UNIVERSIDAD PRIVADA

SAN JUAN BAUTISTA

Lic. TM Keyla Rios Huarcaya

 Características generales
Condiciones normales: MO produce hematíes nuevos y el SMF destruye los viejos.
(Renovación diaria  aprox. el 1% de los eritrocitos circulantes)
Mayor destrucción de GR, la MO  regeneración sanguínea  compensar la pérdida (Ret )
La MO cubre la demanda  no aparece anemia  hemólisis compensada
El término anemia hemolítica agrupa a un conjunto de trastornos en los que se produce una
destrucción acelerada de los hematíes (HEMOLISIS)  disminución de supervivencia,< 120 d

MECANISMO COMPESATORIO

Aumento de la eritropoyesis (para

garantizar el adecuado transporte > Destrucción y < producción
de oxigeno)

ANEMIA
 Características generales
Las anemias hemolíticas pueden aparecer por:
• Alteraciones en el propio hematíe  membranopatías, enzimopatías
• Causas ajenas al hematíe  anemias hemolíticas inmunes
 las producidas por tóxicos, infecciones o mecánicas.

Manifestaciones Clínicas

Cuadro clínico de anemia acompañado del cuadro de hemólisis, por:

• Esplenomegalia  x aumento de la función destructiva del bazo
• Ictericia  x hiperbilirrubinemia
• Trastornos del crecimiento y deformaciones esqueléticas  hiperplasia medular
 Características generales
Datos de Laboratorio

Se sospeche de anemia hemolítica, cuando:

• Aumento de Reticulocitos
• LDH y bilirrubinas elevadas

En sangre periférica: En médula ósea:

• Suele haber normocitosis y • Hiperplasia medular masiva de

normocromía células eritropoyéticas sin
• Presencia de esquistocitos alteraciones
• En AH x alteraciones de membrana • Tinción de Perls es negativa
 la forma del hematíe es anómala
 Características generales
Pruebas Especiales

• En la esferocitosis hereditaria, eliptocitosis congénita y estomatocitosis hereditaria, la

resistencia de los GR a las soluciones hipotónicas está disminuida  la prueba de
fragilidad osmótica es positiva
• En déficits enzimáticos la prueba de la fragilidad osmótica es normal  pero la
destrucción espontánea de los GR está aumentada  la prueba de autohemólisis es
positiva.
• En las anemias hemolíticas autoinmunes se detectan los autoanticuerpos en la sangre;
mediante el test de Coombs.
• En una anemia infecciosa o con parásitos sanguíneos, el examen microscópico del frotis
sanguíneo aporta información importante.
Clasificación de la Anemia Hemolítica
o ALTERACION DE LA MEMBRANA (Esferocitosis
AH CONGENITA hereditaria, estomatocitosis hereditaria, etc)
(CORPUSCULARES O
INTRINSECAS) o DEFICIENCIAS ENZIMATICAS (Deficiencia de G6PDH)

o HEMOGLOBINOPATIAS (Talasemias, A. falciforme)

MECANISMO

o AH. INMUNE (anticuerpos, aloanticuerpos)

AH ADQUIRIDA
(EXTRACORPUSCULARES O
EXTRINSECAS) o AH. NO INMUNE (fragmentación de eritrocitos,
agentes físicos, hiperesplenismo, infecciones,
entre otras)

o EXTRAVASCULAR (BAZO)
SITIO DE LA
HEMOLISIS o INTRAVASCULAR

o AGUDAS (suelen ser intravasculares y cursan con hemoglobinuria,

anemia e ictericia)
DURACION
o CRONICAS( suelen ser extravasculares y cursan con ictericia,
esplenomegalia y colelitiasis)
 Clasificación de la Anemia Hemolítica
o ALTERACION DE LA MEMBRANA (Esferocitosis
AH CONGENITA hereditaria, estomatocitosis hereditaria, etc)
(CORPUSCULARES O - Alteraciones en la membrana del GR
INTRINSECAS)
o DEFICIENCIAS ENZIMATICAS (Deficiencia de G6PDH)
- GR carecen de núcleo y mitocondrias,
obtienen energía (ATP) x la glucólisis y por
déficit de enzimas produce alteraciones.

o HEMOGLOBINOPATIAS (Talasemias, A. falciforme)

MECANISMO - Alteraciones en la membrana del GR

o HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA
NOCTURA

o AH. INMUNE (anticuerpos, aloanticuerpos)

AH ADQUIRIDA - Ac frente a los GR propios
(EXTRACORPUSCULARES O
- Ac frente a los GR de otra persona
EXTRINSECAS)

o AH. NO INMUNE (fragmentación de eritrocitos,

agentes físicos, hiperesplenismo, infecciones,
entre otras)
o La integridad del eritrocito depende de la interacción de tres unidades
celulares: la Hb, la membrana eritrocitaria, y los elementos solubles
intracelulares (enzimas, coenzimas, y substratos del metabolismo de la
glucosa).

o De acuerdo a la etiopatogenia se pueden dar por defectos en la membrana

del eritrocito (membranopatía), defectos en las enzimas del eritrocito
(enzimopatías) y por defectos en la Hb (hemoglobinopatias)
La membrana de los GR es la responsable de las propiedades mecánicas y de la mayoría de las funciones
fisiológicas de la célula. Proteínas (mantener los lípidos en la membrana del hematíe y facilitar la
adaptación de la morfología del hematíe en las diferentes zonas de la microcirculación).

