Propiedad tixotrópica en formulaciones farmacéuticas.

resumen
Esta revisión se centra en la caracterización de la propiedad tixotrópica, los factores
que afectan la propiedad tixotrópica y sus aplicaciones farmacéuticas. Estos
factores incluyen pH, temperatura, concentraciones de polímeros, modificación de
polímeros, combinaciones de polímeros y adición de cationes o excipientes. Las
relaciones entre las propiedades reológicas de las formulaciones tixotrópicas y sus
efectos en el suministro controlado de fármacos a través de varias vías, incluida la
administración oral, tópica, oftálmica, dental y mucosa y También se discutieron los
efectos farmacológicos. El análisis integral de la reología y la mecánica. Las
propiedades proporcionarán una perspectiva del uso potencial de las formulaciones
tixotrópicas como sistemas de administración de fármacos.
1. Introducción
Las propiedades del fl ujo influyen en cada paso del proceso de desarrollo
farmacéutico, como el llenado, la mezcla, el empaque y la eliminación del
recipiente antes de la aplicación en el sitio de acción, y de fi nen su
comportamiento in vivo [1]. El cambio dependiente del tiempo en la
viscosidad proporciona formulaciones farmacéuticas con la manifestación
reológica flexible, que posteriormente afecta los perfiles de liberación de los
fármacos cargados. Por lo tanto, es esencial para los científicos
farmacéuticos delinear las propiedades del fl ujo y los factores de in fl uencia,
y sus efectos sobre la eficacia farmacológica de las formulaciones
tixotrópicas, especialmente emulsiones, pomadas, coloides y geles.

2. Reología y tixotropía.
El estudio sobre las propiedades del fl ujo de la materia y su deformación se
denomina Reología, que constituye una rama integral de la física, la fisiología
y los campos farmacéuticos. Existen dos extremos de comportamiento
reológico: i) comportamiento elástico, que se refiere a la capacidad de una
formulación para restaurar su forma original cuando se elimina la fuerza
externa, ii) comportamiento viscoso (o plástico), que se conoce como una
propiedad del ideal Líquidos newtonianos, donde cualquier deformación cesa
cuando se elimina la fuerza aplicada [2]. La mayoría de los materiales
viscoelásticos se encuentran entre el comportamiento elástico y el viscoso, y
sus sistemas microestructurales controlan tanto la viscosidad como la
elasticidad en respuesta a diferentes flujos [3]. La estructura de una emulsión
o polímero se rige por la distribución aleatoria de gotas o el grado de enredo,
respectivamente. La estructura máxima se observa cuando la distribución es
a lo sumo simétrica, lo que subsecuentemente sigue la viscosidad y
elasticidad máximas, mientras que la estructura mínima se observa cuando
la distribución es lo más asimétrica posible con respecto al flujo [4].
 La viscosidad representa la resistencia al movimiento relativo de Las capas
líquidas adyacentes y el recíproco de viscosidad se denominan fluidez. La
viscosidad del fluido varía con la tensión de corte y la consistencia depende
de la duración y la velocidad de corte (Fig. 1). El cambio dependiente del
tiempo en la viscosidad es la propiedad deseada en las formulaciones
farmacéuticas debido a su requerimiento de flexibilidad en la administración
de fármacos [5]. Si la manifestación reológica de los cambios estructurales
inducidos por la viscosidad es reversible y depende del tiempo, el efecto se
llama tixotropía. La diferencia entre el comportamiento tixotrópico y el
adelgazamiento de la cizalla es solo la del tiempo en que la estructura se
reagrupa durante la cizalla o en reposo. Cuando un material es adelgazante,
cambia la microestructura instantáneamente, mientras que para un material
tixotrópico material que lleva algún tiempo. En la actualidad, los materiales
de adelgazamiento por cizallamiento también se consideran tixotrópicos, ya
que siempre lleva tiempo, aunque sea limitado, reagrupar los elementos
microestructurales. Debido a la amplia gama de aplicaciones de las
propiedades tixotrópicas en el campo de la farmacia, en particular las
formulaciones, es esencial comprender este complejo fenómeno utilizado en
las formulaciones avanzadas.

Fig. 1. Efecto de la velocidad de corte sobre la viscosidad de (A) líquidos

newtonianos, (B) sistemas de dilución de corte y (C) sistemas de engrosamiento de
corte.
3. Definición de la tixotropía.
La palabra tixotropía, que fue introducida por primera vez por Freundlich en
El libro "Thixotropie" [6], está compuesto por las dos palabras griegas "thixis"
(agitación, agitación) y "trepo" (giro, cambio). Según la Enciclopedia Nacional
Sueca (1989–1996) [7], la tixotropía se define como “propiedad de un
producto viscoso (viscoso) o que se vuelve más líquido y se vuelve más
líquido a medida que aumenta el tiempo y se deforma más vigorosamente (p.
Ej. Por agitación) . ”Se acepta generalmente que la tixotropía es el fenómeno
 del fluido que muestra una transición estructural reversible (es decir,
conversión de gel-sol-gel) debido a los cambios dependientes del tiempo en
la viscosidad inducida por la temperatura, el pH u otros componentes sin
ningún efecto. Cambios en el volumen del sistema [8]. En otras palabras,
tixotropía es un término para describir un sistema isotérmico en el que la
viscosidad aparente disminuye con el esfuerzo de corte, seguido de una
recuperación gradual cuando se elimina el estrés. Un material tixotrópico se
vuelve más fluido a medida que la duración de Las fuerzas aplicadas, como
agitar, bombear o agitar, aumentan (es decir, el proceso de ablandamiento
del trabajo) (Fig. 2). Es reversible, por lo que si no se perturba durante algún
tiempo, el material tixotrópico recupera su viscosidad. Un material reopéctico
se vuelve más viscoso a medida que aumenta la duración de la fuerza
aplicada, lo que se conoce como el proceso de endurecimiento por trabajo,
lo opuesto a la tixotropía [9].
4. Caracterización de la tixotropía.
Se consideró que un sistema era un flujo newtoniano o un flujo no newtoniano
dependiendo de si la viscosidad está correlacionada con la velocidad de
cizallamiento o la composición del líquido. Los líquidos que siguen el flujo de
Newton incluyen agua, etanol, benceno, éter etílico, glicerina y aceite de
ricino, mientras que la mayoría de los fluidos tixotrópicos, como pomadas,
pastas, masillas y arcillas, son ejemplos de materiales no newtonianos [10].

4.1. Sistemas newtonianos

Se dice que un sistema tiene un comportamiento de flujo newtoniano cuando
su viscosidad es independiente de la velocidad de corte y depende de la
composición del líquido, la temperatura y la presión. Se observa que la
viscosidad disminuye a medida que aumenta la temperatura, mientras que
aumenta con un aumento de la presión [1,2]. Los gráficos que representan
las propiedades de flujo se denominan como Los reogramas y en el caso de
los sistemas newtonianos, las curvas de flujo (esfuerzo cortante frente al
índice de corte) son líneas rectas que pasan por el origen, lo que indica que
el esfuerzo cortante (τ) o la fuerza por unidad de área (F / A) varía
directamente con el índice de corte como Se describe en las siguientes
ecuaciones.

