Anda di halaman 1dari 16

LAPORAN Halaman 1 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

LEMBAR PENGESAHAN
Penyelesaian blok tanda tangan berikut menandakan pemberi persetujuan telah membaca, memahami dan setuju dengan isi dokumen ini.

Tanggal
Nama dan Jabatan Tanda Tangan
(dd.mm.yy)

Dibuat oleh :
Staff R&D

Ditinjau oleh :
Manager R&D

Ditinjau oleh :
Manager Produksi

Ditinjau oleh :
Manager QC

Disetujui oleh :
B.U. General Manager

Disahkan oleh :
Manager QA

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00


LAPORAN Halaman 2 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

DAFTAR ISI

I. LATAR BELAKANG ....................................................................................................... 3

II. TUJUAN .......................................................................................................................... 3

III. RUANG LINGKUP .......................................................................................................... 3

IV. TANGGUNG JAWAB ...................................................................................................... 3

V. FORMULA PRODUK ...................................................................................................... 4

VI. SPESIFIKASI BAHAN AWAL ......................................................................................... 4

VII. PERLENGKAPAN DAN PERALATAN YANG DIGUNAKAN ......................................... 5

VIII. SISTEM PENUNJANG KRITIS ....................................................................................... 5

IX. KONDISI RUANGAN YANG DIGUNAKAN SAAT PROSES PEMBUATAN .................. 5

X. BAGAN ALUR PROSES ................................................................................................. 6

XI. VALIDASI METODE ANALISA (VERIFIKASI) ............................................................... 6

XII. TRAINING PERSONIL .................................................................................................... 6

XIII. PROSES PEMBUATAN DAN PARAMETER KRITIS ..................................................... 6

XIV. POLA PENGAMBILAN SAMPEL ................................................................................... 9

XV. PENGEMASAN ............................................................................................................. 12

XVI. STABILITAS ................................................................................................................. 14

XVII. KESIMPULAN VALIDASI PROSES ............................................................................. 14

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00


LAPORAN Halaman 3 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

I. Latar Belakang

Sebelum diproduksi secara komersial maka proses pembuatan cairan infus WFI harus

divalidasi terlebih dahulu sesuai standar internal maupun CPOB. Hal ini juga untuk

mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk

yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.

II. Tujuan

Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : WFI sesuai dengan hasil pengembangan

produk baru .

III. Ruang Lingkup

Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan infus

meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan

pengujian selama pengolahan. Validasi proses dilakukan terhadap 3 batch berurutan,

dengan ukuran batch 3000 kg.

IV. Tanggung Jawab

1. Bagian Produksi :

Bertanggung jawab untuk :

1.1. Melakukan validasi proses sesuai dengan protokol yang sudah di tentukan

1.2. Melakukan evaluasi terhadap tahapan proses

1.3. Menyiapkan personil yang telah terkualifikasi

2. Quality Assurance :

1.1. Melakukan koordinasi dengan departemen lain sebelum validasi

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00


LAPORAN Halaman 4 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

dijalankan

1.2. Menyiapkan dokumen protokol validasi proses

1.3. Mengikuti dan mengevalusai setiap tahapan proses

3. Quality Control :

3.1 Menyiapkan metode test sebelum validasi dilakukan

3.2 melakukan test terhadap sampel yang sudah disiapkan

3.3. Bersama dengan departemen lain untuk mengavalusai hasil test dari sampel

yang sudah dilakukan.

V. Formula Produk
No Item Material 1 botol (500mL) 1 Batch (3000 L)/kg Manufacturer
1 WFI ad 500.0 mL 3000.00 PT. SATORIA
Output botol 5769

VI. Spesifikasi Bahan Awal

No Jenis Bahan Baku Spesifikasi


WFI
Pemerian Larutan jernih dan tidak berwarna.
pH Nilai pH antara 5,00 – 7,00.
Total organik karbon 0,5 mg/L = 500 ppb.
Konduktivitas maksimum 1,3 µs/cm pada suhu
1 Konduktivitas (25oC)
25 ºC.
10 µ : 100 mL (maksimum) dan 25 µ : 10 mL
Bahan partikulat
(maksimum).
Batas mikroba Maksimum 10 CFU / 100 mL (total).
Endotoksin bakteri Negatif (< 0,25 IU/mL).
Prosedur pengujian F.I.
Cap PP
Scratch Baik dari bagian luar maupun dalam
4
Tear/Sobek Tidak sobek
No Inner Cap Sesuai
Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00
LAPORAN Halaman 5 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

