“Comparación de la eficacia del fármaco

Furosemida entre sus presentaciones de patente y

genérico”

Lizardi-Reséndiz, José Raúl; Porfirio-Conde, Virginia; Valero-Calderón, Fernanda; Vargas-Estrada, David de Jesús.

ABSTRACT
Diuretics are the main tool involved in decreasing or improving symptoms caused by some diseases such as congestive heart failure, that has
as main problem the accumulation and retention of fluids, increasing the volume of blood (edema). In this project, a comparison of furosemide
was made in its patent and generic presentations to check whether the distinction is any different from the drug’s own effect, by inducing
edema to wistar female rats caused by a diet high in sodium chloride supplied in your daily water intake, collecting and comparing your urine
by using a metabolic cage and performing analyses of different metabolites to the urine by using reactive strips.
Key words: Diuretic, furosemide, urinary excretion, analytes, metabolic cage

RESUMEN
Los diuréticos son la principal herramienta que se ocupa para la disminución o mejoramiento de los síntomas provocados por algunas
enfermedades como la insuficiencia cardiaca congestiva, que tiene como principal problema la acumulación y retención de líquidos,
aumentando el volumen sanguíneo(edema). En este proyecto se realizó la comparación de la furosemida en sus presentaciones de patente y
genérico para comprobar si dicha distinción tiene alguna diferencia con el efecto propio del fármaco, mediante la inducción de edema a ratas
wistar hermbras provocado por una dieta alta en Cloruro de sodio suministrada en su ingesta diaria de agua, recolectando y comparando su
orina mediante el uso de una jaula metabólica (adaptación) y realizando análisis de diferentes metabolitos a la orina mediante el uso de tiras
reactivas.
Palabras clave: Diurético, Furosemida, Excreción Urinaria,Analitos, jaula metabolica

INTRODUCCIÓN
Los diuréticos son por definición fármacos que A mediados de los años cincuenta se desarrolló
favorecen la diuresis disminuyendo una nueva clase de diuréticos, las tiazidas, que
principalmente la reabsorción e incrementando revolucionaron el arsenal terapéutico ya que por
la eliminación de sodio y agua por la orina (1) primera vez se dispuso de fármacos eficaces y
(2). bien tolerados para el tratamiento de la HTA (3).

Los diuréticos se han usado en terapéutica En el presente trabajo se busca mostrar el

desde hace muchos siglos. Las propiedades
diuréticas de las sales mercuriales fueron
utilizadas desde hace tiempo para tratar el
edema o el fallo cardíaco. Los primeros
diuréticos efectivos utilizados a principios del
siglo xx fueron derivados organomercuriales,
aunque su toxicidad limitó mucho su utilidad.
Alrededor de los años cuarenta del siglo xx se
desarrollaron los primeros inhibidores de la
anhidrasa carbónica, compuestos muy
relacionados con las sulfanilamidas usadas
como antibacterianos, que se empezaron a
utilizar en el tratamiento de la hipertensión
arterial (HTA). Estos derivados también
presentaban problemas de seguridad a largo
plazo debido a las alteraciones electrolíticas que
conducían a acidosis metabólica. (2)
desempeño diurético de la furosemida en dos de
sus presentaciones farmacéuticas de patente y
genérica para así evaluar la eficacia de cada uno
OBJETIVO
Determinar la eficacia de dos presentaciones
farmacéuticas diferentes (genérico y patente)
que poseen el mismo principio activo, mediante
la medición de producción del volumen de orina
y analitos presentes en esta, en ratas Wistar
para comprobar su intercambiabilidad y
equivalencia farmacéutica
HIPOTESIS
Si comparamos el volumen urinario de 24 hrs
que producen ratas wistar hembras a las cuales

