02/01/2017

Kata nano is berasal dari Yunani dwarf.

Jika ukuran partikel suatu bahan menurun jumlah atom
PENGANTAR Rentang ukuran yang mempunyai keunikan adalah 0.2 – 100 yang terdapat pada bagian permukaan > di dalam
TEKNOLOGI NANO DAN APLIKASINYA DI nm bahan akan mempunyai sifat-sifat fisik yang jauh lebih
BIDANG KESEHATAN hebat dibandingkan bahan yang sama yang ukurannya besar.
Partikel berukuran:
Nanomaterial berbeda dengan material lain:
Area permukaan lebih besar 30 nm 5% atom pada permukaan
Efek kuantum lebih besar 10 nm 20% atom pada permukaan
3 nm 50% atom pada permukaan
PENINGKATAN

REAKTIVITAS
Dr.Heni Rachmawati KEKUATAN
SIFAT ELEKTRIK REAKTIVITAS MAKIN BESAR
SCHOOL OF PHARMACY ITB PERILAKU IN VIVO

Why nano will change the properties

of materials?
In pharmaceutics:
PENDAHULUAN Nanoparticles are typically defined as a discrete
internal phase consisting of an active pharmaceutical D = 10 µm D = 50 nm
ingredient having physical dimensions, less than 1 micron
A = 0.22 m2/g A = 44 m2/g

1
 02/01/2017

Jumlah molekul dalam partikel vs ukuran partikel

Persentasi permukaan atom yang terpapar sebagai fungsi dari ukuran SIFAT OPTIK

Nanotechnology?
Bulk Gold = Yellow
“Kemampuan suatu kerja pada tingkat
Nanogold = Red atom, molekul bahkan sub molekul
dimaksudkan untuk menciptakan dan
menggunakan struktur material, alat dan
sistem dengan sifat dan fungsi baru
yang lebih hebat dan unik.”

UV-visible spectra of gold nanoparticles

of different sizes Source: National Science Foundation (NSF), USA

2
 02/01/2017

APLIKASI NANOTEKNOLOGI DI BIDANG FARMASI: NANOMEDICINE

Nanotechnology is Multidisciplinary Nanomedicine?

Nanomaterials
and devices
Electrical Aplikasi nanoteknologi di bidang medisin
Engineering Physics
Nanomedisin berbeda dengan konvensional medicine:
Mechanical Analytical Novel therapeutics
Nanomedisin menggunakan “nano-tools” (mis smart
Engineering Nanotechnology Chemistry and And
Drug delivery system nanoparticles nanosurgery 1000 x lebih kecil dari
Imaging tools
sell
Clinical applications Nanomedisin bertujuan mengobati dan memperbaiki
Information Material Biology bagian tubuh yang rusak regenerative medicine
Technology Science Safety and toxicological issues

Diagram yang menunjukkan multidisiplinari nanoteknologi di bidang kesehatan

Applications of Nanotechnology Nano robot dalam peredaran darah

HISTORY OF NANOPARTICLE DEVELOPMENT
i. Nanomedicine: Anti-cancer drugs, Bio-sensors, Implants,
Dental Pastes, Cardiovascular, Neurodegenerative Disorders,
Orthopedic Problems, inflammatory diseases, Blood Diseases
ii. Energy: Solar, Fuel cell, Bio-fuels, Batteries Major emphasis on intravenous products—for example,
iii. Automobiles: Lubricants, Glass Coatings, Resins, Phosphors
intravenous nutritional fat emulsion (Intralipid®) and
iv. Industry: Ceramic, Insulation, Phosphors, Hard Materials,
Mechanical, Spray, Sensors liposomal products (Doxil®, AmBisome®).
v. Computer/Information Technology: Bio-molecules, Large
Memories
vi. Defence: Special Materials, Censors, Clothing inability to achieve high drug loading,
vii. Cosmetics: Skin Creams the cost of ingredients and processing,
the restricted number of suitable Nanorobot pembersih
viii. Agriculture: Food Safety, Quality Assurance, water bakteri pada gigi
purification excipients
ix. Environment: Filters, anti toxicants
x. Textiles: Special clothes
xi. Sports: Sunglasses, Rackets, Tennis and Golf balls
xii. Aerospace: Communication, High strength light weight nanorobot
materials limited the broader use of these formulation Nanorobot pembersih plak
approaches pada paru-paru