La pendiente de la línea representa la viscosidad, que es la resistencia al

movimiento relativo de las capas líquidas adyacentes y se puede obtener
mediante
 Fig. 2. Perfiles de tixotropía y reopexia (viscosidad en función del tiempo).
la tangente del ángulo que forma la línea con el eje horizontal (es decir, una relación
de esfuerzo de corte sobre la velocidad de corte). La unidad de viscosidad es Pascal
veces segundo (Pa⁎ s).

4.2. Sistemas no newtonianos

Como su nombre lo indica, hay una desviación de la relación de Newton.
entre el esfuerzo cortante y la velocidad de corte. La viscosidad de los fluidos
no newtonianos cambia de acuerdo con la velocidad de cizallamiento, por lo
que los sistemas no newtonianos no tienen una viscosidad constante [1]. Los
sistemas no newtonianos pueden ser de tres tipos generales, como el
plástico, el pseudo plástico y los dilatantes. En el caso de los materiales
plásticos, se observa que no hay flujo hasta que alcanza el valor de
rendimiento como se muestra en la Fig. 3. Cuando se aplica un esfuerzo por
encima del valor de rendimiento, exhiben una naturaleza líquida de flujo libre.
Los materiales que exhiben este tipo de propiedad de flujo también se
denominan cuerpos de Bingham [11]. Este fenómeno se puede atribuir a la
formación de redes tridimensionales debidas a partículas concentradas en el
volumen total de las suspensiones. Una adición de surfactantes o des fl
otantes.
los agentes reducen la atracción (fuerzas de Van Der Waals) y las fuerzas
repulsivas (fuerzas de Born) entre las partículas y, por lo tanto, reducen o
eliminan el valor de rendimiento. La tixotropía es la propiedad que exhiben
los sistemas pseudoplásticos que exhiben el cambio dependiente del tiempo
en la viscosidad. Los sistemas tixotrópicos demuestran una disminución de
la viscosidad con el tiempo bajo cizallamiento constante. Se supone que la
causa de la pseudo es una mejora de la cizalladura debida a la degradación
progresiva de la estructura del líquido y la reconstrucción posterior de la
estructura debido al movimiento browniano, que hace que las partículas se
muevan a sus posiciones más favorables desde una perspectiva de
estructura-entropía. Plasticidad [12]. Según la Terminología química, los
sistemas cuya viscosidad aumenta con un aumento en la velocidad de corte,
como se muestra en la Fig. 2, se denominan sistemas de engrosamiento de
corte (es decir, también conocidos como dilatantes) [13]. Esta propiedad se
 manifiesta en dispersiones que contienen un alto porcentaje de partículas
pequeñas, sin flúor, por ejemplo: arcillas, lodos, suspensiones de almidón en
agua, glicerina acuosa o etilenglicol.
5. Medición de la tixotropía.
Hay varias formas de cuantificar el comportamiento tixotrópico de los
materiales; i) mida el área dentro del bucle de histéresis a partir de una curva
de velocidad de corte, 2) use viscosímetros o reómetros para evaluar el
comportamiento reológico a diferentes velocidades de esfuerzo de corte y
corte, 3) use el Analizador de textura para caracterizar los perfiles de textura
y reología, y 4) aplique Los modelos numéricos / computacionales para
evaluar las características reológicas de los geles bioadhesivos.
5.1. Enfoque de bucle de histéresis
La forma más adecuada para la medición de la tixotropía es describir la
respuesta del material en el esfuerzo cortante debido a una deformación por
inyección o una tasa de corte [14]. La velocidad de corte aumentó con el
tiempo hasta que alcanza un valor máximo de corte. A partir de entonces, sin
ninguna perturbación, el proceso se invierte al disminuir la velocidad de corte,
lo que lleva a la formación de curvas hacia arriba y hacia abajo. El área
encerrada por la curva ascendente y descendente se denomina bucle de
histéresis (Fig. 2). La curva descendente será sustancialmente una línea
recta en la mayoría de los casos y su pendiente dependerá de la tasa de
acumulación tixotrópica [15]. Una evaluación cuantitativa semi-empírica de la
tixotropía con reogramas no es única, pero depende de su historial reológico
(es decir, las condiciones de cizallamiento o de reposo anteriores, el tiempo
de barrido, etc.) y la composición química [16]. Las formulaciones en
materiales compuestos incompatibles tienden a producir una estructura que
se destruye a altas tasas de corte y que se reforman con el envejecimiento a
temperaturas elevadas o pH excesivos. Mediante aproximación de bucle de
histéresis, se puede demostrar el comportamiento del fluido. en términos de
simple flujo de corte y la relación de tal comportamiento Se puede dilucidar
el flujo de cizallamiento laminar. El método de bucle de histéresis es
actualmente el método más utilizado y se utilizó con éxito en los estudios del
comportamiento tixotrópico de los hidrogeles de Aerosil 200 a diferentes
concentraciones [17] y soluciones de carboximetilcelulosa (CMC) [18].
5.2. Viscosímetro multipunto.
Se utilizó un viscosímetro para caracterizar los materiales tixotrópicos [19].
El viscosímetro de punto único no podría caracterizar adecuadamente los
 materiales tixotrópicos, ya que se requiere para evaluar su comportamiento
a diferentes velocidades de esfuerzo cortante y de corte, lo que requiere un
viscosímetro de puntos múltiples. Los reómetros avanzados cuentan con
modos de tensión y tensión controlados y están equipados con una amplia
gama de opciones y accesorios, que representan una herramienta de
investigación ideal para estudiar los fluidos de viscosidad. El método de
esfera descendente basado en el enfoque multipunto se considera el método
más ideal para líquidos no newtonianos. Un controlador automático regula la
velocidad de cizallamiento con respecto al tiempo y los viscosímetros
rotacionales pueden evaluar continuamente el cizallamiento en todo el fluido.
La viscometría rotacional se utilizó para el estudio de las propiedades
tixotrópicas de las resinas de urea-formaldehído disponibles comercialmente
desde el punto de vista de la estructura, la masa molar y la masa molar
distribución [20].
Fig. 3. Tixotropía en sistemas de pseudo plástico, plástico y dilatante.