Desacoplamiento entre la doble capa lipídica y el citoesqueleto (esferocitosis)

interviene activamente
en la eliminación de
eritrocitos envejecidos
Interacciones Verticales

(25%)

+ abundante y responsable
del mantenimiento del
enrejado proteico

Interacciones Horizontales Rotura del citoesqueleto = hemólisis

 Esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski-Chauffard
DEFINICIÓN: Es la causa mas
común de AHC, Se caracteriza por
la presencia de esferocitos. Más
frecuente en la raza blanca. En el
80% de los casos, se transmite con
carácter autosómico dominante.
Frecuencia de 1 en 5,000
FISIOPATOLOGÍA
Defecto en la unión del
Por una alteración en citoesqueleto con la capa lipídica y
las proteínas
(interacción vertical)
disminución de la elasticidad por
déficit de ankirina y banda 3
Perdida de membrana
Disminución en la Permeabilidad al Na+
superficie/volumen
ESFEROCITO Perdida de K y agua
(cel. Redonda y menos intraeritrocitarios
deformable)
Quedan atrapados en los sinusoides
esplénicos y HEMOLIZAN
 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA O ENFERMEDAD DE MINKOWSKI-CHAUFFARD

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
La sintomatología aparece durante las primeras
décadas de la vida. Los pacientes portadores de
EH presentan anemia, esplenomegalia e
ictericia. También colelitiasis, alteraciones en el
desarrollo del cráneo, úlceras maleolares.

DIAGNÓSTICO:
o La morfología presencia de esferocitos.
o En el hemograma: VCM disminuido, CHCM aumentada.
o Prueba de la fragilidad osmótica: consiste en colocar los
hematíes del paciente en un medio hipoosmolar, y observar
cómo se produce la hemolisis por la alteración de la
permeabilidad citada de la membrana del hematíe.
o BI aumentada.
o Electroforesis en gel de poliacrilamida (PAGE): Permite
determinar la presencia o ausencia de proteínas de
membrana de GR
 ELIPTOCITOSIS CONGÉNITA

DEFINICIÓN: es menos común y su FISIOPATOLOGÍA

característica es la presencia de
eritrocitos ovalados o elípticos (principal
criterio diagnóstico). Se transmite por
herencia autosómica dominante y afecta
a 1 de 4000 o 5000 habitantes.
Defecto de la alfa-espectrina y beta-espectrina
y banda 4.1, que ocasiona una forma elíptica
anormal del hematíe, pero no se acompaña de
fragilidad osmótica lo que conducirá a cambios
esqueléticos: forma elíptica

Clínica y diagnostico:
o Asintomática (87% de los casos) y el resto puede
cursar con anemia presente.
o En el hemograma se encuentra la presencia de
eliptocitos (eritrocitos con relación diámetro
longitudinal/ transversal > 1) en % mayores al 12%.
o 10 a 15% de pacientes la hemólisis es
considerablemente mayor.
o El diagnóstico definitivo se hace con el análisis del
ADN para identificar el tipo de mutación.
 ESTOMATOCITOSIS CONGÉNITA

ESTOMATOCITOSIS CONGÉNITA: Corresponde a un grupo heterogéneo de trastornos de

la membrana del glóbulo rojo, cuya característica es un defecto de la permeabilidad a los
iones monovalentes (sodio y potasio). La bilirrubina aumenta y la reticulocitosis es
moderada. El frotis sanguíneo de estos pacientes presenta el 10 a 50% de estomatocitos.
 Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

o Es la causa más frecuente de anemia hemolítica y se transmite mediante herencia ligada

al cromosoma X. Su prevalencia esta relacionada con áreas de paludismo endémico. Esta
enzima cataliza la primera reacción de la vía de las pentosas fosfato y su función principal
es proteger el eritrocito de agentes oxidantes.