3
 02/01/2017

Nano Future SIFAT MAGNET DAN OPTIK NANOPARTIKEL PRODUKSI NANOPARTIKEL

Cutting tools &
wear resistant
Pharmaceuticals Electronics
coating
& drugs devices Partikel kecil memberikan sifat magnet dan Nanopartikel adalah partikel < 1 µm, akan tetapi sifat-
optik yang unik sifat unik partikel akan terlihat jika berukuran < 100
Nano Jewelry, optical &
Pigments in
semiconductor nm, yang secara potensial berbeda dan mempunyai
paints now polishing
Contoh: bahan feromagnetik menjadi sifat-sifat biologis yang lebih baik
Biosensors, Drug delivery,
supermagnetik pada ukuran di bawah 20 nm
transistors &
Nano Untuk mencapai partikel berukuran kecil untuk bahan
bio-magnetic
2007
detectors separation
Bahan seperti ini dapat digunakan untuk keras seperti silika, logam adalah lebih mudah
Functional Propellants, Flame penghantaran bertarget dari suatu obat dan panas dibandingkan obat atau polimer
designer nozzles, & retardant
fluids valves additives Bahan yang keras biasanya mempunyai titik leleh tinggi
(>100C)
Nano-optical, Nano Faster switches
electronics & and ultra sensitive Sedangkan untuk obat biasanya lebih lunak dengan TL
power sources 2012 sensors
<300C sehingga partikel dengan ukuran <300 nm sulit
High-end flexible Nano-bio materials NEMS-based dibuat
displays as artificial organs devices

TEKNIK UNTUK MENGKARAKTERISASI NANOMATERIAL Bottom-Up

PENGUKURAN DAN KARAKTERISASI NANOMATERIAL
Bottom-up pembuatan nanostruktur yang disusun dari
atom atau molekul
Laser diffraction
Photon correlation spectroscopy
Nanometrologi adalah ilmu tentang pengukuran Teknik pembuatan melalui:
Wide-angle X-ray scattering
partikel pada skala nano: Differential scanning colorimetry
Sintesis kimia
Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy
Panjang dan atau ukuran Self assembly (pembentukan spontan)
Electron spin resonance
Gaya Positional assembly
Electron transmission microscopy
Masa Sedimentation velocity analysis and EM Self-assembly teknik pembuatan di mana atom-atom
Elektrik DLS and cryo-TEM atau molekul-molekul menyusun struktur berukuran nano
Magnetik DLS and TEM dengan sendirinya karena interaksi fisika atau kimia.
Sifat-sifat lain Flow cytometry and ELISA method Biasanya terjadi secara alam dan di industri belum
Fluorometry berkembang
Fluorescence and TEM
Contoh: pembentukan kristal garam.

4
 02/01/2017

Kekurangan teknik bottom up

Positional assembly atom-atom atau molekul-molekul
dimanipulasi dan disusun satu persatu.

Positional assembly sangat rumit dan memakan waktu

sehingga jarang digunakan dalam proses industri.
Kurang ekonomis untuk skala industri: reproducibility,
cost, some have complicated process

Penyusunan molekul melalui ikatan hidrogen

Top-Down

Pembentukan nanstruktur dari material berukuran besar

melalui suatu proses tertentu: etching, milling atau
sejenisnya
Kominusi, grinding atau milling adalah unit operasi
mekanik lama untuk menurunkan ukuran partikel
padat
Pada proses tersebut, bahan menerima stres
mekanik yang menyebabkan partikel terpecah-pecah
menjadi bersifat plastis dan sulit untuk pecah
menjadi partikel yang lebih kecil
Untuk menghitung jumlah energi yang diperlukan
untuk memecah ukuran partikel tertentu,
diistilahkan indeks: indek kerja Bond (Wi)