1
se les produjo edema, con tratamiento de un
diurético (furosemida) en su presentación de
genérico y patente, podremos realizar una
observación de cuál de estos tiene mejor efecto
diurético
MATERIALES Y MÉTODOS
Lotes y Tratamiento
Se nos proporcionó 6 ratas wistar hembras las
cuales fueron divididas en tres lotes (control,
patente y genérico) de dos ratas, cada uno
Por lo que a cada lote fue separado en una caja
trasportadora, para un mejor y cómodo viaje
Inducción de edema
Como nuestras ratas eran sanas, se
mantuvieron en tratamiento alto en sales, para
producir edema, y que retuvieran líquidos
rápidamente mediante el consumo de agua
salada, se colocó 40 gramos de sal por cada litro
de agua, por lo que fue modificada su agua de
consumo con esta solución, en un lapso de tres
días y una de descanso de un día para que no
sufrieran deshidratación severa, en total de
tiempo de una semana
2
Tratamiento Farmacológico
Ya producido el edema, al lote control se le
suspendió el agua salda y se le continúo dando
agua normal en su bebedero, el lote de patente
y genérico se le administro en su agua de
consumo diario una dosis (-----) para patente y
una dosis (----) para genérico, colocándole un
poco de sacarosa para que sea más fácil el
consumo de agua por las ratas, en un lapso de
una semana
Al terminar el tiempo de tratamiento, se
colocaron dentro de unas cajas metabólicas, las
cuales su diseño y preparación se encontrará en
el anexo 1, y se dejaron por un tiempo de 24 hrs,
para recolectar su orina en ese lapso,
Se recolecto la orina de cada lote, el cual fue
medido y comparado su volumen, terminando
con el análisis de dicha orina mediante las tiras
reactivas Multistix 10 SG Siemens®
RESULTADOS
Tabla 1: resultados obtenidos de la lectura con
tiras reactivas para uroanálisis en ratas wistar
hembras
En esta tabla se observan los resultados
obtenidos después de la lectura de los analitos
presentes en las tiras reactivas, utilizando orina
de 24 hrs, proveniente de ratas winstar hembras,
después de ser administrado el fármaco
furosemida, donde (+) es positivo a ese analito,
(-) es negativo a ese analito y los valores de
(1,2,3) se refiere a leve, moderada y severa
respectivamente.
Grafica1. Resultados obtenidos de volumen
urinario recolectado se observan las variaciones
que se obtuvieron al recolectar el volumen de
orina de 24 hrs de los diferentes lotes (control,
patente y genérico) los cuales fueron tratados
con fármaco furosemida
DISCUSION
Leucocitos:
Esta prueba es de gran utilidad para detectar
infecciones urinarias. Los valores normales
reportados van de 0 a 3 y, en algunas ocasiones,
5. La prueba se basa en la reacción enzimática.
La almohadilla de prueba contiene un ester
3
indoxyl, el cual es dividido por las esterasas de
colonias de granulocitos y monocitos. Las
bacterias, los linfocitos y las células epiteliales
de tracto genitourinario no poseen esterasas. En
nuestra experimentación solo una rata presento
leucocitos en la orina, siendo esta la rata control
con un resultado de 15. Esto nos indica que
nuestra rata padecía de una infección en las vías
urinarias. Existen diversos factores que podrían
haber provocado dicha afección lo que se
atribuye a una mala higiene en su sustrato o su
transportadora. Sin embargo, hay que recordar
que a estas ratas se les provocó un edema, es
decir, la retención de líquidos, y que las ratas del
lote 2 y 3 fueron las únicas a las que se les
administro fármaco diurético. Por lo tanto, la
orina retenida en las ratas del lote 1 pudo haber
actuado como caldo de cultivo para las
bacterias, produciendo así una infección en el
tracto urogenital.
Nitritos:
Esta prueba está basada en la conversión de
nitrato a nitrito por la acción de ciertas especies
de bacterias contenidas en la orina. Los tres
lotes arrojaron resultados positivos en esta
prueba, es coherente dicho resultado en cuanto
a el lote control debido a que una presencia de
leucocitos normalmente se acompaña con un
