Pengobatan Campuran Otitis Eksternal Menggunakan Bubuk

Ceftazidime dan Miconazole Topikal VS Miconazole Topikal

Saja

ABSTRAK
Latar belakang: Otitis eksterna adalah peradangan pada saluran pendengaran luar, dengan
keluhan otalgia, otorrhea, dan pruritus. Bakteri dan jamur adalah agen penyebab penyakit yang
paling sering ditemukan. Meskipun beberapa agen antijamur dan antibakteri biasanya digunakan
untuk mengobatinya, terapi kombinasi memainkan peran penting dalam efektivitas pengobatan
yang baik.
Tujuan: Berdasarkan masalah yang terkait dengan pengobatan otitis eksterna campuran,
penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi efektivitas bubuk ceftazidime dan mikonazol topikal
(sebagai kelompok kasus) dibandingkan dengan mikonazol topikal saja (sebagai kelompok
kontrol) untuk mengobati otitis eksterna campuran.
Metode: Tujuh puluh dua pasien dengan otitis eksterna campuran dibagi menjadi dua kelompok;
kelompok kasus diobati dengan bubuk ceftazidime dan miconazole topikal, dan kelompok kontrol
diperlakukan hanya dengan miconazole topikal. Kedua kelompok dievaluasi setelah dua minggu.
Diagnosis campuran otitis eksterna didasarkan pada tanda, gejala, dan adanya unsur bakteri dan
jamur dalam pemeriksaan langsung dan kultur.
Hasil: Pembengkakan, gatal, dan keluarnya discharge diamati pada 67,7%, 64,7%, dan 90,3% dari
pasien, masing-masing pada kelompok kasus, dan 47,1%, 26,3% dan 93,1% dari pasien, masing-
masing pada kelompok kontrol. Resolusi lengkap dari semua tanda dan gejala klinis terjadi pada
23 (67,6%) pasien dalam kelompok kasus dan 11 (28,9%) pasien pada kelompok kontrol (P =
0,001). Staphylococcus epidermidis dan Pseudomonas aeruginosa adalah bakteri yang paling
umum, dan Aspergillus spp. dan Candida spp. adalah jamur yang paling umum diidentifikasi
dengan kultur.
Kesimpulan: Menurut resolusi lengkap dari tanda-tanda klinis, aplikasi bubuk ceftazidime dan
miconazole topikal lebih baik daripada miconazole topikal untuk mengobati otitis eksterna
campuran

1. Latar Belakang

Otitis eksterna adalah proses inflamasi saluran pendengaran luar, termasuk daun
telinga, saluran pendengaran, dan gendang telinga. Gejala otitis eksterna meliputi otalgia,
otorrhea, pruritus, rasa penuh, gangguan pendengaran, dan tinitus. Otalgia dan otorrhea
 adalah dua gejala otitis eksterna yang paling umum saat ini. Perkiraan kejadian otitis
eksterna setiap tahun adalah 8,1 kasus per 1000 populasi. Bakteri dan jamur adalah agen
penyebab utama, dan agen bakteri dan jamur yang paling umum adalah Pseudomonas spp.
dan Aspergillus niger. Beberapa regimen terapi digunakan untuk mengobati otitis eksterna.

Sebuah penelitian di Inggris, penerapan dua rejimen (neomisin, gramicidin dan nistatin
dibandingkan gliserin-ichthammol) untuk mengobati 64 pasien dengan otitis eksterna
menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada penelitian tersebut.
Studi lain di Spanyol tidak menemukan perbedaan dalam efektivitas sikloprox olamine
atau asam borat untuk mengobati otitis eksterna. Dalam sebuah penelitian yang
membandingkan tiga rejimen yang berbeda (asam asetat, asam asetat ditambah terapi
steroid, dan antibiotik ditambah terapi steroid), terapi kombinasi dengan steroid lebih
unggul daripada pengobatan asam asetat saja. Meskipun prevalensi tinggi otitis eksterna di
Iran, tidak ada protokol pengobatan khusus untuk pasien dengan infeksi bakteri-jamur
campuran.

Jadi terapi kombinasi pada otitis eksterna campuran infektif mungkin lebih baik
daripada hanya pengobatan antimikroba atau antijamur. Ceftazidime, sefalosporin generasi
ketiga, memiliki lebih banyak afinitas terhadap reseptor dan menjadikannya sebagai
substrat yang buruk untuk beberapa β-laktamase. Strukturnya yang dimodifikasi secara
signifikan meningkatkan potensinya terhadap spesies Pseudomonas. Diperkirakan bahwa
aplikasi cefazidime lokal dalam kombinasi dengan miconazole mungkin memiliki efikasi
klinis yang lebih baik dalam otitis eksterna infektif campuran.

2. Tujuan

Penelitian saat ini bertujuan membandingkan efektivitas ceftazidime dan miconazole

dibandingkan dengan miconazole saja untuk mengobati otitis eksterna campuran dalam
populasi Iran.