5
 02/01/2017

PARAMETER YANG CONSIDERATION

BERPENGARUH DALAM PROSES
TOP DOWN
PROBLEMS: SOLUTION:
Solubility Solid dispersion
Ukuran partikel Penetration Micronization
Brittleness (kerapuhan: stres yang Stability Complex inclusion
menyebabkan deformasi plastis etc Microencapsulation
pengurangan ukuran partikel bahan rapuh etc
lebih mudah)
Small
Kekerasan/abrasivitas molecules
Bentuk dan struktu r partikel Kurang ekonomis untuk skala industri: Limitation in
practice
Sensitivitas terhadap panas bahan reproducibility, cost, some have Macro
complicated process molecules
termolabil perlu pendinginan selama proses
(MW, charge,
Lebih sesuai dikembangkan untuk
hydrophilicity)
skala industri karena alasan praktis

NANOFARMASETIKA Nanoteknologi adalah solusi tepat:

Hampir 90% bahan obat merupakan partikel padat (serbuk)
Produksi nanopartikel dengan milling:
Wet/dry milling, bergantung pada sifat bahan
Wet lebih efektif dan efisien
Memerlukan waktu lama
Memerlukan profil stabilitas yang baik selama proses
Kemungkinan terjadinya kontaminasi dari media milling
NANOTEKNOLOGI
Memungkinkan untuk memproduksi obat
nanopartikel untuk berbagai aplikasi
Lambatnya pengembangan obat baru
Mahalnya biaya pengembangan obat baru
Rendahnya efikasi dan tingginya toksisitas dari existing
drugs
Cepatnya masalah resistensi bagi antibiotik
Sulitnya pengembangan formulasi existing drugs
Terbatasnya keleluasaan pengembangan rute penghantaran
dari existing drugs

Pengembangan sistem penghantaran obat baru untuk

meningkatkan efikasi dan menekan efek samping

6
 02/01/2017

NANOMATERIAL DALAM BIDANG FARMASI

New drug development is time consuming and costly NANOTECHNOLOGY
Quantum dot (1 nm)

A SMART TECHNOLOGY nanopartikel (1-100 nm)

APPLICABLE FOR DELIVERING DRUG WITH IMPROVED
IN Pk and BD, subsequently improving drug efficacy
SOME SYSTEMS ARE SCALABLE FOR INDUSTRY

dendrimer (10 nm)

APLIKASI NANOTEKNOLOGI DI BIDANG FARMASI: NANOMEDICINE

Nanoteknologi adalah revolusi baru dalam bidang farmasi MENGAPA NANOTEKNOLOGI?

Nanomaterials
and devices
Potensi al bagi pengembangan obat baru
Banyak obat yang potensial tidak pernah dapat KEUNIKAN SIFAT FISIK PARTIKEL
dikembangkan lebih lanjut karena resiko efek samping
atau kesulitan formulasinya. Kelarutan
Analytical Novel therapeutics
and And Difusi
Nanotechnology menjanjikan solusi melalui Imaging tools
Drug delivery system
Mekanik
pengembangan stabilized-drug nanocrystal MEDIS Optik FARMASI
Clinical applications Elektrik
Magnetik
Safety and toxicological issues

Diagram yang menunjukkan multidisiplinari nanoteknologi di bidang kesehatan

7
 02/01/2017

1. UKURAN NANOPARTIKEL
Nanopartikel mempunyai ukuran yang setara
dengan ukuran sel manusia, menyebabkan
nanopartikel lebih superior dalam sistem
penghantaran obat untuk mendapatkan efikasi
yang optimum dalam terapi, diperlukan obat yang
mempunyai ukuran sama dengan target kerja
obat (nm):
Memperbaiki metabolisme seluler,
Memperbaiki gen yang salah,
Bloking multiplikasi genome virus
Membunuh bakteri dalam sel
Membunuh sel kanker
Mencegah kerutan/tanda-tanda penuaan lain