PATOGENÍA: La utilidad G6PD es la generación

de NADPH, cuya finalidad es reducir el
glutatión, que a su vez evita la oxidación de los
grupos sulfhidrilos de la Hb.
La oxidación de los grupos sulfhidrilos produce
metahemoglobina, que precipita en el interior
del hematíe ocasionando los denominados
cuerpos de Heinz, que ocasiona hemólisis
intravascular y extravascular por lesión de la
membrana del hematíe.
 Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS: desde casos

asintomáticos o con hemolisis compensada
hasta procesos hemolíticos neonatales graves.
En situaciones especiales, se puede producir un
incremento de la hemolisis (crisis hemolítica),
que generalmente son secundarias a
infecciones.

DIAGNÓSTICO:
o Hematólogicos: aumento del HCM, cuerpos
de Heinz (hemoglobina desnaturalizada que
precipita en el interior del eritrocito).
o Bioquímicas. aumento de bilirrubina
plasmática y urobilinógeno urinario y fecal.
o Medir la actividad enzimática y establecer
el tipo de mutación.
En la mayoría de los casos de AHC por defecto de la membrana el
tratamiento a seguir es la esplenectomía, pues el objetivo es eliminar
el lugar donde se destruyen los eritrocitos. Además, como en todas
las anemias hemolíticas, es preciso administrar ácido fólico para
prevenir las crisis megaloblásticas.
 Defectos genéticos en la Hb debido a las mutaciones o deleciones en
uno o más genes de la globina

Alteración en la estructura de la Ausencia o bien disminución en la

globina síntesis de una cadena normal

Hemoglobinopatías estructurales Síndromes Talasémicos

 Mutaciones: alteran secuencia de aa en
Hemoglobinopatías estructurales una cadena polipeptídica de la Hb y sus
propiedades físico-químicas de la mol. 
formación de Hb anormal

Anemia Drepanocitica (Hemoglobinopatía S)

• Se debe a la sustitución del ácido glutámico en posición 6 de la cadena beta por valina, con lo cual
hay sustitución de adenina por timina en el código ADN. La Hb S, en ausencia de O2, tienden a
polimerizarse y los hematíes adoptan forma de hoz.
• Estos se destruyen más fácil, provocando anemia hemolítica que produce isquemia tisular, aumenta
la viscosidad de la sangre y aprecen fen´menos de tromboembolismo por oclusión vascular.

En el desarrollo clínico se pueden considerara tres fases

Fase Estacionaria Fase de Expresividad Aguda Fase de Expresividad Crónica

1-4 años. Cuadro • A partir de los 4 años (Hb <de 8 En la adolescencia y en la edad
hemolítico moderado o gr/ L). Las crisis vaso oclusivas adulta, afectando el crecimiento y el
intenso: anemia, afectan al pulmón, riñón y tejido desarrollo corporal así como el SNC,
óseo; caracterizándose por dolor cardiovascular, pulmonar,
ictericia y retraso del
intenso en los territorios
crecimiento óseo y afectados. gastrointestinal y renal.
gonadal.
 Hemoglobinopatías estructurales
Anemia Drepanocitica (Hemoglobinopatía S)

DIAGNÓSTICO
• Hemograma: muestra una anemia normocítica o ligeramente macrocítica con hemoglobina
entre 7 y 9 gr/dl, acompañada de reticulocitosis. El frotis evidencia la presencia de
drepanocitos y dianocitos.
• Electroforesis de Hemoglobinas a pH alcalino: Es el procedimiento diagnóstico más usado.
 Talasemias

• Por defecto genético con sustituciones de una única base

nitrogenada o deleciones genéticas, que originan alteraciones en
la síntesis de alguna de las cadenas de globina.
• Estas alteraciones conducen a una modificación en as
proporciones donde encontramos tres tipos de Hb (Hb A, Hb A2
y Hb F)  que da lugar a una eritropoyesis ineficaz y una vida
media más corta de los GR.
• Las talasemias tienen herencia mendeliana autosómica recesiva:
• Heterocigoto: Talasemia menor
• Homocigoto: Talasemia mayor (la más grave)
 Talasemias
Alfa-Talasemia

• Disminución de cadenas alfa  disminución de todas las Hbs que

contengan la globina alfa: HbA; HbA2 y HbF. En consecuencia hay un
exceso de cadenas gamma y beta  sintetizarán otras Hbs anómalas (Hb
H ó Hb de Bart).
• La alteración de la alfa-talasemia  por deleción parcial o total de uno o
más genes de la globina
• Tipos:
• Por deleción de un gen  alfa-talasemia saliente
• Por deleción de dos genes  alfa-talasemia minor
• Por deleción de tres genes Hb H, síndrome hemolítico crónico
• Por deleción de cuatro genes  Hb de Bart, síndrome severo en mitad del embarazo
 Talasemias
Beta-Talasemia

• Son las mas frecuentes en nuestro entorno.