No Jenis Bahan Baku Spesifikasi


Kotoran/Partikel Asing Tidak terdapat partikel
Ukuran/Dimensi Sesuai gambar standar (Terlampir)

VII. Perlengkapan dan Peralatan yang Digunakan


No Nama Peralatan Nomor Mesin Fungsi Tanggal Kualifikasi
1 Concentrate Mixing Tank ME-PR/ 003.10.16 Pencampuran Concentrate 05.06.17
2 Diluted Mixing Tank ME-PR/ 004.10.16 Pencampuran Diluted 19.06.17
3 Washing Filling Sealing ME-PR/ 005.10.16 Washing, Filling, Sealing 07.07.17
4 Preform Injection ME-PR/ 007.10.16 Pembuatan Preform Botol 27.06.17
5 Hanger Injection ME-PR/ 008.10.16 Pembuatan Hanger Botol 23.06.17
6 Blowing Injection ME-PR/ 010.10.16 Pembuatan Botol 28.06.17
7 Autoclave ME-PS/ 001.10.16 Sterilisasi Produk Jadi 28.07.17

Catatan :

1. Semua peralatan dan perlengkapan yang digunakan untuk validasi proses telah

terkualifikasi dan tervalidasi.

2. Sebelum digunakan, peralatan harus bersih, terkalibrasi dan siap digunakan

(dimana pengecekan kebersihan dilakukan secara visual).

VIII. Sistem Penunjang Kritis


No Nama Peralatan Nomor Dokumen Tanggal Kualifikasi
1 HVAC RP-QP/AH-077.00 04.07.17
2 WFI RP-QP/AH-078.00 20.07.17
3 Compressed Air RP-QP/OM-016.00 18.04.17

Catatan :

Semua sarana penunjang telah memenuhi parameter kualifikasi termasuk sistem WFI

yang teah memenuhi parameter kualifikasi fase 1 dan fase 2.

IX. Kondisi Ruangan yang Digunakan Saat Proses Pembuatan

Digunakan kelas ruangan yaitu kelas A dengan background kelas C untuk filling dan
Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00
LAPORAN Halaman 6 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

kelas C untuk proses lainnya.

X. Bagan Alur Proses

Lihat lampiran

XI. Validasi Metode Analisa (Verifikasi)

Metode sampling dan pengujian yang digunakan telah tervalidasi, dokumen nomor

VM-QC/FK-012.00 dengan tanggal validasi 15 Juni 2017.

XII. Training Personil

Personil yang terlibat pada validasi proses ini dilakukan training dan akan dimasukkan

dalam lampiran.

XIII. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis


Item Tahapan proses Pelaksana Pemeriksa
Perhatian :
- SOP Pembersihan di Ruang timbang
No…………….
- Peralatan dan wadah dibersihkan menurut WI
No……..
- Pembersihan perkakas kerja WI no :
1. ………………….
Penimbangan - Kebersihan ruangan peralatan dan wadah diperiksa
Tanggal : oleh :
Nama Bahan Jumlah Teoritis Jumlah nyata
( kg ) ( kg )
WFI ad 3000.00
Material Lain
Material granul PP
Cap
Perhatikan :
2. - Ruangan dibersihkan menurut WI No . :….
Pencampuran - Peralatan dan wadah dibersihkan menurut WI No. :
Tanggal : ..................
- Pembersihan tangki Concentrated menurut WI No :
Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00
LAPORAN Halaman 7 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