3. Metode

3.1 Pernyataan Etik

Percobaan klinis saat ini terdaftar dalam Pendaftaran Percobaan Klinis Iran (Reg.
No. IRCT2013102713136N2) (www.irct.ir). Selanjutnya, Komite Etika dari Babol
University of Medical Sciences, Babol, Iran, menyetujui desain dan protokol penelitian
(kode No. 3810). Nama dan informasi pribadi pasien, penyakit dan informasi medis
dirahasiakan.
3.2 Desain Study dan Pasien

Percobaan klinis terkontrol acak saat ini dilakukan untuk membandingkan

efektivitas ceftazidime dan mikonazol dibandingkan dengan mikonazol saja untuk
mengobati otitis eksterna campuran. Pasien yang datang ke rumah sakit pendidikan
Ayatollah Rouhani di Babol dari 2015 hingga 2016 direkrut. Kriteria inklusi adalah
manifestasi klinis seperti keluar discharge, gatal, nyeri, dan pembengkakan yang sesuai
dengan otitis eksterna campuran. Kriteria eksklusi adalah otitis media kronis dan juga
isolasi bakteri atau jamur dari kultur. Pasien yang immunocompromised juga
dikeluarkan. Faktor-faktor predisposisi adalah manipulasi telinga, kebersihan yang
buruk, aplikasi jangka panjang antibiotik spektrum luas, dan terapi steroid. Fitur
demografi pasien, manifestasi klinis, jenis rejimen terapi, dan hasil dicatat. Informed
consent diperoleh dari semua peserta. Semua data dalam kuesioner disimpan di tempat
yang aman dan hanya digunakan untuk penelitian saat ini.

3.3 Ukuran Sampel

Ukuran sampel yang dibutuhkan diperkirakan 72 kasus berdasarkan 10% dropout

karena kegagalan rejimen mikonazol dan 1% putus karena kegagalan dengan rejimen
ceftazidime dan mikonazol.

3.4 Diagnosis Otitis Eksterna Campuran

Diagnosis campuran otitis eksterna didasarkan pada adanya rasa sakit, bengkak,
gatal, dan otorrhea. Diagnosis infeksi telinga campuran didasarkan pada temuan klinis,
pengamatan dokter, dan tes mikrobiologis termasuk pemeriksaan langsung dan kultur.
Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa kedua organisme harus dipertimbangkan
dalam protokol perawatan otitis eksterna.

3.5 Terapi

Saluran telinga dibersihkan dengan hidrogen peroksida 2% dan dikeringkan

menggunakan swab. Kemudian dibilas dengan alkohol borat 2% (etanol 98% dan asam
borat 2%). Para pasien secara acak dibagi menjadi dua kelompok. Para pasien dalam
kelompok satu (n = 34) menerima 100 mg miconazole topikal (intervensi / kelompok
kasus) yang diberikan menggunakan kateter steril, dan 100 mg bubuk ceftazidime
melalui insuflasi. Para pasien dalam kelompok dua (kontrol, n = 38) menerima 100 mg
mikonazol topikal (kelompok kontrol). Kedua kelompok menerima satu dosis obat ini.
Semua pasien dinilai kembali pada hari ke-14 pasca perawatan untuk mengevaluasi
tanda-tanda klinis dan gejala campuran otitis eksterna.
 3.6 Analisis Statistik

Semua data dianalisis dengan SPSS versi 18.0. Variabel katagoris dibandingkan
dengan menggunakan uji-t, dan variabel kualitatif dibandingkan melalui uji Chi-
squared. Kesalahan α dan β yang dipilih adalah 0,05 dan 0,20, masing-masing. Untuk
membandingkan kemanjuran kedua rejimen, dilakukan analisis varians. Nilai P <0,05
dianggap signifikan secara statistik.

4. Hasil

4.1 Temuan demografis dan klinis

Secara total, 72 pasien terdaftar dalam penelitian ini (kelompok kasus, n = 34;
kelompok kontrol, n = 38). Usia rata-rata pasien dalam kelompok kasus dan kontrol
adalah 42,79 ±19,89 dan 45,55 ± 19,05 tahun masing-masing (P = 0,55). Gambaran
epidemiologis dan manifestasi klinis dari semua pasien ditunjukkan pada Tabel 1.
Sebelum perawatan, manifestasi klinis dari kedua kelompok adalah sama. Pasca
perawatan, gatal-gatal, dan gangguan pendengaran meningkat pada kelompok kasus (P
= 0,005 dan P = 0,022). Semua tanda dan gejala klinis hilang pada 23 (67,6%) pasien
dalam kelompok kasus dibandingkan dengan 11 (28,9%) pasien pada kelompok kontrol
(P = 0,001). Tabel 2 memberikan rincian tentang hasil pengobatan kedua kelompok.
4.2 Temuan Laboratorium

