalah karena gen yang rusak mengkode ZAP-70, Janus kinase 3

dan gen yang terlibat dalam rekombinasi DNA reseptor sel imun: RAG1 dan

RAG2.

• Secara klinis ditandai oleh berbagai infeksi, termasuk yang disebabkan oleh

patogen oportunistik

• Antibiotik selektif, antivirus, dan antijamur tersedia setelah identifikasi patogen.

• Terapi imunosupresif tidak diperlukan setelah transplantasi allograft.

Sindrom Wiskott-Aldrich [9]

• Sindrom ini dikaitkan dengan jumlah sel-T normal dengan fungsi yang

berkurang, yang semakin buruk.

• Konsentrasi IgM berkurang, tetapi kadar IgG normal.

• Level IgA dan IgE meningkat.

• Pasien-pasien ini memiliki WASP yang rusak yang terlibat dalam pemasangan

filamen aktin.

Imunodefisiensi dengan ataksia-telangiectasia [10]

• Ini adalah defisiensi sel-T yang terkait dengan kurangnya koordinasi gerakan

(ataksia) dan pelebaran pembuluh darah kecil pada area wajah (telangiectasis).

• Sel-T dan fungsinya berkurang hingga beberapa derajat.

• Jumlah sel B dan konsentrasi IgM normal hingga rendah.

• IgG sering berkurang, dan IgA jauh berkurang.

• Ada insiden keganasan yang tinggi, terutama leukemia, pada pasien ini.

Defisiensi MHC (Bare leukocyte syndrome) [11]

• Subjek ini memiliki lebih sedikit limfosit T CD4 + atau CD8 + yang

mempengaruhi orang-orang ini untuk rentan terhadap infeksi berulang.

• Produksi antibodi dipengaruhi dan menjadi predisposisi bakteremia.

Kekurangan Komplemen

Angioedema herediter [12]

• Penyakit ini memiliki pola genetik dominan autosom.

• Disebabkan oleh defisiensi inhibitor C1

• Secara klinis ditandai dengan edema menyeluruh termasuk yang menyebabkan

mati lemas akut

• Terapi dengan oksimetolon dan danazol dapat membantu memperbaiki

kerusakan.

Perulangan