...................
- Pembersihan tangki diluted menurut WI No. :
- Pembersihan mesin filling dan capping menurut WI
no : ............
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah
diperiksa oleh
1. Proses pembuatan Preform
a. Plastik granul PP masukkan dalam hopper
yang telah disediakan
b. Transfer plastik granul dari hopper ke Hopper
mesin injeksi Preform
c. Jalankan mesin Injeksi preform (atur speed,
temperature dan lain-lain sesuai dengan
spesifikasi)
d. Perhatikan setiap shot akan keluar 48 biji
preform
e. Tampung hasil preform dalam wadah yang
telah tersedia
f. Simpan hasil preform dalam ruang
preform/hanger

2. Proses Pembuatan Hanger


a. Plastik granul PP masukkan dalam hopper
yang telah disediakan
b. Transfer plastik granul dari Hopper ke hopper
mesin injeksi hanger
c. Jalankan mesin injeksi hanger (atur speed,
temperature dan lain-lain sesuai dengan
spesifikasi)
d. Perhatikan setiap shot akan keluar 24 biji
hanger
e. Tampung hasil hanger dalam wadah yang telah
tersedia
f. Simpan hasil hanger dalam ruang
hanger/preform

3. Proses pemuatan botol (Blowing)


a. Masukkan preform dan hanger dalam masing-
masing hopper blowing
b. Jalankan mesin blowing (yang sebelumnya
sudah dilakukan pemanasan)
c. Tahapan Blowing adalah :
1. Pemanasan preform dalam konveyor
2. Proses blow (setiap shot sejumlah 12 biji
botol)
3. Start jam ……….. selesai jam……….

4. Proces Pencampuran
a. Masukkan WFI dalam tangki concentrated
sebanyak 1000 liter (start jam…………….. s/d
jam……….. )

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00


LAPORAN Halaman 8 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

b. Transfer ke tangki diluted melalui filter 1 micron


dalam 4 tahap.
Tahap 1 :
(jam ……. s/d jam………. )
Tahap 2 :
(jam ……. s/d jam………. )
Tahap 3 :
(jam ……. s/d jam………. )
Tahap 4 :
(jam ……. s/d jam………. )
c. Dalam tangki Diluted tambahkan WFI sampai
volume 3000 liter (Jam …………. s/d
jam………..)
d. Sampling larutan oleh QC (jam …………)
e. Transfer larutan tsb ( bila sdh pass QC )
Melalui filter 0.45 micron dan 0.22 micron dan
tamping dalam hopper filling
(jam ………….. s/d jam……………..)

5. Proses Filling / Capping


a. Botol yang sudah proses blowing lewat
conveyor masuk ke ruang filling
b. Selanjutnya proses washing (dibawah LAF )
dengan dihembus udara bersih (filter…..
micron) . Jumlah nosel 48 pcs
c. Start jam……….s/d jam ……… (1 batch trial)
d. Masuk dalam proses filling (setting volume + 2
%)
e. Sampling untuk volume larutan :
Awal :
( Jam : ……)
Tengah :
( Jam : ……)
Akhir :
( Jam : ……)
f. Keluar dari filling langsung proses capping
dengan temperature setting……….0 C (56
nosel) start jam…………… s/d jam ..……..
g. Lewat conveyor hasil capping (sampling test
kebocoran) masuk proses sterilisasi dengan
ditampung dalam troly (1 troly berisi 5 racking
atau 1442 botol)
h. Selanjutnya susun dalam autoclave (sebanyak
4 troly atau 5,769 botol) . Start jam………. s/d
jam…………..
i. Lakukan sterilsasi pada temperature 121 0 C
selama 15 menit
(start jam………… s/d jam………..)
j. Lakukan test kebocoran

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00


LAPORAN Halaman 9 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

XIV. Pola Pengambilan Sampel

1. Sampel dari Tangki Diluted

Sampel WFI diambil pada posisi atas, tengah, dan bawah masing-masing 200 ml

setelah proses mixing di tank diluted selesai.