Pemeriksaan langsung menunjukkan bahwa cocci Gram-positif adalah agen bakteri

yang paling umum pada kedua kelompok, diikuti oleh basil Gram-positif dan Gram-
negatif pada kelompok kasus dan basil difteri dan basil Gram-positif pada kelompok
kontrol. Miselium sejati (55,88%) dan pseu- domiselium, dengan atau tanpa sel ragi
(44,12%), diamati pada kelompok kasus. Pada kelompok kontrol, miselium sejati dan
pseudomiselium terdeteksi masing-masing pada 63,16% dan 36,84% pasien.
Staphylococcus epider-midis, Pseudomonas spp., Dan difteri adalah agen penyebab
bakteri yang paling umum di kedua kelompok, sesuai dengan analisis mikrobiologis
(Tabel 3). Aspergillus spp., Khususnya A. niger, dan Candida spp. adalah jamur paling
umum yang diisolasi dari kultur di kedua kelompok (Tabel4).
5. Diskusi

Saat ini, karena tidak adanya protokol khusus untuk otitis eksterna campuran,
pengobatan tergantung pada pengalaman masing-masing dokter dan sumber daya medis.
Studi sebelumnya mengungkapkan bahwa kekambuhan pasca perawatan mungkin terkait
dengan antibiotik yang digunakan untuk mengobati otitis eksterna. Hasil penelitian saat ini
menunjukkan bahwa rejimen yang mengandung agen antimikroba dan antijamur lebih baik
daripada agen jamur saja. Hasil penelitian saat ini konsisten dengan penelitian lain.
Penelitian sebelumnya melaporkan bahwa Triadcortyl® (TAC)kombinasi dengan tiga agen
antibiotik (neomisin, gramidin, dan nistatin) lebih efektif daripada larutan gliserin-
ichthammol (GI) saja untuk menghilangkan rasa sakit pada pasien dengan otitis eksterna
akut yang parah (yaitu, kasus dengan sekitar enam bulan otitis eksterna) gejala
manifestasi).

Namun dalam penelitian ini, durasi rata-rata otitis eksterna adalah tujuh bulan. Studi
sebelumnya melaporkan bahwa pasien dengan terapi antibakteri jangka panjang cenderung
mengalami kolonisasi jamur telinga eksternal dan menyimpulkan bahwa rejimen awal
harus terdiri dari terapi anti-jamur. Penelitian saat ini menggunakan kombinasi agen
antibakteri dan antijamur secara bersamaan dan menemukan tingkat penyembuhan yang
tinggi. Secara khusus, gejala campuran otitis eksterna diselesaikan pada 67% pasien yang
diobati dengan terapi kombinasi dibandingkan 29% pasien yang menerima terapi tunggal.
Tingkat penyembuhan lebih baik daripada yang dilaporkan oleh Abelardo et al., Setelah
pemberian antibiotik dan steroid selama dua minggu.

Balen et al., Memberikan rejimen tunggal dan kombinasi (terapi steroid saja, steroid
plus asam asetat, dan steroid plus antibiotik) dalam kasus dengan otitis eksterna dan
melaporkan tingkat kesembuhan 40% tujuh hari pasca perawatan dengan rejimen
kombinasi. . Hasil superior yang diperoleh dalam penelitian ini mungkin karena kehadiran
S. epidermidis dan P. aeruginosa sebagai agen penyebab dalam banyak kasus, keduanya
merupakan bakteri komensal. Agen penyebab yang diisolasi dalam penelitian ini konsisten
dengan penelitian sebelumnya. Dalam studi saat ini, gatal dan gangguan pendengaran di
saluran telinga eksternal berputar setelah terapi kombinasi.

Sebaliknya, dalam sebuah penelitian yang dilakukan di AS, Rosenfeld et al.,

Melaporkan bahwa gejala-gejala ini memiliki peningkatan nyeri yang sama setelah terapi
tunggal dengan steroid dan kombinasi antimikroba / steroid. Perbedaannya mungkin
karena bentuk otitis eksterna yang lebih ringan pada pasien dalam penelitian di AS. Mosges
et al., Melaporkan resolusi pembengkakan saluran telinga pada 61% kasus otitis eksterna
setelah terapi antibiotik dan steroid selama 10 hari. Penelitian saat ini mencapai tingkat
respons yang lebih tinggi menggunakan dosis tunggal bubuk ceftazidime dan mikonazol
topikal dibandingkan dengan kelompok kontrol. Namun, Mosges et al., Melaporkan tingkat
penghilang rasa sakit yang lebih tinggi (90%), dibandingkan dengan (61,76%) penelitian
saat ini. Diperkirakan temuan ini terkait dengan aktivitas antimikroba ceftazidime dan juga
efek fisik bubuknya; dengan demikian, diusulkan bahwa efek ini dievaluasi dengan bubuk
lembam dan hasilnya dibandingkan dengan antibiotik berbentuk non-bubuk. Juga,
penetrasi antibiotik seperti ceftazidime harus diukur.

5.1 kesimpulan

Hasil penelitian saat ini menunjukkan bahwa gangguan pendengaran dan gatal-
gatal diselesaikan pada lebih banyak pasien yang diobati dengan cefazazim bubuk dan
mikonazol topikal daripada pasien yang diobati dengan mikonazol saja. Secara
keseluruhan, kemanjuran bubuk cefazidime dan miconazole topikal lebih baik daripada
miconazole saja untuk mengobati otitis eksterna campuran.