Los resultados del estudio reokinético captaron las relaciones, que son
consistentes con las concepciones sobre la formación de la estructura de la
resina y los procesos que ocurren durante el período inicial de policondensación,
lo que demuestra que el enfoque de viscosímetros multipunto es un método
generalmente reconocido para la reología.
Mediciones de líquidos no newtonianos.
5.3. Enfoque de perfiles de textura.
El análisis de perfiles de textura se ha utilizado para examinar las
características reológicas (viscosidad y fluidez) y texturales (dureza,
compresibilidad, adherencia, cohesividad) de los geles bioadhesivos [21]. En
el análisis de perfiles de textura, una sonda analítica se presiona dos veces
en la muestra a una frecuencia definida a una profundidad deseada, lo que
permite una tasa de período de recuperación predefinida entre el final de la
primera y el comienzo de las segundas compresiones. A partir de la curva de
fuerza-tiempo resultante, los parámetros mecánicos (Dureza,
Compresibilidad, Adhesividad, Cohesividad) se pueden derivar utilizando un
Analizador de texturas de sistemas micro estables [21,22]. Además, el
rendimiento reológico también se evaluó utilizando la reometría de flujo para
cuantificar las propiedades reológicas generales de las formulaciones
candidatas. Se utilizó un análisis descriptivo para cuantificar las
características de textura de la mano percibidas de los geles de agarosa, y
se encontró que las propiedades viscoelásticas lineales no podían distinguir
los geles con tanta sensibilidad como las propiedades de fractura que eran
más capaces de predecir las propiedades de la textura reológica [23]. Este
estudio ha demostrado no solo la aplicabilidad del análisis de textura para la
caracterización mecánica de sistemas de gel semisólido bioadhesivo, sino
también la influencia directa de la viscosidad en los parámetros mecánicos
definidos por el análisis de textura.

5.4. Enfoque basado en modelos numéricos / computacionales

Los modelos fisicodinámicos / informáticos se presentaron para la medida
 tixotrópica del comportamiento de adelgazamiento por cizallamiento en
suspensiones [24], amortiguadores de fluidos de fluidos [25], magneto y
electro-reológicos [27], hidrocoloides de alimentos [26] o músculo esquelético
en contracción [27]. Numerosos modelos reológicos (Newtonian, Bingham,
Casson, Power law y Herschel-Bulkley) se introdujeron para describir la
tensión de cizallamiento y el comportamiento de cizallamiento [28]. La
ecuación de Herschel-Bulkley se prefiere a la ley de Poder o las relaciones
de Bingham, ya que da como resultado modelos más precisos de
comportamiento reológico cuando se dispone de datos experimentales
adecuados [29]. Sin embargo, el modelo de ley de potencia generalmente
proporciona un coeficiente de correlación más alto entre la viscosidad y el pH
[30]. Los modelos de tixotropía establecidos bajo diferentes condiciones de
flujo local y propiedades de flujo macroscópico parecen capaces de predecir
las características de los flujos transitorios.
Debe ser más preciso y constante que otros métodos como el mecanizado
de flujo abrasivo (AFM), e incluso en tiempos mucho más cortos que en las
pruebas reométricas de RMN [31]. También se encontró que algunos
parámetros relacionados con los flujos de inicio y los bloqueos podrían ser
suficientes para caracterizar globalmente el comportamiento tixotrópico local
y macroscópico en diversas condiciones. Usui y colaboradores han
presentado recientemente el modelo de tixotropía en el que se adoptó como
parámetro del modelo el número de partículas primarias contenidas en un
grupo agregado [32]. En el modelo de Usui, la energía de unión entre
partículas entre las partículas primarias se determinó cuando los datos de
viscosidad en estado estable se dieron experimentalmente. El modelo
simplificado de Mewis-Denn, consistió en un modelo de Maxwell convectivo
superior modificado, una ecuación cinética y cinco parámetros, también se
propuso como el modelo de tixotropía [33]. Los resultados calculados
mostraron que el modelo simplificado de Mewis-Denn era capaz de describir
los experimentos de bucle de tixotropía informados del polímero fundido y
que las desviaciones de tensión entre los experimentos y las predicciones
eran menores que las obtenidas utilizando los otros métodos en las mismas
condiciones.

6. Los factores que afectan la propiedad tixotrópica.

El fenómeno de la tixotropía está influenciado por varios factores como el pH,
la temperatura, las concentraciones de polímeros, la modi fi cación de
polímeros.
Cationes o combinaciones, adición de cationes o aniones, como se describe
en la Tabla 1. Se utilizaron excipientes, tales como lecitina, cloruro de sodio
y glicerol, para formar formulaciones pseudoplásticas.
6.1. pH
Debido a las amplias variaciones en el valor de pH de los fluidos fisiológicos,
la conversión sol-gel inducida por los cambios de pH parece ser un enfoque
ideal para mejorar los efectos farmacológicos de la administración tópica de
fármacos, especialmente las aplicaciones oftálmicas e intravaginales. Uno de
los polímeros más ampliamente utilizados con propiedades tixotrópicas es el
 ácido poliacrílico (PAA), cuyas soluciones acuosas eran de naturaleza menos
viscosa y ácida, y se transformaron en geles al aumentar el pH [34]. Los geles
de PAA en aplicación oftálmica demostraron un tiempo de retención
prolongado de aproximadamente 5 horas y una acción de larga duración,
principalmente debido al alto rendimiento que rige la acción de cizallamiento
de los párpados y los movimientos de la bola del ojo in vivo. Se realizaron
varias modificaciones en los geles de PAA para mejorar su eficacia como
sistema de administración de fármacos. La hidroxipropilmetilcelulosa
(HPMC) afectó las propiedades reológicas de las soluciones acuosas que
contienen PAA de una manera dependiente del pH. El PAA en presencia de
HPMC formó un líquido de baja viscosidad a pH 4,0 y al aumentar el pH a
7,4 transformado en geles rígidos con un comportamiento reológico plástico

y viscosidades comparables, que era adecuado como un sistema de

suministro oftálmico líquido para maleato de timolol [35].
tabla 1 Los factores que afectan la propiedad tixotrópica de las formulaciones.
Por el contrario, algunos co-disolventes hacen que los geles de PAA se vuelvan más
estables contra el pH o los cambios de temperatura. Los polímeros Carbopol (es
decir, derivados de PAA) se prepararon en un sistema de co-solvente que
comprende agua, propilenglicol y glicerol, y posteriormente neutraliza los grupos
carboxílicos de los polímeros con trietanolamina [36]. El comportamiento teológico
de los microgeles de carbopol no cambió apreciablemente en el rango de pH de 5.0
a 8.0, y los geles se utilizaron como una base dermatológica efectiva para
aplicaciones tópicas. La dependencia del pH de la tixotropía también se observó en
otros polímeros como pluronics (es decir, una marca registrada de Poloxamer
(BASF Co.)), tetronics, etilcelulosa y látex de acetoftalato, que se coagula al
aumentar o disminuir el pH por los fluidos fisiológicos, incluido el líquido de desgarro
y Fluido cervical. Las suspensiones no acuosas que contenían hidrotalcita de
aluminio y magnesio cargadas positivamente y almidón catiónico mostraron un
aumento en el coeficiente de consistencia y viscosidad de equilibrio en el rango de
pH casi neutro y básico, mientras que mostraron una disminución en el rango de pH
ácido [30]. También se observa que la mezcla mostró tixotropía positiva, negativa o
compleja de acuerdo con el pH y la relación de masa de los dos compuestos.
6.2. Temperatura
Los geles termorreversibles se pueden usar como un sistema de
administración que requiere una transición sol-gel a la temperatura corporal.
El poloxámero-407 mostró una toxicidad significativamente menor y no
interrumpió la visión en comparación con otros polímeros disponibles
comercialmente, que son propiedades adecuadas para los sistemas de
administración de fármacos oculares [37]. El poloxámero es un copolímero
de bloques que comprende polioxietileno y polioxipropileno y forma un gel al
interactuar con otros productos químicos, como la condroitina 6-sulfato (C6S)
[38]. La viscosidad de Poloxamer aumentó con los cambios de temperatura
o composición, y la combinación con otros derivados de Poloxamer,
mejorando aún más el tiempo de permanencia de la córnea debido a la
temperatura de transición de fase adecuada [39]. El xiloglucano obtenido a
partir de semillas de tamarindo forma un hidrogel reversible térmicamente
[40], cuyo tiempo y temperatura de gelificación se alteran fácilmente al
modificar la proporción de remoción de galactosa en presencia de enzimas
como la β-galactosidasa [41]. Los geles hechos de xiloglucano tenían una
viscosidad más alta que los de Poloxamer a velocidades de cizallamiento
constantes. La morfología tixotrópica estuvo en estrecha relación con la
temperatura a la que se prepararon y las concentraciones de los hidrogeles,
obteniendo hidrogeles fuertes con una red tridimensional abierta compuesta
por membranas delgadas al 3% a 37 ° C. Las formulaciones de xiloglucano
térmicamente reversibles se han aplicado a diversas vías de administración,
incluidas las administraciones oral [42-44], rectal [45], intraperitoneal [46],
oftálmica [47,48] y percutánea [49].