Size matching is important in carrying out any activity

Market Size Predictions – 2015

No. Item Amount $ billion
1. Nano-Materials 340
2. Nano-Electronics 300 Untuk pengembangan sistem nanopartikel
3. Pharmaceuticals 180 yang lebih baik, perlu pemahaman
4. Chemical & Refining 100 karakteristik nanopartikel yang relevan
5. Aerospace 70
dengan farmasetika
6. Health Care 30
7. Tools 20
8. Sustainable Processes 45 Sumber: Nanotechnology and drug delivery, Gupta et al, 2006

Total: $ 1.1 trillion

Source: James Murday & Mike Roco,U.S National Nanotech Institute, November 2003

8
 02/01/2017

BIOMATERIAL BERSKALA NANO (NANOBIO)

BIOPHARMACEUTICAL CLASS SYSTEM

UKURAN DAN SIFAT PERMUKAAN NP

MERUPAKAN KARAKTERISTIK PENTING:

STABILITAS FISIK NP
BIOFARMASI NP (WAKTU SIRKULASI DAN
POLA DISTRIBUSI)

Virus (75 – 100 nm) Sel darah putih

(10 000 nm)

PENINGKATAN KETERSEDIAAN HAYATI OBAT

2. PERMUKAAN NANOPARTIKEL (SEDIAAN ORAL)
ALASAN PENGEMBANGAN NANOFARMASETIK

Nanopartikel mempunyai karakteristik yang 1. FAKTOR KELARUTAN OBAT DAN ABSORPSINYA

menarik sehingga memungkinkan fleksibiliti
dalam penggunaannya pada sistem Pendekatan formulasi senyawa obat yang
penghantaran obat kelarutannya rendah yang sudah dikembangkan
Jumlah molekul pada permukaan partikel selama ini masih belum membantu mengatasi
meningkat dengan menurunnya ukuran partikel masalah, menyebabkan:
Untuk diameter partikel solid , luas permukaan Poor bioavailability
per unit masa, Sg: absorpsi dipengaruhi oleh kondisi saluran oral
cerna (puasa/tidak)
Rendahnya kesesuaian dosis
Masalah keamanan terutama untuk rute
parenteral
Sumber: Nanotechnology and drug delivery, Gupta et al, 2006

9
 02/01/2017

PARENTERAL ROUTE
KELARUTAN ≠ MAKANAN (JENIS DAN KEBERADAAN)

Obat yang sangat sukar larut akan memberikan ketersediaan
hayati yang bervariasi jika diminum dengan atau tanpa adanya
makanan.
FASTED : bioavailabilitas yang rendah karena kinetika
disolusi yang lambat.
Nanoteknologi membantu meningkatkan performan obat yang sukar
larut untuk diberikan melalui rute intravena, subkutan dan
intramuskular
KEUNGGULAN:

UNFASTED: obat akan segera terlarut dengan adanya lemak

Berbasis air; terhindar dari pelarut organik atau pH ekstrim
dari makanan bioavailabilitas tidak dipengaruhi
oleh kinetika disolusi. Kandungan obat dapat ditingkatkan sehingga menurunkan volume
pemberian
Memungkinkan sterilisasi dengan teknik penyaringan
Disolusi obat yang dipengaruhi oleh makanan dapat menyebabkan
efikasi dan toksisitas yang bervariasi

PRESYSTEMIC CLEARANCE)
Menghindarkan penggunaan eksipien lain

Nanopartikel dapat mengurangi efek makanan terhadap absorpsi

obat yang sukar larut Nanoformulasi menunjukkan AUC > dari obat sama yang
menggunakan SD.

10
 02/01/2017

KESIMPULAN

Nanomaterial menunjukkan keunggulan

karateristik fisik dibanding material yang sama
yang ukurannya lebih besar

Penerapan nanoteknologi di bidang farmasi adalah

untuk memperbaiki existing drug yang bermasalah
dalam formulasi dan efikasinya karena kelarutan
yang kurang baik

11