S1 1T

S2 ½T

S3 0T

S1 : posisi atas pengaduk

S2 : posisi tengah pengaduk

S3 : posisi bawah pengaduk

T : tinggi

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00


LAPORAN Halaman 10 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

2. Sampel dari Autoclave

1 2 3 4

Total Produk 1 kali sterilisasi sebagai berikut :

1 racking = 18 x 16 = 288 botol

1 Trolly = 288 x 5 = 1,442 botol

1 kali sterilisasi = 1442 x 4 = 5,769 botol

Dari 8 trolly akan disampling dengan = 1 +  n = 3 trolly

a. Dari 4 trolly diambil berdasarkan military standard :

General Inspection Level 1 = 125 botol

Dari 125 sampel tersebut diambil dari 3 trolly dengan catatan sebagai berikut :

- Sampel yang mewakili titik terdingin (untuk test mikrobiologi)

- Sampel yang mewakili titik terpanas (untuk test kimia)

b. Uji Bioburden test (BI) dilakukan saat validasi proses ditempatkan pada titik suhu

terdingin autoclave

3. Pengawasan sebelum Proses Validasi

- Uji Mikrobiologi

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00


LAPORAN Halaman 11 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

a. Sampel air injeksi ( WFI )

b. Sampel botol kosong

c. Sampel tutup botol

d. Sampel Udara tekan

e. Sampel Udara Laminar

Metode testing secara detail lihat SOP : In Process Control Produksi LVP ( SOP :

SP-QC/PC-035.00 ) lihat lampiran.

4. Parameter pemeriksaan sample validasi proses :


a. Sampel Preform Botol
No. Pemeriksaan Spesifikasi
01 Pemerian Tidak berwarna
02 Outside diameter 32 + 0.13 mm
03 Inner diameter 20.5 + 0.13 mm
05 Berat 27-28 g
06 Tinggi 115 + 0.1 mm

b. Sampel Hanger Botol


No. Pemeriksaan Spesifikasi
01 Pemerian Tidak berwarna
02 External diameter 24 + 0.5 mm
03 Inner diameter 4.6 + 0.5 mm
05 Berat 0.45 + 0.1 g

c. Sampel Botol
No. Pemeriksaan Spesifikasi
01 Pemerian Tidak berwarna
02 Diameter Terbentuk endapan putih
03 Tinggi 4,5 – 7,0
Intensitas warna larutan sample
04 Berat < Intensitas warna larutan
pembanding (10 ppm)

d. Sampel Larutan Sesudah Mixing


No. Pemeriksaan Spesifikasi
01 Pemerian Larutan jernih tidak berwarna
02 pH 5,0 – 7,0
03 Total organik karbon 0,5 mg/L = 500 ppb
04 Konduktivitas (25oC)

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00


LAPORAN Halaman 12 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

e. Sampel Washing, Filling, Sealing


No. Pemeriksaan Spesifikasi
01 Pemerian Larutan jernih tidak berwarna
02 Volume Terpindahkan 510-530 mL
03 Total organik karbon 0,5 mg/L = 500 ppb
04 pH 5,0 – 7,0
Konduktivitas maksimum 1,3
05 Konduktivitas (25oC)
µs/cm pada suhu 25 ºC.
Warna biru yang dihasilkan akan
06 Bahan partikulat
larut dengan HCl 2 M
07 Batas mikroba 95,0 % - 105,0 %
08 Endotoksin bakteri Negatif (< 0,25 IU/mL)

f. Critical Quality Atribute


No. Pemeriksaan Spesifikasi
01 Pemerian Larutan jernih tidak berwarna
03 pH 5,0 – 7,0
Uji Sterilitas Produksi
01 Uji Sterilitas Negatif (bebas bakteri & jamur)
02 Analisa endotoksin Bakteri Negatif (< 0,125 IU/ml)

XV. Pengemasan.
Komposisi Jumlah untuk 1 batch :
No Nama bahan baku Standard Kode Material 3000 liter (1 batch)
Granule PolyPropelyene ex
1 Satoria 150100109 105 kg
LCY pharma grade
2 Cap PP se 32mm Satoria 1501002010 6000 pcs
Label Adhesive NS 0.9 % for
3 Satoria 1601003011 6000 pcs
500 ml
4 Leaflet NS 0.9 % Satoria 1601039011 200 pcs
Carrton Box 500 ml
5 Satoria 1701002012 200 pcs
(ukuran 438 x 343 x 221 mm)
Label Adhesive Satoria
6 Satoria 1701004012 200 pcs
Pharma for Carton box