6.3. Concentraciones del (los) polímero (s).

Existe una relación bien establecida entre la viscosidad aparente y la
capacidad de propagación de los geles [50]. La concentración óptima de los
componentes en la formulación con la propiedad más tixotrópica debe
definirse para obtener la mayor eficacia farmacológica. El sistema basado en
Poloxamer desarrollado para la administración de fármacos oftálmicos
mostró la fuerte dependencia de la concentración sol-gel-sol conversión [51].
Una propiedad reológica de geles hidroalcohólicos binarios hechos de
Carbopol Ultrez 10 (U10) y ácido hialurónico (HA) varió en función de la
concentración de polímero [52]. La mezcla era un líquido con menos
viscosidad, presentaba un comportamiento plástico y se transformaba
fácilmente en geles rígidos. Una incorporación de HA (0.00–0.20% w / w)
mejoró significativamente la propiedad de PAA (0.0–2.0% w / w), que tiene
repercusiones directas en la facilidad y eficiencia de su aplicación a la piel.
Los siguientes sistemas mostraron grados variables de un comportamiento
tixotrópico según su relación de composición. Una formulación bioadhesiva
hecha de hidroxietilcelulosa (HEC), polivinilpirrolidona (PVP) y policarbofilo
 (PC) demostraron que un aumento en la concentración de HEC conduce a la
formación de sólidos dispersos de PVP y PC [22]. La gran cantidad de sólido
suspendido fue la fuente principal para la mejora significativa de la dureza y
viscosidades de los productos que contienen 5% p / p de HEC. Micro-
emulsiones que contienen fosfatidilcolina de soja (SPC), polioxietilenglicer
trihidroxiestearato 40 (EU) y oleato de sodio (SO) como fase oleosa y tampón
acuoso se desarrollaron como vehículo para la doxorubicina [53]. Los
diagramas de fase pseudoternarios produjeron la combinación óptima de
SPC / EU / SO en la relación de peso de 3.5: 3.5: 3. La viscosidad aparente
aumentó 25 y 13 veces con la concentración constante de colesterol para
microemulsiones libres de fármaco y de carga de fármaco, respectivamente.
El sistema de polímero bioadhesivo se preparó a partir de un gel de
polietileno que contenía varias cantidades de carboximetilcelulosa sódica
(NaCMC) como adhesivo y gelatina hidrolizada como material sensible al
agua para garantizar una rápida hinchazón [54,55]. Los perfiles de liberación
in vitro de un fármaco anestésico local, hidrocloruro de febuverine, de un gel
hidrófobo que contiene 34% de hidrocoloides adhesivos demostraron que la
resistencia de la unión adhesiva de las formulaciones dependía del contenido
de NaCMC, mostrando una fuerza máxima en el contenido de
aproximadamente el 20%.

6.4. Combinaciones de polímeros

Se encontró que las propiedades reológicas y mecánicas adecuadas eran
integrales en las formulaciones mucosa y bucal y que debían exhibir un flujo
plástico o pseudo plástico con tixotropía, larga duración de la acción, dureza
y facilidad de propagación [22]. Para mejorar la resistencia bioadhesiva de
las formulaciones mucoadhesivas, se evaluaron varias combinaciones de
polímeros hidrófilos como carbopol, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil metil
celulosa, carboximetil celulosa y polivinilpirrolidona. La cantidad de PAA
necesaria en los geles rígidos se redujo significativamente mediante la
combinación de HPMC. Se demostró que HPMC no tenía interacciones con
PAA y actuaba solo como un agente que mejora la viscosidad. Una mezcla
acuosa de 1.5% de HPMC y 0.3% de PAA exhibió el Características
reológicas similares a las de la solución de PAA al 2,0% [35]. El estudio
reológico mostró que la formulación que contenía una combinación de
carbopol y HPMC en una proporción de 2: 1 daba la mayor viscosidad y
mostraba un aparente comportamiento tixotrópico pseudoplástico, que era
adecuado como un vehículo de gel tópico para la nistatina [56]. En otro
estudio, se encontró que las concentraciones óptimas de Carbopol 980NF y
HPMC para los sistemas de formación de gel in situ como una alternativa
viable a la gota de ojo de puerarin convencional fueron 0,1% (p / v) y 0,4% (p
/ v), respectivamente [ 57]. Los estudios sobre geles de polietilenglicol
bioadhesivos que contienen combinaciones variables de carbopol 934P y
polivinilpirrolidona K90 mostraron que esos geles eran de naturaleza
pseudoplástica y mostraban una tixotropía mejorada [58]. La descomposición
de la estructura en el gel evaluada por el área dentro del bucle de histéresis
confirmó que la concentración de carbopol varió positivamente con la
 viscosidad de tasa cero. Una adición de pectina, cuyo proceso de gelificación
responde a los iones, a las soluciones de xiloglucano que tienen
características de gelificación térmicamente reversibles, redujo
significativamente la tasa de erosión del gel y logró los perfiles de liberación
sostenida de los fármacos modelo, incluidos
paracetamol [44].