• Disminución de la síntesis de la cadena beta. Al sintetizarse menos
cadenas beta, se forma menos HbA y se produce un incremento de HbA2 y
HbF.
• La información para síntesis de cadenas beta se encuentran n un par de
genes del cromosoma 11. La alteración genética se debe a una mutación
genética.
• Tipos:
• Beta-talasemia minor; mutación en uno de los genes (heterocigoto).
• Beta talasemia mayor; los dos genes tienen la mutación (homocigoto).
En sangre periférica: En médula ósea:

• Morfología eritrocitaria e índices • Aumento de eritroblastos alterados

eritrocitarios (microcitosis e hipocromía) • Con tinción de Perls: numerosos
• Anisocitosis, dianocitosis, poiquilocitosis, sideroblastos
esquistocitosis
• Punteado basófilo en algunos GR
• Aumento moderado de Ret y bil
 HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA
NOCTURNA

• Mutación adquirida en el gen PIGA de la stem cell

hematopoyética, produciendo una clonación en las células
posteriores.
• Prevalencia mayor en jóvenes.
• El gen PIGA se encuentra en el cromosoma X y codifica la
síntesis de glicosil fosfatidilinositol (GPI), que es el lugar donde se
unen algunas proteínas a la superficie celular.
• EN la HPN todas las célulasque proceden de esta stem cell
(G,H,M,P y L) son deficientes en proteínas que se unen l GPI 
origina sensibilidad de los hematíes al complemento  crisis
hemolítica.
• La crisis hemolítica aparece a la mañana siguiente, con una orina
de color rojo debido a la presencia de Hb en el sedimento urinario.
• Diagnóstico por citometría de flujo.
 Las anemias hemolíticas extracorpusculares
pueden ser causadas por mecanismos inmunes
o no inmunes.
ANEMIAS HEMOLITICAS AUTOINMUNES

• Están producidos por auto-Ac dirigidos contra Ag eritrocitarios

propios (membrana)
• La presencia de estos Ac es generalmente idiopática, pero
también pueden aparecer algunos procesos como, el LE o
enfermedades proliferativas del sistema linfoide.
• El test de Coombs directo es positivo.
• Los autoanticuerpos se clasifican, de acuerdo a la T° óptima de
actuación:

• Calientes (37°, generalmente IgG, termolisinas)  AHAI por Ac

calientes

• Fríos (22°, generalmente IgM), estos a su vez pueden ser: hemolizantes

(criolisinas) o aglutinantes (crioaglutininas)  AHAI por Ac fríos
ANEMIAS HEMOLITICAS ALOINMUNES

• Están causada por Ac frente Ag eritrocitarios de otra persona.

• El test de Coombs directo es positivo.
• Puede ser debido a:

• Transfusión con incompatibilidad con el grupo ABO.

• Transferencia de Ac al recién nacido a través de la placenta 
Enfermedad Hemolítica del recién nacido (EHRN).
• Trasplante alogénico (de una persona a otra)
 ANEMIAS HEMOLITICAS INDUCIDA
POR FARMACOS

• No es frecuente,
• Algunos medicamentos se unen a la membrana de los hematíes y
provocan la formación de AC frente a ellos  provocando hemólisis.

• Estos Ac suelen ser IgG y desaparecen al suspender el tratamiento

• Entre los medicamentos que producen esta reacción  penicilina.
 ANEMIAS HEMOLITICAS TOXICOS,
INFECCIOSAS Y MECANICAS

• Algunas anemias pueden producirse por sustancias tóxicas, por

microorganismos o por efectos mecánicos.
• Por parásitos; como Plasmodium, hemolizanlos hematíes al penetrar en
ellos, pero otros, como el estreptococo hemolítico  sintetizan
hemolisinas  lisan los hematíes.
• En las anemias mecánicas, hay rotura de los hematíes y aparecen
esquistocitos por la presencia de válvulas cardiacas mecánicas de
pequeños trombos en los capilares sanguíneos  Púrpura
trombocitopénica o en CID; dando lugar a una anemia hemolítica
micrangiopática.
 A.H. que fragmenta y destruye GR en su tránsito por la
Microangiopáticas sangre, por varios tipos de traumatismos mecánicos en
los pequeños vasos sanguíneos.

CID Coagulación Intravascular diseminada

PTT La púrpura trombocitopénica trombótica

SUH Sindrome urémico hemolítico

HELLP Anemia hemolítica (H), elevación de enzimas
hepáticas (EL), trombocitopenia (LP)
Anemia hemolítica microangiopática

Tomado de Goldman & Ausiello. Cecil Medicine. 2007

 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Una vez establecida en Síndrome hemolítico, el

diagnostico diferencial se fundamenta en 4 pilares:

1. La historia clínica.
2. La clasificación de la hemolisis en intra y
extravascular.
3. El resultado del PAD.
4. Examen de morfología eritrocitaria en la extensión
de sangre.