Melatonina

La melatonina es una hormona neuroendocrina sintetizada y secretada por la glándula

pineal.

Estructura
Melatonina también N-acetil-5-metoxitriptamina es una
indoleamina, su estructura le confiere la anfifilicidad,
permitiendo a la molecula entrar en las células,
compartimiento o fluidos corporales.

Síntesis
La síntesis de melatonina en la glándula pineal está controlada por el núcleo
supraquiasmático, que está sincronizado con el ciclo luz/oscuridad a través del tracto
retinohipotalámico. Durante la noche, el núcleo supraquiasmático envía señales neurales
a través de la vía retino-hipotálamico-pineal. Esta vía se proyecta sobre la glándula pineal
e induce en ella la liberación nocturna de noradrenalina. La unión de la noradrenalina a
sus receptores específicos situados en las membranas de los pinealocitos promueve la
activación de la síntesis de melatonina.
La formación de melatonina comienza con la captación del aminoácido triptófano (Trp),
procedente del torrente circulatorio. El Trp es hidroxilado en la mitocondria por la Trp-
hidroxilasa. La mayor parte del 5-HTP resultante se convierte en serotonina en el citosol,
gracias a la intervención de una enzima descarboxilasa. Tras ello, la serotonina es
acetilada por la arilalquilamina- N-acetiltransferasa (AA-NAT) y se produce N-
acetilserotonina; metabolito que es O-metilado por otra enzima, la hidroxiindol-O-
metiltransferasa (HIOMT), lo que da lugar a la melatonina.
Presenta ésta un perfil rítmico de producción proporcional al estímulo noradrenérgico
nocturno, con valores mínimos diurnos y máximos nocturnos. Una vez sintetizada la
melatonina, se libera al sistema vascular, accediendo a fluidos, tejidos y compartimentos
celulares, como el cerebro, la saliva, orina, folículos preovulatorios, semen, líquido
amniótico y leche materna.
La melatonina se metaboliza muy deprisa, fundamentalmente en el hígado,
eliminándose por la orina. Su principal metabolito en humanos y roedores es la 6-
sulfatoximelatonina, que puede encontrarse en sangre y en orina.
Receptores
La melatonina actúa a través de diferentes vías moleculares. La ruta mejor caracterizada
es la activación de dos tipos de receptores específicos de membrana: sitios ML1 de alta
afinidad y sitios ML2 de baja afinidad. La activación de los receptores ML1, que son
receptores acoplados a la proteína G, conduce a una inhibición de la adenilato ciclasa en
las células diana. La activación de los receptores ML2, actualmente llamados MT3,
conduce a la hidrólisis de los fosfoinositidos. MT3 se expresa en varias áreas del cerebro
y se ha demostrado que es la enzima quinona reductasa 2. Se han descrito dos subtipos
del receptor ML1 Mel1a y Mel1b. Mel1a. Mel1a está ampliamente distribuida en la pars
tuberalis de la hipófisis anterior y la SCN del hipotálamo (que es el sitio anatómico del
reloj circadiano), y también en la corteza, el tálamo, la sustancia negra, el núcleo
accumbens, la amígdala, el hipocampo, el cerebelo córnea y retina. Mel1b (o MT2) se
distribuye principalmente en la retina y, de forma secundaria, en el hipocampo, la
corteza, el núcleo paraventricular y el cerebelo. La melatonina también tiene una acción
intracelular al unirse, por un lado, a la calmodulina citosólica y, por otro lado, a dos
receptores de la familia de receptores nucleares retinoides Z. Se han encontrado
receptores de melatonina en varios tejidos centrales, pero también periféricos, como el
corazón y las arterias, las glándulas suprarrenales, riñón, pulmón, hígado, vesícula biliar,
intestino delgado, adipocitos, ovarios, útero, mama, próstata y piel. Además, también se
han detectado en linfocitos T y B.

Acciones biológicas.
Regulador del sistema inmune
Se encontró que las células mononucleares de sangre periferal humanas sintetizan
cantidades biológicamente relevantes de melatonina. Esto indica una posible función
intracrina y paracrina de la melatonina en la regulación inmune. Se cree que la
melatonina influye en las células del sistema inmunológico a través de los receptores de
melatonina. Tanto los receptores de melatonina de membrana como los nucleares se
han identificado en los leucocitos. Los receptores de membrana se encontraron
principalmente en linfocitos T CD4 +, pero también en células T y B CD8.

Regulador del sueño

Se ha sugerido que la melatonina participa en la regulación del ciclo sueño-vigilia al
inhibir el sistema generador de vigilia en el hipotálamo.
La melatonina ejerce efectos opuestos sobre los receptores GABA-A en áreas
específicas del cerebro, potenciando los receptores GABA-A en el SCN a través de los
receptores MT1, mientras que la inhibe en el hipocampo a través de los receptores MT2.
Los datos de imágenes del cerebro coinciden con la presencia de receptores de
melatonina de los subtipos MT1 y MT2 y los sitios de unión a melatonina de baja
afinidad en el SCN y el hipocampo. Los efectos GABA-A de la melatonina en el SCN
pueden explicar algunos de los efectos que promueven el sueño.

Antioxidante
La melatonina ha demostrado tener actividad de scavenger de °OH, CO3 °-, radicales
organicos catiónicos, O2, 03, NO y otros oxidantes. Así como actividad en la regulación
de algunas enzimas antioxidantes antioxidantes como la GSH peroxidasa, GSSH
reductasa, γ- glutamilcisteina sintetasa, Glc-6-P-dehidrogenasa, y SOD.
Anticancerigeno
La melatonina es un agente anticancerígeno ya que tiene la actividad scavenger del
radical hidroxilo, ya que lo neutraliza con gran eficacia, siendo este radical el que
representa hasta el 70% del daño genómico que se produce en las células expuestas a
radiación de alta energía. Así como también actúa contra especies reducidas de
oxígeno.
Otra de las razones por las cuales se considera un agente acticancerigeno es por su
influencia en la expresión de ciertos genes como son Per1 y Per2, ya que estos son
supresores de tumores conocidos en muchos tejidos, incluido el epitelio mamario.

Antibacteriano
Se ha observado su actividad contra diferentes microorganismos como son M.
tuberculosis, Chlamydophlia pneumonia, C. trachomatis, Staphylococcus aureus,
Acinetobacter baumannii, y Pseudomonas aeruginosa. Mediante diferentes mecanismos
de acción que han sido propuestos, entre los cuales se encuentra la regulación de
varias enzimas con actividad pro-oxidante, la elevación de niveles de INF-γ y la
elevación de las concentraciones de cAMP en la célula.

Antidepresivo
Se ha demostrado que, durante la depresión, los niveles de melatonina se encuentran
por debajo de lo normal, y los ritmos circadianos se encuentran alterados. En estudios
en los cuales se han medido los niveles fisiológicos de melatonina, las funciones
cognitivas y el nivel de depresión se observó que el grupo con la mayor secreción de
melatonina mostró la menor relación de deterioro cognitivo/estado de ánimo
depresivo, comparado con el grupo con el menor valor de secreción de melatonina.

Jet Lag
Se ha demostrado que la administración de melatonina cambia los ritmos circadianos en
los humanos. Este efecto es un factor clave en las acciones de la melatonina para reducir
los síntomas del jet lag, cuyo valor terapéutico se ha demostrado en numerosos estudios.

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