6.5. Modificación de la estructura / componente del polímero.

La propiedad tixotrópica desempeña un papel clave en el llenado de líquidos
de cápsulas de gelatina dura, y existe una relación positiva entre la fase
dispersa para el llenado adecuado de dispersiones fundidas en cápsulas y la
viscosidad aparente de la formulación [59]. Una prueba de gelificación reveló
que un cambio sutil en la longitud del espaciador y una quiralidad inversa del
residuo de aminoácido pueden producir un cambio dramático en las
microestructuras, las propiedades tixotrópicas de los geles y la gelificación
Comportamiento de los compuestos, tales como amidas diácidas de
dicolesterios L (D) -alaninatos [60,61]. Las características estructurales a
granel de las mesofases columnares porosas observadas a partir de los geo-
gelatores organodendríticos preparados a través de la funcionalización
selectiva de N- (3-aminopropil) -1,3 propanodiamina (APPDA) con dendrones
autoensamblables utilizando 1,1'-carbonildiimidazol ( CDI) fueron indicativos
de las propiedades posteriores del gel [62]. También se encontró que la
hidroxietilcelulosa modificada hidrofóbicamente (HMHEC) mostró una
capacidad de espesamiento mucho mejor en las emulsiones de aceite en
agua que la hidroxietilcelulosa parental (HEC) de la que se derivó. A
concentraciones más altas, HMHEC forma un gel elástico, que tiene buenas
propiedades tixotrópicas debido principalmente a la asociación de las
cadenas de alquilo hidrófobas que están ausentes en HEC [63].

6.6. Adición de gato / aniones

Una adición de gato / aniones afectó significativamente la viscosidad de las
formulaciones tixotrópicas. Gelrite, un polisacárido de gomas con bajo
contenido de acetil gellan, mostró un comportamiento pseudoplástico, y tanto
la gelita mono como la divalente forman un gel transparente que depende de
la concentración de cationes individuales [64]. Debido a su óptima viscosidad
y naturaleza pseudoplástica, así como a la tolerancia ocular, baja toxicidad,
que resisten las condiciones de esterilización, el sistema basado en gelrite
produjo una temperatura de transición de más de 34 ° C y fue adecuado para
el suministro de fármacos oftálmicos, logrando un drenaje sin esfuerzo desde
Área corneal y prolongó el tiempo de residencia del fármaco en el saco
conjuntivo. Una incorporación de silicato de magnesio y aluminio (MAS),
arcilla cargada negativamente, en las dispersiones de alginato de sodio (SA)
o quitosano (CS) mejoró la viscosidad y cambió el tipo de flujo de Newtoniano
a un flujo pseudoplástico con propiedades tixotrópicas [65,66]. El tratamiento
térmico causó una disminución significativa en la viscosidad y el área de
histéresis de las dispersiones compuestas, lo que sugiere que la interacción
 electrostática entre MAS y SA o CS indujo un cambio en el comportamiento
del flujo y la fl exulación de las dispersiones compuestas.

6.7. Adición de excipientes

Una adición de excipientes, tales como lecitina, cloruro de sodio y glicerol, al
sistema de gel afectó significativamente su viscosidad, produciendo geles
tixotrópicos viscosos con estabilidad mejorada del sistema [67]. La lecitina,
un potenciador de la permeación, indujo las conversiones sol-gel de los geles
de Poloxamer 407 a través de la formación de estructuras micelares y afectó
la tasa de permeación in vitro de acetonida de triamcinolona, que se
correlacionó a la inversa con la concentración de lecitina [68]. La
caracterización fisicoquímica por reología, solidificación por fusión y
absorción de humedad reveló que una adición de lactosa al 10% (p / p) a
poloxámeros aumentaba su propiedad tixotrópica y su eficacia como cápsula
de gelatina dura [59]. Una adición de surfactante (0,5-5,0% de Tween 80) a
los aerosoles nasales en aerosol hechos de carboximetilcelulosa (CMC) y
carbopol 934 PNF La solución influyó en la viscosidad y el aspecto del
sistema tixotrópico [69]. La eficacia farmacológica del aerosol nasal se ve
afectada significativamente por los resultados combinados de las
propiedades fisicoquímicas, incluida la fuerza de actuación, la viscosidad, las
propiedades reológicas y la tensión superficial. También se encontró que los
vehículos formulados con un vehículo líquido fluorado que contenía dióxido
de silicio coloidal como ayuda para la suspensión eran de naturaleza
tixotrópica y bacteriostática [70]. Los geles de desoxicolato de sodio (Na-
DOC) se evaluaron como portadores de fármacos para preparaciones
tópicas y cosméticas [71]. Na-DOC es una sal biliar de origen natural con un
peso molecular de 414.5 kDa y tiene capacidad para formar películas. Una
adición de excipientes, como el cloruro de sodio y la glicina, al sistema Na-
DOC produjo geles tixotrópicos viscosos con estabilidad microbiana
mejorada. Los sistemas Na-DOC también mejoraron la permeabilidad de la
membrana de los fármacos cargados, lo que los convierte en un vehículo
confiable para preparaciones tópicas y cosméticas.
7. Aplicaciones farmacéuticas de la tixotropía.
El cambio dependiente del tiempo en la naturaleza viscosa de la tixotropía
encuentra sus aplicaciones principales en formulaciones farmacéuticas que
incluyen hidrogel, ungüento, suspensiones y emulsiones a través de varias
vías que incluyen la administración oral, tópica, oftálmica y mucosa, como se
muestra en la Tabla 2.

7.1. Tixotropía en liberación controlada de fármacos.

La propiedad tixotrópica desempeña un papel integral en la definición de la
eficacia terapéutica de las formulaciones farmacéuticas al contribuir con su
tiempo de retención prolongado en el sitio administrado y una mayor
biodisponibilidad sistémica. Un comportamiento no newtoniano del sistema
sol-gel tixotrópico se expresa con valores de rendimiento que se requieren
para descomponer la estructura sólida e iniciar el flujo de plástico. El valor de
rendimiento y la viscosidad plástica son propiedades del material, mientras
 que la tixotropía depende principalmente de la historia de cizallamiento del
material y del grado de dispersión. Un aumento del valor de rendimiento
indica un fortalecimiento gradual de la estructura de red tridimensional de las
formulaciones tixotrópicas. En los sistemas de administración de fármacos,
la modificación de las propiedades reológicas pareció influir en la liberación
controlada de fármacos cargados de las formulaciones tópicas, y se logró
mezclando componentes de gelificación o emulsión que forman una red
altamente interconectada dentro del sistema [72]. Los bioplásticos hechos de
glicerol y gluten de trigo mostraron una alta capacidad para la modi fi cación
termoestable y sus propiedades higroscópicas dependen de la naturaleza del
plastificante y del procedimiento de procesamiento [73]. La alta absorción de
agua y los perfiles de liberación controlada del compuesto objetivo, KCl, de
Las muestras bioplásticas se obtuvieron mediante la modulación tixotrópica
propiedad de una formulación dada mediante la adición de plastificantes en
las condiciones de procesamiento seleccionadas. Los componentes de los
fluidos corporales, que son principalmente agua, sirven
como un factor importante en el control del valor de rendimiento y
posteriormente

Tabla 2 La aplicación farmacéutica de la propiedad tixotrópica.