resultado positivo en nitritos. En el caso de los
lotes 2 y 3, es posible que también tuvieran una
infección en las vías urinarias, pero esta se vio
disminuida al administrar el fármaco diurético,
provocando así que la orina retenida a causa del
edema fuera excretada del cuerpo.
Urobilinógeno:
Los tres lotes arrojaron resultados normales en
esta prueba, lo cual nos indica que la función
hepática no se vio afectada en ninguna de las
ratas.
Proteínas totales:
Esta prueba es altamente sensitiva para
albumina y menos sensitiva para hemoglobina,
globulina y muco proteína. La medición de las
proteínas en la orina es importante en la
detección de una patología renal. En el caso del
lote 1 reafirma las suposiciones de una posible
infección en las vías urogenitales, debido a que
entre las patologías en las que se produce un
aumento en la excreción de proteínas urinarias
se encuentra justamente las infecciones en las
vías urinarias. En el caso del lote 2 (patente) es
posible que se obtuviera un falso positivo,
debido a que orinas alcalinas con pH superior a
8.0 pueden presentar falsos positivos.
pH:
En el caso de esta prueba no se tienen
parámetros cuantificados, debido a que el pH
puede variar dependiendo de la hora a la que
haya sido tomada la muestra. En el caso de
nuestra experimentación se tomó la orina de 24
hrs. La muestra de orina del lote control mostro
ser cercana a la neutralidad, con un pH de 6.5,
en cambio, los lotes 2 y 3 tendieron más hacia la
alcalinidad arrojando lecturas de pH de 8.5 y 8.0
respectivamente. Esto es debido a que la
furosemida provoca un desequilibrio electrolítico
por su mecanismo de acción, inhibiendo la
4
reabsorción de electrolitos bloqueando el
cotransportador Na-K-2Cl, ocasionando una
orina más voluminosa y diluida al atribuir el
aumento de la excreción de sodio, el cual es un
metal alcalino. El que en el medicamento de
patente el pH sea más alcalino en comparación
con el medicamento genérico puede deberse a
que hubo una mayor excreción de Na+, HCO3-
en el lote de patente.
Sangre:
Esta prueba se basa en la actividad de la
peroxidasa de la hemoglobina que cataliza la
oxidación del indicador debido a la presencia de
hidroperóxido orgánico contenido en la
almohadilla. En los 3 lotes se obtuvieron
resultados negativos, indicando que ninguno de
los lotes poseía lesiones en los riñones o en el
tracto urinario.
Densidad especifica:
La densidad de la orina es una medida de la
densidad de las sustancias disueltas en ella y
depende del número de partículas y de la masa
de estas. Debido a que en los lotes 2 y 3 la orina
tiene un pH mayor 7.0 se realizó un aumento de
0,005 en los resultados de gravedad especifica.
Según las cuantificaciones reportadas los tres
lotes se encuentran dentro de lecturas normales.
Cetonas:
Por lo general en la orina no aparecen
cantidades cetónicas cuantificables, como es el
caso del lote 2 y 3. En cambio, en el lote 1
(Control) se obtuvo como resultado cuerpos
cetónicos cuantificables de manera severa. En
este caso es posible que se deba a un
desequilibrio de líquidos. Como se mencionó
anteriormente, a todos los lotes se les provoco
edema, sin embargo, en los lotes 2 y 3 se ha
regularizado el equilibrio de líquidos con la
administración de la furosemida, debido a que
se promueve la excreción de orina y así el
volumen de líquido que entra es similar al
volumen de líquido que sale. En el caso contrario
del lote 1, este desequilibrio no es regularizado
y es por esa razón que se observan los cuerpos
cetónicos en orina.
Bilirrubina:
La bilirrubina normalmente no se encuentra en
orina. En nuestro caso los tres lotes dieron
resultado positivo de manera leve en dicha
prueba. Esto puede deberse a que se le provoco
edema a los tres lotes ocasionando un ligero
daño hepático lo que nos explicaría la presencia
de bilirrubina en orina.
Glucosa:
En esta prueba los tres lotes arrojaron
resultados negativos, descartando así diabetes
o alguna alteración metabólica.