Item Tahapan proses Pelaksana Pemeriksa


Perhatian :
- SOP Pembersihan di Ruang pengemasan
No…………….
1. Pengendalian
- Peralatan dan wadah dibersihkan menurut WI
Selama Proses
No……..
pengkartonan :
- Kebersihan ruangan peralatan dan wadah diperiksa
oleh :
Pengecekan Keterangan
Partikel (IPC) Bebas dari partkel asing (partikel
Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00
LAPORAN Halaman 13 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

yang bukan penyusun obat)


Uji kebocoran Terutama untuk infus yang
dikemas dalam botol PP 500 ml,
uji kebocoran dapat dilakukan
dengan menggunakan pressure
pada conveyor setelah proses
sterilisasi menggunakan autoclave.
Leaflet/brosur 1. Melipat brosur, 3 kali
memanjang dan 1 kali
melintang.
2. Periksakan brosur yang telah
terlipat kepada supervisor dan
lampirkan satu lembar yang
telah terparaf serta diberi
tanggal pada halaman
Perhitungan batas toleransi untuk
leaflet ada dihalaman
Label adhesive WFI Pastikan nama, no batch,
for 500ml komposisi, mfg date, exp date,
berat netto sudah benar.
Label Adhesive Pastikan nama, no batch, mfg
Satoria Pharma for date, exp date, no reg, jumlah isi
carton box dan label perusahaan sudah benar
Perhatikan :
- Ruangan dibersihkan menurut WI No . :….
- Kebersihan ruangan, peralatan dan wadah diperiksa
oleh ................

1. Pemastian Sebelum menjalankan mesin carton


sealer
a. Pastikan voltase listrik telah benar
b. Pastikan sabuk telah berjalan dengan benar
dengan putaran dari kiri ke kanan (3 phase)
c. Pastikan lebar dan tinggi box telah disesuaikan
dengan benar (ukuran 438 x 343 x 221 mm)
d. Pastikan semua pelindung mesin telah terpasang
sesuai dengan tempatnya
2. Master Box
e. Pastikan tape telah terpasang secara benar
f. Jangan lupa untuk mengisi logbook mesin

2. Proses pelabelan
Pada saat proses pelabelan, inspeksi berperan
penting untuk memastikan nama, no batch, komposisi,
mfg date, exp date, berat netto sudah benar atau
tidak.

3. Proses pengepakan
Jika proses pelabelan sudah selesai, maka akan
dilanjutkan dengan proses pengkartonan dimana 1
karton berisi 30 botol larutan WFI
Note: 1 pallet berisi 54 karton (berat total 960kg).
Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00
LAPORAN Halaman 14 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

Catatan :

Acceptance kriteria (batas keberterimaan) semua critical proses parameter (CPP), Critical In

Process Control (IPC), dan Critical Quality Attribute memenuhi kriteria yang telah ditetapkan.

XVI. Stabilitas

Dilakukan pengambilan sampel untuk uji stabilitas yang mengacu pada pada SOP Uji

Stabilitas.

XVII. Kesimpulan Validasi Proses

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00


LAPORAN Halaman 15 dari 15

No. Dokumen
DEPARTEMEN RP-VP/WF-005.00
QUALITY ASSURANCE Tgl. Berlaku :

Validasi Proses WFI

Bagan Alur Proses

Preform Bottle

Polypropylene Blowing Bottle

Hanger Bottle

WFI

Pencampuran
(Concentrate Tank)
IPC :
Pencampuran Pemerian, pH, Total
WFI Organik Karbon,
(Diluted Tank)
Konduktivitas
IPC :
Pemerian, Volume
Washing, Filling, Sealing
Terpindahkan, pH,
Konduktivitas, Bahan
Partikulat, Batas Autoclave
mikroba, Endotoksin.

Tes Kebocoran

Visual Inspection

Pengemasan

Local Disk (D)/Satoria Aneka Industri/DC/Validasi/Produksi Lampiran dokumen RP-VP/WF-005.00