Estructuras del sistema con propiedad tixotropical. Los fluidos corporales pueden
difundirse en las matrices sólidas del sistema sol-gel, cuya estructura,
especialmente el número de enlaces cruzados formados y el nivel de hidratación,
se vio afectada por los componentes del fluido, y por lo tanto la velocidad de
liberación de los fármacos encapsulados. En una aplicación oral de formulaciones
tixotrópicas, un flujo constante de solución de saliva simulada (4 ml / min) afectó la
velocidad de liberación del fármaco de las muestras de gel; La base de gel de PEG
(una formulación newtoniana) se disolvió gradualmente después de la exposición a
la saliva simulada, mientras que una base de gel que contenía una mezcla de
Carbopol y polivinilfenol (una formulación no newtoniana) se hinchó y formó una
barrera viscosa para la liberación del fármaco, lo que requirió diferentes tiempos
para lograr una completa liberación de fármacos cargados de cada sistema [74]. En
otro estudio, el hidrogel basado en goma guar (GG) se desarrolló como un sistema
de administración de fármacos de hidrogel inyectable con propiedades tixotrópicas
[75]. El hidrogel GG mostró una captación máxima de agua a valores ácidos (pH 1)
y básicos (pH 10). Se sugirió que a pH ácido, la mayoría de los grupos OH estaban
protonados y las cadenas poliméricas se mantenían alejadas por las repulsiones
electrostáticas entre los grupos cargados positivamente que son muy hidrófilos y
por lo tanto permiten la entrada de agua dentro de la estructura del gel. A un pH
básico, la mayoría de los grupos OH fueron desprotonados e indujeron una
repulsión electrostática entre las cargas negativas a lo largo de las cadenas de
polímero y, por lo tanto, se promovió la entrada de agua por la misma razón [75].
También se encontró que la tasa de liberación de metronidazol (MZ), un fármaco
antibacteriano común, del hidrogel GG se sometió a pH y tasa de difusión de un
fluido. Los resultados de estos estudios apoyaron que la modificación del proceso
de gelificación por los componentes de los fluidos fisiológicos tienen un impacto
directo en la tasa de liberación controlada de los fármacos cargados de las
formulaciones tixotrópicas.
7.2. Formulaciones oftalmicas
Los sistemas convencionales de administración de fármacos oculares como
soluciones, suspensiones y ungüentos mostraron inconvenientes, como el
aumento de la eliminación precorneal, la alta variabilidad en la e fi ciencia y
la visión borrosa. Se han desarrollado diversas formulaciones que incluyen
geles [35] y nanopartículas [76] con propiedades tixotrópicas como un
sistema de administración de fármacos oftálmicos para abordar estos
inconvenientes. Las propiedades adecuadas para los sistemas de
administración oftálmica proporcionan una respuesta a los cambios
ambientales, de modo que la formulación líquida tras la instilación
experimenta una transición de fase en el callejón sin salida ocular para formar
un gel viscoelástico. Se informó que los geles acuosos de PAA administrados
en ojos de conejos podrían mantenerse durante 4 a 6 h, lo que dio como
resultado una mayor duración y una mayor actividad de la pilocarpina
incorporada en comparación con las soluciones farmacológicas viscosas
[34,77]. El largo tiempo de retención de los geles viscosos es atribuible a sus
valores de estrés de alto rendimiento, lo que les permite resistir la acción de
corte in vivo de los movimientos del párpado y del globo ocular. Otro intento
de mejorar la eficacia oftálmica del maleato de timolol cargado en geles de
PAA se llevó a cabo con éxito mediante la acción amortiguadora de los fluidos
lagrimales a través de adición de polímeros inertes, como la
hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) [35]. La formulación de gel sensible al
medio ambiente se desarrolló para mejorar la biodisponibilidad ocular del
clorhidrato de carteolol (HCl) y, por lo tanto, disminuir su absorción sistémica
y sus efectos secundarios [78]. La formulación de Gelrite (0,4% p / p) hecha
de goma de polisacárido con bajo contenido de acetil gellan y que contiene
un 1% de fármaco mostró una mejora significativa biodisponibilidad en
 comparación con la solución acuosa comercial (Arteoptic 1%) [64]. Las
formulaciones de Gelrite con comportamiento pseudoplástico parecían ser
adecuadas para el suministro oftálmico de malol de timolol, un fármaco
alcalino antiglaucoma, que logra un largo tiempo de residencia en el saco
conjuntivo [79]. La aplicación oftálmica eficiente de la formulación con
propiedades tixotrópicas justificó una investigación continua sobre la
viabilidad de la formulación similar a otros tratamientos tópicos.

7.3. Formulaciones vaginales

La vía de administración de la droga vaginal ha sido ampliamente utilizada
para la aplicación tópica. Entrega de microbicidas u hormonas [80]. El mayor
desafío en la administración vaginal de medicamentos es el tiempo de
contacto limitado debido a los diversos mecanismos de protección de la
vagina, lo que conduce a una corta duración de la acción y menos eficacia
terapéutica. Para permanecer en el cuello uterino, la formulación debe ser lo
suficientemente gruesa como para no salir de la vagina o fluir por la parte
posterior del cuello uterino. El comportamiento reológico de los geles
vaginales a menudo depende del tipo de agente gelificante utilizado, que
influye directamente en sus propiedades de propagación y retención en la
aplicación. La propiedad tixotrópica reversible del polímero permite que las
soluciones fluyan Se debe a la cavidad cervical que permite un contacto
íntimo con la superficie antes de que se forme un gel no oclusivo al cambiar
el pH [81]. Debido a que la gelificación es reversible, la eliminación se facilita
mediante inmersión o vuelta al pH original. Un aumento en la viscosidad
conduce a una prolongación del tiempo de contacto del sistema en el sitio de
entrega [54] y además cumple sus propósitos terapéuticos. Polímeros
mucoadhesivos, como policarbofilo, carbopol, hidroxilpropilcelulosa y PVP,
se probaron como sistemas de gelificación in situ para mejorar la adherencia
del fármaco sobre la superficie de la mucosa vaginal [82]. La formulación
tixotrópica sol-gel desarrollada para la administración intravaginal de agentes
microbicidas contra enfermedades de transmisión sexual exhibió
características mecánicas aceptables, como la facilidad de aplicación, baja
dureza y un período de retención prolongado en el sitio de aplicación [83].
Las propiedades de fl ujo de las formulaciones intravaginales y sus
características reológicas se controlaron con un pH, en el cual la exposición
inicial de la formulación a un pH ácido (es decir, una vagina normal y
saludable, pH 4.5) se ve afectada por un pH neutro del suero del compañero
masculino, que posteriormente prolonga el tiempo de residencia. en la
cavidad vaginal y mejorando la eficacia microbicida. Se han realizado
modificaciones adicionales en las formulaciones mucoadhesivas
convencionales para obtener un tiempo de residencia prolongado y una
liberación sostenida del fármaco en la vagina. L-cisteína y cisteamina,
respectivamente, se unieron covalentemente a PAA para diseñar un nuevo
 sistema de parto vaginal [61]. Estos polímeros tiolados tenían una propiedad
tixotrópica mejorada y proporcionaban un perfil de liberación prolongada y
sostenida de nistatina en condiciones fisiológicas.