Volumen de orina:
El mecanismo diurético de la furosemida
consiste en el bloqueo del sistema de co-
transporte de Na+ K + 2Cl-, localizado en la
membrana de la célula luminal de la rama
ascendente del asa de Henle. La acción
diurética resulta de la inhibición de la resorción
de cloruro sódico en este segmento del asa de
Henle. Como resultado la fracción de excreción
de sodio puede alcanzar el 35% de la filtración
glomerular de sodio. Los efectos secundarios de
la excreción aumentada de sodio son el
incremento de la excreción de orina (debido al
agua unida por ósmosis) y el incremento de la
secreción de potasio del túbulo distal. Es decir,
al aumentar la cantidad de sodio se aumenta la
cantidad de agua excretada en orina. Es por ello
que los diuréticos ocasionan un aumento en el
volumen de orina. Es posible observar estos
efectos al comparar los volúmenes de orina
excretados por el lote control en comparación
con los lotes 2 y 3. El volumen excretado de
orina por parte del lote 1 fue de 13 ml, el cual es
visiblemente menor en comparación con el lote
2 el cual excreto 18 mL de orina, y el lote 3 el
cual excreto 15 mL de orina. En cuanto a los
lotes 2 y 3, es posible realizar la comparación
entre el medicamento de patente y genérico,
respectivamente. El lote 2 (patente) fue el que
5
excreto mayor volumen de orina, lo cual nos
indica que su efecto diurético es mejor en
comparación con el lote 3 (genérico) el cual, si
bien hubo mayor producción del volumen de
orina, fue menor en comparación con el lote 2.
Pueden existir diversas explicaciones a esto,
una de ellas sería que el fármaco en su forma
liberada fue absorbido en menor medida en el
caso del medicamento genérico. El efecto
diurético de la furosemida es proporcional a la
cantidad de fármaco que consigue llegar a los
túbulos a través de un mecanismo de transporte
de aniones.
CONCLUSIONES
Nuestras ratas de manera satisfactoria se les
pudo producir edema al suministrarles una
cantidad alta de sal de mesa a sus contenedores
de agua diaria, al comparar los efectos
diuréticos entre la furosemida en su
presentación de patente y su presentación de
genérico, el fármaco de patente logro tener
mayor diuresis en el modelo biológico , mientras
que el genérico, su volumen fue menor, aun que
ambos teniendo niveles mayores de orina en
comparación con el control, al realizar el análisis
químico con tiras reactivas se comprobó que
dicho fármaco no genero daño renal, si aumento
la excreción de iones sodio potasio y cloro,
aumentando la densidad por sustancias
disueltas en la orina , así como la alcalinización
de la orina por dichos iones , como final se
comprobó que nuestras ratas tuvieron una
infección en vías urinarias, debido a las
condiciones propicias para el crecimiento de
bacterias y notándolo en el aumento en los
leucocitos y nitritos, por lo que se entiende la
importancia y eficacia de los diuréticos para
aumentar la diuresis y disminuir los efectos de
edema y la importancia del análisis de dicha
orina para el diagnostico de problemas renales,
hepáticos e infecciones
AGRADECIMIENTOS
Queremos agradecer a:
 A la Universidad Nacional Autónoma de
México y a la Facultad de Estudios Superiores
Cuautitlán, que nos motivan a realizar
proyectos profesionales en los cursos de
licenciatura, así como al aprovechamiento de
las instalaciones, instrumentos y reactivos.
 Le agradecemos al profesor Anuar Gómez-
Tagle Gonzales por tener apoyo, paciencia y
vocación con nosotros, el siempre tener
disponibilidad fuera y dentro de la hora de
clase ante cualquier duda o problema que nos
surgiera de las sesiones de laboratorio, así
como el notable esfuerzo que presenta para que
las cosas queden claras y precisas para
nosotros, así como ayudarnos en la realización
de las cajas metabólicas
 a la Dr. Luisa Martínez Aguilar por su apoyo,
asesoramiento y vocación para la presentación
del presente proyecto
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