7.4. Formulaciones parenterales

Es de gran interés para el campo biomédico desarrollar un hidrogel que
pueda pasar a través de una aguja sin perder su estructura. Un líquido
tixotrópico ideal debería tener una alta consistencia en las condiciones de
almacenamiento y, a la vez, eliminarse fácilmente. No debe instalarse en el
contenedor, convertir al fluido en agitar y recuperar rápidamente su
consistencia para mantener las partículas en estado suspendido. En caso de
suspensiones, se observa que la velocidad de sedimentación de las
partículas se reduce con un aumento de la tixotropía, que es un fenómeno
útil para la estabilización y la mejora de la eficacia de la parenteral. productos
farmacéuticos. La formación de depósitos cohesivos y compactos en el lugar
de la inyección se puede atribuir a una fuente importante para la acción
terapéutica prolongada de las parenterales [84]. La suspensión parental
concentrada (40–70%) de la penicilina G procaína, que se mezcló con las
pequeñas cantidades de citrato de sodio y polisorbato 80 en agua, se
descompuso al pasar por la aguja hipodérmica [85]. La consistencia se
recuperó al reconstruir la estructura que condujo a la formación de un
depósito de fármacos en el cuerpo. La baja solubilidad en agua y la tendencia
a formar depósitos cohesivos retrasaron la tasa de liberación de penicilina G.
Una nueva clase de hidrogeles supramoleculares bioabsorbibles formados a
través del autoensamblaje entre poli (óxido de etileno) biodegradable poli [®-
3-hidroxibutirato] -poli (etileno) El óxido (PEO-PHB-PEO) y la alfa-
ciclodextrina (alfa-CD) se desarrollaron como un nuevo sistema inyectable
[86,87]. La cinética de la gelificación después de la inyección dependió de las
concentraciones de polímero y alfa-CD, así como del peso molecular de PEO
utilizado. La formación de hidrogel tixotrópico y reversible se basa en la
reticulación física inducida por un autoensamblaje supramolecular, que se
produjo voluntariamente incluso en ausencia de reactivos químicos de
reticulación. En otro estudio, se sintetizaron 50% de hidrogeles hechos de
hialuronano y alginato, se veri fi có su comportamiento tixotrópico y Las
propiedades mecánicas se determinaron antes y después del paso a través
de la aguja [88]. La propiedad única de estos geles para fluir como un líquido
con comportamiento tixotrópico permitió que se usaran como un sistema de
administración de fármacos de hidrogel inyectable para varios agentes
bioactivos (fármacos, proteínas, vacunas o ADN plasmídicos). La propiedad
tixotrófica de estos hidrogeles se aplicó a un material que contiene células
que apoya la proliferación y el crecimiento celular permitiendo la ingeniería in
vivo de nuevos tejidos, reteniendo la suspensión celular atrapada dentro de
la estructura del hidrogel y logrando un crecimiento celular mejorado.
 Recientemente, el hidrogel basado en goma guar (GG) mostró
características similares pero más controlables a las formulaciones de
hidrogel anteriores en una aplicación al metronidazol (MZ), un fármaco
antibacteriano común, que estaba sujeto al pH y la tasa de difusión de un
fluido [75].

7.5. Formulaciones tópicas de hidrogel.

Para superar los problemas asociados con otras formas de dosificación, los
vehículos tixotrópicos no acuosos se formulan en diversos polímeros junto
con ayudas de suspensión que aseguran una distribución uniforme y una
acción prolongada del fármaco incorporado o material polimérico en los sitios
tópicos. Debido a las altas propiedades mucoadhesivas y las fuertes
propiedades gelificantes in situ de los polímeros de ácido poliacrílico (PAA),
los hidrogeles preparados con macromoléculas parecen ser un vehículo
prometedor para las nanopartículas lipídicas cargadas con imidazol, como
las nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) y los vehículos lipídicos
nanoestructurados. (NLC). Las formulaciones semisólidas basadas en SLN
y NLC preparadas utilizando Carbopol 934 tuvieron un comportamiento
pseudoplástico con propiedades tixotrópicas y demostraron su utilidad como
portadores de partículas tópicas para agentes antifúngicos de imidazol [89].
Un derivado amídico de un hidrogel basado en carboximetilcelulosa formó un
andamio tridimensional homogéneo, que mantuvo la propiedad tixotrópica
del polisacárido lineal [90]. Los derivados anfifílicos del alginato de sodio,
preparados por unión química covalente de cadenas alquílicas largas en el
esqueleto de polisacárido a través de funciones éster, forman hidrogeles
fuertes en soluciones acuosas con adelgazamiento por cizallamiento y
comportamiento tixotrópico [91]. Este hidrogel se usó para la encapsulación
de proteínas modelo, como la albúmina de suero bovino (BSA), la
hemoglobina humana (Hb) o una proteína de vacuna (Helicobacter pylori (H.
pylori) ureasa).

7.6. Otras formulaciones tópicas

Se han utilizado diversos agentes espesantes para obtener la viscosidad
adecuada de los productos tópicos como la pomada, la emulsión y la
suspensión acuosa, convirtiendo las propiedades de flujo de Newtoniano en
tixotrópico (es decir, no Newtoniano) en los sitios de aplicación. Se encontró
que los vehículos hechos de compuestos activos de superficie
macromolecular no iónicos, ácido graso de polioxietileno del grupo Rokacets,
eran sistemas no newtonianos, viscoelásticos y altamente tixotrópicos [92].
Los tipos de sal de morfina afectaron la diseminación y la viscosidad de la
absorción transdérmica de sulfato de morfina de la pomada de emulsión
basada en ácido graso de polioxietileno, revelando que las formulaciones con
clorhidrato de morfina produjeron un pH más alcalino y tenían menos
 viscosidad. Debido a la posibilidad de actuar como un sistema de
administración de medicamentos para las vitaminas, las microemulsiones se
han utilizado ampliamente en el campo farmacéutico. Las microemulsiones
que contienen una mezcla isotrópica de aceite y agua, y preparadas
utilizando el proceso de homogeneización son termodinámicamente
estables. La administración dérmica de las vitaminas C y E en la
microemulsión, o / w, w / o tipo, logró una mejor estabilidad de la vitamina en
comparación con las formulaciones convencionales, incluidas las soluciones
acuosas / no acuosas. Entre todas las formulaciones, la microemulsión de
gel como o / w proporcionó la mayor protección a las vitaminas C y E [93].
Los cambios en la organización interna de las microemulsiones inducidas por
la adición de un espesante fueron el factor más influyente que determinó la
estabilidad de las vitaminas en los sistemas espesados. Las
microemulsiones hechas de diversos polímeros también fueron tixotrópicas.
Un gel a base de microemulsión hecho de los polímeros adecuados, como el
carragenano, se convirtió en un sistema de dilución por cizallamiento y
mejoró la eficacia tópica del fl urbiprofeno debido al largo tiempo de
exposición del fármaco cargado desde los depósitos cohesivos [94].

7.7. Formulaciones de protección solar

Las formulaciones de protección solar son uno de los productos de rápido
crecimiento en los mercados farmacéuticos. Las formulaciones de protección
solar deben mostrar un comportamiento pseudoplástico, de modo que
produzcan una película protectora coherente sobre la superficie de la piel
[95]. Sin embargo, la mayoría de los sistemas newtonianos no forman una
protección Estoy sobre la piel, ya que se extienden sobre la piel muy
rápidamente. El espesor de la película, la opacidad y la uniformidad de los
filtros solares son las propiedades requeridas para ser reguladas de manera
óptima durante el proceso de formulación. La estabilidad de los productos
también debe tenerse en cuenta, ya que las formulaciones cosméticas
actualmente en el mercado contienen enzimas y vitaminas que tienen
propiedades antioxidantes. El factor de protección solar (SPF) es un criterio
importante en la selección de la formulación de pantalla solar [96]. La
distribución de los filtros UV de manera uniforme en la superficie llevó a un
valor de SPF más alto. Al relacionar la tixotropía con el SPF, los compuestos
con valores bajos de tixotropía tuvieron un SPF estadísticamente mayor. La
escasa capacidad de propagación y la distribución desigual de la pantalla
solar se observan con valores de tixotropía inferiores a los valores óptimos y,
por otro lado, se obtiene una película desigual con valores de tixotropía
superiores a los óptimos. Por lo tanto, es esencial encontrar el valor de
tixotropía óptimo para las formulaciones de protección solar. La estabilidad
física de los protectores solares hechos de bases autoemulsificantes a base
de fosfato (SEB) y de polímero cruzado de polivinilpirrolidona / eicoseno (PVP
 / EC) mostró una alta tixotropía, que posteriormente demostró un alto SPF y
estabilidad [97]. Una adición de óxidos metálicos a base de laurilsulfato de
sodio / polisorbato 80, estearato de trietanolamina y cloruro de cetil trimetil
amonio a una mezcla 1: 1 de ZnO / TiO2 (óxido de zinc y dióxido de titanio
ultrafino) preparada como 5% de dispersiones en una fórmula de protección
solar de manera significativa. influyó en la magnitud de la viscosidad [98]. Se
encontró que la base de emulsión catiónica es la más estable para incorporar
los micro óxidos metálicos en la fórmula de filtro solar.

7.8. Formulaciones nasales

El principal factor limitante para la administración de fármacos a la mucosa
nasal ha sido el aclaramiento mucociliar. Se informó que las soluciones
tixotrópicas que contienen derivados de metilcelulosa disminuyeron la tasa
de depuración y aumentaron la biodisponibilidad de los fármacos
administrados a través de la nariz al inmovilizar el virus en el epitelio de las
vías respiratorias [99]. Los perfiles reológicos de las suspensiones de aerosol
nasal de corticosteroides comerciales hechas de fosfoinositido 3-quinasa
demostraron que eran adelgazantes y tixotrópicos en diversos grados [100].
Las propiedades reológicas de los aerosoles nasales de corticosteroides que
contienen acetonida de triamcinolona o furonato de mometasona mostraron
una pérdida de viscosidad reversible y dependiente del tiempo (por ejemplo,
agitación o pulverización), lo que indica que cuando se agitó y dispensó
inicialmente, fluyó más libremente, seguido de una recuperación de la
viscosidad que haría probablemente inhiban las suspensiones que salen de
la cavidad nasal [101-102]. La alta viscosidad presente en la mayoría de los
aerosoles disponibles comercialmente, incluso después de la ruptura de la
estructura, es el factor que controla la residencia prolongada del aerosol en
la cavidad nasal.

7.9. Formulaciones dentales

Las formulaciones con la propiedad tixotrópica pueden ser aplicables a
el tratamiento de enfermedades periodontales como la gingivitis y la
periodontitis, en las que la inflamación y la formación de placa en los tejidos
más profundos producen un espacio o bolsa entre las raíces. El sistema de
polímero bioadhesivo preparado a partir del gel de polietileno que contiene
diversas cantidades de carboximetilcelulosa sódica (NaCMC) como
adhesivo, y la gelatina hidrolizada como material sensible al agua fue
tixotrópico y efectivo en la administración oral de agentes anestésicos
locales, como el hidrocloruro de febuverine [56 ]. Las micropartículas de
gelatina que contienen propóleos, que han mostrado actividad
antimicrobiana, antiinflamatoria y antioxidante [103], en combinación con
surfactante, miristato de isopropilo y agua fueron de naturaleza
pseudoplástica y tixotrópica, que se usó como un suministro eficiente de
 fármacos. Sistema para el tratamiento de enfermedades periodontales
[103,104]. Las pruebas reológicas en dos materiales de impresión de vinil
polisiloxano (VPS) de baja viscosidad evaluados por el Dynamic Stress
Rheometer con geometría de cono y placa explicaron que el VPS era
tixotrópico con un rendimiento de alrededor de 40 Pa y tenía propiedades
antigoteo que evitaban que fluyeran una bandeja de impresión durante la
inserción del material en la boca [105]. Se desarrolló un gel plurónico
tixotrópico (20% peso / peso) para el suministro periodontal de tetraciclina
[106]. El dióxido de silicio coloidal (Aerosil 200) es un agente gelificante que
causa cambios significativos en el Líquido cristaliza las fases y modifica las
propiedades reológicas. El estudio in vivo realizado para evaluar la eficacia
clínica del gel cristalino líquido mostró que una adición de Aerosil al gel
favorecía la formación de la fase hexagonal. La viscosidad y la
bioadhesividad aumentaron con un aumento en la concentración de Aerosil
y la velocidad de liberación de tetraciclina se mantuvo a medida que
aumentaba la concentración de Aerosil. Varios parámetros clínicos
confirmaron la aceptabilidad y la eficacia de este sistema de gel para el
suministro de tetraciclina. El estudio sobre el comportamiento reológico de
los materiales de impresión con alginato de calcio reveló que el tiempo de
gelificación se controla principalmente por la concentración de Na4P2O7 en
una solución que actúa como un retardador, mientras que el nivel y el tamaño
de partículas del alginato y CaSO4 · 2H2O afectaron la cinética a través de
la disolución Tasas y efectos de concentración [107]. Los materiales de
impresión de alginato de calcio se han utilizado como pastas de impresión
dental debido a las limitaciones de los materiales existentes y las condiciones
muy exigentes del entorno oral. Los resultados de estos estudios han
demostrado la utilidad de la impresión de propóleo, VPS y alginato de calcio
en la aplicación dental.

8. Conclusión
La aplicación de propiedades tixotrópicas a la formulación farmacéutica se
ha convertido en una tarea enormemente desafiante en los últimos años. El
complejo tixotropía observado en suspensiones, emulsiones e hidrogel, en el
que una propiedad tixotrópica positiva temprana se reemplaza por una
propiedad tixotrópica negativa ante cambios en el pH o la temperatura, es un
fenómeno ideal para las nuevas formulaciones farmacéuticas. La regulación
de la tixotropía mediante la adición de excipientes, iones u otros polímeros
promete proporcionar una nueva visión de las aplicaciones farmacéuticas
generales de las propiedades reológicas en la administración controlada y
sostenida de fármacos. Esta revisión confirma Potencial terapéutico de las
formulaciones tixotrópicas como plataformas farmacéuticamente
significativas.